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参麦注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管内皮功能的影响
目的：观察参麦注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管内皮功能的影响。方法将30只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、参麦治疗组各10只。除假手术组外，其余各组大鼠采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型。各组于术后24 h开始给药，参麦治疗组大鼠腹腔注射参麦注射液2 ml/100 g，假手术组及模型组腹腔注射等体积生理盐水，1次/d，连续治疗7 d。于治疗前及治疗7 d后检测各组大鼠血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶活性(NOS)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)。结果参麦治疗组大鼠 ET-1[治疗前后分别为(126.10±6.07)ng/ml、(105.41±0.09)ng/ml]、hs-CRP[治疗前后分别为(15.93±2.79)mg/L、(9.33±1.32)mg/L]及Hcy[治疗前后分别为(11.01±0.98)μmol/L、(8.13±0.46)μmol/L]较治疗前降低， NOS[治疗前后分别为(168.87±9.25)U/ml、(242.25±10.36)U/ml]、NO[治疗前后分别为(84.03±6.02)nmol/ml、(102.42±5.05)nmol/ml]水平较治疗前升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论参麦注射液可提高 NOS 酶活性并促进 NO合成，降低血浆ET-1、hs-CRP及Hcy，减轻血管内皮炎性渗出，防止脑缺血再灌注损伤导致的血管内皮功能紊乱，对大鼠脑缺血再灌注后血管内皮具有保护作用。
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罗布麻总黄酮对大鼠脑缺血损伤的保护作用
目的 研究罗布麻总黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、罗布麻总黄酮(20、40、80 mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续5天,模型对照组和假手术组给予等体积生理盐水.采用HE染色观察脑组织病理形态学变化;采用测试药盒测定脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性.结果 罗布麻总黄酮各剂量组脑缺血2小时再灌注24小时脑梗死体积明显缩小,与模型组相比均有显著性差异.同时,罗布麻总黄酮各剂量组CAT、SOD、GSH-Px活性明显高于模型组组,MDA含量明显低于模型组.结论 罗布麻总黄酮对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠具有显著的保护作用.
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维脑康干预大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的蛋白质组学研究
目的：应用LC-MS/MS蛋白质组学方法研究维脑康胶囊治疗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法：大鼠分为正常对照组、模型对照组及维脑康胶囊组，取大鼠全血离心获得血清，进行酶解，应用nano Chip-ESI Ion Trap进行样本分析，测定结果利用Agilent Spectral mill、scaffold及SIMCA P＋等软件进行蛋白鉴定、模式判别及蛋白相对定量分析。结果：终比对出正常对照组、模型对照组和维脑康胶囊组的总蛋白数分别为833个、701个和798个，与正常对照组相比，模型对照组分析出的差异蛋白共18个，其中上调的是13个蛋白，下调的是5个蛋白，而在维脑康胶囊组中这些差异蛋白的表达均有所恢复，其功能分别与神经元凋亡、神经元生长与分化、信号通路及转录调控等过程密切相关。结论：维脑康胶囊治疗局灶性脑缺血再灌注的作用机制可能与这些差异蛋白有关，为维脑康胶囊作用的分子机制研究提供了新思路。
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针刺疗法对局灶性脑缺血大鼠神经功能、大脑皮层蛋白激酶A表达及细胞凋亡率的影响
目的:观察针刺疗法对局灶性脑缺血大鼠大脑皮层蛋白激酶A (protein kinase A,PKA)表达的影响,探讨针刺疗法对局灶性脑缺血大鼠的神经保护机制.方法:选取雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、针刺组,每组30只,每组大鼠再随机等分为3d、7d、14d组,共计9个亚组.采用线栓法制备左侧大脑中动脉阻塞2h再灌注模型.针刺组大鼠行针刺“百会”“水沟”及右侧“曲池”“合谷”“内关”“足三里”“三阴交”“太冲”穴,每日1次,每次30 min.采用神经行为评分法评价大鼠神经功能缺损情况,采用流式细胞仪测定缺血侧皮层细胞凋亡率,采用免疫组织化学法测定缺血侧大脑皮层PKA阳性细胞表达率.结果:与假手术组各时相点比较,模型组大鼠神经功能严重受限,缺血侧皮层细胞凋亡率及PKA阳性细胞表达率明显升高(均P＜0.05)；针刺组各时相点的神经行为缺陷评分均低于模型组(P＜0.05),缺血侧皮层细胞凋亡率明显低于模型组,PKA阳性细胞表达率明显高于模型组(均P＜0.05).结论:针刺能够降低局灶性脑缺血大鼠缺血侧大脑皮层的细胞凋亡率,提高大脑皮层PKA阳性细胞表达率,促进神经修复与再生,从而降低神经行为缺损评分,改善受损神经功能.
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电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马内白介素-1β及转录核因子κB抑制蛋白激酶的影响
目的:观察局灶性脑缺血再灌注后大鼠右侧海马内白介素1β(IL-1β)及转录核因子κcB抑制蛋白激酶β(IKKβ)的变化及电针对其的调节作用,探讨局灶性脑缺血再灌注后大鼠海马内炎性反应的活化及电针对大鼠海马内炎性反应损害的抑制作用的可能机制.方法:将SD雄性大鼠随机分为假手术组(n=54)、模型组(n=72)、电针组(n=72),按照再灌注后12h、24h及48 h分成3个亚组.改良线栓法制备右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型.电针组选“百会”穴及左侧“四关”穴(2 Hz/100 Hz,1 mA),每次电针20 min,3个亚组分别电针2、3、4次.运用ELISA法检测IL-1β在海马中的含量,免疫组化及Western blot法检测IKKβ在缺血侧海马内的蛋白表达.结果:模型组大鼠海马中IL-1β含量较假手术组明显增加(P＜0.01)；与模型组比较,电针组IL-1β含量显著下降(P＜0.01).模型组IKKβ蛋白表达较假手术组显著升高(P＜0.05),电针干预后能明显抑制IKKβ在海马内的蛋白表达(P＜0.05).结论:局灶性脑缺血再灌注损伤后大鼠海马内出现炎性变化,电针干预能减少IL-1β含量,降低IKKβ在海马区的蛋白表达,有利于缓解脑缺血海马内的炎性反应损害.
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蜈蚣提取液对局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆 vWF 和 TPO 的影响
目的:研究蜈蚣提取液对局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆血管假血友病因子(vWF)和血小板生成素(TPO)的影响.方法:将雄性SD大鼠采用线栓法建立大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、蜈蚣提取液高、中、低剂量组(0.7,0.35,0.175 g·kg-1)和益气活血方组(8.54 g·kg-1),造模后连续ig给药14 d,采用ELASA法测定大鼠血浆vWF和TPO含量.结果:模型组大鼠血浆vWF和TPO含量明显高于假手术组,蜈蚣提取液高剂量组大鼠血浆vWF和TPO含量较模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01),益气活血方组大鼠血浆TPO含量较模型组明显降低(P＜0.01),益气活血方组大鼠血浆vWF较模型组降低但无显著性差异,蜈蚣提取液中、低剂量组大鼠血浆vWF和TPO含量较模型组降低,无显著性差异.结论:蜈蚣提取液能通过降低局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆vWF和TPO的含量,改善脑缺血再灌注造成的损伤.
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红景天苷通过激活PI3K/AKT/NRF2通路减轻MCAO大鼠的神经细胞凋亡
目的:研究红景天苷(Sal)通过激活PI3K/AKT/NRF2通路减轻大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠的神经细胞凋亡的作用及其机制.方法:健康成年雄性SD大鼠120只,采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,术后立即腹腔注射红景天苷(50mg/kg),分别连续给药ld、2d和7d,采用Longa评分法对大鼠神经功能损伤评分,Western blot法检测大鼠缺血侧脑组织Bcl-xl、Bax、HO-1蛋白及NRF2核蛋白的表达.同时,采用侧脑室注射PI3K抑制剂(LY294002) 30min后造模,红景天苷给药ld,检测AKT、p-AKT、Bcl-xl、Bax、HO-1蛋白NRF2核蛋白的表达.结果:与MCAO组比较,红景天苷分别给药1、2、7d后,MCAO+Sal组能够下调Bax,上调Bel-xl蛋白的表达(P＜0.05),促进NRF2的核转录水平,提高HO-1蛋白的表达(P＜0.01,p＜0.05);经侧脑室注射LY294002后再腹腔注射,红景天苷对AKT、p-AKT、Bcl-xl、Bax、HO-1蛋白及NRF2核蛋白的表达没有显著作用.结论:红景天苷能够改善MCAO大鼠的神经功能损伤,抑制神经细胞凋亡,主要是通过激活PI3K/AKT信号通路,促进AKT的磷酸化,激活NRF2的核转录,促进HO-1的蛋白表达,进而抑制神经细胞凋亡,改善神经功能.
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当归补血汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注后大脑皮质神经元的保护作用
目的 探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后当归补血汤对大脑皮质神经元的保护作用. 方法 雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞再灌注组、生理盐水对照组、当归补血汤治疗组.治疗组术前连续6d灌胃,每日2次(早、晚各1次),术后4h再灌胃2次,每次2.5ml,次日取材.观察各组大鼠神经行为学缺陷;脑梗死体积和梗死率变化;血脑屏障通透性变化;大脑皮质神经元的形态和数量;大脑皮质神经元p53和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达情况以及大脑皮质凋亡神经元的形态和数量.结果 与缺血再灌注组、生理盐水对照组比较,当归补血汤治疗组2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色显示大脑皮质梗死区体积减少(P＜0.05);荧光显微镜观察脑组织中伊文斯蓝的含量减少(P＜0.05),Nissl染色显示大脑皮质神经元数量增加(P＜0.05);免疫组织化学方法显示大脑皮质神经元Caspase-3、p53的阳性细胞数减少(P＜0.05);TUNEL染色法显示大脑皮质神经元凋亡细胞减少(P＜0.05). 结论当归补血汤治疗组能减少大脑皮质神经元的死亡,这与其减少大脑皮质神经元Caspase-3、p53的表达,并通过减少细胞凋亡起保护作用有关.
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芒果苷对易卒中型自发性高血压大鼠脑缺血再灌注后炎性因子的影响
背景 文献报道脑缺血再灌注后脑组织白细胞介素(IL)1β、肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-8大量释放而形成的"瀑布效应"是造成脑细胞损伤的主要原因,芒果苷对心肌缺血再灌注损伤有保护作用.目的 观察芒果苷对易卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)脑缺血再灌注损伤的作用及可能机制.方法 将SHRSP随机分成6组:对照组、模型组、尼莫地平组[5 mg/(kg·d)]、芒果苷高剂量组[ManH组,20 mg/(kg·d)]、芒果苷中剂量组[ManM组,10 mg/(kg·d)3和芒果苷低剂量组[ManL组,5 mg/(kg·d)3,每组12只.对照组、模型组给予等容量的生理盐水.各组大鼠每日上午灌胃给药1次,连续给药7 d.采用阻塞大脑中动脉制备局灶性脑缺血2 h再灌注24 h模型.按Longa法对大鼠神经功能缺陷评分,干湿重法测定大鼠脑水肿,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,放免法测定缺血脑组织TNF-α、IL-1β和IL-8的含量.结果 大剂量和中剂量芒果苷能显著降低脑组织梗死体积[ManH组(12.4±3.2)%和ManM组(20.0±2.1)%比模型组(45.5±4.2)%,P＜0.01或0.05];同时降低脑组织TNF-α[ManH组(256.0±18.4)ng/L和ManM组(302.0±10.2)ng/L比模型组(384.0±14.2)ng/L,P＜0.01或0.05]、IL-1β[ManH组(321.0±21.3)ng/L和ManM组(435.0±22.5)ng/L比模型组(586.0±26.4)ng/L,P＜0.01或0.05]和IL-8[ManH组(286.0±11.4)ng/L和ManM组(325.0±14.3)ng/L比模型组(526.0±16.4)ng/L,P＜0.01或0.05]水平;减轻脑水肿、改善神经功能.结论 芒果苷对SHRSP脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与其降低脑组织TNF-α、IL-1β、IL-8含量有关.
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丹酚酸B对大鼠脑缺血再灌注损伤后ICAM-1及E-selectin表达的影响
目的：研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、E-选择素（E-selectin）的表达及丹酚酸B（SalB）的调节效应。
方法：雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、SalB组，制作大鼠脑中动脉闭塞模型（MCAO）。在4个时间点（6 h、24 h、48 h、72 h）进行神经功能缺损评分，实时荧光定量RT-PCR检测缺血侧脑组织ICAM-1、E-selectin mRNA的表达。 -
雷公藤多甙对局灶性脑缺血再灌注大鼠细胞凋亡的影响
雷公藤多甙(TWP)为中药雷公藤的主要成分,具有免疫抑制作用,有报道其能减少神经元迟发性损伤,降低脑梗死体积,对脑缺血有改善作用.本实验观察TWP对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经功能缺损程度及细胞凋亡的影响.
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灵芝甾醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的观察灵芝甾醇(GS)对局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)大鼠的保护作用, 并对其作用原理进行初步探讨. 方法复制大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型(MCAO/R), 分别采用TTC染色法、神经功能评分法观察GS对大鼠大脑梗死体积和行为学评分的影响, 同时观察GS对脑组织形态学和MDA水平、SOD 活性的影响.结果 GS能够降低I/R大鼠脑梗死体积和行为学评分, 减轻受损大鼠皮层脑组织的病理改变,抑制脑组织中MDA的生成, 提高Mn-SOD的活性.结论 GS对大鼠缺血再灌注损伤有一定保护作用, 其作用机制与增强Mn-SOD活性,减轻I/R中氧化损伤有关.
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通心络对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用及机制研究
目的 探讨通心络对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制.方法 用Zea-Longa方法制作大鼠大脑中动脉缺血-再灌模型,观察不同剂量的通心络(0.5 mg/kg,2.0 mg/kg)对缺血-再灌脑损伤大鼠行为学、脑组织形态学等的影响,检测线粒体内NDA及FAD氧化呼吸链R3、R4、RCR、P/O等评价呼吸功能的指标,以及对脑组织匀浆中超氧化物岐化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响.结果 通心络(2.0 mg/kg)能减轻脑缺血-再灌损伤大鼠神经功能缺损,减少脑水肿,缩小脑梗死面积,改善线粒体呼吸链功能,抑制脑组织匀浆中SOD含量的降低及MDA含量的升高.结论 通心络对脑缺血再灌注损伤大鼠有保护作用,其机制与改善线粒体呼吸功能和抗脂质过氧化作用有关.
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局灶性脑缺血再灌注信号转导子与转录激活子-3激活与MR扩散加权成像的实验研究
缺血性脑血管病占脑血管疾病的80%[1],其中以大脑中动脉分布区的发病率高.MRI可以反映缺血后脑组织的病理生理变化,但是MRI变化是否与缺血后脑组织的分子生物学变化存在关系有待研究.信号转导与转录激活子( signal transducer and activator of transcription, STAT)是一类DNA结合蛋白,参与细胞生长、恶性转化、凋亡等生理功能的调节[2],磷酸化STAT3(P-STAT3)是STAT3的活化状态.本实验结合急性脑缺血再灌注后STAT3的激活和DWI状况进行研究,探讨脑缺血再灌注分子机制,为进一步研究脑缺血后的治疗提供理论基础.
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葛根素衍生物对局灶性脑缺血再灌注的保护作用及对caspase-3表达的影响
目的：观察葛根素衍生物（G20）对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠是否具有保护作用，并探讨其作用机制，其保护作用是否与caspase-3的表达具有相关性。方法：以Longa发明的线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型，大鼠被随机分为6组，分别为假手术组、模型组、G（25.0 mg·kg-1）组、G20（12.5、25.0、50.0 mg·kg-1）组，给药组于缺血后1.5 h及6 h两次尾静脉给药。通过评价大鼠缺血后神经行为学、脑梗死面积及脑含水量的变化，HE染色观察脑组织神经元病理学改变，以观察G20是否具有脑缺血再灌注损伤保护作用；并以原位末端标记法检测大脑神经元凋亡数目的改变及免疫组化法检测其caspase-3的表达来探讨其作用机制。结果：G20能改善脑缺血后4 h、24 h的神经肌肉运动和前庭运动功能，减少脑缺血再灌注后脑梗死面积及降低脑含水量，减轻脑组织的病理形态学改变，与G组比较，未见大鼠尿液变红等不良反应。G20明显减少了脑组织凋亡细胞的数目，减少了caspase-3的表达。结论：G20对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能是通过抑制caspase-3的表达发挥抗神经元凋亡作用。
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注射用血塞通对局灶脑缺血再灌注皮质中NGF及TrkA的影响
目的 探讨注射用血塞通对局灶性脑缺血再灌注神经生长因子(NGF)及酪氧酸激酶A(TrkA)含量变化的影响.并观察其对缺血性脑损伤的神经元保护作用.方法 165只SD大鼠体重200～220g,随机分为三组:假手术组(n=55).局灶脑缺血再灌注组(n=55)和注射用血塞通治疗组(n=55).线栓法制备大脑中动脉梗阻(MOAO)模型.缺血2h后恢复再灌注,药物组在脑缺血再灌注即刻和12h腹腔注射血塞通,模型组和假手术组均注射等量生理盐水.分别在缺血再灌注2,4、6、12h和24h处死动物,运用RT-PCR和免疫组化技术检测缺血侧顶叶大脑皮质NGF和TrkA的mRNA/蛋白的表达变化.结果 (1)再灌注损伤后,脑皮质NGF和TrkA的mRNA表达均增高.在血塞通治疗组中NGF的mRNA于再灌注2h上升,6h达高峰;TrkA mRNA的表达在灌注2h也明显升高,但在4h达到高峰;(2)假手术组中NGF和TrkA的蛋白表达很低,再灌注损伤后,脑皮质TrkA的蛋白表达在再灌注12h和24h明显增高且血塞通治疗组高于脑缺血组和手术组,而NGF在再灌注24h明显增高且血塞通治疗组高于脑缺血组和手术组.结论 脑缺血后神经元内NGF和TrkA的含量增多,可能有利于受损神经元的修复.注射用血塞通可能通过促进NGF和TrkA的表达而保护神经元.
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丹参酮ⅡA对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 观察丹参酮ⅡA对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用. 方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血前大鼠灌胃给药7天,观察丹参酮ⅡA对手术大鼠的行为学得分、脑含水量、脑梗塞率、脑指数、血小板聚集率、血液流变性、血浆血栓素、前列环素和内皮素的影响. 结果 丹参酮ⅡA 30mg/kg、15mg/kg可明显降低手术大鼠的行为学得分,降低脑含水量和脑梗塞率,可以改善试验动物的血液流变性,降低血小板聚集率. 结论 丹参酮ⅡA对局灶性脑缺血再灌注大鼠具有保护作用.
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莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经功能的影响
目的 观察中药山茱萸的有效成分莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能的影响.方法 Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、莫诺苷小剂量组(30 mg/kg)、莫诺苷中剂量组(90 mg/kg)、莫诺苷大剂量组(270 mg/kg)、维生素E(VE)(35 mg/kg),采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30 min后再灌注3 d,应用Zea Longa法、爬网格、平行木、吊绳、Ludmila Belayev 12分评分法,观察莫诺苷对神经功能缺损的改善作用.结果 与模型组比较,莫诺苷给药组(小、中、大剂量)Zea Longa法评分均差异极显著(P<0.01);与模型组比较,莫诺苷给药组(小、中、大剂量)吊绳法评分均差异极显著(P<0.01);Ludmila Belayev 12分评分法评分与模型组比较,莫诺苷大剂量组差异极显著(P<0.001),中剂量组差异极显著(P<0.01).结论 莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠有改善行为学评分的作用.
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人参皂苷单体对大鼠局灶性脑缺血再灌注的神经保护研究
脑组织对缺血缺氧非常敏感,即使是短暂的缺北血缺氧都能引起一系列复杂的机体反应,终导致细胞死亡.缺血中心区细胞死亡以坏死为主,而周围的半暗带区以凋亡为主[1],凋亡对脑梗死的发展有促进作用[2,3].减少脑缺血引起的细胞凋亡正是目前研究的热点[4,5].在缺血神经元的凋亡机制中,半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-3处于核心位置,凋亡的后实施通过它的激活而实现[6].在再灌注时间窗内恢复供血并积极采取脑保护措施可减轻再灌注损伤.
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局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑皮质caspase-3,bcl-2的表达
既往大量研究证明, 脑缺血再灌注(ischemia and reperfusion,IR)后神经元死亡有坏死和凋亡两种形式.坏死是不可逆的,而凋亡早期是可逆的,所以神经元凋亡的研究成为热点.神经元凋亡发生发展过程中,caspase家族、bcl-2家族起了重要作用.caspase-3被认为是caspase家族中细胞凋亡关键的效应蛋白酶,它的激活很大程度上依赖细胞色素C从线粒体释放入胞质[1].bcl-2是bcl-2家族中抑制凋亡的代表,与bax或bid促凋亡基因形成异源二聚体,通过调控细胞色素C在线粒体膜的释放调控凋亡[1].本文通过局灶性脑缺血再灌注(focal cerebral ischemia and reperfusion,FCIR)损伤动物模型,观察caspase-3,bcl-2在SD大鼠FCIR损伤后大脑皮质的时相免疫表达,用TUNEL法即寡核苷酸末端脱氧核糖核酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记法检测细胞凋亡时相变化,探讨凋亡过程中二者与凋亡的相互关系,为阐明凋亡的机制及IR损伤的防治提供实验依据.
