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心肌损伤动物模型的建立及应用
为适应不同研究的需要,目前已有很多种心肌损伤的动物模型,现将常用的心肌损伤动物模型的建立方法、病理机制及其应用作一综述.1 实验动物的选择常用的实验动物主要有各年龄层次的鼠、家兔和狗等,其中大鼠为常用.大鼠价格低,易于饲养管理,基本可用于各种心肌损伤模型,但由于体积小,如需手术制作模型,则易损伤其他组织器官.家兔易于手术操作,但较脆弱,术中易猝死,不能耐受慢性模型的制作过程.狗等大型动物易于实验外科手术操作,有利于血流动力学监测和多次采血、多项指标测定,还可用于制作急、慢性心肌损伤模型.根据所做的实验选择合适的动物是实验成功的基础.
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油酸致急性肺损伤动物模型析评
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床较为常见的危重症.由于对其发病机制尚未完全阐明,因此常常借助于一些动物模型进行发病机制和相关治疗的实验研究,油酸(oleic acid)致急性肺损伤动物模型就是常用的一种.医学动物实验中油酸起先是被用于制作脂肪栓塞综合征模型.1968年Ashbaugh和Uzawa用油酸成功制作非心源性肺水肿动物模型[1]后,用油酸制作急性肺损伤和ARDS模型的研究报道随即增多.
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小剂量阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤ICAM-1表达的研究
目的:应用小剂量阿司匹林灌服大鼠制备胃黏膜损伤模型,观察小剂量阿司匹林对胃黏膜的损伤、小剂量阿司匹林对胃肠道的危险性,了解细胞间黏附分子(ICAM-1)是否参与小剂量阿司匹林引起的胃黏膜损伤.方法:用5.021 mg/kg小剂量阿司匹林灌服大鼠,观察大鼠胃黏膜损伤情况,同时应用免疫组化,检测ICAM-1在胃黏膜细胞的表达.结果:用5.021 mg/kg小剂量阿司匹林灌胃后3 d实验组开始出现胃黏膜损伤的表现,损伤指数为9.11±0.62,14 d损伤达高峰,损伤指数为23.52±0.53.在灌服小剂量阿司匹林的48只实验组大鼠中,有40只出现胃黏膜损伤的改变,损伤的发生率为83.3%.免疫组化结果显示ICAM-1在用药后3 d开始表达,7 d后逐渐升高,21 d达高峰,28d及35 d仅有少量表达.实验组用药后与用药前比较ICAM-1表达水平有明显差异;对照组与实验组比较ICAM-1均明显呈低水平表达;对照组之间ICAM-1表达水平无明显差异.结论:用5.021 ms/kg小剂量阿司匹林可以成功地制备胃黏膜损伤动物模型;小剂量阿司匹林可造成胃黏膜损伤、小剂量阿司匹林对大鼠胃黏膜具有一定的危险性;ICAM-1在小剂量阿司匹林引起的胃黏膜损伤的发病机制中具有一定的作用.
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逐步再灌注对肺再灌注损伤的影响
肺缺血-再灌注损伤多见于肺栓塞溶栓和介入治疗、肺动脉血栓内膜剥脱术、肺移植及体外循环后.本组实验对球囊阻塞法进行了改良,建立了犬肺缺血-再灌注损伤动物模型.并在此模型上应用逐步再灌注,以探索其对肺再灌注损伤的影响.
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一氧化氮和白细胞介素1β在急性肺损伤的作用研究
采用低血容量性休克后加小剂量内毒素模拟急性肺损伤动物模型,探讨此病理生理过程前炎细胞因子变化趋势.对象与方法 22只新西兰白兔分成4组:(1)低血容量性休克组(6只):急性失血持续1 h,以心排出量低于基线40%为准.(2)内毒素(LPS)组(6只):以低剂量(1 μg/kg)LPS静脉滴注;(3)休克加LPS组(6只):休克恢复90 min后再静注LPS;(4)对照组(4只).实验过程分5个期:基础期; 低血容量休克期:第(1)、(3)组动物从股动脉快速放血,室温下用12 U/ml浓度的肝素保存,维持60 min;休克恢复期:将放出的血在30 min内回输;LPS 2 h期:第(2)、(3)组动物以LPS静注持续30 min;LPS 4 h期.用Respironic公司的P型鼻罩套上的动物口鼻,用美国ML-9841A化学发光法一氧化氮(NO)测量仪监测呼出气中NO浓度的变化.处死动物取右肺泡灌洗液(BALF),用酶联免疫法(ELASA)测定白细胞介素1β(IL-1β)浓度(购自法国Bio-Tech公司);用Griess法测定NO(*)/(2)/NO(*)/(3)浓度.左肺经10%甲醛固定后石蜡切片,HE染色作组织学检查;用免疫组化法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达活性.应用F检验,结果用眘???
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高碳酸血症对急性肺损伤动物模型的保护作用
近年来为避免呼吸机相关肺损伤,临床上采用"允许性高碳酸血症"的通气策略,已被证实可提高急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者存活率[1]."允许性高碳酸血症"时升高的动脉血二氧化碳分压(PaCO2)对机体产生危害,但同时是否还有其他作用;此策略的有利影响是仅由减小肺泡压所致,还是高CO2对机体也有保护作用?我们的研究对以上问题加以探讨.
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肾缺血再灌注损伤时血小板衍化生长因子的表达及意义
2000年1月至2001年3月,我们在建立肾缺血再灌注损伤动物模型的基上,采用免疫组化方法检测血小板衍化生长因子(PDGF-A)在肾脏的表达,观察其变化规律和作用,现报告如下.
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高浓度氧致新生儿肺损伤的研究进展
目前抢救新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)有效的方法 之一是应用高浓度氧(简称高氧)进行机械通气治疗.这一措施虽可挽救患儿生命,但却因高氧肺损伤而导致另一并发症--支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasis,BPD)的产生[1].自1967年Northwarry首次报道BPD以来,至今详尽的发病机制仍不清楚.由于从临床收集标本受到伦理和实际工作的限制,很难有稳定的肺组织供系统的病理生理研究,因而采用动物实验模型进行BPD的研究日趋迫切.高氧肺损伤后,动物在临床病理生理和肺形态学改变上与早产儿长时间使用正压通气和高氧肺损伤后而导致的BPD非常相似,因而大多数学者利用高氧肺损伤动物模型来研究BPD[1],本文就此方面的研究进展作一概述.
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戊巴比妥对32P胶体间质内放疗脑损伤形态学的影响
本世纪50年代,Alvord等发现戊巴比妥对正常脑组织具有保护作用,90年代Olson[1]等发现戊巴比妥对正常脑组织存在保护作用,而对肿瘤保护作用不明显。因而戊巴比妥的脑保护作用受到普遍重视。目前国内外在开展脑肿瘤间质内放疗同时使用脑保护剂以减轻正常细胞放射性损害的报道较少,有关镇静剂量戊巴比妥对间质内放疗所致的脑损伤的形态学影响也少见报道。本实验就这方面问题进行研究,现报道如下。 一、材料和方法 1.动物模型和分组:实验动物新西兰白兔由苏州医学院实验动物中心提供,体重1.9~2.6 kg,雌雄不限,采用32P胶体兔脑间质内放疗损伤动物模型[2],第7天累积照射剂量达400 Gy,家兔48只依据处理方法不同把动物随机分为3组,分别为对照组、鲁米那组和戊巴比妥组。每组样本数为16。由于戊巴比妥的剂量为镇静剂量,因而必须排除镇静作用对实验结果的影响,故设立具有镇静作用的鲁米那治疗组作为对照组(见表1)。
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面神经损伤模型功能监测的研究进展
以往建立的面神经损伤动物模型存在不少缺点,主要是不能客观控制力度/时间值,使损伤力度量化;也没有考虑到运用由轻到重可以连续增加的力度,达到损伤的连续性;选择有效反应面神经生理功能各级损伤的演变的指标,是评价一个成功动物模型的重要标准之一.
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局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑皮质caspase-3,bcl-2的表达
既往大量研究证明, 脑缺血再灌注(ischemia and reperfusion,IR)后神经元死亡有坏死和凋亡两种形式.坏死是不可逆的,而凋亡早期是可逆的,所以神经元凋亡的研究成为热点.神经元凋亡发生发展过程中,caspase家族、bcl-2家族起了重要作用.caspase-3被认为是caspase家族中细胞凋亡关键的效应蛋白酶,它的激活很大程度上依赖细胞色素C从线粒体释放入胞质[1].bcl-2是bcl-2家族中抑制凋亡的代表,与bax或bid促凋亡基因形成异源二聚体,通过调控细胞色素C在线粒体膜的释放调控凋亡[1].本文通过局灶性脑缺血再灌注(focal cerebral ischemia and reperfusion,FCIR)损伤动物模型,观察caspase-3,bcl-2在SD大鼠FCIR损伤后大脑皮质的时相免疫表达,用TUNEL法即寡核苷酸末端脱氧核糖核酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记法检测细胞凋亡时相变化,探讨凋亡过程中二者与凋亡的相互关系,为阐明凋亡的机制及IR损伤的防治提供实验依据.
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抗湿热片对湿热性热损伤大鼠体温调节的保护作用
高温高湿(湿热)是我国南方夏季气候的主要特征,也是某些高温高湿车间的环境特点,若湿热气象环境的变化超过了机体的适应能力或个体适应能力下降,均可导致热损伤(heatinjury)[1].在湿热条件下作业、训练、作战,高温高湿就成为一种重要的物理致病因素,湿热性热损伤即成为一类常见病、多发病.因此,阐明湿热性热损伤发生的病理生理基础,研制开发防治湿热性热损伤的药物,对于有关劳动卫生学研究和热损伤疾病的防治,都具有十分重要的意义.我们采用人工气候箱造成高温高湿(湿热)环境,制成湿热性热损伤动物模型,观察抗湿热片对湿热环境所致热损伤大鼠体温调节的保护作用,并分析其作用机制,为研制一种防治湿热性热损伤的中药制剂提供资料.
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神农益气活血注射液对多脏器损伤兔的保护作用
为深入了解多器官功能不全综合征(MODS)发生发展病理机制,以便能对尚未发展成MODS的阶段进行有效防治,我们用阿霉素间羟胺法建立多脏器损伤动物模型,并以祖国医学"扶正活血,益气化瘀"法进行防治.报告如下.
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白介素-8在胃液误吸性肺损伤中变化的观察
近年来研究表明免疫炎症性细胞因子的释放及多形核中性粒细胞( Polymorphonuclear neutrophil leukocytes, PMN)的浸润具有重要作用[1].白介素-8(Interleukin-8,IL-8)是重要的前炎性细胞因子.本实验通过兔气管内注入胃液的方法复制误吸性肺损伤动物模型,侧重观察其急性发病过程中血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8的变化和作用,探讨IL-8在胃液误吸性肺损伤中的变化.
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通心络胶囊治疗心血管疾病临床新进展
通心络胶囊由人参、水蛭、金蝎、虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍及冰片组成.具有益气、活血、通络功效.对冠心病心绞痛及缺血性心电图改变有良好的改善作用.可增加心脏作功,但不增加心肌耗氧量;可明显增加心脏冠状动脉血流量,改善心肌的血液供应.药理实验表明通心络对异丙肾上腺素致小鼠心肌损伤动物模型有保护作用.心肌细胞病理改变及心肌细胞凋亡检测和心肌细胞超微结构电镜检测表明,通心络干预后小鼠心肌细胞坏死及凋亡均显著减轻,从而对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤发挥保护作用[1].本文综合有关临床应用资料,对其临床应用进展予以综述.
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兔关节软骨撞击损伤的动物模型的建立及评价
关节软骨损伤因其早期发病隐匿,不易发现,病理标本不易获得,临床早期诊断困难,在人群中研究有一定难度,而使用动物模型则可以采用多种有效手段,按研究的需要进行全过程的观察,并可采取相应的措施控制偏倚因素。因此,动物模型可以作为研究关节软骨损伤重要而有效的手段。有学者采用撞击的方法建立兔膝关节软骨损伤动物模型,操作简单,与人类关节软骨损伤的病变过程基本相似,具有良好的可比性,并可同期获得同一实验动物正常膝关节滑液的标本,是很好的动物实验模型。本研究旨在验证该动物模型的可靠性、可操作性和可重复性,以保证后续实验的准确性,提高实验结果的可信度,为进一步研究关节软骨损伤的发病机制打下基础和治疗提供理论依据。
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视神经损伤动物模型的建立
中枢神经系(CNS)损伤后如何促进受损中枢神经元的存活与神经纤维再生?这是近年来的热点问题之一.视神经(ON)和视网膜节细胞(RGCs)是常被选用的研究部位.ON内的神经纤维由RGCs发生;视网膜层次结构清楚,可准确进行定位;更重要的是视网膜和ON在位置上有着其它CNS区域不可比似的便于操作性.ON损伤动物模型的建立是研究CNS再生时相对简单实用的方法之一,现将我们多年来常采用的步骤和体会总结如下.
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管内段视神经损伤后视网膜的形态学改变及GAP-43的表达
近年来,由于交通事故、坠落、碰撞等原因,管内段视神经损伤发病有增多趋势.管内段视神经损伤的诊断已比较容易,但对视神经间接损伤的治疗争议较大,主要是在选择保守治疗,还是手术治疗,以及选择手术时机上存在分歧[1~3].鉴于此,本实验通过建立与临床损伤相近的管内段视神经损伤动物模型,比较激素和视神经管减压术对管内段视神经损伤的治疗作用,以进一步探讨其损伤机制,为临床手术和非手术治疗管内段视神经损伤提供实验形态学参考资料.
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吲哚美辛诱导胃黏膜细胞凋亡与半胱氨酸蛋白酶基因及蛋白表达上调
已有研究显示,非甾体类抗炎药(NSAIDs)诱导的胃黏膜细胞凋亡伴有半胱氨酸蛋白酶(caspases)活性的明显升高,caspases抑制剂可逆转这一作用[1-3].我们通过灌胃吲哚美辛(IND)建立急性胃黏膜损伤动物模型,检测caspase-3基因表达和caspase-3、-8蛋白表达变化,探讨其在此类细胞凋亡中的作用及地位.
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依托度酸对坐骨神经分支选择性损伤模型大鼠神经病理性疼痛行为学的影响
神经病理性疼痛是由身体损伤、外科手术、病毒感染、化学治疗、某些代谢疾病(如糖尿病)或癌症等病理原因造成的神经系统功能异常[1],有痛觉过敏和痛觉超敏两种表现形式.其发病机制目前尚不明确,对非甾体类抗炎药(NSAIDs)无反应,对阿片类药抵抗或不敏感,此类患者通常凭经验治疗,或予抗抑郁药如三环类、5羟色胺再摄取抑制剂等,也有用抗惊厥药如卡马西平和加巴喷丁治疗,但这些药物的作用有限,还有不良反应[2].目前常用的外周神经损伤动物模型有坐骨神经分支选择性损伤模型(SNI)[3]、坐骨神经慢性压迫模型(CCI)[4]、脊神经选择结扎模型(SNL)[5]和坐骨神经部分损伤模型(PNL)[6],其中SNI模型具有制备简单、损伤程度稳定及术后行为异常改变明显的特点.本实验选用SNI模型大鼠观察口服不同剂量依托度酸减轻痛觉超敏和痛觉过敏的程度.