首页 > 文献资料
-
持续炎症伤害性刺激对新生后发育期大鼠痛行为的影响
目的:研究持续炎症伤害性刺激对新生后发育期大鼠痛行为的影响.方法:不同龄新生大鼠(出生后1、4、7、14、21、28 d,即P1、P4、P7、P14、P21、P28)足底皮下注射生理盐水和一定浓度的蜜蜂毒,应用持续自发缩足反射、热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)和机械刺激缩足反射阈值(PWMT)的痛反应定量检测方法,观察其基础痛阈及持续炎症伤害性刺激所引起的痛行为改变.结果:①新生大鼠不同发育期基础PWTL在P1时低,P7时达到高峰,此后在P7～P28发育期间平稳.基础PWMT在P1～P21发育期间极低,从P21～P28逐渐增高,且在P28时比P1～P21期间的PWMT明显增高(P<0.01).②新生大鼠自P1开始就对皮下注射蜜蜂毒具有自发痛反应,且反应程度与蜜蜂毒浓度呈正相关,反应形式与成年大鼠相似,呈单相反应形式.③不同发育期新生大鼠外周化学组织损伤可诱致大鼠热痛敏的发生,非伤害性刺激(皮下注射生理盐水)和伤害性刺激(皮下注射蜜蜂毒)均可导致P1～P7动物PWTL下降,但到P14只有蜜蜂毒可引起PWTL下降,而生理盐水对PWTL无显著影响.机械痛敏或触刺激诱发痛的改变表现为,与基础PWMT相比,生理盐水和蜜蜂毒两种刺激均可引起P1～P14动物PWMT下降,但在P21之后,只有蜜蜂毒才可以引起PWMT下降,而生理盐水则对PWMT无明显影响(P<0.01).结论:大鼠生后发育期躯体疼痛感觉系统仍有一个发育变化的过程,P21可能是大鼠生后中枢神经系统发育并趋于成熟的关键时间点.对于P21前后外周感受器发育的功能形态学特征尚需进一步研究.
-
脊髓水平给予胍丁胺对鞘内吗啡镇痛的影响
目的:观察脊髓水平给予胍丁胺对鞘内吗啡镇痛作用的影响.方法:30只SD大鼠随机分为3组(n=10):C1组:鞘内注射生理盐水(10μg);M1组:鞘内注射吗啡(15 μg/10 μl);AM1组:鞘内同时给予吗啡15 μg+胍丁胺12.5 μg/10μl.所有大鼠均于鞘内给药后5min于跖部皮下注射蜜蜂毒50μl(0.2 mg)致痛,观察并纪录1h内大鼠的自发缩足反射次数.另30只SD大鼠分组为C2,M2和AM2(n=10),每组给药分别同前,用来测定机械痛阈和热刺激阈值.结果:与C1组比较,M1组1h内大鼠的自发缩足反射次数显著减少,提示鞘内注射吗啡对蜜蜂毒诱致的自发痛具有显著性抑制作用(P＜0.05);鞘内同时给予吗啡和胍丁胺(AM1组),大鼠自发缩足反射次数进一步减少,与M1组比较具有显著性意义(P＜0.05).与对照组C2组比较,M2组大鼠的热刺激阈值和机械性痛阈明显提高;AM2组热刺激潜伏期显著延长,机械刺激阈值显著提高;AM2组与M2组比较热刺激潜伏期和机械刺激阈值有统计学差异(P＜0.05).结论:鞘内胍丁胺和吗啡联合用药可显著增强吗啡对蜜蜂毒诱致自发痛的抑制作用,具有加强效应.
-
鞘内注射右美托咪啶对大鼠皮下蜜蜂毒诱导所致的持续性痛反应的抑制作用
右美托咪啶是高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,静脉应用具有镇静、镇痛及抗焦虑作用,应用于临床麻醉和重症监护病房(ICU)时,患者的血流动力学稳定,无明显呼吸抑制[1-3]及"可唤醒"镇静,但静脉应用右美托咪啶难以排除对高级神经中枢——脑的影响.本研究拟应用大鼠足底皮下注射蜜蜂毒(BV)建立疼痛模型,并于鞘内注射右美托咪啶,观察其在脊髓水平的镇痛作用,为临床应用提供参考.
-
选择性Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对蜜蜂毒诱致的大鼠自发痛和热痛敏的抑制作用
为了明确Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂对外周炎性痛的减轻是否有效,本实验采用对大鼠足底皮下注射蜜蜂毒的方法研究了两种选择性Ⅰ型HDAC抑制剂MS-275和MGCD0103的镇痛作用.蜜蜂毒模型能够呈现多种疼痛表现型,包括持续性自发痛相关行为,原发性热和机械痛敏,以及镜像热痛敏.鞘内提前给予剂量为60 nmol/20 μL的MS-275和MGCD0103能够显著抑制蜜蜂毒诱致的持续性自发痛和原发性热痛敏,而对原发性机械痛敏和镜像热痛敏无显著影响;而且,由皮下注射蜜蜂毒诱致的HDAC1和HDAC2的高表达通过鞘内提前给予MS-275得到了完全抑制.本研究为证明由HDAC1/2介导的组蛋白低乙酰化染色质结构的表观遗传学调控参与介导蜜蜂毒诱致的持续性自发痛和热痛敏提供了新的证据,并表明Ⅰ型HDAC抑制剂对外周炎性痛的发生具有良好的预防效果.
-
异丙酚鞘内注射对蜜蜂毒致痛大鼠脊髓组织中Fos蛋白表达的影响
目的:通过对蜜蜂毒(BV)致痛大鼠蛛网膜下腔给予异丙酚,观察大鼠脊髓背角组织中Fos蛋白表达的改变,从组织形态学角度探讨异丙酚在脊髓水平的镇痛作用及其机制.方法:选取鞘内置管成功的60只SD大鼠随机分为致痛前给药组和致痛后给药组两大组.其中致痛前给药组包括:二甲基亚砜(DMSO)+生理盐水组(DN组)、DMSO+BV组(DB组)、异丙酚5 μg+BV组(PSB组)、异丙酚10 μg+BV组(P10B组)、异丙酚20 μg+BV组(P20B组);致痛后给药组包括:生理盐水+DMSO组(ND组)、BV+DMSO组(BD组)、BV+异丙酚5 μg组(BP5组)、BV+异丙酚10 μg组(BP10组)、BV+异丙酚20 μg组(BP20组).每组均6只大鼠.DN组、DB组、P5B组、P10B组、P20B组在实验开始时分别鞘内注射DMSO 5 μL、DMSO 5 μL、异丙酚5 μg、异丙酚10 μg、异丙酚20 μg,实验开始后15 min除DN组在大鼠右侧后足底注射生理盐水50 μL外,其余各组均注射体积分数0.4% BV 50 μL;ND组、BD组、BP5组、BP10组、BP20组在实验开始时除ND组在大鼠右侧后足底注射生理盐水50 μL外,其余各组均注射体积分数0.4%BV 50 μL,实验开始后5 min分别鞘内注射DMSO 5 μL、DMSO 5 μL、异丙酚5 μg、异丙酚10 μg、异丙酚20 μg.所有药物单次注射容积均为5 μL.各组大鼠足底注射后2 h取脊髓L4～L6节段行Fos免疫组织化学染色,测定积分光密度(IOD)值及Fos蛋白表达抑制率.结果:BY致痛前,鞘内注射异丙酚(5、10和20μg)后,P5B、P10B、P20B组与DB、DN组比较,Fos表达的10D值升高(P均<0.01);BV致痛后,鞘内注射同剂量异丙酚,BP5、BP10、BP20组与DN、BD组相比较,Fos表达的10D值升高(P均<0.01).且对大鼠脊髓背角Fos的表达产生剂量依赖性抑制作用(P<0.01).而且致痛后给药优于致痛前给药(P<0.05).结论:异丙酚在脊髓水平具有镇痛作用且有剂量依赖性,对疼痛的治疗作用优于预防作用.
-
NK－1受体参与大鼠外周伤害性信息传入引起的脊髓后角小胶质细胞的激活
近年来，随着对中枢神经系统小胶质细胞功能研究的深入，其在外周神经损伤及炎症诱发的病理性痛中的作用越来越受到重视。但在病理性痛过程中，小胶质细胞激活的具体机制尚不完全清楚。因此，本实验通过痛行为学及免疫组化法观察NK－1受体拮抗剂L－732138对大鼠蜜蜂毒炎性痛及痛过敏的影响，以及对脊髓后角小胶质细胞OX－42表达的影响，探讨NK－1受体在外周伤害性信息传入引起的脊髓后角小胶质细胞激活中的作用。结果显示，足底注射蜜蜂毒后1h内，大鼠出现明显的自发痛行为，表现为紧张性的舔、咬和剧烈抖动注射足，同时，大鼠注射足的热缩足反射潜伏期和机械缩足反射阈值均显著降低，其中以注射后1d降低为显著，3d、7d逐渐回升，表明足底注射蜜蜂毒诱发大鼠产生了热和机械性痛觉过敏。免疫组化染色结果显示，大鼠脊髓后角OX－42的表达于足底注射蜜蜂毒后1 d时显著增加，注射后3 d时达高峰，注射后7 d时有所回降，但仍高于正常水平，表明蜜蜂毒炎性痛引起了大鼠脊髓后角小胶质细胞的动态激活。椎管内给予NK－1受体拮抗剂L－732138后，显著抑制了蜜蜂毒引起的大鼠脊髓后角OX－42表达的上调，同时显著减轻了大鼠的自发痛反应，抑制了蜜蜂毒引起的大鼠热缩足反射潜伏期和机械缩足反射阈值的下降。以上结果提示，NK－1受体参与伤害性信息传入所致脊髓后角小胶质细胞的激活。
-
蜂毒的药理研究进展
蜂毒是蜜蜂毒囊内的毒液,作为一种传统药物,在临床上应用了数百年.蜂毒的成分极为复杂,包括肽类:蜂毒素(melittin)、蜂毒明肽(apamin)、MCD-多肽;酶类:磷脂酶-A(PLA)、透明质酸酶、酸(碱)性磷酸酶;卵磷脂.此外,还含有组胺、胆碱、甘油、氨基酸等.其药理作用已有较多研究.
-
局部利多卡因浸润抑制蜜蜂毒诱发小鼠持续性自发痛反应
我们采用新的蜜蜂毒模型探讨局部浸润利多卡因对小鼠足底sc蜜蜂毒诱发持续性自发痛行为反应的影响. 结果表明,蜜蜂毒注入之前或之后给予局部利多卡因浸润均可剂量依赖性地抑制蜜蜂毒诱发小鼠持续性自发痛行为反应.
