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THA方案治疗急性非淋巴细胞白血病26例临床观察
梁山县人民医院应用吡喃阿霉素(THP)、高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara-C)组成THA方案,治疗成人急性非淋巴细胞白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)26例,结果报道如下.
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三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的蛋白质组研究
目的应用比较蛋白质组技术,寻找并鉴定与细胞凋亡相关的蛋白质,探讨三尖杉酯碱(HT)促进白血病细胞凋亡的分子机制.方法应用Annexin Ⅴ和PI双染法,通过流式细胞术区分HT诱导K562细胞凋亡早期和凋亡晚期阶段.并进一步运用比较蛋白质组的研究方法,对HT诱导K562细胞凋亡的相关蛋白进行"蛋白差异显示"、质谱鉴定和数据库查询.结果 10 μg/ml HT作用K562细胞5 h和24 h,凋亡细胞主群处于凋亡早期和凋亡晚期阶段;配比分析对照细胞和凋亡早期及晚期的蛋白图谱,统计学分析表明,在凋亡晚期组中3个斑点消失,7个斑点表达量显著降低,10个斑点表达量显著升高;选择10个表达量改变并且蛋白表达量较大的斑点进行肽指纹谱鉴定,其中5个蛋白斑点鉴定结果比较肯定,分别为角蛋白9、BTF3、色氨酰tRNA合成酶(tryptophany1-tRNA synthetase,TrpRS)、RS和prohibitin.结论在凋亡细胞中TrpRS、RS和prohibitin 表达上调以及BTF3表达下调,主要影响核酸转录和蛋白合成.角蛋白9表达增加是一种凋亡抵抗反应.
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硼替佐米单独或联合三尖杉酯碱、三氧化二砷对耐药白血病细胞增殖、凋亡的影响
目的 探讨硼替佐米单独或联合三尖杉酯碱(HT)、三氧化二砷(As2O3)对HL-60/ADM多药耐药细胞株和难治、复发急性白血病原代细胞增殖、凋亡的影响.方法 以HL-60/ADM白血病细胞株及难治、复发急性白血病患者原代细胞为研究对象,采用硼替佐米单独或联合HT、As2O3,处理细胞,MTT法观察细胞增殖活力,Hoechst33342染色、流式细胞术检测细胞凋亡率及检测胞内阿霉素荧光阳性率,进一步分析硼替佐米逆转耐药能力.结果 10～50 nmol/L硼替佐米能够抑制HL-60/ADM细胞增殖并引起凋亡,其中40 nmol/L处理48 h达大抑制效果;应用15 μmol/L As2O3和752nmoL/L HT分别与不同浓度硼替佐米联合处理HL-60/ADM细胞,其对HL-60/ADM细胞的增殖抑制率和凋亡率均高于硼替佐米单药处理组(P值均<0.05).10 nmol/L硼替佐米能使HL-60/ADM细胞对阿霉素的蓄积作用大大提高.硼替佐米对难治、复发急性白血病患者原代细胞的增殖抑制作用与HL-60/ADM细胞一致.结论 硼替佐米能够抑制HL-60/ADM细胞及难治、复发急性白血病原代细胞增殖并诱导其凋亡,与HT或As2O3联合具有相加作用.
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LD-HA诱导治疗非M3型老年急性髓系白血病疗效观察
目的 观察小剂量高三尖杉酯碱+阿糖胞苷(LD-HA)诱导治疗非M3型老年急性髓系白血病(AML)的疗效和不良反应.方法 将35例初治老年AML患者随机分为A组(19例)及B组(16例).A组采用LD-HA方案:高三尖杉酯碱(H)1～2mg/d,阿糖胞苷(Ara-C)25mg,q12h,第1-14天化疗.B组采用标准剂量HA或DA方案.结果 1个疗程结束后,A组和B组的完全缓解(CR)率分别为68.4%和37.5%;病死率分别为10.5%和18.7%,差异有统计学意义.血液学毒性两组差异无统计学意义;非血液学毒性的发生率A组低于B组.结论 LD-HA诱导治疗老年AML近期疗效好,不良反应较轻.
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高三尖杉酯碱对急性白血病NB4细胞凋亡机制的影响
目的 观察高三尖杉酯碱(HHT)对急性早幼粒细胞白血病(APL)NB4细胞凋亡的作用及对PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达的影响,探讨其可能的作用机制.方法 将不同浓度(5、10、50、100、500 μg/L)HHT作用于NB4细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞生长的抑制作用,Western blot测定PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达.结果 5～500 μg/L HHT可有效抑制NB4细胞增殖并诱导其凋亡,且随药物浓度的增加,细胞凋亡率、增殖抑制率明显增加(P<0.05).Western blot测定结果 表明:随着药物浓度(5、50、500 μg/L)的增加,PI3K、p-Akt的表达逐渐下降,而Akt的表达无明显变化.结论 HHT能显著抑制NB4细胞的增殖并诱导其凋亡,并能下调PI3K、p-Akt蛋白的表达,这可能是HHT促使NB4细胞凋亡的机制之一.
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HAG和HA方案治疗老年急性髓细胞白血病的疗效比较
目的比较HAG方案(小剂量高三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子)和HA方案(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷)治疗老年急性髓细胞白血病(AML)的疗效. 方法将65例AML患者随机分成2组(HAG组31例,HA组34例),分别使用以上2种方案进行化疗,比较2组的临床疗效及不良反应. 结果 HAG组和HA组完全缓解(CR)率分别为18例(58.1%)、11例(32.4%),有效率分别为25例(80.6%)和19例(55.9%),2组差别有统计学意义;2组均出现一定程度骨髓抑制,但HA组比HAG组出现早、持续时间长且较严重.8例HA方案治疗无效患者改HAG方案治疗,CR 4例. 结论 HAG方案治疗老年AML可获得较满意的疗效,HA方案治疗无效时可试用HAG方案治疗;HAG方案毒副反应比HA方案轻.
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抗肿瘤植物药的非抗肿瘤临床应用
抗肿瘤植物药是抗肿瘤药物的重要组成部分.已有的植物类抗肿瘤药在肿瘤的治疗中发挥着一定作用,而且在其他疾病尤其是疑难杂病治疗中显示出活力.本文就抗肿瘤药物三尖杉酯碱类、长春碱类、秋水仙碱类、鬼臼毒素、喜树碱和紫杉醇在临床中用于治疗非肿瘤疾病的现状作一综述.
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HAG方案诱导初发低增生性急性髓细胞白血病疗效分析
目的:观察应用小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子(HAG方案)治疗初发低增生性急性髓细胞白血病缓解率、平均费用及不良反应.方法:将35例初发低增生型AML患者随机分为A组(19例),B组(16例),其中A组采用 HAG方案:高三尖杉酯碱 (H)1mg/d,阿糖胞苷 (Ara-C)25mg,ql2h,第1-14天化疗,同时人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/d.B组采用标准剂量 HA或DA方案.结果:诱导1个疗程结束后,A组和 B组的完全缓解 (CR)率分别为68.0%和37.0% ;病死率分别为10.2%和19.0%,差异有统计学意义.血液学毒性两组差异无统计学意义;非血液学毒性的发生率 A组低于B组.结论:HAG方案诱导治疗初发低增生性AML疗效好,不良反应较轻.
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粉防己碱和蝙蝠葛碱减低抗三尖杉酯碱的人白血病HL60细胞对阿霉素的抗性
目的:研究粉防己碱(Tet)和蝙蝠葛碱(Dau)能否减低抗三尖杉酯碱(Har)的人早幼粒白血病HL60抗性株对阿霉素(Dox)的抗性.方法:细胞计数法和克隆形成法测定药物毒性,流式细胞光度术分析细胞周期变化,荧光法测定Dox含量.结果:无细胞毒性的Tet和Dau明显地增强Dox对HL60抗性细胞的生长抑制作用,使克隆形成率从Dox单药的60%分别降低到0.2%,9.2%,使阻断在G2M期的抗性细胞增多,但Tet和Dau不增强Dox对敏感的HL60细胞的毒性.Tet使胞内Dox积聚增加.结论:Tet和Dau减低抗Har的HL60细胞对Dox的抗性,其机制是增加Dox在细胞内积聚.
