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乙酰胆碱受体抗体IgG对大鼠隔斜角带核胆碱能神经元损害的研究
目的研究乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)IgG 对大鼠隔斜角带核区胆碱能神经元的损害作用. 方法大鼠一侧隔斜角带核区注入重症肌无力(MG)患者 AChRAb IgG或等量健康人IgG,14 d后应用免疫组化方法测定隔斜角带核A、B、C 3区胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性神经元数目.结果大鼠内侧隔斜角带核区ChAT阳性细胞数实验组注射侧明显少于非注射侧(P<0.01),实验组注射侧明显少于对照组注射侧(P<0.001),实验组非注射侧明显少于对照组非注射侧(P<0.05);实验组注射侧与非注射侧ChAT阳性细胞比率明显少于对照组注射侧与非注射侧的比率(P<0.01).结论内侧隔斜角带核区定向注射 AChRAb IgG可损害该处胆碱能神经元,使其明显减少,且其毒性效力存在一定的距离效应.表明 AChRAb可被动转移损伤大鼠隔斜角带核区胆碱能神经元.
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氯化铝对大鼠基底前脑内侧隔核神经元APP蛋白表达的影响
目的:研究氯化铝对大鼠基底前脑内侧隔核APP蛋白表达的影响.方法:选用雄性Wistar大鼠20只,随机分为老龄组(18个月)、老龄给药组(自18个月始给予腹腔内注射氯化铝至21个月),21个月后进行Morris水迷宫训练及测试,观察大鼠的行为学改变.然后采用免疫组织化学SP法检测大鼠内侧隔核APP蛋白表达的变化情况.结果:老龄给药组大鼠逃避潜伏期与老龄组相比时间增加(P＜0.05);老龄给药组内侧隔核APP蛋白阳性反应物的平均光密度值与老龄组相比显著增高(P＜0.05).结论:老龄给药组大鼠内侧隔核APP蛋白表达明显高于老龄组,说明长期接触氯化铝可能导致基底前脑内侧隔核神经元APP蛋白表达或聚集增加.
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脑内注射乙酰胆碱受体抗体IgG对大鼠隔-海马胆碱能系统的损害
目的探讨乙酰胆碱受体抗体(AchRab)IgG对大鼠隔-海马胆碱能系统的损害及对认知功能的影响.方法AchRab阳性IgG或健康人IgG注入大鼠一侧隔-斜角带核区,跳台试验测试大鼠的学习记忆功能,乙酰胆碱酯酶(AchE)组织化学法测定颞叶、海马AchE阳性纤维,免疫组化测定隔-斜角带核区胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性神经元.结果实验组大鼠错误次数(7.8±1.5)较对照组(3.6±1.3)明显增加;实验组大鼠颞叶及海马各区AchE纤维面密度均明显低于对照组(P＜0.01);实验组注射侧ChAT阳性细胞数(30.45±5.41)明显少于实验组非注射侧(54.00±7.59)和对照组注射侧(63.53±5.12);实验组非注射侧明显少于对照组非注射侧(68.35±4.72).结论内侧隔-斜角带核区定向注射AchRab IgG可使胆碱能神经元损害,进而导致胆碱能系统功能障碍.因而认为MG认知功能障碍与中枢胆碱能系统损害有关.
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慢性酒精中毒大鼠学习记忆及内侧隔核胆碱能神经元的变化
目的 研究酒精致大鼠学习记忆障碍与基底前脑内侧隔核胆碱能神经元变化的关系.方法 将24只雄性Wister大鼠随机均分成对照组和酒精中毒组,酒精中毒组大鼠隔日胃内注入含酒精(2.5g/kg)的蒸馏水2ml共90d,对照组则注入不含酒精的蒸馏水2ml.然后采用Morris水迷宫和免疫组织化学技术,分析大鼠基底前脑内侧隔核胆碱能神经元、海马星形胶质细胞数的变化和学习记忆能力的关系.结果 酒精中毒组大鼠Morris水迷宫潜伏期明显延长,基底前脑内侧隔核胆碱能神经元数目明显减少,海马星形胶质细胞数目反应性增生.结论 酒精致大鼠学习记忆能力障碍与基底前脑内侧隔核胆碱能神经元减少有关.
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老龄大鼠内侧隔核TrkB mRNA的表达及人参皂甙的保护作用
目的:探讨人参皂甙对老龄大鼠内侧隔核TrkB mRNA表达的影响,为老年记忆减退性疾病的发病机制及人参皂甙的临床应用提供分子生物学基础.方法:选用Wistar大鼠,分成青年组、老龄组、给药组,采用原位杂交组织化学方法检测大鼠内侧隔核TrkB mRNA含量的变化情况.结果:老龄组内侧隔核TrkB mRNA阳性反应物的平均灰度值与青年组相比呈非常显著增高,而给药组的平均灰度值比老龄组呈显著降低.结论:老龄时内侧隔核TrkB mRNA表达低于青年组,而给药组较老龄组明显增加.说明人参皂甙具有增强TrkB mRNA表达,防止中枢神经系统神经元退行性改变的作用.
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大鼠隔-下托投射定位关系的确定
目的:研究隔-下托投射定位关系.材料与方法:1%WGA-HRP与10%HRP混合液用微量注射器注射入大鼠背侧下托,存活36 h,取材.海马切片用H2O2-DAB显色确定注射点位置,隔区切片用TMB显色显示逆行标记神经元.结果:HRP逆行标记细胞主要出现于同侧内侧隔核(MS)和斜带核(NDBV),Bregma点0.70 mm～0.48mm的平面上达到高峰.对侧MS和NDBV仅见少量逆行标记神经元.结论:下托接受同侧MS-NDBV大量神经元投射,其中背海马下托前部与MS-NDBV的中部存在明显定位关系.
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内侧隔核注射淀粉样β蛋白损害大鼠的长时程增强和认知行为
胆碱能神经元的逐渐丢失和进行性认知功能障碍是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要特征.脑内胆碱能神经元集中分布的区域之一是基底前脑的内侧隔核(medial septum,MS),其发出投射纤维至海马.尽管AD患者和动物模型脑内淀粉样β蛋白(amyloid β protein,Aβ)的神经毒性包括特异性损伤胆碱能神经系统的作用已被广泛报道,但仍不清楚聚集在MS的Aβ是否会影响海马突触可塑性,进而影响学习记忆行为.本研究采用Morris水迷宫、Y型迷宫和在体海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)记录,观察了MS注射Aβ对大鼠海马LTP及认知行为的影响,同时还以能特异性损伤γ氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元的海人藻酸(kainic acid,KA)作为对照,进行了效应比较.结果显示:(1)MS注射Aβ25_35,而非KA,明显损伤了大鼠在经典Morris水迷宫和对位水迷宫中的空间学习记忆能力;(2) MS注射Aβ25-35和KA均损害了大鼠在Y迷宫中的新异环境探索能力;(3)MS注射Aβ25_35,而非KA,明显抑制了大鼠海马CA1区在体LTP;(4) Aβ25_35和KA均未影响大鼠在行为学测试中的运动能力和电生理记录中的海马CA1区双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF).以上结果表明,MS注射Aβ能够损伤大鼠空间学习记忆能力、学习记忆灵活性和探索行为,并压抑海马LTP.结合以往研究,本研究提示:MS的胆碱能神经元及其海马投射可能是AD病程中受Aβ神经毒性作用损害的主要细胞和组织,选择性损伤MS中的胆碱能神经元会导致AD病程中的海马突触可塑性损伤和认知功能伤害.
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雌激素替代对切卵巢大鼠基底前脑NGFR和学习记忆的影响
目的探讨雌激素替代对切卵巢大鼠基底前脑胆碱能神经元神经生长因子表达的影响和对学习记忆的影响.方法 50只雌性切卵巢大鼠分成给雌激素组和对照组,分别用免疫组化方法测定给药后1周、2周、4周时基底前脑各部位神经生长因子受体(NGFR)阳性神经元数,用MORRIS迷宫观察给药4周时大鼠逃避潜伏期和搜索策略,并进行两组间比较.结果给雌激素组与对照组的NGFR阳性神经元数相比,内侧隔核(MS)和Meynert基核(NBM)部位分别在2周和4周开始有显著性降低,而斜角带水平肢(HDB)在4周内无显著性变化.给药4周后给雌激素组与对照组相比,逃避潜伏期延长有显著性而空间搜索策略差异无显著性.结论①雌激素替代对基底前脑胆碱能神经元的神经生长因子受体的表达有时间性和部位选择性作用.②给雌激素4周时,大鼠的学习获取能力减退,但空间定位、学习巩固和记忆储存能力尚无明显变化.
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大鼠在空间辨别性学习记忆时隔-海马ACh能纤维的变化
目的观察大鼠内侧隔核(MS)和海马CA1、CA3区及齿状回(DG)内乙酰胆碱(ACh)能纤维在空间辨别性学习记忆时的变化. 方法以Morris水迷宫训练大鼠建立模型,用乙酰胆碱酯酶(AChE)的组织化学方法染色,显微镜方格目测计数和Tiger2000图像分析仪分别对AChE阳性纤维的密度和含量进行定量分析. 结果建立了空间辨别性学习记忆模型后,训练15天组大鼠各观察部位AChE阳性纤维密度(MS:102.00±21.68;CA1:108.90±24.28;CA3:100.27±22.43;DG:100.71±27.83)和含量(MS:0.1307±0.0264;CA1:0.1617±0.0214;CA3:0.1537±0.0186;DG:0.1695±0.0108)比对照组各部位内AChE阳性纤维密度(MS:79.53±20.47;CA1:73.17±18.57;CA3:75.48±22.92;DG:76.11±24.01)和含量(MS:0.1124±0.0221;CA1:0.1385±0.0232;CA3:0.1365±0.0191;DG:0.1421±0.0260)均有显著增加(P 均＜0.05). 结论 ACh参与空间辨别性学习记忆过程并与记忆的进一步巩固有关.
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大鼠在学习记忆时内侧隔核星形胶质细胞GFAP表达的变化
目的观察大鼠在空间辨别性学习时内侧隔核内星形胶质细胞 GFAP表达的变化,为星形胶质细胞在学习记忆过程中的作用提供形态学依据. 方法 30只雄性 SD大鼠随机分为对照组、模型 5 d组和模型 10 d组. Morris 水迷宫训练大鼠建立模型,免疫细胞化学 S- P法染色以 GFAP标记星形胶质细胞,用体视学方法对星形胶质细胞 GFAP的表达进行定量分析. 结果大鼠经 Morris水迷宫训练 5 d和 15 d,即建立了空间辨别性学习记忆模型后,内侧隔核的星形胶质细胞 GFAP的表达与对照组相比均有显著的统计学意义( P< 0.01). 结论星形胶质细胞参与空间辨别性学习记忆过程.
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大鼠隔-海马投射纤维损伤对内侧隔核NOS阳性神经元的影响
目的:观察离断成年大鼠一侧隔-海马投射纤维后内侧隔核(MS)一氧化氮合成酶(NOS)阳性神经元的变化情况.方法:成年SD大鼠,切断一侧穹窿海马伞(FF),术后分别存活1、2、3、4周,进行NADPH-d组织化学方法染色.结果:损伤后1周,MS的NOS阳性神经元减少了21.28%,P<0.05;损伤2周减少了36.05%,P<0.01;损伤3～4周减少了37.01～39.29%,P<0.01.结论:受损侧MS的NOS阳性神经元发生了一定程度的溃变.
关键词： NOS阳性神经元 内侧隔核 穹窿海马伞 NADPH-d组织化学法 大鼠 -
内侧隔核注射Aβ25-35抑制大鼠海马CA1区theta节律
目的:研究内侧隔核(MS)注射淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)对大鼠海马CA1区theta节律和长时程增强(LTP)的影响.方法:选用成年雄性SD大鼠,在其MS分别注射Aβ25-35和生理盐水,经一周恢复后,乌拉坦麻醉状态下进行海马CA1区theta节律和场兴奋性突触后电位的在体记录.结果:MS注射Aβ25-35后,经夹尾诱发的大鼠海马CA1区theta节律(3-4 Hz)的功率(22.7±1.84 dB)明显较对照组(30.6±1.91dB)降低(P＜0.01),但与对照组相比Aβ25-35不影响海马CA1区基础性突触传递和高频刺激诱发的LTP(P＞0.05).结论:MS注射Aβ25-35可显著抑制海马CA1区theta节律,提示这可能会影响动物的探索行为,但Aβ对MS造成的伤害尚不足以改变海马CA1区的突触可塑性.
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树鼩内侧隔核/斜角带核垂直部--海马投射:菜豆白细胞凝集素顺行法研究
本研究用PHA-L顺行追踪法观察了树鼩内侧隔核/斜角带核垂直部到海马的投射.结果表明:(1)海马内PHA-L标记纤维根据形态特点可分为两种类型:Ⅰ型纤维较粗,分支多,有形态较大、数量较少的终末终扣;Ⅰ型纤维纤细,分支少,有较多、较小的通过型终扣(boutons en passant).(2)内侧隔核/斜角带核垂直部到海马的投射存在着以下体部定位关系:一侧向双侧海马均有投射,以同侧投射明显占优势;内侧隔核吻侧部主要投射到背侧海马和腹侧海马后部,内侧隔核尾侧部主要投射到腹侧海马前部;背侧海马齿状回内的投射纤维几乎都来自内侧隔核.(3)根据注射部位的不同,Ⅰ、Ⅱ型纤维在背侧海马的分布有差异,其中内侧隔核吻侧部到背侧海马的纤维几乎均为Ⅰ型纤维,而斜角带核垂直部到背侧海马的纤维既有Ⅰ型纤维又有Ⅰ型纤维.(4)背侧海马和腹侧海马内Ⅰ型纤维的终扣结构极有可能与锥体细胞和颗粒细胞构成突触.本研究结果为进一步认识内侧隔核/斜角带核垂直部-海马通路提供了新的形态学依据.
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老年性记忆减退大鼠内侧隔核突触结构的改变
取老年记忆减退组(简称减退组)、老年记忆正常组(简称正常组)和青年组大鼠内侧隔核进行透射电镜观察.证明:减退组内侧隔核中突触数密度较青年组和正常组分别下降了45.27%和44.16%(P<0.01),突触连接带平均面积;减退组较青年组显著增加(P<0.05);突触连接带面密度;减退组较青年组和正常组分别下降了35.29%和33.33%(P<0.01);突触的体密度:减退组较青年组和正常组分别下降了46.98%和49.68%(P<0.01).统计结果表明:受试大鼠的逃避潜伏期与突触数密度、突触连接带面密度、体密度呈明显负相关(r＝0.8943,P<0.01,r＝0.8007,p<0.01＝.9017,P<0.01);与突触连接带平均面积呈显著正相关(r=0.6273,P<0.05).还证明减退组大鼠含线粒体的突触百分比、突触前体内突触小泡数都有大幅度下降;正常组的含线粒体突触的百分比、突触小泡数较青年组也有减少.本研究结果提示:减退组大鼠内侧隔核突触发生退行性变,此改变可能是老年性记忆减退的突触学基础.
