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替考拉宁对肾功能的影响
替考拉宁是由壁胞酶游动放线菌发酵制成的一种糖肽类抗生素.通过与细菌细胞壁肽聚糖前体分子相结合,抑制细胞壁的合成,从而抑制或杀灭细菌.替考拉宁的抗菌谱与万古霉素相似,仅对革兰氏阳性需氧菌和肠球菌具有活性,适用与治疗重症葡萄球菌特别是甲氧西林耐药性葡萄球菌感染,如浓毒症、心瓣膜术后心内膜炎和播散性感染等.当前糖肽类抗生素是临床上为数不多的对多重耐药性葡萄球菌和肠球菌仍然保持强活性的药物[1].随着革兰氏阳性球菌,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌引起的感染发生率增高,临床上应用替考拉宁也较普遍.但是患者使用时,仍应注意肾毒性.
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双歧杆菌菌处理体对疫苗诱导免疫应答的影响
杆菌为人体益生菌,富含细胞壁肽聚糖(WPG)、脂磷壁酸(LTA)及细菌核酸(DNA)等佐剂成分.口服双歧杆菌制剂具有免疫调节作用得到许多实验证实.
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双歧杆菌及其表面分子的免疫增强作用
研究双歧杆菌及其脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖、培养乏液对小鼠腹腔渗出细胞、脾细胞IL-1、IL-2、IL-6、TNF、IFN-γ活性和脾NK、LAK细胞活性的影响.结果发现双歧杆菌全菌、脂磷壁酸、肽聚糖多次注入小鼠腹腔一段时间后,小鼠脾NK细胞、LAK细胞活性和IFN-γ活性增强,腹腔渗出细胞产生IL-1、IL-6、TNF活性增强,其中以脂磷壁酸作用强,肽聚糖次之,培养乏液也有一定作用.双歧杆菌及其表面分子对小鼠脾细胞、腹腔渗出细胞IL-2活性无显著影响.双歧杆菌的免疫增强作用在抗感染、抗肿瘤机理中占有十分重要的地位.
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AmpG在AmpC酶表达中的调控作用及研究进展
AmpC 酶,是由革兰氏阴性菌产生的一种β-内酰胺酶[1].近年来,由于β-内酰胺类抗菌药物的过度使用,使得β-内酰胺酶介导的耐药情况越来越严重,终给临床抗菌药物的选择和治疗带来了困难[2].AmpC酶能够水解三代头孢菌素酶,单环类和头霉素类抗生素,而且不受酶抑制剂所抑制[3,5].AmpC酶的作用机制目前还没有完全确定,它的出现与细胞壁肽聚糖循环相关,至少有四个基因参与了AmpC酶的表达,分别为ampR,ampD,ampG和ampE,其中ampR和ampD的相关性研究较多,而ampG和ampE的研究甚少.
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摩氏摩根菌噬菌体MmP1内溶素重组蛋白活性的初步鉴定
目的 初步鉴定摩氏摩根菌噬菌体MmP1内溶素基因重组蛋白的生物学活性.方法 提取摩氏摩根菌细胞肽聚糖成分,采用酶谱电泳法、扩散法检测重组融合蛋白对细胞壁肽聚糖层的降解活性;采用纸片法检测重组蛋白对金黄色葡萄球的抑菌作用;测定重组蛋白与抗生素的协同抑菌作用.结果 成功提取了摩氏摩根菌细胞壁肽聚糖,酶谱法、扩散法结果表明重组蛋白对摩氏摩根菌肽聚糖具有降解作用,纸片法结果表明重组蛋白可抑制金黄色葡萄球菌的生长;当与新青霉素Ⅱ、氨苄青霉素(Amp)、羧苄青霉素(Car)3种抗生素共同作用时有协同抑菌作用,3种抗生素的MIC值分别由1.56、1.56、3.125 μg/ml降为0.39、0.78、0.195 μg/ml.结论 重组融合蛋白可降解肽聚糖、抑制金黄色葡萄球菌生长活性,且与抗生素协同作用时可降低抗生素MIC值.
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femABX家族-抗生素开发的新靶位
femABX家族是一大类结构和功能相似的基因的统称,主要见于葡萄球菌和链球菌.迄今已发现20种,主要与细菌细胞壁肽聚糖合成有关.转座子插入失活该类基因的葡萄球菌(敏感菌株和耐药株)表现出对甲氧西林及其他非β-内酰胺类抗生素敏感性的上升.该类基因可作为新的作用靶位,开发既可克服葡萄球菌属现有耐药又具特异杀菌作用的抗菌药物.MRSA对β-内酰胺类抗生素耐药是因为后者能诱导产生一种新的PBP2a所致.万古霉素则作用于肽聚糖D-Ala-D-Ala从而阻遏细胞壁形成,可用于治疗MRSA感染.但自报道万古霉素中介的金黄色葡萄球菌后,治疗形势日渐严峻,寻找新的作用靶位开发全新的抗菌药就显得尤为重要.就近年来发现的一些可能的新靶位基因的结构、功能、应用等方面做一综述.
关键词: femABX家族 细胞壁肽聚糖 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 -
抗生素与抗微生物多肽的联合-荧光假单胞菌和其耐药突变株的协同抑制
耐药菌的激增已经给公众健康带来严重的影响,但开发新型抗生素往往成本很高且困难重重.将不同作用机理(如不同作用靶点)的抗生素与抗微生物多肽联合应用,则可使细菌经受多重突变的阻力,从而能够相对减缓耐药菌的进一步蔓延.加拿大农业食品Lightbridge研究中心的Naghmouchi等人研究中选择了荧光假单胞菌及其耐药突变株菌作为试验菌,因荧光假单胞菌是革兰阴性嗜冷菌,也是高度异种致病性强的细菌;并选择了具有不同作用靶点的抗生素,如青霉素干扰细胞壁肽聚糖的合成、链霉素作用于30S核糖体亚基、林可霉素作用于50S核糖体亚基、利福霉素结合RNA聚合酶β-亚基等等,它们均属于作用机理不同的抗生素.Naghmouchi等人从黏菌素敏感的荧光假单胞菌中分离并培养了抗青霉素(RvP)、抗链霉素(RvS)、抗林可霉素(RvL)以及抗利福霉素(RvR)的突变株.测定了细胞中脂肪酸组成、K+的外流以及这些菌株单独对抗微生物多肽或在与抗生素联合使用时对抗微生物多肽(乳链球菌肽Z,片球菌素PA-1/AcH及粘菌素)的敏感性.