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载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍患者尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白的关系
目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)、轻度认知功能障碍(MCI)患者尿AD相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的关系.方法 选取2016年6月至2017年6月就诊于安徽医科大学第一附属医院神经内科的30例AD患者(AD组)、30例MCI患者(MCI组)、30名性别和年龄相匹配的认知正常者(对照组)为研究对象,使用多种神经心理学量表对所有研究对象进行认知功能评价;采用酶联免疫吸附测定法检测尿AD7c-NTP水平;采用高分辨率熔解曲线法分析ApoE基因型.结果 AD组、MCI组和对照组尿AD7c-NTP含量分别是1.03 (0.80,1.41)、0.69(0.53,0.91)、0.59(0.40,0.66) ng/ml,AD和MCI组与对照组相比AD7c-NTP含量均较高,差异有统计学意义(Z=33.727,P＜0.01);AD组与MCI组相比AD7c-NTP含量亦明显升高,差异有统计学意义(Z=8.232,P＜0.05).Spearman秩相关分析显示尿AD7c-NTP含量与MMSE总分、剑桥老年认知检查表-中国修订版(CAMCOG-C)总分呈显著负相关(rMMSE=-0.604,P＜0.01;rCAMCOG-C=-0.486,P＜0.01),且与CAMCOG-C多个子项目有相关性.受试者工作特征曲线得出当尿AD7c-NTP含量为0.70 ng/ml时,诊断认知损害(包括AD和MCI)敏感度和特异度之和大,分别为71.7％和83.3％,曲线下面积是0.82(95％ CI0.73～0.90,P＜0.05).本研究样本中,ApoE基因型有ε2/3、ε3/3、ε3/4、ε4/4,ε4携带者比例在AD组、MCI组、对照组中分别为46.7％ (14/30)、23.3％ (7/30)、23.3％(7/30).MCI组ε4携带者比非携带者表现出更高的尿AD7c-NTP含量和更低的CAMCOG-C总分,差异均有统计学意义(ZAD7c-NTP=4.857,ZCAMCOG-C=4.284,均P＜0.05).结论 AD和MCI患者尿AD7c-NTP水平显著升高,尿AD7c-NTP含量越高,认知损害越明显;尤其在携带ApoE ε4等位基因的MCI患者中,表现出尿AD7c-NTP水平更高、认知损害更严重.
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阿尔茨海默病生物标志物的研究进展
前人关于阿尔茨海默病已进行了大量的研究. 近年来,阿尔茨海默病的发病率正逐年攀升,其病理改变出现早,家属识别率、就诊率低,目前临床确诊仍主要依靠症状学诊断,故寻找一种可用于早期阿尔茨海默病诊断的生物学标志物便显得尤为重要. 时下有关阿尔茨海默病的生物学标志物已逐渐成为研究的热点,在阿尔茨海默病的诊断中可能具有广阔的前景.
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AD7 C-NTP 对阿尔茨海默病源性轻度认知功能损害患者诊断的临床价值
目的：探究阿尔茨海默病相关神经丝蛋白（AD7C-NTP）在阿尔茨海默病源性轻度认知功能损害患者诊断的临床价值。方法选取2012年12月至2013年9月就诊于广西医科大学第一附属医院神经内科病房及门诊的患者及正常人，采用酶联免疫吸附测定方法（ELISA），检测88例老年人（ MCI组52例，健康对照组36例）的脑脊液、血液、尿液中 AD7C-NTP 含量，所有数据均经SPSS18.0统计软件进行统计学分析。结果脑脊液AD7C-NTP含量：MCI组（637±191） ng/L，健康对照组（372±98）ng/L；血液AD7C-NTP含量：MCI组（499±139）ng/L，对照组（271±105）ng/L；尿液AD7C-NTP含量：MCI组（343±99）ng/L，健康对照组（195±76）ng/L，通过ROC曲线分析：当脑脊液AD7C-NTP含量为436.97 ng/L时，对应的灵敏度和特异度之和大，分别为86.7％和85.0％；当血液AD7C-NTP含量为367.06 ng/L时，对应的灵敏度和特异度之和大，分别为76.7％和85.0％；当尿液AD7C-NTP含量为268.57 ng/L时，对应的灵敏度和特异度之和大，分别为83.3％和90.0％。结论 AD7C-NTP在MCI患者脑脊液、血液及尿液中的含量均升高，且和健康对照组差异显著；脑脊液及尿液AD7C-NTP含量诊断MCI的敏感度和特异度较高，且较接近；AD7C-NTP对MCI的临床诊断价值值得推广。
关键词： 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 轻度认知功能损害 临床研究 -
重组pIRES-AD7c-NTP质粒对神经细胞氧化应激水平的影响
目的 将构建好的重组pIRES-AD7c-NTP质粒转染至PC12细胞内,探究AD7c-NTP上调对神经细胞氧化损伤的影响. 方法 MTT实验检测重组pIRES-AD7c-NTP质粒转染组对细胞增殖的抑制作用,研究受损细胞一氧化氮合酶(NOS)和超氧化物歧化酶(SOD)活性. 结果 重组质粒转染组可见明显的细胞增殖抑制作用,NOS活性明显增高,而SOD活性明显降低,出现明显的细胞死亡. 结论 重组pIREs-AD7c-NTP质粒可导致神经细胞发生氧化损伤.
关键词： 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 PC12细胞 超氧化物歧化酶 一氧化氮合酶 -
APOE ε4等位基因与尿AD7 c－NTP联合检测在阿尔茨海默病早期诊断中的价值
目的：探讨载脂蛋白ε4（APOE ε4）等位基因与尿阿尔茨海默病（AD）相关神经丝蛋白（AD7c－NTP）联合检测在AD早期诊断中的价值。方法根据精神疾病诊断与统计手册（ DSM－Ⅳ）和美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所－老年性痴呆及相关疾病学会（ NINCDS－ADR－DA）有关AD的诊断标准，将临床诊断疑似AD患者156例归为疑似AD（ PAD）组，另选120例健康者作为对照组。分别检测各组APOE ε4等位基因频率和尿AD7c－NTP含量。结果①APOE ε4等位基因表达频率在PAD组显著高于对照组（P＜0．01）；②尿AD7c－NTP在 PAD组中的含量较对照组显著升高（P＜0．01）；③APOE ε4与AD7c－NTP联合检测具有较好的诊断价值。结论 APOE ε4等位基因与尿AD7c－NTP联合检测是监测及诊断AD早期病变的较好指标，提升二者单独应用时的预测价值，为AD早期诊断及疗效监测提供参考。
关键词： 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 载脂蛋白Eε4 早期诊断 -
阿尔茨海默病患者尿中AD7c-NTP含量的研究
目的 探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量在阿尔茨海默病(AD)诊断中的意义.方法 采用直接竞争性酶联免疫吸附测定法(ELISA).检测218例老年人,其中AD组46例、血管性痴呆组(VD组)50例、智能正常老年对照组122例尿液中AD7c-NTP含量,所有数据均经过SPSS软件进行统计学处理.结果 AD组、VD组及智能正常老年对照组尿液中AD7c-NTP含量分别为33.35±1.61、18.19±1.41、18.30±1.45μg/ml,AD组明显高于其他两组,而VD组与智能正常老年对照组差异无统计学意义(P>0.05);91.4%的AD病例AD7c-NTP含量升高(>22μg/ml),非AD病例中90.7%均为正常(≤221μg/ml).结论 尿液中AD7c-NTP含量检测作为无创性检查,在AD诊断中具有重要的临床参考价值.
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重组pIRES-AD7c-NTP质粒的构建表达及其对PC12细胞凋亡的影响
目的 构建重组pIRES-AD7c-NTP质粒,探究其对PC12细胞凋亡的影响.方法 构建pIRES-AD7c-NTP重组质粒,通过脂质体体外转染至PC12细胞内,RT-PCR检测凋亡相关蛋白bcl-2和bax的mRNA表达变化含量变化.结果 成功构建pIRES-AD7c-NTP重组质粒并转染至PC12细胞内;重组质粒转染组出现了明显的细胞凋亡,流式细胞仪检测出典型凋亡峰;重组质粒转染组中bcl-2表达低于对照组,bax表达高于对照组.结论 AD7c-NTP重组质粒转染组PC12细胞内bcl-2/bax表达异常,说明AD7c-NTP增加凋亡促进蛋白的表达、同时减少凋亡抑制蛋白的表达,可见AD7c-NTP可导致神经细胞发生凋亡,为后续研究提供实验基础.
关键词： 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 质粒构建 PC12细胞 凋亡 -
晨尿AD7c-NTP水平与轻度认知障碍之间的关系
目的:探讨老年男性晨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平与轻度认知障碍(MCI)发病之间关系.方法:收集341例住院老年男性患者中段晨尿,采用双抗体夹心法测定尿液AD7c-NTP浓度.同时,对患者进行痴呆系列测试、行头颅CT和(或)MRI检查.根据测试结果剔除20例早老性痴呆患者,剩余321例患者根据测试及检查结果分为对照和MCI组,两组病例数分别为270例和51例,分析尿液AD7c-NTP浓度与年龄和MCI发病之间关系.结果:老年男性晨尿AD7c-NTP浓度呈偏态分布,测定结果中位数为0.475 μg/L(0.001 μg/L-8.85 μg/L);对照组年龄76.0±9.0岁,AD7c-NTP测定结果中位数为0.467 μg/L(0.001 μg/L-8.85 μg/L);MCI组51例年龄85.7±8.2岁,AD7c-NTP测定结果中位数为0.862 μg/L(0.10 μg/L-8.20 μ.g/L);两组年龄之间存在显著差异(P=0.000);晨尿AD7c-NTP浓度与年龄的Spearman相关系数为0.267 (P=0.00).未考虑年龄影响时,两组In(AD7c-NTP)之间差异有显著(P=0.041);考虑年龄影响后,两组In (AD7c-NTP)之间差异显著性消失(P=.604).结论:晨尿AD7c-NTP浓度与年龄相关,AD7c-NTP与MCI发病之间关系需进一步研究.
关键词： 中老年男性 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 轻度认知障碍 -
老年阿尔茨海默病患者尿液中神经丝蛋白含量的研究
目的 探讨尿液中阿尔茨海默病(AD)相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量在老年AD诊断中的意义.方法 选择老年AD患者67例(AD组)和认知功能正常老年人(对照组)85名,应用简易精神状态检查(MMSE)量表、日常生活活动(ADL)量表和临床痴呆评定(CDR)量表进行精神状态评价,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测尿AD7c-NTP含量.结果 尿AD7c-NTP含量AD组为(2.34±1.59) μg·L-1,对照组为(1.04±0.39) μg·L-1,两组间差异有统计学意义(t=-6.59,P=0.000).经相关性分析表明AD7c-NTP水平与MMSE、FT4值呈负相关(R=-0.689,P=0.000; R=-0.211,P=0.009);与ADL、CDR值呈正相关(R=0.267,P=0.001;R=0.52,P=0.001).根据ROC曲线,确定1.492 μg·L-1为界定值,其对应的敏感度和特异度分别为82.1％和95.3％,ROC曲线下面积为0.924,95％CI:0.88～0.97.结论 尿AD7c-NTP含量检测可作为老年AD患者辅助诊断的生物学指标.
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轻度颅脑外伤患者尿液中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)变化的研究
目的 探讨轻度颅脑外伤患者尿液中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的变化.方法 收集本院收治的轻度颅脑外伤患者75例、阿尔兹海默病(AD)患者69例及体检中心体检正常的人员70例的临床资料,并观察比较3个月观察期的尿AD7c-NTP含量变化.结果 轻度颅脑外伤患者尿AD7c-NTP明显高于正常人,且与AD患者相近,差异性具有统计学意义(P<0.05).结论 轻度颅脑外伤患者存在神经元的损害,其尿AD7c-NTP水平的变化,提示轻度颅脑外伤会提高病人得AD的几率.
关键词： 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 轻度颅脑外伤 尿液 -
遗忘型与血管型MCL患者尿AD7c-NTP水平检测及临床价值
目的:研究遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)与血管型轻度认知功能障碍(VaMCI)患者尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平及其临床价值.方法:选取轻度认知功能障碍(MCI)患者70例,其中aMCI组40例,VaMCI组30例,收集同期健康体检者27例为对照组,应用MoCA量表进行认知功能评估,测定并比较各组的尿AD7c-NTP水平,并与认知水平进行相关性分析,通过ROC曲线分析其诊断aMCI的敏感度和特异性.结果:aMCI组的尿AD7c-NTP水平较VaMCI组和对照组明显升高(P＜0.05);相关性分析显示尿AD7c-NTP水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.362,P＜0.01);根据ROC曲线分析,确定2 507.10 ng/L为诊断aMCI的界定值,其对应的敏感性和特异性分别为80％和77.8％,ROC曲线下面积为0.828,95％CI:0.728～0.928.结论:尿AD7c-NTP水平变化对诊断MCI,尤其是aMCI具有一定的临床价值,并且与aMCI的严重程度的可能存在一定的相关性.
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尿AD7c-NTP在阿尔茨海默病早期诊断中的应用价值探讨
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性病变,起病隐匿,病程呈不可逆进展,潜伏期较长,从出现症状至确诊一般需要3年左右时间.目前药物治疗只能延缓病程,因此探寻适于AD早期诊断和病情监测的生物学标志物势在必行.研究显示阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)可作为AD早期诊断的辅助指标.本文就AD7c-NTP对AD早期诊断的价值综述如下.
关键词： 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 诊断价值 -
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者尿中AD7c-NTP及血清SAA水平的研究
目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)及血清淀粉样蛋白A(SAA)水平的变化.方法 选择OSAS患者52例作为实验组,另将年龄及体质量指数与实验组相匹配的健康者18例作为对照组.酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组间晨尿AD7c-NTP及血清SAA浓度,并将实验组AD7c-NTP、SAA检测值分别与睡眠期呼吸暂停低通气指数(AHI)和低血氧饱和度(LSaO<,2>)进行相关性分析.所有数据使用SPSS17.0软件进行统计学分析.结果 实验组AD7c-MTP及SAA水平明显高于对照组(P<0.05).相关性分析显示实验组AD7c-NTP及SAA水平与AHI呈显著正相关,与LSaO<,2>呈显著负相关.结论 OSAS患者AD7c-NTP及SAA浓度显著增高且与OSAS的严重程度相关,AD7c-NTP及SAA浓度升高可能与OSAS患者并发老年痴呆症(SD)的高危状态有关.
关键词： 睡眠呼吸暂停 阻塞性 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 血清淀粉样蛋白A 老年痴呆症 -
阳性与阴性症状精神分裂症患者尿AD7 c-NTP水平差异及相关因素研究
目的 探讨精神分裂症不同症状分型间的阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein,AD7c-NTP)水平差异及相关因素研究.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对30例阳性症状患者,46例阴性症状患者及24名对照组检测尿AD7c-NTP的浓度.阳性和阴性症状量表(positive and negative symptom scale,PANSS)评定精神分裂症患者.并对人口学因素和尿AD7c-NTP水平做相关分析.结果 阴性症状患者尿AD7c-NTP水平[(0.88±0.93)ng/ml]高于阳性症状患者水平[(0.50±0.22)ng/ml,P<0.05];女性患者水平[(1.16±1.12)ng/ml]高于男性患者[(0.57±0.49)ng/ml,P<0.01];病程100月以上患者体内AD7c-NTP水平[(0.96±0.96)ng/ml]高于100月以下患者[(0.60±0.59)ng/ml,P<0.05];35岁以上患者[(0.94±0.96)ng/ml]高于35岁以下患者[(0.62±0.62)ng/ml,P<0.05];MMSE评分0～22分患者[(0.92±0.80)ng/ml]高于23～29分患者[(0.62±0.74)ng/ml,P<0.05];入院前(至少2个月)未坚持服用药物患者AD7c-NTP水平[(0.99±0.95)ng/ml]高于坚持服药患者水平[(0.62±0.65)ng/ml,P<0.05];精神分裂症患者体内的AD7c-NTP水平与年龄、病程呈正相关(r=0.29,0.26,均P<0.05),与吸烟史、简易智力状态检查评分(mini-mental state examination,MMSE)呈负相关(r=-0.13,-2.41,均P<0.05).结论 精神分裂症阳性症状、阴性症状患者间尿AD7c-NTP水平存在差异,且性别、年龄、病程、抗精神病药物是影响精神分裂症患者尿AD7c-NTP水平的重要因素.
关键词： 精神分裂症 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 阳性症状 阴性症状 认知功能障碍 -
阿尔茨海默病患者尿中AD7c-NTP检测的意义
目的 探讨尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)含量在阿尔茨海默病(AD)患者诊断和病情评估中的临床意义.方法 采用酶免法(ELLSA)检测223例老年人,其中AD组43例、早期AD组20例、血管性痴呆组(VD组)50例、智能正常老年对照组110例尿液中AD7c-NTP的含量,并进行统计分析.结果 AD组、早期AD组、VD组和正常老年对照组尿中AD7c-NTP含量分别为(4.61±2.49)、(4.32±2.60)、(1.21±0.68)和(1.10±0.46)ng/mL.AD组、早期AD组含量明显高于另外两组;而VD组与正常老年对照组差异无统计学意义(P>0.05);AD组内患者尿液中AD7c-NTP的含量与其痴呆程度呈正相关.结论 检测尿液中AD7c-NTP含量作为无创性的检查,在AD诊断和病情评估中具有重要的临床参考价值.
关键词： 阿尔茨海默病 血管性痴呆 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 酶联免疫吸附测定 尿液 -
上海地区中老年男性晨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白水平分析
目的 调查上海地区中老年男性晨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平与年龄的关系.方法 收集432例中老年男性体检人群中段晨尿,根据患者年龄分组,采用双抗体夹心法测定尿液AD7c NTP浓度,分析尿液AD7c NTP浓度分布及其与年龄的关系.结果 上海地区中老年男性晨尿AD7c NTP浓度呈偏态分布,测定结果中位数为0.478 μg/L,范围为0.001～9.58 μg/L,90岁以上年龄组晨尿AD7c NTP浓度显著高于其他年龄组(P＜0.05),晨尿AD7c NTP浓度与年龄的相关系数为0.236(P=0.00).结论 晨尿AD7c NTP浓度与年龄相关,如用于AD辅助诊断需进一步规范合格样本标准和评估其临床诊断价值.
关键词： 中老年男性 晨尿 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白
