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氯胺酮的老药新用
氯胺酮是小儿临床麻醉中常用的基本药物之一,近年来随着人们对其作用机制和对映体药理性质的深入认识,它的应用范围不断拓宽,临床上有一种重新评价氯胺酮的趋势.氯胺酮作为镇痛药物在诊断性检查与治疗、婴幼儿术后以及ICU中的广泛应用就是典型的例证.氯胺酮的分于式是[2-(0-氯苯基)-2-甲氨基,环己酮],化学结构与苯环己哌啶相似,2个手性中心(坏己酮链中的C2炭)产生了两个旋光异构体或对映体:S(+)氯胺酮和R(-)氯胺酮.目前临床上使用的商品为含有数量相同的两种氯胺酮对映体的混合产品.本文拟就氯胺酮在婴幼儿麻醉及危重病医学应用中的药理性质进行综述.
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正相高效液相色谱大粒径手性固定相拆分普萘洛尔对映体研究
目的:建立正相高效液相色谱拆分盐酸普萘洛尔对映异构体的方法.方法:采用自行合成的纤维素衍生物大粒径手性固定相,考察了拆分方法,以正己烷-异丙醇-三乙胺溶液(95∶5∶0.1％)为流动相,流速0.5 mL· min-1,检测波长为276nm.结果:盐酸普萘洛尔两对映异构体的保留时间分别为8.67 mim、14.36 min,分离度良好；日内、日间精密度的RSD均小于3％.加样回收率在95.5％～ 101.4％之间,RSD为2.4％.结论:结果表明所建立的大粒径纤维素衍生物手性固定相高效液相色谱拆分盐酸普萘洛尔制剂中对映异构体的方法,简便、可靠、高效,可用于盐酸普萘洛尔制剂中对映异构体的测定.
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开管型3,5-二氯苯基氨基甲酸酯纤维素衍生物键合手性毛细管电色谱柱的制备及应用
目的:制备键合型开管毛细管电色谱柱,用于手性药物分析.方法:合成了带有十一碳烯酰基的纤维素-三(3,5 -二氯苯基氨基甲酸酯)衍生物,通过自由基聚合反应,将其键合于毛细管内壁,得到毛细管电色谱柱,并对手性药物进行色谱分离.结果:吡喹酮得到较好分离.结论:制备的毛细管柱对吡喹酮具有较好的识别能力,且柱效较高,对后续键合型开管毛细管电色谱柱的研究奠定了基础.
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气相色谱法拆分扁桃酸甲酯对映体及手性识别机理探讨
目的:采用气相色谱法拆分扁桃酸甲酯对映体,并通过对映体分离过程中的热力学参数计算,探讨扁桃酸甲酯对映体分离过程中的驱动力及其拆分机理.方法:在β-环糊精(Cyclodex B)手性毛细管柱上分离扁桃酸甲酯对映体.结果:在柱温为118℃,载气流速为1 mL·min-1时,扁桃酸甲酯对映体在β-环糊精(Cyclodex B,30m×0.25 mm×0.25μm)手性毛细管柱上具有较好的分离效果,其分离因子(α)和分离度(R)分别为1.02和1.55.扁桃酸甲酯对映体lnk'与1/T和lnα与1/T之间具有较好的线性关系.并从Van't Hoff曲线求得(R)-扁桃酸甲酯和(S)-扁桃酸甲酯焓变(△H)分别为-59.29 kJ·mol-1和-60.64 kJ·mol-1,两者的焓变差[△(△H)]和熵变差[△(△S)]分别为-1.34 kJ·mol-1和-3.25 J·mol-1·K-1.结论:扁桃酸甲酯对映体的拆分过程主要是一个焓控过程,且β-环糊精外表面与扁桃酸甲酯之间的相互作用在其分离过程中起了重要作用.
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高效液相色谱法拆分盐酸舍曲林对映体
目的:建立一种手性固定相拆分盐酸舍曲林对映异构体的方法.方法:使用Chiralpak AD-H柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(90∶10∶0.2),流速1.0 mL·min-1,检测波长223 nm,柱温25 ℃.结果:所建立的方法能够将4种对映体有效分离,主峰峰面积的RSD小于3.0%.结论:本法可方便地实现盐酸舍曲林对映体的分离.
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柱前衍生化RP-HPLC法测定兔血中艾司洛尔对映体
目的:建立艾司洛尔对映体在兔全血中的测定方法.方法:血样经液-液萃取纯化浓缩后,采用手性衍生化试剂2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)对艾司洛尔消旋体及内标(S-普萘洛尔)进行柱前手性衍生化.衍生产物以乙腈-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾(pH4.5)缓冲液(55:45)为流动相,用Aglient Zorbax C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱分离,流速为0.75 mL·min-1,检测波长为224 nm.结果:艾司洛尔对映体在0.04～12μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.04μg·mL-1,平均回收率为93.1%,日内、日间RSD均小于10%.结论:该方法结果准确,重现性好,灵敏度高,可用于艾司洛尔药动学的立体选择性研究.
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盐酸舍曲林对映体的毛细管电泳手性分离
目的:采用毛细管电泳分离盐酸舍曲林对映体.方法:采用毛细管区带电泳模式,运行缓冲液为50 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.5,含3 mmol·L-1羟丙基-γ-环糊精),工作电压20kV,柱温30℃,检测波长200 nm,压力进样2 s;并探讨了羟丙基-γ-环糊精浓度、背景电解质浓度及pH等因素对对映体分离的影响.结果:采用羟丙基-γ-环糊精可以使盐酸舍曲林2对对映体均获得基线分离.结论:本法简便、快速,可较准确地测定盐酸舍曲林原料及制剂中异构体含量.
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HPLC测定甲磺酸罗哌卡因旋光异构体含量
目的:测定经拆分合成的左旋S-(-)-甲磺酸罗哌卡因中右旋R-(+)-甲磺酸罗哌卡因含量.方法:采用高效液相色谱法测定.色谱条件:Chiral-AGP柱(150 mm ×4.0 mm,5μm),流动相为异丙醇-磷酸盐缓冲液[取1 mol·L-1的磷酸二氢钠7.5 mL,0.5 mol·L-1的磷酸氢二钠溶液28.5 mL,加水稀释到1000 mL,调节pH值至7.2](7:93),柱温:25℃,流速为1.0 mL·min-1.紫外检测器,检测波长220nm,进样量20 μL.结果:甲磺酸罗哌卡因消旋体中左旋体、右旋体的保留时间分别为12.1及17.4 min,左、右旋体的分离度良好.精密度试验的RSD为3.3%.结论:采用本方法可简单、准确地测定甲磺酸罗哌卡因中右旋甲磺酸罗哌卡因的含量.
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高效液相色谱手性流动相法拆分帕珠沙星对映体
目的:对帕珠沙星对映体进行手性分离.方法:采用高效液相色谱手性流动相法,用ODS柱(4.6 mm×150 mm,10μm),检测波长320 nm,流动相为甲醇-手性溶液(25:75,pH 3.0),流速1 mL·min-1.结果:右旋体低检测限1.5 ng,重现性好.结论:该法可用于帕珠沙星光学纯度检查.
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高效液相色谱法拆分盐酸西替利嗪对映体
目的:建立一种用高效液相色谱拆分盐酸西替利嗪对映体的方法.方法:选用CHIRALPAK AD-H(250 mm×4.6 mm)色谱柱,以正己烷-异丁醇-三氟乙酸(75∶ 25∶ 0.05)为流动相,流速为1.0 mL*min-1,柱温为室温,检测波长为230 nm.结果:盐酸西替利嗪右旋体和左旋体色谱峰的保留时间分别为10.4和8.2 min,分离度为2.7.结论:本法可用于测定盐酸左旋西替利嗪中右旋异构体的含量,并控制盐酸左旋西替利嗪质量.
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α1-酸性糖蛋白柱拆分沙美特罗对映体
目的：建立沙美特罗对映体拆分方法。方法：以α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)为固定相，考察了流动相pH、有机改性剂及流速对分离的影响。结果：以10 mmol.L-1醋酸钠(pH 4.0)-异丙醇(98∶2)为流动相，流速为0.9 mL.min-1，在α1-AGP柱上拆分了沙美特罗。结论：流动相pH和有机改性剂的量是优化分离带正电荷对映体的分离的重要因素。同时可以在一定的流速范围内通过调节流速来提高柱效、改善分离。
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萘普生对映体的手性分离和纯度检查
目的:建立萘普生手性分离和光学纯度检查的高效液相色谱方法.方法:采用Chiralpak AD-H(4.6 mm×250 mm,5μm,Daicel公司)手性色谱柱在正相条件下拆分萘普生对映体,考察了固定相种类、流动相组成、柱温及流速等对萘普生对映体分离的影响,流动相为正己烷-异丙醇(30:70,v/v),检测波长272 nm,流速0.5 mL·min<'-1>,柱温20℃.结果:在此条件下,萘普生及其(R)-(-)-构型体达到基线分离,分离度为3.3.结论:该法简单快速,重现性好,能够用于萘普生对映体的分离和纯度考察.
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HPLC法测定布格呋喃中的对映体
目的:建立HPLC法测定布格呋喃中对映体的含量.方法:用Daicel Chiralcel OD手性色谱柱,正己烷为流动相,流速0.5 mL·min-1,柱温30℃,进样体积10μL,检测波长196nm.结果:在上述色谱条件下,布格呋喃与对映体的分离度为4.24.对映体在1～20μg·mL-1范围内与峰面积呈线性关系(r=0.9999),检测限为3 ng,定量限为10 ng.加样回收率为101.0%.RSD为1.4%(n=9).布格呋喃中未检出对映体.结论:方法快速简便,实现了布格呋喃与对映体的手性分离,适用于布格呋喃中对映体的检查.
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RP-HPLC法测定拉米夫定的含量及有关物质
目的:建市测定拉米夫定含量及有关物质的RP-HPLC方法.方法:进行拉米夫定含量测定及有关物质检查时,采用Diamonsii C18柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.025 mol·L-1醋酸铵溶液(pH 3.9±0.1)-甲醇(90:10),流速为1.0mL·min-1,检测波长为277 nm;进行拉米夫定对映体纯度检查时,采用CYCLOBOND Ⅰ 2000 RSP柱(250 mm × 4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol·L-1醋酸铵溶液(pH 3.9±0.1)-甲醇(95:5),流速为0.8 mL·min-1,检测波长为270 nm.结果:拉米夫定与其他杂质能较好分离,拉米夫定浓度在5.0～50.0 μg·mL-1范嗣内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为100.1%(RSD=0.69%,n=9),检测限为0.2 ng·mL-1;拉米夫定与其右旋对映体可完全分离.结论:本方法灵敏、准确、专属性好,可用于拉米夫定的含量测定、有关物质检查及对映体纯度检查.
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高效液相色谱法拆分间尼索地平对映体
目的:建立一种用高效液相色谱拆分间尼索地平的方法.方法:CHIRALPAK AD-H(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以正己烷-异丙醇(96:4)为流动相,流速为0.7 mL·min-1,柱温25℃,检测波长240 nm.结果:间尼索地平R-和S-对映体的保留时间分别为30.3 min和32.9 min,分离度为1.6.结论:本法可用于间尼索地平单一对映体的含量测定.
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毛细管区带电泳法分离盐酸美沙酮对映体
目的:采用毛细管区带电泳法对盐酸美沙酮对映体进行了拆分.方法:比较了3种衍生化β-环糊精为手性添加剂的分离效果,对缓冲液的pH及浓度、手性添加剂的浓度、柱温、分离电压等方面进行了考察及优化.结果:确定采用75 μm×75 cm未涂渍石英玻璃管柱,运行缓冲液为含50 mmol·L-1的Tris和10 mmol·L-1的HP-β-环糊精的水溶液(以磷酸调节pH至2.0),分离电压为25 kV,柱温25℃,检测波长为205 nm,结论:该方法简便、快速,在15 min内分离度可达到1.9.
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纤维素衍生物手性固定相拆分肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素
目的:采用2种纤维素衍生物手性固定相,比较并建立了肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素对映体的拆分分析方法并探讨其机理.方法:色谱柱为CHIRALCEL OD-H和CHIRALCEL OJ-H(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相:正己烷-异丙醇(含不同比例甲醇、三氟乙酸、二乙胺)；检测波长:280 nm；流速:0.8mL·min-1；柱温:25℃.同时,考察了有机添加剂酸和碱的比例、醇置换剂的类型和比例及温度对上述化合物分离的影响,同时对分离机理进行了阐述.结果:肾上腺素在纤维素衍生物手性固定相正相条件下分离度为1.56,盐酸去氧肾上腺素分离度为2.30.对映体的色谱保留和分离度通过改变流动相中醇类置换剂的浓度、有机改性剂酸和碱的浓度、柱温、流速等因素调节.分离度随醇置换剂浓度减小或流速的降低而增加,有机改性剂酸和碱的浓度分别为0.1％、0.05％,分离度峰形好,样品在柱温25℃时分离度好,并保持温度不变,以得到稳定的分离结果.结论:肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素两种药物在纤维素衍生物手性固定相上能得到良好分离.此种分析方法准确快速、灵敏,操作简单.
关键词： 高效液相色谱 纤维素衍生物手性固定相 对映体 肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 -
伏立康唑对映体HPLC手性拆分及分析
目的:建立伏立康唑对映体HPLC手性分离及分析方法.方法:以β-CD及其衍生物为流动相手性添加剂,探讨β-CD衍生物类型及浓度、流动相中有机相体积分数、色谱柱固定相类型等因素对伏立康唑对映体HPLC手性拆分效果的影响,在此基础上,建立伏立康唑对映体的HPLC分析方法,并进行方法学考察.结果:β-CD衍生物中,SBE-β-CD适宜作为伏立康唑对映体HPLC手性拆分添加剂,以甲醇-水(45∶55)为流动相,磷酸二氢钾浓度为15 mmol·L-1,SBE-β-CD浓度为10.0 mmol·L-1时,伏立康唑对映体在C8及C18固定相上均能得到有效拆分.在上述条件下,以Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×150mm,5μm)分析伏立康唑对映体,流动相流速为1.0 mL· min-1,伏立康唑对映体能实现基线分离,伏立康唑浓度在31.2 ～ 156 μg·mL-1范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系(R2 =0.9998),伏立康唑加样回收率大于98％,稳定性及重现性RSD分别为0.77％,0.67％.结论:建立了一种伏立康唑对映体的手性拆分和分析方法,可为伏立康唑的分离与分析提供借鉴.
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气相色谱法拆分醒脑静注射液中龙脑对映体及含量测定
目的:采用气相色谱法拆分醒脑静注射液中龙脑对映体,并通过对映体的分离测定含量.方法:采用CYCLOSIL -B( 30m ×O.25 mm×0.25 μm)手性毛细管色谱柱、FID检测器,以内标法测定醒脑静注射液中左旋龙脑和右旋龙脑的含量.结果:龙脑对映体在CYCLOSIL -B手性毛细管色谱柱上具有较好的分离效果,其分离度为2.04.左旋龙脑和右旋龙脑线性范围分别为0.048～0.960和0.050～ 1.008 mg·mL-1(r≥0.9991)；冰片投料为天然冰片的样品中右旋龙脑平均回收率(n＝6)为98.4％,RSD为1.8％；冰片投料为艾片的样品中左旋龙脑的平均回收率(n=6)为99.1％,RSD为1.9％.结论:所建立的方法简单、准确、可靠,能用于醒脑静注射液的质量控制.
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高效毛细管电泳法测定甲磺酸罗哌卡因旋光异构体含量
目的:建立一种用高效毛细管电泳法测定甲磺酸罗哌卡因中R-(+)-对映体含量的方法.方法:研究了影响对映体拆分的手性选择剂的种类及浓度、缓冲液的浓度和pH、电泳工作电压、温度,终选择手性拆分的佳条件,即用含50 mmol·L-1DM-β-CD的25 mmol·L-1的磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH为2.5)作为填充缓冲液;25 mmol·L-1的磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH为2.5)作为运行缓冲液;工作电压30 kV;温度为20℃;检测波长215 nm;电动进样,进样电压10 kV,进样时间10 s.结果:使甲磺酸罗哌卡因两个对映异构体达到基线分离,迁移时间和峰面积的RSD小于5%,低检测限为1μg·mL-1.结论:采用本方法可简便、准确地测定甲磺酸罗派卡因中R-(+)-对映体的含量.
