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基质金属蛋白酶-13在大鼠酒精性肝纤维化表达的研究
目的观察大鼠酒精性肝纤维化形成过程中MMP-13的表达,探讨MMP-13在酒精性肝纤维化发生、发展中的作用.方法 56%(v/v)的白酒平均以7g/kg的剂量每日早晨灌胃1次制备肝纤维化模型,灌胃4周、12周及24周采用股静脉放血法分别处死大鼠,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-13 mRNA的表达.结果研究表明,正常肝脏表达MMP-13 mRNA(0.24±0.41),白酒灌胃4周后其mRNA表达逐渐上升(0.62±0.54),但与对照组相比差异无显著性,至12周肝组织中MMP-13 mRNA表达较正常组显著增加(1.65±0.47),两组比较差异有显著性(t=-4.36 3,P<0.01).而至24周,大鼠肝组织中MMP-13 mRNA表达(0.39±0.25)又下降至与正常组相似,两组比较差异无显著性.结论MMP13可能参与酒精性肝纤维化早期基质的降解,且其表达存在明显的窗口期.
关键词: 基质金属蛋白酶-13 肝纤维化 逆转录聚合酶链反应 -
外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响
目的:探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13 (matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-l (tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)表达的影响.方法:52只SD雄性大鼠随机分成4组(每组13只):正常对照组、糖尿病大鼠组(STZ组)、硫化氢干预糖尿病大鼠组(STZ+H2S组)、硫化氢干预正常大鼠组(H2S组).腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) (40 mg/kg)建立糖尿病模型;正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水;STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠(H2S供体)溶液(100 μmol/kg).HE和VG染色观察心肌纤维化,Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达.结果:排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只;与正常对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,细胞间胶原纤维堆积明显增加,Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调(P<0.01),而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加(P<0.01);与STZ组相比,STZ+HS组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原纤维堆积减少,Ⅲ型胶原蛋白表达下调(P<0.01),MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少(P<0.01).结论:H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关.
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大鼠肢体缺血再灌注后关节软骨基质金属蛋白酶-13表达及其意义
目的 观察大鼠肢体缺血再灌注后关节软骨中基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达变化,探讨其在关节软骨损伤中的作用.方法 采用Wistar大鼠左后肢缺血再灌注动物模型,动物分为假手术组、缺血8 h组、缺血再灌注后3、7、14、30、60 d组.用免疫组化S-P法测定关节软骨MMP-13和Ⅱ型胶原(COLⅡ)的表达和分布变化,并观察缺血再灌注后胫骨关节软骨光镜和电镜的病理学变化.结果 假手术组及缺血8 h组关节软骨基质较均匀、致密;缺血再灌注组关节软骨表面凹凸不平,软骨基质疏松,骨细胞排列紊乱,以30 d和60 d组为明显.软骨中的MMP-13在缺血再灌注3 d后显著高于假手术组和缺血8 h组(P<0.01),以14 d为高;而COLⅡ却显著低于假手术组和缺血8 h组(P<0.01),呈进行性降低.结论 肢体缺血再灌注后关节软骨内MMP-13表达增多,导致软骨基质中COLⅡ持续降解减少、关节软骨胶原网络结构破坏,可能是断肢再植后关节功能恢复不理想的重要原因之一.
关键词: 缺血再灌注 基质金属蛋白酶-13 Ⅱ型胶原 骨性关节炎 关节软骨 -
MiR-125b表达与子宫内膜癌细胞侵袭及迁移的研究
目的:探讨微小RNA分子miR-125b的表达与子宫内膜癌临床特性的关系及其对子宫内膜癌株HEC-1B细胞的侵袭及迁移能力的影响.方法:收集2012年11月至2013年11月期间四川省妇幼保健院30例子宫内膜癌患者组织标本,利用Taqman Quantitative Realtime-PCR技术检测miR-125b在不同临床分期及不同转移状态的子宫内膜癌患者肿瘤组织中的相对表达情况,分析其表达与子宫内膜癌临床分期及远处转移间的关系;恢复HEC-1B细胞内miR-125b的表达,分别运用Transwell体外侵袭及迁移实验检测其对HEC-1B细胞侵袭及迁移能力的影响.结果:Ⅳ期子宫内膜癌组织中miR-125b的表达较Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期肿瘤组织均明显下降,无远处转移患者组织中miR-125b表达较伴有转移患者表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05).Transwell迁移实验结果表明,miR-125b组穿膜细胞数(184±35个)较未处理组(410 ±45个)和对照组(398 ±40个)明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);侵袭实验结果表明,过表达miR-125b组穿膜细胞细胞数(123±32个)同样明显少于未处理组(220-30个)和对照组(215 ±35个),差异有统计学意义(P<0.01).进一步的蛋白印迹结果显示,过表达miR-125b后细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)表达下降.结论:miR-125b的低表达与子宫内膜癌有无远处转移及临床病理分期有关,恢复其在HEC-1B细胞中的表达能够明显抑制细胞体外侵袭及迁移,这可能与抑制细胞中MMP-13表达有关.
关键词: 子宫内膜癌 miR-125b 迁移 侵袭 基质金属蛋白酶-13 -
基质金属蛋白酶-13的研究进展
基质金属蛋白酶-13是人体内重要的蛋白酶之一,属于基质金属蛋白酶超家族成员中胶原酶的一种.其主要功能是分解细胞外基质,参与人体多种生理和病理过程.该因子在人体内较多细胞中都能表达,其表达又受细胞生长因子、激素和基质金属蛋白酶组织抑制剂等因子的调节.基质金属蛋白酶-13与成人慢性牙周炎的发生发展密切相关,且作用底物主要是Ⅰ~Ⅲ型胶原.
关键词: 基质金属蛋白酶-13 胶原酶 慢性牙周炎 -
热疗对人Tca8113细胞侵袭能力及基质金属蛋白酶-13和钙离子结合蛋白S100A4表达的抑制作用
目的 研究热疗对Tca8113细胞的侵袭能力及侵袭转移相关蛋白——基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)及钙离子结合蛋白S100A4 (S100A4)表达的影响.方法 Tca8113细胞分别经43℃加热0、40、80、120 min及37、41、43、45℃加热80min,用体外侵袭实验评价各组细胞的侵袭能力;Tca8113细胞爬片经43℃分别加热0、40、80、120 min,用免疫细胞化学染色法检测各组细胞MMP-13及S100A4的表达变化;Tca8113细胞分别经43℃加热0、40、80、120min及37、41、43、45℃加热80 min,Western blot法检测各组细胞MMP-13及S100A4的表达变化.结果 随加热时间延长或加热温度升高,Tca8113细胞侵袭率(即侵袭细胞数占全部细胞的百分比)依次递减,除43℃加热40、80 min组之间及41、43℃加热80min组之间的差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间的差异均有统计学意义(P<0.05);随着加热时间延长,Tca8113细胞的细胞浆内MMP-13及S100A4的表达强度呈现递减趋势;随着加热时间延长或加热温度升高,Tca8113细胞的MMP-13及S100A4含量逐渐降低,除43℃加热40、80 min组之间及41、43℃加热80 min组之间外,其余各组间的差异均有统计学意义(P<0.05).结论 热疗能抑制Tca8113细胞的侵袭能力,其机制可能与热疗抑制了细胞内MMP-13及S100A4的表达有关.
关键词: 热疗 Tca8113细胞 侵袭 基质金属蛋白酶-13 钙离子结合蛋白S100A4 -
虾青素脂质体对小鼠皮肤紫外线损伤干预机制的初步研究
目的 探讨虾青素脂质体对小鼠皮肤中波紫外线(UVB)损伤的干预作用及机制.方法 将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组,即空白组(不行UVB照射,不用药)、模型组(UVB光损伤组,只照射不用药)、对照组(照射+虾青素)、实验组(照射+虾青素脂质体),每组10只.UVB照射(辐照强度为2 mW·cm2,辐照时间为60 s;前5日每日照射1次,后9日隔日照射1次,2周共照射10次)及药物干预(每次辐照前10 min用4 mL0.2‰虾青素或4 mL 0.2‰虾青素脂质体涂抹于暴露皮肤)2周后,HE染色分别观察皮肤组织病理学改变,免疫组织化学染色观察皮肤Ki-67抗原、8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)表达情况,试剂盒测定皮肤超氧化物岐化酶(SOD)活力和血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)质量浓度.结果 模型组和对照组的HE染色显示真皮变薄、真皮胶原纤维细长、排列疏松紊乱,与空白组比较,Ki-67、MMP-13及8-OHdG表达增加以及SOD活力降低,其差异均有统计学意义(P<0.05).实验组与模型组相比皮肤组织病理变化得到明显改善,Ki-67、MMP-13及8-OHdG表达减少及SOD活力升高,其差异具有统计学意义(P<0.05).结论 外用虾青素脂质体可改善小鼠皮肤光损伤引起的病理变化及减轻胶原损伤,其强抗氧化作用可能是干预机制之一.
关键词: 虾青素脂质体 光损伤 基质金属蛋白酶-13 超氧化物岐化酶 -
白介素-1β对人牙周膜成纤维细胞MMP-13表达影响的研究
目的 探讨白介素-1β(IL-1β)对人牙周膜成纤维细胞(hPDLFs)中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达影响的研究.方法 体外分离培养hPDLFs并随机分为对照组和实验组,对照组中加入等量无血清培养液,实验组加入不同浓度IL-1β(0 ng/ml、0.5 ng/ml、5 ng/ml、10 ng/ml、20 ng/ml)作用hPDLFs 24 h.采用RT-PCR检测MMP-13 mRNA的表达情况,并选取适浓度作用24 h,采用Western blot检测MMP-13蛋白表达的变化情况.结果实验组与对照组比较,MMP-13在IL-1β浓度为10 ng/ml和20 ng/ml时mRNA表达为明显(P<0.05),10 ng/ml组和20 ng/ml组MMP-13 mRNA表达相比较,无明显差异(P>0.05).采用10 ng/ml IL-1β作为适浓度进行刺激,并作用hPDLFs 24 h,与对照组比较,MMP-13蛋白表达显著增加,具有显著差异性(P<0.05).结论 在IL-1β调控下,hPDLFs中MMP-13的表达显著增加,并呈明显的浓度依赖性,而MMP-13表达的增加可能是引起正畸治疗过程中牙根吸收的重要机制之一.
关键词: 基质金属蛋白酶-13 白介素-1β 人牙周膜成纤维细胞 -
基质金属蛋白酶-13在乳腺癌组织中的表达及意义
目的 探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在乳腺癌组织中的表达及意义,分析MMP-13的表达与乳腺癌病理类型、临床分期、组织学分级以及淋巴结转移之间的关系.方法 选择70例乳腺癌标本,并以30例乳腺增生症标本为对照,采用免疫组化SP法检测组织中MMP-13的表达情况,结合病理类型、临床分期、组织学分级以及有无淋巴结转移进行分析.结果 乳腺癌组织中MMP-13的阳性表达率(72.8%)显著高于乳腺增生症(13.3%),且乳腺癌组织MMP-13表达阳性积分亦显著高于乳腺增生症(P<0.05);MMP-13的表达与乳腺癌组织的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),而与乳腺癌组织的病理类型无关(P>0.05).结论 乳腺癌的转移与MMP-13的表达有关,乳腺癌组织中的MMP-13为高表达.
关键词: 乳腺癌 乳腺增生症 基质金属蛋白酶-13 肿瘤转移 -
MMP-13和MMP-9在非小细胞肺癌中的临床意义及表达
目的:研究基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达及其相互关系.方法:采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定40例健康对照者和63例NSCLC患者MMP-13和MMP-9的表达及相互关系,其中17例工-Ⅱ期和37例Ⅲ-Ⅳ.结果:患者血清中MMP-13和MMP-9含量明显高于健康对照组,差异具有显著性(P<0.01).Ⅲ+Ⅳ期与Ⅰ+Ⅱ期相比MMP-13和MMP-9均有显著差异(P<0.05).结论:MMP-13和MMP-9指标可能是反映NSCLC转移、诊断及治疗的重要依据之一.
关键词: 基质金属蛋白酶-13 基质金属蛋白酶-9 非小细胞肺癌 -
慢性肝病患者血清MMP-13,TIMP-1和相关指标的检测及其临床应用价值分析
目的 探讨慢性肝病患者血清中基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)及金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的水平与相关肝纤维化指标的关系及其临床应用价值.方法 选择66例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者、76例肝硬化患者(liver cirrhosis,LC)和60例健康体检者作为研究对象,采用ELISA法检测其血清中MMP-13和TIMP-1的水平,采用放射免疫法检测血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ) 的水平,观察MMP-13,TIMP-1与相关肝纤维化指标的关系及临床动态变化.结果 CHB和LC组中血清MMP-13,TIMP-1,HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);LC组中患者血清MMP-13和TIMP-1,HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C的水平高于CHB组,差异有统计学意义(P<0.01);随着慢性肝病的进展TIMP-1的升高幅度高于MMP-13,MMP-13/TIMP-1比值逐渐下降;CHB和LC组中患者血清MMP-13和TIMP-1的水平与其HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C呈明显正相关(r值分别为0.827,0.756,0.813,0.642和0.905,0.829,0.887,0.918,P均<0.01).结论 血清MMP-13和TIMP-1的水平与慢性肝病的病情进展呈正相关,而MMP-13/TIMP-1比值与慢性肝病的病情进展呈负相关,因此MMP-13和TIMP-1的血清水平及其两者的比值可作为判断慢性肝病纤维化程度的观察指标.
关键词: 基质金属蛋白酶-13 金属蛋白酶组织抑制物-1 慢性乙型肝炎 肝硬化 -
全反式维A酸抑制光老化皮肤基质金属蛋白酶-3,13表达的受体机制
目的 探讨全反式维A酸(at-RA)抑制光老化皮肤基质金属蛋白酶(MMP)-3和MMP-13表达的受体机制.方法 中长波紫外线照射ICR小鼠12周,建立皮肤光老化动物模型,按照实验分组进行at-RA、维A酸受体(RAR)/维A酸X受体(RXR)的激动剂/拮抗剂干预后,HE染色观察皮肤组织病理学的改变;Western blot检测MMP-3和MMP-13的蛋白表达水平;碱水解法检测皮肤胶原蛋白的含量.结果 与模型对照组相比,at-RA组、RAR激动剂组胶原蛋白含量增多,MMP-3和MMP-13表达量明显减少(P均< 0.01),而RXR激动剂组与模型对照组的差异无统计学意义;at-RA/RAR激动剂+RAR拮抗剂组较at-RA/RAR激动剂组胶原蛋白含量减少,MMP-3和MMP-13表达量显著增多(P均<0.01),而at-RA+ RXR拮抗剂组与at-RA组的差异无统计学意义.结论 at-RA可通过RAR下调MMP-3和MMP-13蛋白的表达,抑制光老化皮肤胶原的降解.
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基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1 mRNA及蛋白在骨性关节炎中的表达
目的:探讨骨性关节炎(OA)中金属蛋白酶-13(MMP-13),转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达的意义.方法:采用免疫组织化学技术,对60例OA病例及20例正常对照组进行了MMP-13及TGF-β1蛋白表达的检测;通过原位杂交技术,对30例OA及1O例正常对照进行了MMP-13及TGF-β1在mRNA水平表达的检测.结果:MMP-13mRNA和蛋白在OA组阳性表达的积分光密度(IOD)值均显著高于正常对照组(P<0.01),OA中两耆的表达有显著正相关性(P<0.01);TGF-β1 mRNA和蛋白在OA组阳性表达的IOD值均显著高于正常对照组(P<0.01),OA中两者的表达亦有显著正相关性(P<0.01);MMP-13 mRNA,TGF-β1mRNA及相应蛋白在OA中的表达均呈负相关(P<0.05或P<0.01).结论:OA中TGF一β1高表达通过下调关节软骨与滑膜细胞中MMP-13的表达,对OA关节软骨起保护作用.
关键词: 骨性关节炎 基质金属蛋白酶-13 转化生长因子-β1 原位杂交 免疫组织化学 -
回医针砂马准灸对兔KOA模型软骨MMP-1和MMP-13水平的影响
目的 观察回医特色针砂马准灸对兔骨性关节炎(KOA)模型软骨细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-1和-13水平的影响,探讨回医针砂马准灸治疗KOA的作用机理.方法 6月龄新西兰大耳兔50只,随机分为针砂马准灸组(A组)、艾灸组(B组)、双氯芬酸钠组(C组)、模型组(D组)、空白组(E组),每组10只.右后肢伸直位石膏固定造模6周后,A组给予针砂马准灸治疗,B组给予艾灸治疗,C组给予双氯芬钠灌胃,D、E组不予任何处理,采用免疫组化检测兔软骨细胞中MMP-1和MMP-13的水平.结果 模型组较空白组MMP-1、MMP-13均升高(P<0.05),差异有统计学意义;相比模型组,针砂马准灸组、艾灸组、双氯芬酸钠组MMP-1、MMP-13均降低(P<0.05),差异有统计学意义.针砂马准灸组、艾灸组较双氯芬酸钠组降低明显,且组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 回医特色针砂马准灸可以治疗KOA的软骨损伤,其机制可能与影响MMP-1、MMP-13的表达有关.
关键词: 回医 膝骨性关节炎 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶-13 -
MMP-13在大鼠退行性变腰椎间盘中的表达及意义
目的 检测MMP-13在大鼠退行性变腰椎间盘中的表达,探讨其在大鼠腰椎间盘退变中的作用.方法 雄性大鼠24只,随机分为两组,实验组建立大鼠手术制备腰椎间盘退变模型,正常组不做处理,采用免疫组织化学方法检测两组椎间盘组织中MMP-13的表达.结果 组织病理学显示实验组髓核细胞数目较正常组减少.实验组和正常组椎间盘组织中均有MMP-13的表达,实验组表达较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-13在腰椎间盘退变的过程中发挥着重要作用.
关键词: 大鼠 腰椎间盘退变 基质金属蛋白酶-13 免疫组织化学 -
骨性关节炎中白介素-7及基质金属蛋白酶-13的表达
目的 探讨细胞因子白介素-7(IL-7)及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在骨性关节炎发生发展中的作用及意义.方法 应用免疫组织化学技术及酶联免疫吸附方法对骨性关节炎29例、半月板及交叉韧带损伤患者17例(对照组)检测IL-7及MMP-13在滑膜组织中的表达情况及关节滑液中的蛋白含量,分析检测结果.结果 IL-7及MMP-13在骨性关节炎滑膜组织中表达强度及滑液中蛋白含量高于对照组(P<0.01),IL-7及MMP-13在滑液中的蛋白含量显著相关(r= 0.511,P< 0.01),且两者与年龄也有相关性(r= 0.454;r=0.583,P< 0.01).结论 IL-7及MMP-13与骨性关节炎的发生发展有关,IL-7可能通过刺激滑膜细胞分泌MMP-13发挥关节破坏作用.
关键词: 白介素-7 基质金属蛋白酶-13 骨性关节炎 -
益母草对产后子宫内膜炎大鼠内膜止血修复的实验研究
目的 建立产后大鼠子宫炎症模型,从分子生物学角度探讨益母草对产后子宫复旧的内在机制.方法 将大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、益母草组、三七总皂苷组.建立产后子宫炎症模型,用三七总皂苷作阳性对照,采用ELISA法对各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的量进行测定,对各组大鼠的子宫组织进行HE染色观察,同时用免疫组化法检测子宫组织中基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制因子-l(TIMP-1)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)的表达.结果 模型组血清TNF-α水平明显高于空白对照组;与模型组比较,益母草组血清TNF-α水平显著降低.模型组与空白对照组比较,MMP-13、TIMP-1明显升高,collagen Ⅰ表达上调;与模型组比较,益母草组MMP-13无明显变化,TIMP-1明显降低,collagen Ⅰ表达下降.结论 益母草可能使产后炎症子宫的TNF-α水平下降,下调TIMP-1的表达,启动止血修复机制,并加快细胞外基质(ECM)降解,从而加速产后子宫复旧.
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冬虫夏草抑制肝纤维化的临床研究
目的:探讨冬虫夏草的抗肝纤维化作用机制。方法:将80例患有慢性肝纤维化的患者分为对照组和治疗组,在常规护肝治疗基础上,治疗组40例患者给予冬虫夏草口服液12周,观察两组治疗前后肝功能指标和肝纤维化指标;通过肝穿刺后免疫印迹技术检测Col agenⅠ、Col agenⅢ和MMP-13的变化。结果:两组治疗后肝功能均明显改善;治疗组治疗后肝纤维化指标明显低于对照组治疗后;两组治疗后 Col agenⅠ和 Col agenⅢ显著降低,MMP-13显著增加,但CCF治疗组改善更显著。结论:冬虫夏草通过降低Col agenⅠ和Col agenⅢ,提高MMP-13起到抗肝纤维化的作用。
关键词: 肝纤维化 冬虫夏草 胶原 基质金属蛋白酶-13 -
胃癌组织中E-cadherin和MMP-13的表达及意义
目的 探讨E-cadherin和MMP-13蛋白在胃癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法检测61例胃癌及20例正常胃粘膜组织中E-cadherin和MM P-13蛋白的表达情况.结果 E-cadherin主要表达于正常胃粘膜,在胃癌组织中的表达降低( P<0.05).其表达与胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05);MMP-13主要表达于胃癌组织,在正常胃粘膜组织的表达降低(P<0.05);其表达与胃癌的TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤分化程度无关(P>0.05);胃癌组织中E-cadherin和MMP-13表达呈负相关(P<0.05).结论 胃癌组织中E-cadherin和MMP-13负相关表达可能与胃癌浸润转移有关,可做为胃癌恶性程度和转移能力的参考判断指标.
关键词: 胃癌 E-钙粘素 基质金属蛋白酶-13