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应用双向电泳-质谱技术筛选羟氯喹治疗口腔扁平苔藓前后的血清差异蛋白
目的:建立羟氯喹治疗口腔扁平苔藓前后的血清双向电泳图谱,比较血清中差异表达的蛋白质,探讨羟氯喹治疗口腔扁平苔藓的可能作用机制.方法:收集羟氯喹治疗口腔扁平苔藓前后的血清,提取相应蛋白,采用双向凝胶电泳和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析鉴定表达差异量较大的蛋白质点,确定所分析的蛋白质类型和功能.采用SAS 9.12软件包对数据进行统计学分析.结果:纤溶酶原前体、载脂蛋白A-的前体、补体C4A/C4B、C2的前体、VitD结合蛋白和假设蛋白在羟氯喹治疗口腔扁平苔藓前后的血清中存在差异表达,差异有显著性.结论:纤溶酶原前体、载脂蛋白A-的前体、补体C4A/C4B、C2的前体、VitD结合蛋白和假设蛋白在羟氯喹治疗口腔扁平苔藓前后的血清中存在差异表达,但结果有待进一步验证.
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羟氯喹联合甲硝唑或阿奇霉素治疗酒渣鼻的疗效观察
目的 观察甲硝唑或阿奇霉素联合羟氯喹治疗酒渣鼻的疗效和安全性.方法 将我院门诊就诊的酒渣鼻患者240例随机分为A、B、C和D组各60例,A组口服甲硝唑(一日2次,每次0.2 g)配合外用硫软膏(一日2次);B组口服甲硝唑(一日1次,每次0.25 g,每周3次)联合羟氯喹(一日2次,每次0.1 g)配合外用硫软膏(一日2次);C组口服阿奇霉素(一日1次,每次0.25 g,每周3次)配合外用硫软膏(一日2次);D组口服阿奇霉素(一日1次,每次0.25 g,每周3次)联合硫酸羟氯喹(一日2次,每次0.1 g)配合外用硫软膏(一日2次),疗程均为12周.观察4组治疗前后炎症损害、丘疹脓疱数目及红斑血管扩张情况.结果 治疗12周后,A与C组的显效率明显低于B与D组,差异有统计学意义(P＜0.01);且A与C组的痊愈率及总有效率亦低于B与D组,差异有统计学意义(p＜0.05).红斑血管扩张评分与丘疹脓疱数目,两两比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 阿奇霉素或甲硝唑联合羟氯喹治疗酒渣鼻比单用阿奇霉素或甲硝唑疗效更为显著,且不良反应短暂而轻微.
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羟氯喹用于干燥综合征治疗的调研与系统评价
目的 系统评价羟氯喹治疗干燥综合征的用药情况.方法 采集用药信息,检索中英文各大数据库收集文献,采用Review Manger 5.2软件进行Meta分析,并评价证据质量.结果 用药信息情况表明,羟氯喹用于改善干燥综合征的部分症状己纳入国内指南;Meta分析结果表明,羟氯喹组和安慰剂组比较疗效并无差异,与中药组比较疗效等同或略差,且羟氯喹组不良反应高于其他治疗组;纳入研究的证据质量普遍中等或偏低.结论 羟氯喹用于治疗干燥综合征,疗效有限且安全性并无优势.
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LC-MS/MS法测定人全血中羟氯喹的浓度
目的 建立测定人全血中羟氯喹浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法.方法 全血样品经特丁基甲醚提取,采用同位素内标(氘4-羟氯喹)进行测定.以Thermo Syncronis C18(50 mm×2.1 mm,5 μm)为色谱柱,流动相A为含10 mmol· L-1乙酸铵、0.1％甲酸的10％乙腈水溶液,流动相B为95％乙腈水溶液,梯度洗脱,洗脱条件为0～ 1.2 min:0％B,1.3 ～ 2.3 min:100％B;2.4～ 5.5 min:0％B,流速为0.4 mL· min-1.电喷雾离子源,正离子MRM扫描分析.结果 羟氯喹血浓度测定的线性范围为1～ 500 μg·L-,定量下限为1 μg· L-1,批内、批间RSD均＜9％,提取回收率57.6％ ～ 69.2％.结论 本方法灵敏度高、专属性好,可检测人全血中羟氯喹的浓度,并用于羟氯喹的药动学研究.
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自噬调节剂雷帕霉素和羟氯喹纳米载体联合靶向耐药肿瘤细胞研究
目的 制备7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体,考察两种纳米载体联合给药对耐药肿瘤细胞的协同抗肿瘤作用,并探索可能的机制.方法 采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法分别制备7pep修饰的主动靶向胶束和主动靶向脂质体,对纳米载体的粒径大小、分布、包封率以及Zeta电位进行表征,采用流式细胞术和激光共聚焦法观察7pep修饰纳米载体的靶向性,SRB法评价两种纳米药物联合给药的细胞毒性,通过MDC染色法考察胞内自噬囊泡蓄积情况,ELISA法定量测定自噬体标记物LC3Ⅱ的表达水平.结果 雷帕霉素胶束粒径在20 nm左右,包封率在90％以上.羟氯喹脂质体粒径在90～100 nm之间,包封率在88％以上.主动靶向胶束和主动靶向脂质体通过转铁蛋白受体介导的途径增加胞内摄取.7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体对耐药细胞呈剂量依赖性细胞毒性,且两种纳米载体联合给药具有协同抗肿瘤作用,并导致细胞内自噬囊泡大量蓄积和自噬标记物LC3Ⅱ表达水平升高.结论 7pep修饰的雷帕霉素胶束和羟氯喹脂质体联合给药能抑制耐药肿瘤细胞增殖,诱导细胞过度自噬可能是其作用机制之一.
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羟氯喹致严重精神障碍1例报告并文献复习
羟氯喹(hyd roxychloroquine)初为4-氨基喹啉类抗疟药,随着人们对其药理作用机制研究的深入,已广泛地应用于风湿性疾病、皮肤病等疾病,其有效性、安全性也得到医师的认同.羟氯喹治疗过程中常见不良反应包括胃肠道反应、皮肤损害、眼部毒性等,而精神障碍临床较少见.本研究将所遇1例患者因羟氯喹治疗后出现精神障碍的不良反应进行报道,同时通过检索国内外数据库对已发表的羟氯喹导致的精神障碍的病例进行综合分析,旨在为临床安全合理使用羟氯喹提供参考.
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羟氯喹的眼科不良反应分析
目的：了解羟氯喹在眼科的不良反应及其发生率。方法：选择较长期(疗程≥6 mo)服用羟氯喹的病人39例，进行眼科检查包括一些特殊的眼功能检查。结果：39例中3例(8 %)出现视野范围缩小，其中1例伴有视敏度降低。这3例服用羟氧喹累积剂量均大于100 g。结论：本观察显示羟氯喹眼科不良反应的发生可能与累积剂量有关，表现为视野改变和视敏度降低。
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羟氯喹在系统性红斑狼疮治疗中的应用体会
目的 探讨羟氯喹在系统性红斑狼疮治疗中的有效性和安全性.方法 选择2013年4月至2015年4月收治的68例轻、中度系统性红斑狼患者作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组各34例.对照组给予小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤治疗,观察组给予同样小剂量泼尼松联合羟氯喹治疗,治疗6个月后比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率及血脂代谢情况.结果 治疗6个月时,观察组基本治愈率显著高于对照组(52.94％vs 29.41％,x2=4.101,P＜0.05).对照组治疗前后血脂水平无明显变化(P均＞0.05),治疗后血清血蛋白(ALB)、补体3(C3)水平均升高(P＜0.05,P＜0.01).观察组治疗后血清ALB、C3、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均上升(P均＜0.01),且显著高于对照组治疗后(P＜0.01,P＜0.05);总胆同醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均下降(P均＜0.05),且显著低于对照组治疗后(P＜0.05,P＜0.01).观察组治疗3、6个月时激素日用量均低于对照组(P均＜0.05);激素累积用量治疗6个月时明显低于对照组(P＜0.01).两组不良反应发生率相近(P＞0.05).结论 在小剂量泼尼松治疗的基础上加用羟氯喹可显著提高系统性红斑狼疮的临床疗效,可改善患者的血脂代谢,且未增加不良反应的发生.
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来氟米特联用甲氨蝶呤与联用羟氟喹治疗类风湿关节炎的临床疗效比较
目的 比较来氟米特联合甲氨蝶呤与联用羟氟喹治疗类风湿关节炎的临床疗效差别.方法 84例类风湿关节炎患者随机分成3组:对照组、联合甲氨蝶呤组及联合羟氯喹组,比较患者治疗前后前后临床、实验室及放射学的改变.结果 3组治疗结束后,关节肿胀明显改善,关节疼痛数明显减少,晨僵时间显著缩短,其中联合甲氨蝶呤组治疗效果为明显,而且在阻止关节侵蚀及sharp积分方面也优于其他2组.3组患者在血沉和C反应蛋白指标方面差异不大.结论 来氟米特联合甲氨蝶呤对改善类风湿关节炎的临床症状及阻止关节损害方面优于来氟米特联合羟氯喹.
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羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎的临床疗效
目的探讨羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎的临床疗效及其对血尿酸（ serum uric acid， SUA）、C反应蛋白（C reactive protein， CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate， ESR）的影响。方法选择2014年8月至2015年10月在我院收治的80例老年原发性慢性痛风关节炎病人，随机分为试验组（ n＝40）和对照组（ n＝40）。对照组病人在常规治疗基础上给予甲氨蝶呤，试验组病人在常规治疗基础上联用羟氯喹和甲氨蝶呤，治疗12月。观察并比较2组病人临床疗效、急性关节炎发作情况、各生化指标改善情况及不良反应发生情况。结果治疗后，试验组病人的总有效率为87?50％，明显高于对照组病人的62?50％（χ2＝6?67，P＝0?010）。治疗后，2组病人发作次数均明显低于治疗前（P＜0?05），同时试验组病人发作次数明显低于对照组（P＜0?05）。治疗后，2组病人SUA、CRP及ESR水平均明显低于治疗前（ P＜0?05），同时试验组各指标水平均明显低于对照组（ P＜0?05）。2组病人不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0?05）。结论羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗老年痛风性关节炎临床疗效显著，能够明显减少急性关节炎发作次数，且不良反应轻，值得在临床上推广应用。
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抗疟药在狼疮性肾炎治疗中的应用
系统性红斑狼疮（ SLE）是累及多系统的自身免疫性疾病，狼疮性肾炎（ LN）是其多见、重要的表现之一。抗疟药是治疗SLE及LN的重要药物之一，临床应用日渐广泛。本文主要介绍抗疟药的作用机制、治疗SLE和LN的疗效及不良反应等。
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羟氯喹治疗慢性光化性皮炎发生银屑病样皮损
报告1 例慢性光化性皮炎患者羟氯喹治疗后发生银屑病样皮损.患者男,63 岁.面部、颈部、双手背、胸部V 形区反复弥漫浸润性红斑丘疹10 余年.2011 年12 月开始口服羟氯喹,2 个月后躯干、四肢出现银屑病样皮损,结合皮损组织病理结果诊断为:慢性光化性皮炎和银屑病样皮损(药疹?寻常性银屑病?),停用羟氯喹2 个月后躯干、四肢皮损消退,半年后无复发,银屑病样皮损考虑为服用羟氯喹诱发.
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羟氯喹联合595nm染料激光治疗玫瑰痤疮临床疗效观察
目的:观察羟氯喹联合595 nm染料激光(595 nm PDL)治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性.方法:对65例Ⅰ型及Ⅱ型玫瑰痤疮患者随机分为实验组(32例)和对照组(33例),两组均采用羟氯喹0.2 g、每日2次口服,连续8周,实验组在第4周后采用595 nm激光治疗1次.由两位盲态评估医生对患者的皮损评分并记录不良反应.结果:实验组有效率93.6％,对照组有效率为63.6％,两组治疗后有效率、显效率和红斑血管扩张评分、瘙痒等自觉症状比较差异有统计学意义(P＜0.05),丘疹脓疱数目差异无统计学意义(P＞0.05).结论:脉冲染料激光联合口服羟氯喹治疗玫瑰痤疮疗效显著,尤其对红斑毛细血管扩张病变疗效明显,值得临床推广.
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电子自旋共振捕捉技术测定与黑素结合的羟基氯喹对羟自由基的清除
目的:观察与黑素结合的羟基氯喹(HCQ)对Fenton反应瞬时产生羟自由基([·OH])的清除能力,以阐述抗疟药物的抗炎和抗皮肤光敏感性作用的分子机制.方法:利用Fenton反应瞬时产生[·OH],将不同浓度的HCQ和细菌衍生黑素结合后加入Fenton反应体系,用5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物(DMPO)捕捉[·OH],用电子自旋共振(ESR)仪记录DMPO-OH特征波谱,通过测量反应体系中自由基的减少量算出该样品对[·OH]的清除率.结果:细菌衍生黑素在20～100 mg/L浓度范围对自由基的清除呈剂量依赖性,在100 mg/L浓度时对[·OH]的清除率达92.5％; HCQ对[·OH]的清除呈非剂量依赖性,50 μmol/L HCQ呈现出大的清除率(43.72％)；10 μmol/L HCQ与黑素结合后对[·OH]清除能力与单纯HCQ组相比显著增加(P＜0.05),提高与黑素结合的HCQ浓度并不能增加对自由基的清除率.结论:一定浓度的HCQ与黑素结合可增加皮肤细胞对活性氧基的瞬时清除能力.
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与黑素结合的羟氯喹对长波紫外线诱导HaCaT细胞死亡的光保护机制研究
目的:观察与黑素结合的羟氯喹(HCQ)对细胞内活性氧基(ROS)的清除以及对长波紫外线(UVA)诱导人角质形成细胞(HaCaT细胞)凋亡和坏死的保护.方法:自一株产黑素的嗜麦芽假单胞菌AT18的培养液中分离纯化获得细菌衍生黑素,在体外与不同浓度HCQ结合后处理培养的HaCaT细胞,随后给予半数致死剂量(30 J/cm2)的UVA照射.照射12 h后,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞存活率;碘化丙啶(PI)染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用二氯荧光素二酯(DCFH-DA)标记法测定细胞内ROS水平.结果:低浓度(10、50 μmol/L)HCQ与黑素结合后能明显保护HaCaT细胞抵抗半数致死剂量(30 J/cm2)UVA照射,尤其是50 μmol/L HCQ+50 mg/L黑素处理组细胞存活率较单纯黑素和单纯HCQ组显著增高(P＜0.05);相反,用高浓度(250 μmol/L)HCQ与黑素结合处理细胞,细胞存活率较单纯黑素和单纯HCQ组减低.与单纯黑素和单纯HCQ组相比,10 μmol/L HCQ与黑素结合还能显著提高细胞内ROS的清除能力和抑制UVA'诱导HaCaT细胞凋亡.结论:低浓度HCQ与黑素结合能协同增强黑素对细胞内ROS的清除,抑制UVA诱导的皮肤细胞凋亡,这些作用很可能关系到治疗皮肤型红斑狼疮时抗疟药的抗光敏机制.
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羟氯喹治疗60例轻中度酒渣鼻的有效性及安全性临床观察
酒渣鼻是以颜面中部对称性红斑、丘疹及明显的毛细血管扩张为主要表现的慢性炎症性疾病[1],常伴有面部烧灼感、瘙痒、鳞屑和水肿等症状[2].美国酒渣鼻协会专家委员会将酒渣鼻分为4种亚型:红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型及眼型[3],同一患者可以先后或同时出现多种亚型的临床特征[4].
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羟氯喹对女性头面部盘状红斑狼疮与亚急性皮肤型红斑狼疮皮损疗效比较
皮肤红斑狼疮(cutaneous lupus erythematosus,CLE)是红斑狼疮中一种累及皮肤而系统表现相对较轻的类型,以育龄期妇女发病为主[1].在CLE病谱中,以盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus,DLE)及亚急性皮肤型红斑狼疮(subacute cutaneous lupus erythematosus,SCLE)尤为常见[2].抗疟药、维A酸类药物、沙利度胺、氨苯砜等均为CLE系统性治疗中的常用药物,但维A酸类和沙利度胺类都有较强的致畸性,使得其在具有生育要求的女性患者中使用有一定的困难.抗疟药自1894年即已用于CLE的临床治疗,并一直被视为CLE的一线治疗用药[3-4].且文献显示抗疟药羟氯喹在治疗过程中未明显引起胎儿异常[5-6],因此可视羟氯喹治疗女性CLE安全可靠.头面部等暴露部位是CLE的好发部位,但也常给患者造成严重的心理负担,延缓CLE所致的系统性损伤的同时,改善头面部CLE的临床症状同样重要.笔者自2007年1月-2012年12月间,共收治36例面部CLE女性患者(16例DLE,19例SCLE),经采用羟氯喹(商品名:纷乐,国药准字H19990263)治疗取得满意疗效.本研究拟对羟氯喹治疗女性头面部DLE及SCLE进行疗效比较,为临床合理用药提供依据,现报告如下.
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羟氯喹联合他克莫司外用治愈皮肤假性淋巴瘤1例
患者女,63 岁.因鼻部暗红色结节1 个月于2010 年4 月6日就诊.患者1个月前鼻部无明显诱因出现2 个红色米粒大丘疹,此后丘疹渐增大并融合为一红色结节,无不适,发病前否认有蚊虫叮咬或外伤史.既往体健,无慢性病及服药史.
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羟氯喹联合糖皮质激素治疗皮肌炎临床观察
临床上对于无肿瘤的皮肌炎患者首选糖皮质激素治疗,治疗无效或不能耐受的患者可加用免疫抑制剂治疗.为了减少单纯应用糖皮质激素引起的不良反应,我们采用羟氯喹联合糖皮质激素治疗皮肌炎取得了一定的临床效果,现报告如下.
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硫酸羟氯喹治疗扁平苔藓41例疗效观察
采用羟氯喹200mg,每日2次,连用8周而后200mg每日1次,维持4周,治疗41例扁平苔藓(LP),12周后疗效为:痊愈率26.8%、总有效率70.2%,对泛发性、慢性局限性或者LP并发粘膜损害者疗效好、副作用轻.
