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正确使用Wagner-Nelson法评价缓释、控释制剂吸收度
Wagner-Nelson法是Wagner与Nelson建立的用于评价单室模型药物吸收动力学的经典方法[1].该法较简便,且既不要求以静脉给药做参比,也不需要对吸收的机制与动力学模式进行限制,随着以缓释、控释制剂为主的给药系统的普及,Wagner-Nelson法得到了广泛应用[2].Wagner-Nelson法的应用如此之广,以致于人们可能会想当然地使用该法,而现有的常规药物动力学软件,如3P97,TopFit(R)和Kinetica(R)等,尚没有直接给出方便的评价缓释制剂吸收度的软件,导致在采用该法评价缓释、控释制剂时容易产生误用,即在形式上符合Wagner-Nelson法,而在具体参数的数值确定上有错误.作为官方接受的评价缓释、控释制剂吸收动力学的标准方法之一,Wagner-Nelson法用于评价该类制剂的体内吸收度,并据此评价缓释、控释制剂体内吸收和体外释放的相关性[3-5],不当使用Wagner-Nelson法得出的体内外相关性结论容易产生误导.
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鸢尾苷元胃内漂浮缓释片兔体内药动学及其体内外相关性研究
目的 评价鸢尾苷元胃内漂浮缓释片(TFSRT)的体外释药特性、兔体内药动学及其体内外相关性.方法 以人工胃液为介质,HPLC法考察TFSRT的体外释放特性.以6只日本大耳白兔自身交叉对照,单剂量ig给予TFSRT和鸢尾苷元悬浮液各200 mg,HPLC法测定血浆鸢尾苷元质量浓度,并用PKsolver 2.0药动学软件进行数据处理.结果 TFSRT体外10 h累积释放度大于70％.兔体内药动学表明TFSRT和鸢尾苷元悬浮液均符合单室模型特征,药动学参数:tmx分别为(2.809±0.371)、(0.442±0.138)h,Cmax分别为(6.317±1.337)、(9.662±2.759) μg/mL,AUC00-t分别为(74.156±10.420)、(57.059±13.309)μμtg.h/mL,两者比较均有显著性差异(P＜0.05、0.01).TFSRT相对鸢尾苷元悬浮液的生物利用度为(134.63±27.94)％.结论 TFSRT达到了缓慢释药、显著提高生物利用度的设计目的;其体内吸收与体外释药具有良好的相关性(r=0.987 9),表明可以采用体外释放度来控制其制剂质量.
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单室模型药物血管外给药零级、一级释放药物动力学
目的建立单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学,探讨以剂型中药物的释放动力学和活性药物固有的吸收、分布、清除动力学参数为基础的血管外给药零级释放和一级释放血药动力学.方法以拉氏变换解微分方程和隔室模型分析等经典的药物动力学方法,分析单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放在释放阶段和释放完成后的药物动力学.结果得到了零级释放和一级释放在释放期间和释放结束后的血药动力学.结论建立了单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学.由于零级释放与一级释放是基本的释放模式,零级释放和一级释放药物动力学理论是建立和理解缓释、控释制剂药物动力学的基础.
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残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数
目的建立单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除药动学的残数法计算方法.方法将残数法原理用于单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数计算,以数学分析和模型药物数据处理进行方法学研究.结果建立了单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数的残数法,其与单剂量的残数法有一定的相关性.结论残数法适用于评价单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数,以评价多剂量给药的吸收和清除特征是否发生变化,并据此指导临床用药.
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药物代谢单室模型y=a·e-kt参数估计的一种新方法
提出了一种求y=a·e-kt参数的一种精确方法,利用一种加权的小二乘方法,求得参数a、k,其精确度明显高于小二乘法.
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基于Matlab的药物动力学参数的计算
目的:方便地求解药物动力学中数学模型里的参数.方法: 对单室模型血管外给药血药浓度与时间的数学模型做了研究,提出了用matlab的曲线拟合工具箱,以及梯形法计算定积分的函数,通过数据拟合和编制程序求解参数,在参数计算过程中对数据进行了可视化处理.结果: 给出了两种直观、简洁计算药物动力学数学模型参数的方式.结论: 为药物动力学中药-时模型参数的计算提供了另一途径,该计算方式可拓广到其它模型参数的求解上.
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家兔对乙酰氨基酚口服给药的药代动力学研究
目的 通过比较对乙酰氨基酚标准品与片剂在家兔体内的吸收曲线,探讨口服给药后对乙酰氨基酚在家兔体内的药物动力学特征.方法 比色法测出对乙酰氨基酚的血药浓度,采用3P87软件计算对乙酰氨基酚的药物动力学参数.结果 对乙酰氨基酚标准品的标准曲线R2=0.9914；口服药片对乙酰氨基酚15 min达峰.药物动力学参数为Co(93.6±1.56)mg/L,V(2.72±0.32)h,t1/2(3.62±0.33)h,AUC (490.7±134.6)mg/h/L,与标准品比较差异无统计学意义.结论 片剂对乙酰氨基酚口服给药吸收迅速,在家兔体内符合单室模型动力学特性.
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基于Excel函数设计单室模型间歇静脉滴注给药方案
设计单室模型间歇静脉滴注给药方案.方法:根据药动学参数,用Excel编写程序.结果:输入t1/2Vd、有效治疗范围等,可计算出给药时间间隔、滴注速度(k0),而且可绘制药-时曲线.结论:该方法适用于任何一种符合单室模型间歇静脉滴注给药特征的药物,可迅速得到所有结果,且简单、可靠、直观.
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口服多剂量茶碱个体化给药方案的改良设计
目的:基于Excel表格程序设计茶碱个体化给药方案.方法:茶碱具有一室模型一级消除特征,根据群体药动学参数和患者个体的病理生理状态,设计个体化给药方案.结果:只需输入患者的年龄、身高、体重和病理生理状态及初始给药剂量和给药间隔,通过逻辑判断,程序即可自动快速计算出相应的稳态血药浓度值,通过改变给药剂量和给药间隔,观察稳态血药浓度变化范围,直至给药方案可行；也可求解任一时间点血药浓度.结论:根据茶碱群体药动学参数和患者的病理生理特点,可利用Excel表格程序设计茶碱个体化给药方案,方法简单、可靠、直观、易学.
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基于Excel函数设计茶碱口服多剂量个体化给药方案
目的:建立一种简便的茶碱口服多剂量个体化给药方案.方法:根据药动学参数,基于Excel函数,以茶碱为例设计单室模型血管外多剂量给药方案.结果:输入患者的生理和病理特征、茶碱每次给药剂量、间隔周期、吸收速率常数、药物清除率、吸收分数、表观分布容积,可计算出任意一次给药后t时刻的血药浓度、达峰时间、大稳态血药浓度、低稳态血药浓度、蓄积系数、达坪分数、坪幅,以及小儿和老人给药剂量,可绘制出血药浓度-时间曲线.结论:所采用方法可设计茶碱个体化给药方案,且简单、可靠、直观.
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HPLC-MS法测定大鼠血浆中艾芬地尔浓度及药代动力学研究
目的:建立HPLC-MS法测定大鼠体内艾芬地尔的血药浓度,并研究酒石酸艾芬地尔在健康SD大鼠体内的药代动力学特征.方法:血浆样品碱化后采用乙酸乙酯液-液萃取处理,酮康唑为内标.采用C18色谱柱(5μm,4.6 mm× 150mm),以甲醇-pH 7.20醋酸铵溶液为流动相,梯度洗脱(0～3 min,20％A→90％A,80％ B→10％B),流速0.6 mL.min-1.质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,正离子模式,采用选择离子检测(SIM)方式检测,检测离子分别为m/z 326.3(艾芬地尔)、m/z531.0(酮康唑).选取健康SD大鼠[(250±20)g,雌雄各半],腹腔注射酒石酸艾芬地尔1 mg.kg-1后,采用建立的HPLC-MS法测定各个时间点(0、10、20、30、40、50、60、75、90、100、110、120、150、180、240、360 min,每个时间点6只)大鼠血浆中艾芬地尔的浓度,并计算其药代动力学参数.结果:艾芬地尔浓度在0.5 ～ 120 μg·L-1范围内,线性良好(r=0.9974);日间、日内精密度RSD均小于10.5％,提取回收率均高于88％,专属性良好,血浆样品在本实验的条件下稳定,空白基质中的内源性物质不干扰待测组分和内标的测定.结论:本分析方法对血浆中艾芬地尔的检测具有专属性,且灵敏、可靠.酒石酸艾芬地尔经腹腔注射后在大鼠体内药动学模型为单室模型,其达峰浓度为113.79 μg·L-1,半衰期为2.42 h.
