姜黄提取物与阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是当今社会严重危害中老年人健康和生活质量的神经系统退行性疾病.越来越多的研究表明,姜黄及其提取物在改善学习记忆能力和防治AD方面具有良好作用.本文从抗Aβ毒性、抑制Tau蛋白、抗炎、抗氧化应激等方面,介绍姜黄提取物与阿尔茨海默病的研究进展.

HPLC法测定复方姜黄降脂片中姜黄素

复方姜黄降脂片是由姜黄提取物和牡丹皮提取物组成的复方5类新药,具有行气活血、化瘀通脉之功效,用于气滞血瘀之高脂血症.

446 用含白藜芦醇、姜黄提取物的饮食补充剂防治炎症、疼痛、软骨退化和氧化降解

姜黄提取物对Na2S2O4诱导SK-N-SH细胞凋亡的保护作用

目的 观察姜黄提取物对Na2S2O4诱导SK-N-SH细胞凋亡的保护作用及其机制.方法 取相同代的SK-N-SH细胞随机分为正常对照组、模型组、姜黄提取物低浓度(20 μmol/L)组、姜黄提取物中浓度(40 μmol/L)组、姜黄提取物高浓度(80 μmol/L)组.用分光光度法检测姜黄提取物对细胞外SOD、MDA的影响,通过MTT比色法检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡率,采用Western blot检测法检测细胞Caspase-3蛋白的表达情况.结果 与模型组比较,姜黄提取物各组细胞存活率升高(P＜0.01),姜黄提取物各组SK-N-SH细胞培养液内的MDA水平均明显降低(P均＜0.01),而SOD水平均明显升高(P均＜0.01),同时Caspase-3活性受到抑制.结论 姜黄提取物能够通过抗氧化作用抑制Na2S2O4对SK-N-SH细胞凋亡作用.

姜黄提取物对脑缺血-再灌注大鼠一氧化氮及氧自由基的影响

目的 探讨姜黄提取物对脑缺血-再灌注损伤保护作用的机制.方法 将75只SD大鼠随机分为对照组、模型组和低、中、高剂量组.低、中、高剂量组分别给药姜黄提取物100 mg·kg-1·d-1、200 mg·kg-1·d-1、400 mg·kg-1·d-1,对照组、模型组给等容量0.9%氯化钠溶液.每日灌胃1次,连用7d.用线栓法阻断大脑中动脉制备脑缺血-再灌注模型,观察大鼠神经损伤评分、测定脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 模型组神经损伤评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);高、中、低剂量组神经损伤评分与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组脑组织NO、MDA含量显著高于对照组;模型组脑组织SOD活性低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);高、中、低剂量组脑组织NO、MDA含量、SOD活性与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄提取物对脑缺血-再灌注损伤有保护作用,作用机制可能与提高脑组织SOD活性、降低脑组织MDA和NO含量有关.

姜黄固体分散体制备工艺研究及含量测定方法的建立

目的:制备姜黄提取物-泊洛沙姆188固体分散体并优选制备工艺,建立其HPLC含量测定方法.方法:采用正交实验法,选择姜黄提取物与泊洛沙姆188的比例、搅拌速度和冷却速度为考察因素,各取3个水平,以姜黄固体分散体中姜黄素在水中的溶解度为考察指标.结果:所建立的HPLC含量测定方法,标准曲线为Y=20176X-43409 (r=0.9995),线性关系良好,简单易行,能够满足实验的要求.佳制备工艺为姜黄提取物与泊洛沙姆188的比例为1∶14,采取低速搅拌,-20℃速冷的固化方式.结论:所建立的HPLC含量测定方法,线性关系良好,简单易行,能够满足实验的要求,姜黄提取物-泊洛沙姆188固体分散体的制备工艺条件宽泛,简单易行.

姜黄提取物对血管性痴呆模型小鼠内皮素及降钙素基因相关肽的影响

目的 探讨姜黄提取物治疗血管性痴呆(VD)的作用机制,为临床治疗VD提供理论依据.方法 采用脑缺血再灌注(I/R)合并尾部放血降压的方法制备VD小鼠模型,利用跳台实验观察小鼠行为学变化,放射免疫学方法检测小鼠血清及脑组织中降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)含量的变化.结果 姜黄提取物可使VD模型小鼠的反应时间缩短,潜伏期延长,错误次数减少,与模型组比较有显著性差异(P ＜ 0.05或P＜0.01);同模型组相比,姜黄提取物高、中、低剂量组小鼠血清及脑组织中CG RP水平升高,ET水平下降,以高、中剂量组效果显著(P＜0.01或P＜0.05).结论 姜黄提取物能改善VD模型小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与其改变血清及脑组织的ET、CGRP含量,调节两者平衡有关.

姜黄提取物PLA-PEG-PLA微球的制备

目的:优选姜黄提取物PLA-PEG-PLA微球的佳制备工艺.方法:以PLA-PEG-PLA为材料,将姜黄素提取物微球化,通过单因素考察法,优选出佳处方备工艺.结果:微囊的佳处方工艺为:乳化剂含量为0.5%.转速为1000 rmp,丙酮与二氯甲烷的比例为2:1,药物和聚合物的佳配比为1:3.结论:根据佳工艺制出的微球其包封率差别很小,重现性好,包封率高.

姜黄提取物二氧化硅固体分散体的制备与表征

目的 制备并表征姜黄Curcumae longae Rhizoma提取物二氧化硅固体分散体.方法 溶剂蒸发法制备固体分散体.体外溶出试验筛选提取物与载体(二氧化硅)比例,通过测定粒径、比表面积、孔隙率,观察微观形态,以及红外光谱、X射线进行表征.结果 当提取物与载体比例为1∶8时,提取物中3种主要成分(双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素)累积溶出率高.与物理混合物相比,固体分散体粒径、比表面积、孔隙率更低.提取物以无定形状态分散于载体中.结论 二氧化硅固体分散体可明显改善姜黄提取物中主要成分的溶出率.

姜黄对大鼠脂肪性肝炎的影响及其对PPAR-γ及IL-6、HMGB1关系的研究

目的 研究姜黄提取物对高脂饮食和CCL4联合致大鼠脂肪性肝炎治疗作用及初步机制研究.方法 60只SD雄性大鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药组、姜黄低剂量组、中剂量组和高剂量组,模型组饲喂高脂饲料,并且腹腔注射CCL4(oil∶CCL4=50∶50);治疗组分别给予姜黄提取物低剂量50 mg/kg,中剂量100 mg/kg,高剂量200 mg/kg,阳性药组给予复方蛋氨酸胆碱片(东宝肝泰)162 mg/kg.给药6周后取动物血清,酶标仪法检测血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),甘油三酯(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp);部分肝组织石蜡包埋后做HE、Masson染色,显微镜下观察肝组织病理切片;酶联免疫法检测白细胞介素6(IL-6),高迁移率族蛋白1(HMGB1);RT-PCR检测PPAR-γ,做组织PPAR-γ免疫组化病理检查.结果 治疗组与模型组相比,ALT,AST,Hyp,IL-6,HMGB1水平显著降低(P＜0.05),PPAR-γ表达增加.结论 姜黄提取物可治疗由高脂饮食联合CCL4致大鼠脂肪性肝炎,治疗作用机制主要可能是通过调控PPAR-γ信号通路,促进脂质代谢;另一方面通过降低IL-6、HMGB1的表达来减轻炎症,缓解肝纤维化,从而治疗非酒精性脂肪性肝炎.

姜黄提取物联合阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠降血脂作用的研究

目的:研究姜黄提取物联合阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠的降血脂作用.方法:昆明种小鼠喂高脂饲料,建立高脂血症小鼠模型.将建模成功的小鼠分为4组,即高脂血症模型组、阿托伐他汀钙组、姜黄提取物组、阿托伐他汀钙和姜黄提取物联合组.对小鼠喂高脂饲料的同时连续灌胃5周不同剂量的姜黄提取物、阿托伐他汀钙.实验结束后测定各组小鼠的体质量,以及血清中的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结果:与高脂血症小鼠模型组相比,姜黄提取物和阿托伐他汀钙联合组TG、TC、LDL-C显著降低(P＜0.01),分别下降44.l0％、38.30％、37.24％,HDL-C显著升高(P＜0.05).结论:姜黄提取物和阿托伐他汀钙联合使用具有降低血脂作用,而且比两者单独使用时效果更好.

黄芪联合姜黄提取物对肺纤维化大鼠模型肺组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的 检测黄芪联合姜黄提取物对肺纤维化大鼠模型肺组织中MMP-9、TIMP-1的水平,探究其对肺纤维化大鼠的影响.方法 将60只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、黄芪干预组、黄芪联合姜黄提取物干预组(联合干预组),每组15只.模型组、黄芪干预组和联合干预组用博莱霉素诱导建立肺纤维化大鼠模型,造模第2天开始,黄芪干预组按每千克体质量15 mL黄芪提取物悬浊液(质量浓度0.75 g·L-1)进行灌胃,1次·d-1;联合干预组按每千克体质量15 mL黄芪联合姜黄提取物(1.5g·L-1混悬浊液,黄芪和姜黄提取物按1∶1比例配置)进行灌胃,1次·d-1;另2组用等量生理盐水灌胃,1次·d-1.分别在灌注药物第7、14、28天处死大鼠5只,采用免疫组织化学法检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1的表达水平.结果 在干预的第7、14、28天,大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1的表达水平比较:模型组明显高于正常对照组、黄芪干预组(P＜0.05,P＜0.01);联合干预组明显低于模型组、黄芪干预组(P＜0.05).结论 黄芪联合姜黄提取物对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化肺组织中MMP-9、TIMP-1的抑制作用较单纯黄芪提取物更好,对肺纤维化也有更好的防治作用.

姜黄提取物对拟血管性痴呆小鼠脑组织乙酰胆碱脂酶活性的影响

目的 观察姜黄提取物对拟血管性痴呆(VD)小鼠脑组织中乙酰胆碱脂酶(AchE)活性的影响,为临床治疗VD提供理论依据.方法 采用颈总动脉反复缺血再灌合并尾部放血降压,制备小鼠拟VD模型,以跳台实验为学习记忆评价指标,测定脑组织中乙酰胆碱脂酶(AchE)活性.结果 姜黄提取物可使VD模型小鼠的反应时间缩短,潜伏期延长,错误次数减少,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01);同模型组比较,姜黄提取物高、中、低剂量组小鼠脑组织中AchE活性上升(P<0.01或P<0.05).结论 姜黄提取物能改善拟血管性痴呆小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与其调节脑组织中AchE的活性有关.

蜂胶配伍姜黄降血脂功能实验研究

目的:观察蜂胶与姜黄配伍对高脂血症模型大鼠血脂的影响.方法:实验设蜂胶加姜黄提取物低剂量组、蜂胶加姜黄提取物中剂量组、蜂胶加姜黄提取物高剂量组、蜂胶组、姜黄提取物组、水对照组和山茶油对照组,分别观察其对高脂血症模型大鼠体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响.结果:在本实验中,与水对照组比较,蜂胶加姜黄提取物低、中、高剂量均能降低高脂血症大鼠血清TC、TG含量;蜂胶加姜黄提取物高、中剂量能提高大鼠血清HDL-C含量;而蜂胶具有降低TC的作用,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:蜂胶加姜黄具有增效降血脂的功能.

姜黄素对血栓模型大鼠细胞内外热休克蛋白70的影响

目的 以姜黄提取物为参照研究姜黄素对大鼠血栓模型的影响及其与损伤相关模式分子(DAM P)热休克蛋白70(HSP70)的关系.方法 分别对大鼠进行姜黄素及姜黄提取物灌胃14 d后用物理方法建立大鼠血栓模型,以假手术组、蒸馏水灌胃血栓模型组(血栓模型组)大鼠为对照,获取各组大鼠血液标本和血管组织,采用ELISA法检测各组大鼠血浆HSP70水平,采用免疫组化法检测各组大鼠血管组织中HSP70的表达.结果 血栓模型组大鼠血浆H S P70水平显著高于假手术组大鼠(P=0.003),姜黄素低、高剂量灌胃血栓模型组大鼠血浆HSP70均显著降低(P=0.005、0.002),而姜黄提取物灌胃血栓模型组大鼠血浆HSP70水平无明显变化;与假手术组大鼠相比,血栓模型组大鼠血管组织中H S P70表达增强,姜黄素灌胃使血栓模型大鼠血管组织中H S P70表达增强,而姜黄提取物没有此作用.结论 姜黄素抗炎作用与增加细胞内H S P70表达,降低细胞外H S P70有关,姜黄提取物的抗炎作用可能是通过其他机制.

姜黄提取物对实验性动物高脂血症的防治作用研究

目的:研究姜黄提取物对实验性动物高脂血症的预防和治疗作用.方法:以正常大鼠和家兔为实验对象,以血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和LDL/HDL值为指标,观察姜黄提取物灌胃后对高脂血症大鼠的预防作用以及对高脂血症家兔的预防及治疗作用.结果:大鼠预防给予不同剂量的姜黄提取物后,血脂呈剂量依赖性下降,TC、LDL降低,HDL升高,LDL/HDL值明显降低,且降脂作用强于阳性对照药洛伐他汀.家兔预防和治疗性给予姜黄提取物后,TC、TG、LDL和HDL呈剂量依赖性下降,LDL/HDL值降低不明显,其降脂作用弱于阳性对照药洛伐他汀.结论:姜黄提取物可以显著降低大鼠和家兔的血脂水平,其对大鼠作用强于洛伐他汀,而对家兔则弱于洛伐他汀.

姜黄素单体及姜黄提取物在大鼠体内的药代动力学过程

目的:建立检测姜黄素大鼠血浆浓度的UPLC-MS/MS方法,考察给予大鼠姜黄素单体和姜黄乙醇提取物后姜黄素在大鼠体内药动学过程的差异,为姜黄提取物的应用提供依据.方法:SD雄性大鼠分别灌胃给予姜黄素单体和姜黄提取物(相当于姜黄素200 mg/kg),眼底静脉丛取血.血浆样品分为两份,其中一份加等体积葡萄糖醛酸水解酶,37℃水浴lh.两份血浆均经甲基叔丁基醚液-液萃取后进行UPLC-MS-MS分析,测定血浆姜黄素浓度,经DAS2.0软件计算药动学参数.结果:姜黄素在1～1000ng/ml范围线性良好,定量限为1 ng/ml,回收率为54.0 ～ 62.4％.SD雄性大鼠口服灌胃姜黄提取物后,与口服姜黄素单体相比,姜黄素原型药物浓度Cmax和AUCo→∞分别是其2.3倍和3.4倍.姜黄素二相结合物浓度远高于原型药物浓度.结论:本研究建立的UPLC-MS/MS方法,专属性强、灵敏度高,适用于姜黄素的药动学研究.药动学研究结果表明,姜黄提取物中其他成分可能促进姜黄素的吸收,提高姜黄素的生物利用度.