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β-葡萄糖醛酸酶前药对β-G基因转染人胆管癌细胞的作用
0 引言胆管细胞癌目前是一种不可治愈性的恶性肿瘤,早期诊断率低,治疗手段主要包括手术、化疗、放疗,但疗效均不够理想.许多患者的死亡原因并不是肿瘤复发转移,而是胆道梗阻,因此提高局部肿瘤治疗的效率,保证胆道通畅是目前提高胆管癌生存率的有效方法[1-2].自杀基因疗法是有效治疗肿瘤且有临床应用潜能的治疗策略之一.本研究利用重组逆转录病毒载体,通过脂质体介导将βG基因转染人胆管癌细胞株QBC939,用其不同浓度的前体药-葡萄糖醛酸化表阿霉素[Epi-bus]处理,探索β-G基因/β-G前体药系统对人胆管癌细胞的杀伤作用及旁观者效应,从而建立一种新的自杀基因系统.
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重视胆道外科疾病合并肝硬化的术前风险评估
胆道外科疾病合并肝硬化的患者,由于肝硬化导致肝脏萎缩,使胆囊床移位,造成胆囊和肝外胆管的解剖和暴露困难;术中胆囊床一旦发生出血,因门静脉压力高,常导致出血难以控制,而且肝十二指肠韧带处存在大量曲张静脉,肝门区广泛充血,极易发生难以控制的大出血;术后患者容易发生腹腔出血及曲张静脉破裂、腹水加重、腹腔感染等,可加重患者的肝功能损害,增加术后并发症的发病率和病死率.另一方面肝硬化患者胆汁酸分泌减少,内源性β-葡萄糖醛酸酶明显增高,脾功能亢进引起慢性贫血,胆囊排空障碍等因素容易引起胆道的感染和发生胆石病,使胆道外科疾病的发病率明显增高.所以对胆道外科疾病合并肝硬化患者术前病情做出客观、全面、准确的评估,可以指导选择合理的手术方案,减少术后并发症的发病率及病死率,应当引起普外科医师的高度重视.
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急性坏死性胰腺炎猴β葡萄糖醛酸酶活性的变化及生长抑素对其的作用
目的观察猴急性坏死性胰腺炎(ANP)病程中血及腹腔液β葡萄糖醛酸酶(β-G)的变化以及生长抑素对其的作用.方法实验用猴12只,胰管逆行注入胆汁和5%胰蛋白酶混合液制成ANP模型.治疗组6只,于模型制成后1*!h开始以10*!μg*kg-1*h-1的速度给予生长抑素,取血或腹腔液,测定β-G活性.结果 (1)对照组死亡率为100%(6/6),平均生存时间(31±9)*!h;治疗组死亡率为50%(3/6),平均生存时间为(53±24)*!h,P<0.01.(2)ANP时血及腹腔液β-G明显升高,与对照组相比生长抑素对其有明显抑制作用.结论生长抑素可能通过减少溶酶体破坏、保护细胞的机制对ANP起治疗作用.
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快速诊断溶酶体缺陷引起的非免疫性胎儿水肿的方法
本文发表在2012年12月的《Prenatal Diagnosis》上.非免疫性胎儿水肿(NIHF)指除因ABO及RH溶血以外的其他原因引起的胎儿水肿,病因复杂.NIHF可经孕期超声诊断,表现为胎儿多浆膜腔积液,皮肤水肿或胎盘肿大.溶酶体缺陷可引起NIHF,如Ⅰ型粘多糖病(缺乏Aβ-艾杜糖醛酸酶)、Ⅶ型粘多糖病(缺乏β-葡萄糖醛酸酶)、Ⅱ型粘脂贮积病(缺乏n-乙酰氨基葡糖-1-转磷酸酶)、神经节苷脂贮积病(缺乏β-半乳糖苷酶)、半乳糖唾液酸贮积症(缺乏β-半乳糖苷酶和神经氨酸苷酶保护蛋白)、戈谢病(缺乏β-葡糖脑苷脂酶)和多种硫酸酯酶缺乏症(缺乏多种硫酸酯酶)等.
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β-葡萄糖醛酸酶对恶性胸腹水的诊断意义
1997~1999年,我们采取本院诊治的70例病人的胸腹水样本,分组进行了β-葡萄糖醛酸酶(β-GCD)的测定,以探讨β-GCD含量改变对恶性胸腹水的诊断意义,报告如下.
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蛋膜蛋白补充对大鼠一次性力竭运动损伤的预防作用
目的 探讨蛋膜蛋白提取物(Esm)补充对一次性下坡跑运动损伤的影响及可能机制.方法 雄性SD大鼠14只,随机分为普通鼠料对照组(CON)和Esm实验组.Esm实验组每天灌胃补充Esm 200 mg/(kg bw);对照组补充等量的酪蛋白,2w后进行一次性下坡跑运动.运动后空腹12h取材,检测血清乳酸、尿素、丙二醛等指标,肌肉组织检测葡萄糖醛酸酶活性和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达.结果 一次力竭性运动后,Esm组大鼠血清乳酸、尿素和丙二醛(MDA)浓度均显著低于对照组(P<0.05).Esm组大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)尽管低于对照组,但没有显著性变化(P>0.05).Esm补充显著降低了骨骼肌组织中葡萄糖醛酸酶活性(P<0.05).蛋白印迹结果显示2w的Esm补充显著降低了运动后骨骼肌组织中TNF-α 蛋白的表达(P<0.05);且比目鱼肌组织中TNF-α 表达显著高于股四头肌组织中的表达(P<0.05).结论 Esm对运动损伤有一定保护作用,其机制可能促进机体自由基清除和调节骨骼肌TNF-α 的表达有关,从而加快运动后疲劳的消除.
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心内直视手术中应用乌司他丁对β-GCD、Gel及Fn的影响
目的观察心内直视手术中应用乌司他丁(UTI)对β-葡萄糖醛酸酶(β-GCD)、粒细胞弹性蛋白酶(Gel)及纤维连接蛋白(Fn)的影响及其量-效相关性.方法择期CPB下心内直视术病人30例,ASAⅡ~Ⅲ级,随机分为二组:UTI组(U组,n=15),于麻醉后、CPB开始前将UTI20万U溶于20ml生理盐水中静注(约10min);如CPB超过4h追加一次,剂量方法同前.对照组(C组,n=15),用等容量的生理盐水代替UTI.分别于麻醉前及CPB结束后检测β-GCD活性及Gel和Fn的含量;计算上述三指标麻醉前与CPB结束后的差值(分别以△β-GCD,△Gel及△Fn表示),并对C组三指标差值的两两间进行线性相关分析;同时将U组的UTI剂量分别与三指标的差值进行线性相关及回归分析.结果麻醉前两组病人β-GCD活性、Gel及Fn含量差异均无显著性(P>0.05).CPB结束后,①两组病人Gel含量和β-GCD活性均比麻醉前升高(P<0.05~0.01),U组较C组低(P均<0.05).两组病人Fn含量均较麻醉前显著减少(P<0.01),U组较C组高(P<0.05).②C组病人△Gel、△Fn和△β-GCD两两间的相关均有非常显著性或显著性(r分别为-0.70,0.62和-0.52,P分别<0.01、0.05).③U组UTI剂量与△β-GCD、△Gel及△Fn均呈负相关(分别为r=-0.78、-0.70、-0.81),且相关有非常显著性(P均<0.01).结论心内直视手术中应用乌司他丁可能通过抑制β-GCD活性和Gel含量的升高及Fn含量的下降对机体起一定的保护作用,且这种保护作用呈剂量依赖性.
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复方甘草甜素的临床应用
复方甘草甜素(SNMC)是先由日本开发的以甘草酸(甘草甜素)为主要成分的复方制剂.SNMC中主要的活性成分甘草酸在体内经β-葡萄糖醛酸酶作用,代谢掉2分子的葡萄糖醛酸而成为甘草次酸,其具有较强的抗炎、抗病毒、免疫调节、保护肝细胞膜及类固醇样作用,率先应用于治疗慢性肝炎.20世纪80年代进入我国临床.随着人们对SNMC药理作用的不断认识,临床应用日益广泛,本文结合相关文献对其临床应用综述如下,为临床用药提供参考.
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金标β一葡萄糖醛酸酶免疫电镜技术的建立及其在人肝细胞中的表达
我们应用低温包埋,胶体金标记,免疫电镜技术,对人体肝细胞中的β-葡萄糖醛酸酶(β-G)进行超微结构定位研究.
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β-葡萄糖醛酸酶与糖尿病及其微血管并发症的关系
1 资料与方法1. 1 研究对象选择符合1997年NAD/WHO糖尿病(DM)诊断标准中国医大二院和沈阳军区陆军总院2000-03~10期间内住院及门诊的DM病人62例(男32,女30).年龄平均(59.9±12.8)岁.病程为(7.0±5.9)年.其中无微血管并发症的DM病人17例,有微血管并发症的DM病人45例.
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游离胆红素在胆囊结石形成中的意义
目的探讨游离胆红素(UCB)是否影响胆囊胆固醇及色素性结石的形成以及UCB与相关指标在胆囊结石形成中的关系.方法收集29例行胆囊切除术患者的胆囊胆汁,分为急性炎症合并结石组(AI)和慢性炎症合并结石组(CI).分别测定胆汁中的UCB浓度、总胆红素(TB)浓度以及内、外源性β-葡萄糖醛酸酶(β-G)活性.结果AI组与CI组相比,UCB和TB浓度显著降低(P<0.05);内、外源性β-G活性显著增高(P<0.05).UCB浓度与TB浓度呈负相关.结论UCB影响胆囊胆固醇及色素性结石的形成;本组研究中,UCB浓度与TB浓度呈负相关.
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规范鼻胆管管理结合术前口服庆大霉素在降低ERCP术后胆汁培养阳性率中的应用
目前,经十二指肠镜逆行胰胆管造影术(enco-scopic) retrogradecholangio) pancreatography,ERCP)已成为肝胆胰疾病的重要诊治手段,用于缓解及治疗各种良恶性胆胰疾病引起的胆胰管梗阻,但胆道感染一直是其术后常见的并发症之一。据报道,ERCP术后胆道感染的发生率为0.57%~5.00%,一过性菌血症发生率为27.00%[1]。而且,很多情况下可能存在胆汁内培养发现含菌而未出现相应临床症状的现象,但胆管内细菌存在,其所产生的B-葡萄糖醛酸酶将结合性胆红素水解成为非结合性胆红素,易聚结析出与钙结合形成胆红素钙,促发胆色素结石形成[2]。通过培养结果及时使用抗生素可以降低胆管结石的再发率和感染等并发症的发生。本次研究将鼻胆管胆汁培养的规范采送与术前口服庆大霉素相结合,降低ERCP术后胆汁培养阳性的发生率,取得了一定的效果。现报道如下。
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血清β-葡萄糖醛酸酶活性测定的临床应用
β-葡萄糖醛酸酶(β-Glucoroneddase,简称β-GCD)存在于人体和哺乳动物的各组织和体液中,当组织产生恶变时,该酶的活性明显升高.我们检测501例消化系统恶性肿瘤和消化系统其他疾病以及鼻咽癌、肺癌和子宫肌瘤患者,结果提示,血清β-GCD活性水平是诊断某些恶性肿瘤和疾病的一项有价值的生化指标.
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胆红素结石与体液中内源性β-葡萄糖醛酸酶活性变化的关系
我们采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对胆红素结石及胆固醇结石患者血清、胆汁、唾液中β-葡萄糖醛酸酶(β-G)进行测定,旨在探讨内源性β-G活性变化与胆红素结石的关系[1-3].
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饮用水中大肠埃希氏菌检测方法改进
目前我国对生活饮用水、水源水、地表水等进行卫生学评价,以大肠菌群和大肠埃希氏菌或粪大肠菌群(耐热大肠菌群)作为粪便污染的指示菌.GB/T5750.12-2006<生活饮用水标准检验方法>微生物指标增加了生活饮用水中大肠埃希氏菌检测方法.方法是指多管发酵法总大肠菌群阳性者,在含有荧光底物的培养基上44.5℃培养24h产生β-葡萄糖醛酸酶,分解荧光底物释放出荧光产物,使培养基在紫外光下产生特征性荧光.在实验中观察结果时发现阴性对照管干扰很大,样品管与阴性对照管很难区别.
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β-葡萄糖醛酸酶在胆囊结石形成中的意义
本文探讨了β-葡萄糖醛酸酶(β-G)是否影响胆囊结石的形成以及内、外源性β-G在胆囊结石形成中的关系.结果,AI组与CI组相比,内、外源性β-G的活性显著增高(P<0.05),TB浓度和UCB浓度显著降低(P<0.05);内、外源性β-G的活性呈正相关.β-G影响胆囊结石的形成.
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土霉素致急性溶血性贫血1例报告
土霉素是从龟裂链丝菌的培养液中提取出来的一种抗生素,对痢疾杆菌、大肠杆菌感染等有一定作用,并能间接地抑制阿米巴原虫。临床常见副作用为:胃肠道反应,如恶心呕吐。二重感染,对骨、牙齿有影响以及肝肾毒性、过敏反应,极少见引起急性溶血性贫血的病例报道。现将我院收治1例因腹泻后自服土霉素引起急性溶血性贫血症报告如下: 患儿,男,14岁,中学生。因拉水样便3天而自买6片土霉素口服,每次2片,每天3次,第2天患儿出现疲倦乏力、嗜睡、恶心、呕吐、无寒战及发热。继而小便呈茶水样改变,面色及皮肤变黄,腹部隐痛而收入院。查体:T37℃,R24/min,BP12/8kPa,精神差,皮肤、面色黄染,无出血点,巩膜轻度黄染,心肺无异常。肝右肋下1.5cm,质软边钝,压痛,脾左肋下1cm,Hb40g/L,WBC4.0×109/L,G-6-PD0U。间接胆红素中度增高,尿胆原阳性。经用肾上腺皮质激素、输血900ml等综合治疗,Hb升至90g/L,患儿一般状况好转,住院8天出院。
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血清β-葡萄糖醛酸酶活性测定在消化系统疾病诊断中的临床应用(附423例报告)
β-葡萄糖醛酸酶(β-Glucoroneddase,简称β-GCD)存在于人体和哺乳动物的各组织和体液中,当组织产生恶变时,该酶的活性明显升高.1998年2月~1998年10月我们对423例消化系统恶性肿瘤和消化系统其他疾病患者血清β-GCD活性水平进行检测,现将结果报道如下.
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姜黄素单体及姜黄提取物在大鼠体内的药代动力学过程
目的:建立检测姜黄素大鼠血浆浓度的UPLC-MS/MS方法,考察给予大鼠姜黄素单体和姜黄乙醇提取物后姜黄素在大鼠体内药动学过程的差异,为姜黄提取物的应用提供依据.方法:SD雄性大鼠分别灌胃给予姜黄素单体和姜黄提取物(相当于姜黄素200 mg/kg),眼底静脉丛取血.血浆样品分为两份,其中一份加等体积葡萄糖醛酸水解酶,37℃水浴lh.两份血浆均经甲基叔丁基醚液-液萃取后进行UPLC-MS-MS分析,测定血浆姜黄素浓度,经DAS2.0软件计算药动学参数.结果:姜黄素在1~1000ng/ml范围线性良好,定量限为1 ng/ml,回收率为54.0 ~ 62.4%.SD雄性大鼠口服灌胃姜黄提取物后,与口服姜黄素单体相比,姜黄素原型药物浓度Cmax和AUCo→∞分别是其2.3倍和3.4倍.姜黄素二相结合物浓度远高于原型药物浓度.结论:本研究建立的UPLC-MS/MS方法,专属性强、灵敏度高,适用于姜黄素的药动学研究.药动学研究结果表明,姜黄提取物中其他成分可能促进姜黄素的吸收,提高姜黄素的生物利用度.