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载艾塞那肽介孔二氧化硅纳米粒的研制及其药动学
制备了孔径(6.0±0.2) nm、孔容(0.94±0.03) cm3/g、比表面积(701.4±0.70) m2/g的SBA-15型介孔二氧化硅纳米粒,平均粒径为(920±120) nm,以其为载体负载艾塞那肽.所得SBA-15型介孔二氧化硅纳米粒因具有较大比表面积和比孔容,可提高载药量至(15.2±2.0)％.体外释放试验表明,该纳米粒在pH 7.4磷酸盐缓冲液中d1释出近35％,d14时缓慢释出40％.将艾塞那肽的水溶液和SBA-15型介孔二氧化硅纳米粒分别皮下注射给予SD大鼠.结果两组的t1/2为0.60和14.53 h,AUC0→t为1.71和8.60 ng.ml-1.h,MRT为1.14和21.30 h,可见该载体可显著增加药物的半衰期和MRT,有望成为艾塞那肽皮下注射给药的理想载体.
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艾塞那肽微球的研究现状
艾塞那肽能显著改善2型糖尿病患者的血糖控制,其长效缓释微球可提高患者的顺应性,减轻药物的不良反应.然而,在微球制备过程中通常会遇到多肽稳定性下降、突释和包封率低等问题.本文综述了上述问题的解决方法或思路.通过选择合适的聚合物载体和有机溶剂、添加多肽稳定剂(如多羟基类、盐类和金属阳离子等),可提高微球中艾塞那肽的稳定性.对艾塞那肽本身及聚合物载体的结构修饰、添加渗透压调节剂或乳化剂,以及选择新型制备方法(如w/o/o法等)有利于改善微球中药物突释、提高包封率.
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艾塞那肽相转化微针的制备及处方优化
艾塞那肽作为第一个治疗2型糖尿病的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动药,得到了市场的广泛认可.本研究计划将艾塞那肽开发成相转化微针透皮贴剂,以其微创、无痛、可通过揭去而中止给药的特性,为患者提供一个理想的制剂选择.处方设计上,为兼顾微针强度和溶胀释药的要求,以聚乙烯醇(PVA)和透明质酸(HA)作为微针的基质材料.试验表明,采用相对分子质量400 000的HA时,既可有效促进微针溶胀释药,又可维持足够的微针强度.HA含量为5.0％的微针在15 min时的溶胀率即达250％,且在90 min时达到350％;HA含量为8.7％的微针在体外释放试验中24 h时艾塞那肽的累积释放率达90％.试验还表明,微针浇铸制备时PVA的含量也与微针溶胀释药的速率相关,且随着PVA含量的增加,艾塞那肽的累积释放率逐渐减少.当PVA含量为63.3％时既能保证微针成型,又能实现较高的药物释放速率.艾塞那肽的载药量对其体外释放的释放速度和累积释放率影响不大.
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艾塞那肽类似物的制备及降糖活性
针对艾塞那肽序列中易氧化的氨基酸,设计了EB1、EB2、EB3三种序列；采用Fmoc固相合成法对其进行合成,纯化后进行了活性、稳定性的研究.结果显示3种类似物都有较高的纯化收率,降糖活性与艾塞那肽相当,抗DPP-Ⅳ酶稳定性均较好,抗氧化能力明显提高,为新型糖尿病药物的开发打下基础.
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艾塞那肽缓释微球的制备和体外释放的研究
目的 制备载艾塞那肽的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly (lactic-co-glycolicacid),PLGA]微球,并对其体外释药特性进行考察.方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体,采用凝聚法(W/O/O)制备载艾塞那肽缓释注射微球,建立了高效液相色谱测定艾塞那肽含量的方法和微球中药物提取方法,考察微球粒径大小、外观、包封率、载药量等理化性质,并对微球体外释放特性进行了考察.结果 微球球形较圆整,平均粒径为(51.2±1.97)μm,实际载药量为(4.50±0.13)%,包封率在(96.5±2.68)%,首日突释率为(13.19±1.39)%,28 d的体外累积释放率可达(88.6±0.73)%.结论 以生物可降解的PLGA为载体,用W/O/O法制备的艾塞那肽微球工艺稳定可控,重现性好,可在体外缓释一个月,在糖尿病治疗中具有良好的应用前景.
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艾塞那肽对高原地区血糖控制不佳2型糖尿病患者的疗效
目的 观察艾塞那肽对高原地区血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效.方法 选择二甲双胍、磺脲类药物或胰岛素治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者18例,在原有治疗方案的基础上加用艾塞那肽注射液治疗3个月,监测患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体质量等指标的变化.结果 艾塞那肽治疗3个月后,患者FBG、2hPBG、HbA1c、体质量指数,血脂TG、TC、LDL-C水平均较治疗前降低(P＜0.05).结论 艾塞那肽能有效控制高原地区2型糖尿病患者血糖,降低患者体质量指数,并改善血脂水平.
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艾塞那肽诱发大鼠胰腺组织病变研究
目的 探讨艾塞那肽对大鼠胰腺组织的损伤作用.方法 30只SD大鼠随机分为艾塞那肽实验组和空白对照组,每组15只,连续10周分别每日两次皮下注射艾塞那肽5μg/kg或等量生理盐水.大鼠处死后取下腔静脉血和胰腺组织标本,ELISA法检测血清淀粉酶、脂肪酶、白介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及胰腺组织髓过氧化物酶(MOP)含量,计算胰腺干质量/湿质量比,胰腺组织HE染色并行病理学评分,电子显微镜观察胰腺组织超微结构.结果 两组血清淀粉酶、脂肪酶、IL-1、IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05).艾塞那肽实验组胰腺组织MPO含量显著高于空白对照组[(0.24±0.07)U/L和(0.18±0.05)U/L](P<0.05),胰腺干质量/湿质量比显著小于空白对照组(0.183±0.049和0.256±0.064)(P<0.05).HE染色显示,艾塞那肽实验组有5例胰腺组织出现慢性胰腺炎症改变,空白对照组无胰腺炎症性改变.胰腺组织病理学评分显示,除腺体萎缩指标外,两组胰腺组织病变面积、纤维化、炎症和水肿等指标评分差异均有统计学意义(P<0.05).电子显微镜观察显示,艾塞那肽实验组腺泡细胞内可见核固缩改变、胞质内空泡形成增多、细胞间隙增宽并有炎症细胞浸润,空白对照组未见明显异常变化.结论 长期应用艾塞那肽可引起大鼠慢性胰腺炎症反应而损伤胰腺组织.
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艾塞那肽联合二甲双胍治疗口服降糖药控制不佳的2型糖尿病疗效观察
目的 观察艾塞那肽联合二甲双胍治疗对口服降糖药(OAD)控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者的临床疗效.方法 31例既往使用OAD控制不佳的T2DM患者,改用艾塞那肽联合二甲双胍治疗3个月,观察治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重、体质指数(BMI)、C-肽(空腹及餐后2h)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化.结果 治疗后FPG、2hPG、HbA1c、体重、BMI、TC、TG、LDL-C均有明显下降(P均＜0.01).C-肽(空腹及餐后2h)未发现明显变化(P＞0.05).低血糖发生率为3.23％.结论 艾塞那肽联合二甲双胍能有效地控制T2DM患者的血糖,减轻体重,且发生低血糖的风险低.
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艾塞那肽治疗1型糖尿病的疗效观察
1型糖尿病患者内源性胰岛素分泌绝对缺乏,需长期皮下注射胰岛素使血糖达标,有效控制血糖能够明显减少糖尿病并发症发生并降低病死率.艾塞那肽治疗2型糖尿病能降低体质量、改善胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗等.本研究探讨艾塞那肽治疗1型糖尿病患者的疗效,现报告如下.
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艾塞那肽对糖尿病周围神经损伤大鼠的神经保护作用
目的 探讨艾塞那肽(EX)对糖尿病周围神经损害大鼠的神经保护作用.方法 将34只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病组、EX小剂量治疗(EXmin)组及大剂量治疗(EXmax)组.后3组大鼠给予脂肪乳灌胃,14 d后进行口服葡萄糖耐量试验并测算胰岛素抵抗指数；通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型.制模成功后,EXmin组及EXmax组大鼠分别给予EX 1.25 μg或2.5 μg/(kg·d)腹腔注射,45 d后检测空腹血糖水平,透射电镜观察坐骨神经病理学改变.结果 脂肪乳灌胃14 d后大鼠胰岛素抵抗指数明显升高；与NC组比较,糖尿病组、EXmin组及EXmin组空腹血糖明显升高(均P＜0.01)；但EXmin组及EXmin组明显低于糖尿病组(P＜0.05～0.01)；EXmin组和EXmax组大鼠坐骨神经髓鞘、轴突及血管基底膜的损害较糖尿病组明显减轻.结论 EX能够降低糖尿病大鼠血糖水平,减轻坐骨神经的病理损害,具有神经保护作用.
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艾塞那肽与预混胰岛素治疗2型糖尿病的随机对照研究
探讨艾塞那肽(Exenatide)与预混胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效对照.选取2型糖尿病患者,随机分为艾塞那肽组与预混胰岛素组各28例,均治疗4个月,比较两组各项指标.两组治疗前后进行比较,患者空腹血糖(FPG),2h餐后血糖(2 hPG),糖化血红蛋白(HbAlc)均明显降低.艾塞那肽组治疗后稳态模型指数HOMA-IR,和体重指数(BMI)显著下降,生化指标总胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL-C),谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)显著下降,临床不良反应轻微.艾塞那肽治疗2型糖尿病患者,可以良好的控制血糖,减轻体重,改善胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱.相对预混胰岛素而言,艾塞那肽能更有效地降低患者体重指数,降低糖化血红蛋白和低血糖发生率,值得临床应用.
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高效液相色谱法测定重组艾塞那肽纯度的方法验证研究
艾塞那肽应用于2型糖尿病的临床治疗,实验室通过大肠杆菌重组表达方式,获得重组艾塞那肽.为快速便捷地检验样品表达纯化效果,使用高效液相法测定重组艾塞那肽纯度,并对该法进行方法学验证研究.经过多次实验摸索,确定色谱条件:采用色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse Cs(4.6 mm×250 mm,粒径5μm);以0.1％三氟乙酸水溶液为流动相A,0.1％三氟乙酸乙腈溶液为流动相B,0～ 60 min下,A相80％～50％,B相20％ ～ 50％,进行梯度洗脱;流速为0.8 mL/min;检测波长为214 nm;柱温为40℃;进样量为50 μL.结果显示该方法下专属性研究满足要求,样品在12 h内较稳定,重现性研究CV值为0.5％,艾塞那肽在0.125 ～2.0 mg/mL范围内线性良好(r=0.999 5),低检测限为0.25 mg/mL,在改变柱温、流速、流动相比例等细微色谱条件时,RSD值均≤2.0％,耐用性研究合格.经过验证研究,本方法准确、可靠、专属性强,可用于重组艾塞那肽的纯度测定,为产品的研发纯化提供快速评价指标.
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艾塞那肽治疗2型糖尿病患者的临床分析
总结艾塞那肽成功治疗2型糖尿病患者的临床特点.回顾分析33例艾塞那肽治疗的2型糖尿病患者临床资料和实验室检查,对治疗前后数据进行比较分析.经艾塞那肽4个月治疗后,患者空腹血糖(FPG),2h餐后血糖(2hPG),糖化血红蛋白(HbAlc)均明显降低;稳态模型指数HOMA-IR,肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)和体重指数(BMI)显著下降;生化指标总胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL-C),谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)显著下降.临床不良反应轻微.艾塞那肽治疗2型糖尿病患者,可以良好的控制血糖,减轻体重,改善胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱.
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艾塞那肽对2型糖尿病临床疗效观察
观察艾塞那肽对2型糖尿病患者血糖控制情况.将2010年7月～12月间应用艾塞那肽的15例2型糖尿病患者进行一般资料分析:包括年龄、糖尿病病程、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白,甘油三酯、胆固醇、就诊时降糖药物应用药统计.对患者进行艾塞那肽5μg一日2次早晚餐前1h皮下注射后,观察用药前后空腹血糖及餐后2h血糖变化.结果显示用艾塞那肽后空腹血糖及餐后血糖均较用药前下降,艾塞那肽降低餐后血糖较空腹血糖程度高.艾塞那肽可短时间内有效降低空腹及餐后血糖,降低餐后血糖较空腹血糖效果好.
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抗糖尿病肽类药物研究进展
糖尿病是以胰岛素相对或绝对不足为特征的代谢性疾病,严重危害人类健康,传统抗糖尿病药物各有缺点,从而催生了抗糖尿病肽类药物的面世.常见于文献报道的抗糖尿病肽有胰高血糖素样肽-1( Glucagonlike peptide-1,GLP-1)受体激动剂、基于胰淀素开发的抗糖尿病肽、动植物来源的抗糖尿病肽和抗糖尿病寡肽,其中前者又包括GLP-1衍生物和GLP-1类似物.该文对它们各自的优缺点,研发思路和药理效应作了综述.
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艾塞那肽对2型糖尿病患者控制血糖的疗效
目的 观察艾塞那肽对单用二甲双胍治疗未能有效控制血糖的2型糖尿病患者的疗效.方法 96例单用二甲双胍治疗未能有效控制血糖的2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组.两组患者均维持原二甲双胍降糖方案的基础上对照组加用吡格列酮,治疗组加用艾塞那肽注射液,治疗周期均为16周.分别于治疗前、治疗8周及16周测量糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG).每周进行常规检查,随访不良反应.结果 两组患者经治疗8周和16周时HbA lc、FBG和PBC均降低(P＜0.05或0.01),并且治疗组血糖各参数相对于基线的改变与对照组有显著差异(P＜0.05或0.01);治疗8周时两组血糖控制达到ADA降糖目标的百分率无显著差异(P＞0.05),治疗16周时治疗组控糖达到ADA降糖目标的百分率显著高于对照组(P＜0.05).结论 艾塞那肽注射液对单用二甲双胍未能有效控制血糖的2型糖尿病患者血糖控制良好,效果优于吡格列酮.
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艾塞那肽治疗对短病程肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂及体质量的影响
目的:观察艾塞那肽治疗对病程≤5 年的2 型糖尿病患者血糖、血脂、体质量指数(body mass index,BMI)的影响及不良反应.方法:选取2011 年6 月-2012 年6 月就诊我院的2 型糖尿病患者19 例,在常规治疗(饮食控制及运动)或口服二甲双胍基础上加用艾塞那肽,疗程3 个月,记录患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial plasma glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)、血脂及BMI,记录艾塞那肽的不良反应.结果:加用艾塞那肽治疗后,患者FPG、2 hPG、HbA1C 较治疗前有显著下降(P<0.05),BMI、血脂与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),但较治疗前均有下降,期间无低血糖发生.结论:艾塞那肽可有效控制血糖,并且不增加体质量、同时可改善脂代谢,减少低血糖发生率.
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艾塞那肽治疗2型糖尿病疗效观察
目的 探讨艾塞那肽对2型糖尿病(T2DM)患者的血糖、体质量、胰岛功能等的影响.方法 将50例T2DM患者分为两组,分别应用艾塞那肽(27例)和传统方案(23例)治疗,在用药3个月后,观察空腹和餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、低血糖发生率、体质量变化、血糖波动及胰岛功能情况.结果 与对照组相比,艾塞那肽组的空腹和餐后血糖、HbA1c、体质量均明显下降(均P＜0.05),低血糖发生率低.结论 艾塞那肽可明显改善T2DM患者的血糖及胰岛功能,降低HBA1c,使血糖达标,同时还可持续降低体质量,尤其对于初诊肥胖患者疗效显著.
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艾塞那肽联合地特胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效分析
目的：观察已采用艾塞那肽及二甲双胍联合治疗的新诊断的肥胖2型糖尿病患者，空腹血糖控制不达标时加用地特胰岛素后的治疗效果。方法：选取2010年2月-2013年10月在我科门诊及住院新诊断的肥胖2型糖尿病患者中经艾塞那肽10μg，早晚餐前60 min皮下注射，二甲双胍1.0 g每天2次联合治疗4周后空腹血糖不达标者共22例，予加用地特胰岛素睡前皮下注射治疗，依据血糖控制目标调整地特胰岛素用量，治疗8周。观察血糖及体质量等变化情况。结果：患者加用地特胰岛素治疗8周后空腹血糖达标（P＜0.05），餐后血糖水平进一步下降（P＞0.05），体质量持续下降。结论：对于艾塞那肽联合二甲双胍治疗后空腹血糖不达标的肥胖2型糖尿病患者，加用地特胰岛素后可显著改善空腹血糖水平且未增加体质量。
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艾塞那肽注射液治疗超重2型糖尿病临床疗效观察
目的 观察艾塞那肽治疗超重2型糖尿病患者的临床疗效.方法 收集41例超重2型糖尿病患者,给予艾塞那肽注射液治疗,分别于治疗前、治疗8周及治疗12周测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PBG)、空腹胰岛素、空腹C肽、体质量、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂[三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)]及胰岛素抵抗指数(HOMA-1R)水平,并记录不良反应.结果 41例患者治疗后血糖达标38例,达标率92.68％,所有患者均未出现低血糖.用药1周内出现恶心、食欲减退32例,经过处理后第2周开始均有不同程度改善.治疗2周后出现腹痛、腹泻2例,对症处理后好转;出现轻微乏力1例.治疗8周FPG、PBG、HbA1c较治疗前明显降低(均P＜0.05);治疗12周,TG、LDL、TC、HDL、体质量及HOMA-IR均显著下降(均P＜ 0.05),HDL改善不明显.结论 艾塞那肽治疗超重2型糖尿病患者的临床疗效显著.
