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艾塞那肽研究进展
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物艾塞那肽是近年来2型糖尿病治疗领域中研发的一种全新作用机制的降糖药物，具有降低血糖，保护β细胞，降压降脂降体质量和心血管保护作用。本文对艾塞那肽近期的国内外文献进行分析，从艾塞那肽临床应用研究、长效制剂研究、不良反应及安全性等方面阐述了其研究进展。
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肠促胰素类药物在糖尿病治疗中的研究进展
目的探讨肠促胰素类药物在糖尿病治疗中的研究进展。方法查阅国内外文献数据库，如PUBMED、知网、万方，查阅肠促胰素类药物的治疗进展，重点探讨GLP-1受体激动剂(艾塞那肽、利拉鲁肽)与DPP-4抑制剂(西格列汀、阿格列汀、利格列汀、维格列汀和沙格列汀)的临床研究进展。结果通过本次研究，初步了解肠促胰素类药物药理学、药物动力学及治疗学的机理。结论本次研究认为肠促胰素类药物作为新一代降糖药物，为2型糖尿病的治疗提供了新的选择，无论单药使用或联合其他糖尿病药物治疗，显示出良好的前景。但仍需大规模的长期临床使用，验证其有效性与安全性。
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艾塞那肽联合二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响
目的:分析艾塞那肽联合二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响.方法:选取2015年9月至2017年8月我院收治的2型糖尿病患者120例,按照治疗方式分为观察组和对照组,对照组采用二甲双胍治疗,观察组在对照组的基础上联合艾塞那肽治疗,比较两组治疗效果.结果:观察组治疗后内皮依赖性血管舒张功能(EDD)高于对照组(P<0.05);两组治疗后内皮非依赖性血管舒张功能(NMD)差异无统计学意义(P>0.05).观察组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均低于对照组(P<0.05).结论:艾塞那肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病可有效改善血管内皮依赖性舒张功能,控制患者血糖水平效果优于单独用药,可推广应用.
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艾塞那肽对糖尿病自主神经病变患者氧化应激状态、血糖水平及心率变异性的影响
目的 探讨艾塞那肽对糖尿病自主神经病变(D AN)患者氧化应激、血糖及心率变异性的影响.方法 选取2015年4月-2017年4月在北京航天总医院治疗的DAN患者128例,根据患者终选取的治疗方案分为观察组(n=67)和对照组(n=61),对照组给予常规糖尿病治疗方案,观察组在对照组基础上给予sc艾塞那肽,2次/d,5μg/次,总疗程12周.观察两组患者氧化应激、血糖及心率变异性情况.结果 观察组治疗后餐后2h血糖(2h-PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和体质量指数(BMI)分别为(7.02±1.37) mmol/L、(6.71±1.82)％和(24.89±1.03) kg/m2,均显著低于对照组(P＜0.05).观察组治疗后丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)分别为(2.51±0.91) mol/L和(12.03±3.11) μmmol/L,均显著低于对照组(P＜0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)为(37.10±5.03) mU/L,显著高于对照组(P＜0.05).观察组治疗后总体标准差(SDNN)、差值均方的平方根(RMSSD)、爱丁堡指数(PNN50)、极频(VLF)、低频(LF)、高频(HF)分别为(50.25±8.10)ms、(26.02±5.55) ms、(12.01±1.32)％、(86.02±8.22) ms2、(71.14±7.05) ms2、(42.10±8.33) ms2,均显著高于对照组(P＜0.05),而LF/HF为(1.72± 0.48),显著低于对照组(P＜0.05).结论 艾塞那肽能有效控制DAN患者血糖,改善患者BMI和心率变异指标,减轻氧化应激反应.
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艾塞那肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝患者的疗效评价
目的 评价艾塞那肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效,并探讨其作用机制及临床安全性.方法 选取张家港市中医院2014年1月-2015年11月收治的T2DM伴发NAFLD患者96例,使用数字法随机分为对照组和治疗组,每组48人.对照组患者口服二甲双胍,起始剂量500 mg/次,2次/d,结合具体病情调整药物剂量;治疗组在对照组基础上加用艾塞那肽注射液,早餐前60 min、晚餐前60 min 5 μg皮下注射,均连续用药24周.比较治疗前后两组空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的变化,临床有效率及不良反应情况;ELISA法检测成纤维细胞生长因子19 (FGF19)和FGF21表达的变化.结果 两组治疗后FBG、PPG、TG、TC、ALT、AST、BMI、腰围、B超肝内贮脂量均显著减低(P＜0.05、0.01),且治疗组均显著低于对照组(P＜0.05).两组治疗后FGF19和FGF21表达均显著升高(P＜0.05、0.01),且治疗组FGF19和FGF21表达显著高于对照组(P＜0.05).治疗组的临床治疗有效率为85.4％,显著优于对照组的64.6％(P＜0.05);治疗组不良反应率为12.5％,对照组的为10.4％,两组比较无显著性差异(P＞0.05).结论 艾塞那肽联合二甲双胍对T2DM伴发NAFLD患者的血糖、血脂以及肝功能具有显著的改善作用,临床使用有效且安全.
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毛细管区带电泳法测定艾塞那肽纯度及在稳定性研究中的应用
目的:建立毛细管区带电泳(CZE)方法测定艾塞那肽纯度,并初步考察其稳定性.方法:采用未涂层熔融石英毛细管(48.5 cm× 50 μm,有效长度40 cm),考察了运行缓冲液pH及浓度、分离电压、温度、添加剂乙腈浓度对分离效果的影响,终确立电泳条件:运行缓冲液为200 mmol·L-1磷酸二氢钠-磷酸氢二钠溶液(pH 6.2;含15％乙腈),分离电压为20 kV,温度25℃,检测波长214 nmm,压力进样5 kPa× 10 s.结果:艾塞那肽质量浓度在0.05 ～4.0 mg ·mL-1(r =0.999 9)范围内线性关系良好;检测限为3.3 μg·mL-1,定量限为8.0μg·mL-1;主峰迁移时间的日内和日间RSD分别为1.07％(n=6)和0.91％(n-9),纯度的日内和日间RSD分别为0.08％(n=6)和0.10％(n=9).该方法与HPLC法比较,纯度测定结果基本一致,本法分离效果更好,分析时间缩短,能有效检查艾塞那肽的纯度.结论:该方法可用于艾塞那肽的质量控制和稳定性研究.
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艾塞那肽对2型糖尿病并非乙醇性脂肪性肝病病人血清Irisin水平影响
目的 探讨艾塞那肽对2型糖尿病(T2DM)并非乙醇性脂肪性肝病(NAFLD)病人血清鸢尾素(Irisin)水平的影响.方法 选取T2DM并NAFLD病人100例,随机分为实验组55例和对照组45例.对照组应用一般降糖药物治疗,实验组在应用一般降糖药物基础上加用艾塞那肽10 μg,每日2次餐前注射,治疗12周.比较两组病人治疗前后体质量、空腹血糖、血脂、肝肾功能、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)以及血清Irisin等指标的变化.结果 实验组病人治疗后血清Irisin水平明显高于本组治疗前和对照组治疗后(t=-5.38、2.02,P＜0.05);Pearson相关分析显示,血清Irisin水平与肾小球滤过率呈正相关(r=0.229,P＜0.05),与腰围(WC)、HbA1c、稳态模型胰岛素抵抗指数、血肌酐呈负相关(r=-0.260～-0.197,P＜0.05).多元回归分析显示,WC是Irisin水平的独立负性影响因子(β=-0.248,P＜0.05).结论 艾塞那肽可提高T2DM并NAFLD病人血清Irisin水平,改善胰岛素抵抗.
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艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病效果观察
目的 观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病病人的效果及安全性.方法 选取使用口服降糖药联合胰岛素控制血糖不达标的肥胖2型糖尿病病人15例,将原治疗方案中的胰岛素改为艾塞那肽,疗程12周,期间根据血糖水平微量调整口服药物用量.治疗前后测量身高、体质量并计算体质量指数(BMI),检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹C肽、餐后2hC肽、胰高血糖素(GC)、生长抑素(SS)及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平.结果 艾塞那肽治疗1 2周后,与治疗前比较BMI、2hPG、HbA1C、TG、TC、GC均明显降低(t=2.54～6.61,P＜0.05),SS、餐后2h C肽明显升高(t=7.44、2.62,P＜0.05),FPG呈下降趋势,空腹C肽呈上升趋势,但差异无显著性(P＞0.05).结论 对于血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病病人,艾塞那肽可有效降低糖血、控制体质量、改善脂代谢、降低低糖血症的风险.
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艾塞那肽治疗2型糖尿病临床疗效探讨
目的：对采用艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效进行探讨。方法：选择我院近期收治的26名2型糖尿病患者为研究对象,给予患者口服大耐受剂量二甲双胍,服用时间不少于两个月,加用艾塞那肽,对患者进行为期三个月的观察,在三个月内,对患者的 PPG、FPG、HbA1c、体重比那话、低血糖发生情况等进行监测。结果：经过三个月的治疗,所有患者不仅HbA1c、FBG、PBG 和体重发生明显下降现象,而且低血糖发生率没有增加。结论：采用艾塞那肽治疗2型糖尿病患者,不仅能有效控制血糖,而且能够降低 HbA1c,提高治疗疗效,降低低血糖风险,同时使患者体重得到控制。
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艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病临床观察
目的 探讨艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效及安全性.方法 对56例血糖控制欠佳的肥胖2型糖尿病患者进行为期3个月的艾塞那肽治疗,分别于治疗前及治疗3个月后测定患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、C肽、体质量,并观察不良反应.结果 艾塞那肽治疗3个月后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和体质量均显著下降(P＜0.05),胰岛功能改善;不良反应可耐受.结论 艾塞那肽有明显降低肥胖2型糖尿病患者空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白及改善胰岛功能的作用,同时能够明显降低体质量,是治疗肥胖2型糖尿病有效且安全的降糖药物.
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艾塞那肽诱导自噬流受损引起大鼠胰腺损伤机制的实验研究
目的 探讨艾塞那肽作用10周后,大鼠胰腺腺泡细胞内自噬的变化情况.方法 50只SD雄性大鼠中按随机数字表法随机选取30只予以高糖高脂饲料喂养2个月后,再腹腔注射链脲佐菌素(35mg/kg)以诱导糖尿病模型,并将26例糖尿病造模成功的大鼠随机分为数量相当的2组,即糖尿病模型实验组13只和糖尿病模型对照组13只.另外20只大鼠常规饲养2个月后,按随机数字表法随机等分为正常大鼠对照组和正常大鼠实验组.之后,2实验组大鼠皮下注射艾塞那肽5μg/kg·次,2次/d,每日清晨8点和下午6点在餐前1h给药,2对照组大鼠在同样时间予以等量生理盐水皮下注射.10周后取胰腺组织标本.免疫组化检测胰腺组织中GLP-1R的表达,western blot检测胰腺组织中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和p62的表达并计算LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和p62的相对表达量,每例胰腺标本均行HE染色以了解病变情况.结果 正常大鼠实验组有6只出现胰腺腺叶结构破坏、胰腺腺泡细胞萎缩和细胞间隔增宽等病理改变,糖尿病模型实验组11只大鼠有7只出现上述病理改变.2实验组GLP-1R表达高于2对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).2实验组LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和p62/β-actin比值大于各组相应对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 艾塞那肽长期作用于正常大鼠和糖尿病模型大鼠可上调胰腺腺泡细胞上GLP-1R的表达并诱导胰腺腺泡细胞自噬流受损,p62蛋白积累,而引起胰腺损伤.
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塞那肽治疗超重和肥胖2型糖尿病患者40例疗效分析
2型糖尿病患者中存在较为严重的胰岛素抵抗,患者发生严重的并发症是导致患者死亡的主要原因之一[1].艾塞那肽注射液(商品名为百泌达),是胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,是一种新型人工合成的胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物,也是一种人GLP-1类似物,与天然的GLP-1有97％的同源性;是一种新型的2型糖尿病治疗药物.临床试验证实其可持续有效地控制超重和肥胖的2型糖尿病患者的血糖,减轻体重,降低收缩压,并能改善胰岛β细胞功能[2],且发生低血糖的风险降低,针对糖尿病根本进行治疗,是2型糖尿病患者治疗的新选择.本研究应用艾塞那肽注射液治疗超重和肥胖2型糖尿病,旨在观察其在该类人群中降低血糖的疗效及安全性,并探讨及分析其作用机制.
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艾塞那肽联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征不孕症患者激素水平的影响
目的 研究艾塞那肽联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征不孕症患者的外周血清激素水平的影响.方法 收集80例PCOS不孕症患者,按照入组先后顺序分为对照组与观察组,每组均为40人.对照组患者给予二甲双胍口服,观察组在对照组的基础上给予艾塞那肽皮下注射.两组患者连续治疗3个月.治疗结束后测定外周血清激素水平.结果 治疗后两组患者外周血清LH、LH/FSH、E2、T均较治疗前有所降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者外周血清FSH较治疗前有所升高,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 艾塞那肽联合二甲双胍能很好的提高PCOS不孕症患者的临床妊娠率.
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艾塞那肽联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征不孕症的血脂代谢影响
目的 研究艾塞那肽联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者的妊娠情况比较.方法 收集80例PCOS不孕症患者,随机分为对照组与观察组,每组均为40人.对照组患者给予二甲双胍口服,观察组在对照组的基础上给予艾塞那肽皮下注射.两组患者连续治疗3个月.治疗结束后检测两组患者外周血清血脂[甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)]、血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)].结果 治疗后两组患者外周血清TG、LDL-C、TC、FPG、2 hPG均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组;治疗后两组患者外周血清HDL-C较治疗前有所升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05).结论 艾塞那肽联合二甲双胍能很好的提高PCOS不孕症患者的血脂代谢.
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艾塞那肽治疗女性肥胖2型糖尿病疗效观察
目的 对艾塞那肽治疗女性肥胖2型糖尿病的临床效果作以评价.方法 选取我院2015年5月~2016年5月收治的女性肥胖2型糖尿病患者96例为研究对象,按照治疗方法分组为观察组与对照组,各48例.按常规方法予以所有患者服用二甲双胍,在此基础上予以对照组患者皮下注射胰岛素(诺和灵50 R),观察组皮下注射艾塞那肽治疗,将两组临床疗效作以比较.结果?组间比较治疗前FBG、2 hPBG、HbA1c、BMI等各项指标值,差异无统计学意义(t=0.047,t=0.812,t=0.307,t=0.412,P>0.05).与对照组比较,治疗后观察组除FBG指标值外,上述其他指标值均明显偏低,差异有统计学意义(t=0.213,t=3.146,t=4.017,t=3.514,P<0.05).结论 女性肥胖2型糖尿病采用艾塞那肽治疗效果确切,临床应用能实现对患者血糖与体重的双控有效控制,不良反应发生率低,值得临床广泛推广应用.
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艾塞那肽治疗肥胖伴胰岛素抵抗多囊卵巢综合症的疗效研究
目的 探讨艾塞那肽治疗肥胖伴胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效,方法 选取2012年1月~2015年12月我院门诊收治的肥胖型伴胰岛素抵抗Pcos患者50例,应用艾塞那肽连续治疗3个月,比较治疗前后的体重变化、性激素水平、胰岛素水平、糖脂代谢改变情况和药物的副反应.结果 经3个月的治疗后患者体重指数(BMI)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数、总胆固醇(TCH)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血清促黄体生成素(LH)、血清促卵泡雌激素、睾酮(T)有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),其中35例患者在治疗后恢复规律月经周期,15例患者基础体温双向.结论 艾塞那肽可使PCOS患者减轻体重,降低T、LH水平,改善患者胰岛素抵抗,同时改善糖脂代谢,部分患者恢复规律月经、基础体温双向,可作为治疗肥胖伴胰岛素抵抗PCOS患者的理想药物选择.
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艾塞那肽对不同体质量指数2 型糖尿病的影响
目的:探讨艾塞那肽治疗不同体质量指数2型糖尿病的疗效.方法:回顾性分析2016年11月至2017年11月本院内分泌科收治的60例2型糖尿病患者的临床资料,依据BMI分为正常组、超重组、肥胖组,3组均服用艾塞那肽,比较三组治疗效果.结果:①治疗后,肥胖组与超重组患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇体质量、BMI、血压水平均显著优于治疗前水平,P<0.05.②超重组体质量下降幅度(2.6±0.4)、肥胖组体质量下降幅度(4.2±0.6)显著高于正常组,P<0.05.超重组BMI下降幅度(0.9±0.3)、肥胖组BMI下降幅度(1.6±0.3)显著高于正常组,P<0.05.结论:艾塞那肽更适用于超重及肥胖的2型糖尿病患者治疗,值得临床推广.
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艾塞那肽缓释制剂的研究进展
艾塞那肽缓释制剂是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,其在治疗2型糖尿病的有效性已经得到了充分验证,同时能够给患者带来额外的益处,包括显著的体重降低以及收缩压的下降,且长期稳定性和安全性较好,可更好的提高患者的依从性,对医生和患者来说更具有吸引力.本文对其药理作用、临床研究及安全性等做一综述.
关键词： 艾塞那肽 胰高血糖素样肽类似物 2型糖尿病 临床研究 -
艾塞那肽治疗2型糖尿病临床分析
目的 评估2型糖尿病应用艾塞那肽治疗的临床疗效.方法 将2013年2月至2014年2月我院收治的62例2型糖尿病患者作为研究的对象,以治疗方法的不同分为两组;对照组31例采取常规方法治疗;观察组31例治疗常规治疗的基础上应用艾塞那肽进行治疗,对比两组涉及的临床治疗变化情况.结果 治疗前,两组FBG、2hPBG、HbA1c及体重无明显差异(P＞0.05).治疗0.5a后,两组患者上述各项指标均有所下降;但观察组下降幅度显著大于对照组,两组数据差异明显(P＜0.05),有统计学意义.结论 2型糖尿病患者采取艾塞那肽治疗有显著效疗效,可使患者体重、低血糖发生率得到有效降低,并提高用药的安全性;因此,值得采纳及应用.
