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二甲双胍格列吡嗪片人体药动学研究
目的 进行多剂量单次口服二甲双胍格列吡嗪片人体药动学研究.方法 12名健康志愿者分别口服低、中、高剂量的二甲双胍格列吡嗪片,测定二甲双胍和格列吡嗪血浓度,计算其药动学参数.结果 低、中、高剂量二甲双胍格列吡嗪片,二甲双胍主要药动学参数t1/2为(7.09±2.97)h,(5.48±1.84)h和(4.47±1.65)h;Tmax为(1.69±0.78)h,(1.42±0.42)h和(1.13±0.2)h;Cmax为(0.42±0.10)μg/ml,(0.76±0.18)μg/ml和(1.28±0.29)μg/ml;AUC0～∞为(3.42±0.56)μg/(ml·h),(4.79±0.69)μg/(ml·h)和(6.90±1.79)μg/(ml·h).格列吡嗪t1/2为(5.150±2.129)h,(4.948±1.565)h和(5.171±2.568)h;Tmax为(2.292±0.498)h,(1.917±0.359)h和(2.042±0.334)h;Cmax为(226.216±63.163)ng/ml,(440.704±149.767)ng/ml和(656.819±190.531)ng/ml;AUC0～∞为(1349.182±760.124)ng/(ml·h),(2433.784±1047.196)ng/(ml·h)和(3546.068±1532.849)ng/(ml·h).结论 二甲双胍和格列吡嗪Cmax和AUC显示良好剂量相关性,试验过程顺利,低、中、高剂量均未见不良反应发生,二甲双胍格列吡嗪片有良好耐受性.
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LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的摄取特性
目的:建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法:采用Zorbax Extend-C18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为m/z∶247.3[M+H]+,考察了温度、药物浓度、时间和pH值对槐果碱在Caco-2细胞上摄取的影响.结果:槐果碱在2～1 000 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.999 7),低定量限为2 μg·L-1;槐果碱在Caco-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散.结论:该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的摄取.
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内标在LC-MS法生物样品分析中的相关问题探讨
内标在LC-MS法生物样品定量分析时被广泛使用,它可以补偿检测过程中待测物在样品准备、色谱分离和信号响应等方面的损失或变化,使定量结果更加准确.选择一个合适的化合物做内标十分关键.采用内标法需关注诸多问题,如选择类似物还是稳定同位素内标,使用稳定同位素内标需要注意什么,内标浓度如何确定及如何评价未知浓度样品内标响应的变异.本文将对这些问题进行初步探讨.
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LC-MS法检测人血浆中双氯芬酸的浓度
目的:建立LC-MS测定人血浆中双氯芬酸浓度的方法.方法:待测血浆样品经乙酸乙酯萃取后,用HPLC-MS法进行检测,以格列吡嗪为内标.色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-1醋酸铵溶液-甲醇(35:65),流速为0.5 mL·min-1;质谱采用电喷雾离子化(ESI)方式和选择性离子检测(SIM)模式,检测离子为负离子.结果:本方法线性范围为3.936 0～492.000 0 ng·mL-1,低定量浓度3.936 0 ng·mL-1,准确度、精密度以及稳定性均符合有关要求.结论:该方法简便、准确,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中双氯芬酸浓度的测定.
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LC-ESI-MS法测定人血浆中紫杉醇的浓度及其在药代动力学中的应用
建立了一种灵敏度高、特异性好的高效液相色谱-电喷雾质谱法(LC-ESI-MS)测定人血浆中紫杉醇浓度的方法.采用一步液液萃取法进行血浆样品预处理,提取液为甲基叔丁基醚,内标选用炔诺酮.色谱柱为Zorbax SB-C18柱(100 mm×2.1 mm,3.5 μm,Agilent),流动相为甲醇-0.2 mmol/L甲酸铵缓冲盐溶液(包含0.1％甲酸),采用梯度洗脱.选择离子监测(SIM)的目标离子为紫杉醇的[M+Na]+ m/z 876.5和内标的[M+H]+m/z299.4.方法学验证表明线性范围是1.0-400 ng/mL(r＞0.998),低定量限为1.0 ng/mL,方法的批内和批间精密度都小于9.0％,准确度在6 8％以内.此方法已成功应用于紫杉醇脂质体注射液在患者体内的药动学研究.
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大鼠灌胃灵芝总三萜后血浆中灵芝酸类成分的检测
研究灵芝中总三萜在大鼠体内的吸收情况.大鼠灌胃给予灵芝总二萜后,利用HPLC-DAD和LC-MS方法鉴定大鼠血浆中的灵芝酸类成分.在大鼠血浆中检测到5种灵芝酸类成分,即灵芝酸C2、灵芝酸C6、灵芝酸G、灵芝酸B和灵芝酸A.大鼠口服灵芝总三萜后灵芝中的灵芝酸类成分能被大鼠吸收.
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高效液相色谱-质谱联用分析磷酸可待因及其精氨酸布洛芬复方中的有关物质
建立了高效液相色谱法检查磷酸可待因、磷酸可待因与精氨酸布洛芬复方的有关物质,并采用HPLC-TOF/MS和LC-MS/MS对磷酸可待因及两种复方药物产生的降解产物进行了结构鉴定.色谱柱为C18 (250 mm×4.6 mm,5μm),柱温50℃,流速1 mL/min,检测波长245 nm,醋酸铵(0.04 M,用醋酸调pH 6.0)-乙腈(92∶8,v/v)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱.磷酸可待因在氧化条件下很不稳定产生了两个N-氧可待因异构体,在碱性破坏中得到了新的杂质,其结构可能为6-羟基-3-甲氧基-17-甲基-7,8-双脱氢吗啡-5-醇.在酸性破坏条件下磷酸可待因和精氨酸布洛芬可发生酯化反应.所建立的HPLC方法灵敏、准确,可有效测定磷酸可待因、磷酸可待因与精氨酸布洛芬复方的有关物质,并对产生的降解产物进行了结构鉴定,为更好的控制磷酸可待因与磷酸可待因复方药物的质量提供了依据.
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肝细胞癌患者血清中生物标记物研究
目的:探讨利用基于LC-MS技术的代谢组学方法诊断肝癌的可行性.方法:采用反向液相色谱-电喷雾质谱(RP-LC/ESI-MS)检测肝细胞癌(简称肝癌)患者和健康人血清中代谢物,利用主成分分析(principle component analysis,PCA)对MS数据进行模式识别.结果:与健康人相比,肝癌患者血清中牛磺酸和组氨酸含量减少,苯丙氨酸、酪氨酸含量增加.PCA分析结果显示肝癌患者可与健康人鉴别开来.结论:LC-MS代谢组学技术结合PCA的方法具有灵敏、准确、重复性好等优点,有助于肝癌早期诊断.
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白花蛇舌草LC-MS指纹图谱的研究
目的:建立白花蛇舌草的LC-MS指纹图谱.方法:采用LC-MS法,检测不同产地同一季节采收的10批样品色谱特征,与此同时和黄毛耳草(两者都属于茜草科耳草属植物)进行比较.结果:建立白花蛇舌草指纹图谱.结论:LC-MS指纹图谱具有特异性,可以评价和全面控制白花蛇舌草质量.
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高效液相色谱-电喷雾质谱分析白杨素在大鼠体内的代谢产物
目的 探讨白杨素在大鼠体内的代谢产物.方法 给药组以白杨素2 mg/mL的溶液灌胃雄性SD大鼠,同时空白组大鼠以等体积的溶剂灌胃.灌胃24h后分别取两组大鼠的尿液和粪便,同时分别于给药后0.5、1、2、4、6h对两组大鼠进行眼眶取血.应用液质联用推测化合物的可能结构.结果 在大鼠尿、粪便、血浆检测到原型成分白杨素M1(白杨素),在大鼠粪、胆汁中检测到M2(白杨素硫酸结合物);此外,在大鼠尿液、血、胆汁等样品中检测到代谢成分M3-M4(白杨素葡萄糖醛酸结合物).结论 白杨素在大鼠体内的主要代谢方式为Ⅱ相代谢,产物是葡萄糖醛酸结合物与硫酸结合物.
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中药黄芩HPLC指纹图谱的化学轮廓及其影响因素的研究
目的 建立中药黄芩HPLC指纹图谱方法,研究指纹图谱化学轮廓及其影响因素,为黄芩HPLC指纹图谱方法的推广应用提供参考依据.方法 采用HPLC指纹图谱分析方法对7个省区83份黄芩(Scutellaria baicalensis根)的化学成分进行测定,考察色谱柱、色谱仪、洗脱梯度、检测波长等因素对指纹图谱的影响,对色谱方法的普适性和耐用性作出系统评价.结果 用83份黄芩样品建立的黄芩HPLC指纹图谱中有29个共有峰,利用对照品和LC-MS技术对黄芩指纹谱中的27个化合物进行了指认和鉴定;在一定的条件下所建立的指纹谱方法具有良好的精密度、重复性,黄芩供试品溶液在72 h内稳定性良好.在考察各因素中发现,检测波长对指纹谱的化学轮廓影响很大;分别变换色谱仪、色谱柱或洗脱梯度等色谱条件对指纹谱化学轮廓产生的影响亦较大.结论 所建立的黄芩HPLC指纹图谱方法在一定条件下具有很好的稳定性和实用性,可用于黄芩药材的化学轮廓研究,进而评价黄芩的质量.但是指纹图谱在实际应用中须严格控制规定的测定条件,以确保所得指纹图谱稳定可靠.
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乌索酸抗实验性肝损伤作用与大鼠经口给药药动学研究
目的:乌索酸(熊果酸)是从中草药中提取分离得到的一个三萜类化合物,研究其灌胃给药对急性实验性肝损伤的保护作用和药动学特点.方法:采用急性CCL4肝损伤模型、D-半乳糖胺盐酸盐大鼠急性肝损伤模型究乌索酸灌胃给药对急性实验性肝损伤的保护作用,并建立LC-MS分析方法检测乌索酸灌胃给药(80mg/kg)后大鼠血浆中乌索酸含量.结果:乌索酸对CCl4致小鼠急性肝损伤及D-半乳糖胺盐酸致大鼠急性肝损伤没有保护作用,大鼠灌胃给予乌索酸后用Lc-MS在血浆中未检测到乌索酸.结论:乌索酸经口给药由于吸收很差,故没有抗实验性肝损伤作用.
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LC-MS法测定左卡尼汀注射液含量的探讨
目的：探讨建立左卡尼汀注射液中左卡尼汀的液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定方法。方法：待测样品直接稀释后采用亲水作用色谱柱（HILIC）分离，进行LC-MS检测。结果：在100～1000ng/ml范围内左卡尼汀线性关系良好，回归方程为y=137.86x-291.12（r=0.9997）。样品平均回收率为98.4%(n=6)，RSD为1.9%。三批次样品中左卡尼汀的含量分别为102.1%、99.2%和101.0%。结论：LC-MS法简单准确，灵敏度高，可用于左卡尼汀注射液质量的控制。
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补中益气汤的LC-MS分析及其对免疫抑制小鼠的调节作用
目的 研究补中益气汤的主要化学成分及其对环磷酰胺免疫抑制小鼠的调节作用.方法 采用LC-MS方法对补中益气汤进行了液相和质谱分析,通过MTT法测定补中益气汤对环磷酰胺免疫抑制小鼠的T、B淋巴细胞增殖和NK细胞活性的影响.结果 补中益气汤中主要化学成分是多糖、黄酮类和皂苷类化合物,能够显著提高环磷酰胺免疫抑制小鼠的T、B淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性.结论 LC-MS方法可以发展成为复方有效成分研究中一个有效手段,用来阐明复方药理作用的物质基础.
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大鼠肠道菌群对紫丁香苷体外代谢转化研究
目的 观察大鼠肠道菌群对紫丁香苷的体外代谢转化作用.方法 将紫丁香苷与离体大鼠肠道菌群的孵育液分别培养0、4、8、12、24、48 h后取样,经正丁醇萃取后采用HPLC和LC-MS法对代谢产物进行定性和定量分析;扩大培养24h的孵育液经正丁醇萃取后,采用ODS柱色谱和重结晶方法分离制备代谢产物,NMR法鉴定其结构.结果 大鼠肠道菌群对紫丁香苷具有显著的代谢转化作用.在0～48 h代谢组的孵育液中共检测到2个代谢产物芥子醇(M1)和右旋丁香树脂酚(M2).12h时有81％的紫丁香苷被代谢转化,24 h时紫丁香苷已经完全被代谢转化;并且检测到12h之前的主要代谢产物为M1,24 h后的主要代谢产物为M2,且24 h后未能检测到M1.结论 在离体条件下,大鼠肠道菌群可以在24 h内将紫丁香苷完全代谢转化为M1,然后再将M1代谢转化为M2,且8～12h内转化紫丁香苷的速率快.
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姜黄中姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的光稳定性分析
目的 研究姜黄中姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的光稳定性,并对双去甲氧基姜黄素光化学反应产物进行考察.方法 姜黄的甲醇提取液于棕色量瓶储存,在自然光/避光条件下放置0、1、2、4、6、8h后,HPLC法测定其指标成分姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素量的变化；LC-MS法分析双去甲氧基姜黄素光化学反应产物.结果 姜黄素、去甲氧基姜黄素在自然光/避光条件下均有良好的稳定性；双去甲氧基姜黄素在避光条件下稳定,见光条件下发生光化学反应.结论 姜黄素和去甲氧基姜黄素具有良好稳定性,双去甲氧基姜黄素在自然光照射下不稳定,因此,姜黄药材分析供试液应于棕色量瓶中避光保存.
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液相串联质谱同时测定艾迪注射液中9种成分
目的 建立LC-MS法,同时测定艾迪注射液中斑蝥素,人参皂苷Rg1、Re、Rb1,异秦皮啶,紫丁香苷,芒柄花素,黄芪甲苷及绿原酸9种成分.方法 使用Waters Quattro Micro液质联用仪,色谱柱为Agilent Zorbax SB C18(100 mm×3.0 mm,3.5 μm)；流动相为乙腈-0.1％甲酸,梯度洗脱；柱温23℃；体积流量0.22 mL/min.结果 4个批次艾迪注射液中各成分平均质量浓度分别为(1.88±0.03)、(0.73±0.12)、(0.66±0.28)、(3.13±0.66)、(7.77±0.56)、(21.71±0.64)、(0.46±0.07)、(17.44±1.00)、(108.76±5.86) μg/mL.结论 建立的LC-MS方法,操作简单、快速、灵敏度高,可用于艾迪注射液的质量控制.
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基于LC-MS技术的柴胡石油醚部位对抑郁症模型大鼠海马组织的代谢组学研究
目的 柴胡石油醚部位具有显著的抗抑郁活性,研究抑郁症模型大鼠给予柴胡石油醚部位后海马组织的代谢物谱,明确其发挥药效的代谢调控通路.方法 采用基于UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS代谢组学方法研究海马组织的整体代谢轮廓,分析柴胡石油醚部位抗抑郁作用的代谢调控机制.结果 柴胡石油醚部位通过调节氨基酸代谢和能量代谢改善抑郁状态,但对正常机体海马组织的代谢轮廓并未产生显著影响.结论 为柴胡石油醚部位抗抑郁作用潜在分子机制的研究提供了借鉴.
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施图伦滴眼液中化学成分的LC-MS/MS法鉴定
目的 建立LC-MS/MS法,对施图伦滴眼液中化学成分进行鉴定.方法 采用HPLC-MS/MS法对各色谱峰进行质谱分析,结合对照品以及水解试验,并参考文献确认各成分.结果 确认了15个成分,其中包括七叶亭苷和14个洋地黄强心苷类成分.结论 该方法快速、灵敏,可为施图伦滴眼液的质量控制及稳定性研究提供依据,为洋地黄化学成分进一步研究提供参考.
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LC-MS法测定山楂叶中多元酚类成分的含量
[目的]利用LC-ESI-MS法测定不同山楂叶中8种主要多元酚类成分的含量.[方法]采用Lichrospher C18(250×4.6 mm I.D.,5 μm)色谱柱;流动相A为乙腈,B为(0.5%甲酸溶液),梯度洗脱,0～12 minA由11%～17%,12～30 min A由17%～18%,30～45 min A由18%～40%,45～60 min A由40%～100%;流速为1 ml/min,三向分流阀分流进入MSD进行检测和VWD进行监测;柱温30℃.[结果]8种多元酚类成分在不同种、不同产地及不同采收期的山楂叶中的含量存在明显的差异.[结论]本方法可用于山楂叶中多元酚类成分的测定.
