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一种新的趋化因子I-TAC
趋化因子是一系列具有募集细胞迁移功能的细胞因子.干扰素诱导的T细胞α亚族趋化剂(I-TAC)是近年新发现的一种趋化因子,属于CXC家族.已经发现I-TAC不仅具有指导细胞迁移的趋化因子的基本功能,而且还参与调控血管生成及细胞增殖的过程.研究I-TAC结构、生物学功能以及与疾病的关系具有重要的意义.
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干扰素诱导蛋白10与肿瘤关系的研究进展
干扰素诱导蛋白10(IFN-γ-inducible Protein,IP-10)是新近发现的一种趋化因子,具有多种生物学功能.以往的研究多集中IP-10的来源、结构及其作为一种趋化因子介导Th1型反应,近年来人们更加注重研究IP-10诱导胸腺依赖性的抗肿瘤免疫反应和作为一种血管新生抑制因子在肿瘤的发生和治疗中的作用.本文综述了IP-10及其受体CXCR3与肿瘤关系的研究进展.
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霉酚酸对趋化性细胞因子I-TAC的表达及其功能的影响
研究探讨霉酚酸(MPA)对趋化性细胞因子I-TAC的表达及其功能的影响. 分别在IFN-γ加入之前、同时、之后加MPA于培养的ECV-304细胞中,以RT-PCR检测其I-TAC mRNA的表达水平. PBMC经不同浓度MPA(10、100、1 000 ng/ml)处理12 h后,采用微迁移板技术观察MPA对I-TAC趋化作用的影响. MTT法测定不同浓度MPA(10、100、1 000 ng/ml)对I-TAC促PBMC增殖效应的影响. 结果显示,在不同时间加入MPA处理的各组,其I-TAC/GAPDH比值均显著地小于对照组(P＜0.01),而MPA处理组之间无显著性差异(P＞0.05). MPA处理组PBMC的迁移指数和MTT试验的A值与相应对照组相比均显著下降(P＜0.05). 这些结果提示,MPA对I-TAC在内皮细胞上表达及其趋化、促增殖功能具有抑制作用. MPA的这些新发现的功能可能是霉酚酸酯(MMF)抗移植排斥的重要机制之一.
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Survivin和CXCR3在非霍奇金淋巴瘤的表达及临床意义
目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者Survivin和CXCR3的表达及临床意义.方法:采用RT-PCR法检测61例NHL患者新鲜淋巴组织标本Survivin基因和外周血CD4和CD8阳性T细胞上CXCR3的表达,并以30例健康人作为正常对照组.结果:61例NHL患者Survivin表达(0.65±0.37),完全缓解后仍表达(0.49±0.31),与正常对照组相比(0.22±0.13)均有统计学差异(P＜0.05).NHL患者CD4+CXCR3(46.2±11.4);CD8+ CXCR3(32.6±7.8),与正常对照组CD4+CXCR3(16.9±6.4)和CD8+ CXCR3 (13.8±4.7)相比有差异(P＜0.05),完全缓解后CD4+ CXCR3(24.6±8.1)和CD8+CXCR3(17.8±7.2),与正常对照组比较无差异(P＞0.05).NHL患者Survivin表达的高低和疗效无关(P＞0.05),但是CXCR3表达高的CR率低.结论:Survivin基因和CXCR3与淋巴瘤的发病有一定关系,但是Survivin表达高低与淋巴瘤疗效无关,而CXCR3低表达的缓解率高.
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胆汁中趋化因子IP-10及其可溶性受体CXCR3与移植肝急性排斥反应的相关性
目的:观察胆汁中趋化因子IP-10及其可溶性受体CXCR3(sCXCR3)的动态变化,探讨其与移植肝急性排斥反应(AR)的关系.方法:以2007年10月～2008年3月在本院行肝移植术的28例患者为研究对象,按急性排斥反应发生与否分为AR组(n=8)和NAR组(n=20);另选本院消化科因胆石症行鼻胆管引流(ENBD)的患者10例作为对照.采用双抗体夹心ELISA方法检测患者移植术后第1、3、5、7天和激素冲击治疗第1,3、7天胆汁中趋化因子IP-10及sCXCR3的表达变化,分析其与肝穿刺活检Banff排斥活动指数(RAI)的相关性,评价其对AR的诊断价值.结果:肝移植患者术后胆汁中趋化因子IP-10及sCXCR3的表达水平逐渐升高,术后第5天达到高峰,且从第5天开始,AR组患者的表达水平显著高于NAR组和ENBD组(P<0.05);经激素冲击治疗后,IP-10及sCXCR3的表达水平明显下降(P<0.05).AR确诊当日,胆汁中趋化因子IP-10及sCXCR3的表达水平与RAI具有良好相关性(P<0.05).术后第5天,截断值为964.45 pg/ml时,IP-10诊断AR的敏感性为87.5%.特异度为100%;术后第7天,截断值为819.35 pg/ml时,sCXCR3诊断AR的敏感性为87.5%,特异度为80%.结论:肝移植术后早期,胆汁中趋化因子IP-10及sCXCR3的动态变化与移植肝急性排斥反应密切相关,有望成为AR早期诊断及抗排斥治疗效果的无创监测指标.
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滤泡性辅助T细胞亚型与原因不明复发性流产的关系研究
目的· 探讨原因不明复发性流产(URSA)的发生与滤泡性辅助T细胞(Tfh)亚型的关系.方法· 以28例正常人工流产患者为对照组,28例染色体正常的URSA患者为流产组.分离2组患者外周血及子宫蜕膜组织中单个核细胞,用流式细胞术检测CXCR3+CCR6-、CXCR3-CCR6-及CXCR3-CCR6+3种Tfh细胞亚型水平及B细胞水平.结果·流产组蜕膜组织CXCR3-CCR6-Tfh细胞水平显著高于对照组(P=0.015),且与B细胞水平有相关性(R2=0.779,P=0.025).2组蜕膜组织中另外2种Tfh细胞亚型水平以及外周血中3种Tfh细胞亚型水平差异均无统计学意义(均P>0.05).结论·早孕妇女蜕膜组织局部CXCR3-CCR6-Tfh细胞亚型数量增多可能与URSA发生有关.
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趋化因子受体CCR3、CCR5和CXCR3与自然流产的相关性
目的 探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系.方法 用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11)外周血、脾脏以及胸腺中CD4+T细胞CCR3、CCR5和CXCR3这三类趋化因子受体的表达.结果 自然流产模型组外周血CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05,P<0.01);但三个指标与正常非孕组相比,差异均无统计学意义(P>0.05).自然流产模型组脾脏CD4+ T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01).高于正常非孕组(P<0.05);而CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05).自然流产模型组胸腺CD4+ T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.05),高于正常非孕组(P<0.01);而CXCR3的表达率高于正常妊娠模型组(P<0.05).但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05);CCR5与其他两组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD4+T细胞上CCR3、CCR5和CXCR3的表达异常可能在自然流产的发病中起作用.
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IFN-γ诱导性T细胞α趋化因子及其受体CXCR3在扁平苔藓皮损中的表达
IFN-γ诱导性T细胞α趋化因子(interferon-γ-inducible T-cell α-chemoattractant,I-TAC)即CXCL11是一种1型趋化因子,可特异性趋化表达趋化因子受体CXCR3的Th1细胞[1-2].以Th 1浸润为主的皮肤病如扁平苔藓皮损中的基底细胞高表达CXCL11/I-TAC mRNA[2-3],而真皮大部分T细胞表达CXCR3[3].
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IFN-γ诱导蛋白10及其受体在子痫前期孕妇血清和胎盘组织中的表达
目的 探讨子痫前期孕妇血清及胎盘组织中IFN-γ诱导蛋白10(IP-10)及其受体CXCR3的表达情况.方法 选择同期住院的晚期正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期孕妇各20例.采用ELISA、实时荧光定量RT-PCR和Western blot等方法检测血清IP-10水平、CXCR3 mRNA表达水平,以及胎盘组织中IP-10、CXCR3蛋白和mRNA表达水平;并对子痫前期孕妇IP-10与CXCR3进行Pearson相关分析.结果 与正常妊娠组比较,轻、重度子痫前期孕妇血清IP-10水平和CXCR3 mRNA表达水平均有不同程度的增高(均P＜0.05),且均为重度子痈前期组高于轻度子痫前期组(均P＜0.05).此外,轻、重度子痫前期孕妇胎盘组织中IP-10、CXCR3蛋白和mRNA水平均明显高于正常妊娠组(均P＜0.05).Pearson相关分析显示,子痫前期孕妇血清IP-10水平与外周血CXCR3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.914,P＜0.05);子痫前期孕妇胎盘组织中IP-10 mRNA表达水平与CXCR3mRNA表达水平呈正相关(r=0.907,P＜0.05).结论 IP-10及其受体CXCR3表达上调参与子痫前期病程,子痫前期孕妇血清、胎盘组织中IP-10与CXCR3均呈正相关,可能与子痫前期的发病有关.
关键词： IFN-γ诱导蛋白10 CXCR3 子痫前期 血清 胎盘 -
胃癌组织中CXCR3表达与微血管形成的关系及其临床意义
目的 探讨胃癌组织中CXCR3的表达和微血管形成的关系并分析其临床意义.方法 采用免疫组化法检测169例胃癌组织中CXCR3蛋白表达和肿瘤间质微血管密度(microvascular density,MVD),分析其相关性及其与胃癌临床病理参数的关系.结果 CXCR3表达在分化程度高(P =0.025)、浸润程度浅(P=0.005)、TNM分期低(P =0.002)及无淋巴结转移(P=0.001)的胃癌患者中更高;MVD在胃癌分化程度低者中更高(P =0.001),与浸润深度、TNM分期及淋巴结转移无关(P＞0.05).胃癌组织中CXCR3表达与MVD呈负相关(r=-0.151,P=0.049).Kaplan-Meier分析发现高表达CXCR3的胃癌患者(P=0.015)和低MVD患者(P =0.047)的生存时间延长.结论 胃癌中CXCR3的表达与MVD呈负相关,且与胃癌的浸润、转移相关.
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CXCR3基因敲除小鼠慢性乙型肝炎病毒复制模型的建立
目的 建立CXCR3基因敲除小鼠慢性乙型肝炎病毒复制模型.方法 繁育CXCR3基因敲除小鼠,并抽提组织DNA进行聚合酶链反应及凝胶电泳鉴定基因型.CXCR3基因敲除小鼠纯合子9只与野生型C57BL/6小鼠9只同时高压水注射pAAV/HBV1.2质粒,按既定时间点采血检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA,以及取肝组织行免疫组织化学检测HBcAg表达.结果 本实验室繁殖的CXCR3基因敲除小鼠均为纯合子基因型.在pAAV/HBV1.2质粒转染后第1天,CXCR3基因敲除小鼠与野生型C57BL/6小鼠血清HBsAg水平分别为1134.69±244.42和1759.63±881.20(P=0.096);第4天分别为5305.29±1395.06和7493.29±658.63(P=0.003);第15天分别为1615.04±1187.16和1536.19±1046.02(P=0.905);第40天为229.45±79.27和228.19±295.02(P=0.996);第1天血清HBeAg水平分别为6.65±1.50和20.61±4.03(P=0.000);第4天为6.33±1.61和9.79±2.31(P=0.007);第15天为3.52±1.97和2.85±0.74(P=0.425);第40天为1.28±0.06和1.90±1.01(P=0.431);第10天血清HBV DNA水平分别为4.38±0.22 lgcopies/ml和6.56±0.16lgcopies/ml (P=0.008);第15天为4.41±0.88lgcopies/ml和5.69±0.04lgcopies/ml(P=0.177);第25天为4.48±0.04lgcopies/ml和6.44±0.16lgcopies/ml (P=0.004);第40天为3.66±0.45lgcopies/ml和5.20±0.28lgcopies/ml (P=0.055);两组血清HBV DNA持续存在,在转染后第40天仍为阳性.肝组织HBcAg持续阳性,在转染后第4天、15天和40天均呈高表达,但CXCR3基因敲除小鼠肝组织HBcAg表达较低.结论 我们成功建立了CXCR3基因敲除小鼠慢性HBV复制模型,可用于进一步研究CXCR3基因及其配体与HBV感染的关系.
关键词： 慢性乙型肝炎 CXCR3基因敲除小鼠 CXCR3 趋化因子 -
Th1/Th2趋化因子及其受体在大疱性类天疱疮皮损中的表达
目的 探讨 Th1 趋化因子 MIG/CXCL9、I-TAC/CX-CL11与其受体 CXCR3,Th2 趋化因子 TARC/CCL17、MDC/CCL22及其受体CCR4在大疱性类天疱疮( BP)患者发病中的作用.方法 应用免疫组化及光密度(OD)技术检测趋化因子CXCL9、CXCL11、CCL17、CCL22 及受体CXCR3 、CCR4在50例BP患者皮损及30例正常皮肤中的表达.结果 50例BP患者皮损中4种趋化因子及其受体阳性表达的OD值均高于正常皮肤.其中, BP 皮损和对照组 Th1 趋化因子CXCL9、CXCL11 及其受体 CXCR3 表达的 OD 值分别为(0.55 ± 0.09) vs (0.26 ± 0.08)、(0.38 ± 0.06) vs (0.18 ± 0.04)和(0.37 ± 0.04) vs (0.22 ± 0.02),Th2 趋化因子CCL17、CCL22及其受体CCR4表达的OD值分别为(0.42 ± 0.10) vs (0.25 ± 0.12)、(0.35 ± 0.04) vs (0.21 ± 0.03)和(0.42 ± 0.05) vs (0.24 ± 0.07),且表达差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 Th1趋化因子CXCL9、CXCL11和Th2趋化因子CCL17、CCL22及其受体CXCR 3、CCR4可能与BP的发病相关,对探讨BP发病机制有一定的价值.
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CXCR3在急性白血病患者外周血淋巴细胞的表达及其意义
目的 探讨急性白血病(AL)患者外周血T淋巴细胞趋化因子受体CXCR3表达及其临床意义.方法 采用流式细胞术结合直接免疫荧光法检测133例AL以及33例对照组外周血T淋巴细胞CXCR3表达.结果 AL患者外周血T淋巴细胞表面趋化因子受体CXCR3的表达阳性率明显高于对照组,分别为(28.24±18.14)%和(12.19±3.89)%(P＜0.05).在各型AL中,以B-ALL的表达率高(40.14±17.56)%,而T-ALL型为(14.06±8.29)%,仅略高于正常对照(P>0.05);AL髓外浸润患者外周血T淋巴细胞CXCR3的表达为(34.54±19.87)%,明显高于非髓外浸润患者(20.44±12.15)%(P＜0.01).但AL患者外周血T淋巴细胞CXCR3的表达与白细胞总数、幼稚细胞百分率及CD3阳性率表达无关.结论 AL外周血T淋巴细胞CXCR3的表达可能与白血病的迁移、浸润密切相关.
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CXCL4及其受体与结直肠肿瘤
CXC趋化因子配体4(CXCL4)是一类血小板衍生的趋化因子,属于CXC亚家族.CXCL4的受体CXC趋化因子受体3(CXCR3)为七次跨膜的G蛋白耦联受体,其辅助受体为糖胺聚糖.CXCL4及其受体参与调控体内许多生物学过程,如免疫调节、炎症反应、内皮细胞增殖迁移及血管新生等.近年来研究表明,CXCL4及其受体对结直肠肿瘤的细胞生长、血管生成、浸润和转移等过程有显著影响.这为探讨结直肠肿瘤的发生机制及靶向治疗提供了新视角.
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系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞CXCR3、CXCR5 mRNA的表达
目的: 检测趋化因子受体CXCR3及CXCR5在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)中的表达,并分析其与疾病活动性的相关性.方法: 收集93例SLE患者和30例正常对照者的外周血单一核细胞,提取RNA.应用RT-PCR方法检测CXCR3、CXCR5 mRNA的表达.结果: 活动期SLE CXCR3 mRNA的表达高于健康对照组.活动期SLE患者CXCR5 mRNA的表达均高与非活动期和健康对照组.SLE患者组CXCR5 mRNA表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关.结论:CXCR3和CXCR5 mRNA的高表达提示SLE处于活动期.
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异位性皮炎患者外周血Th2细胞分化偏态性分析
为了探讨异位性皮炎患者外周血辅助性T(Th)细胞亚群分化表达及其在异位性皮炎发病过程中的作用,采用三色流式细胞术测定20例异位性皮炎患者和30例健康对照者外周血趋化性细胞因子受体CCR4+CD4+T和CXCR3+CD4+T细胞的表达水平.异位性皮炎患者外周血CCR4+CD4+T细胞水平明显高于对照组(P＜0.01);异位性皮炎患者外周血CCR4/CXCR3比率明显高于对照组(P＜0.01);异位性皮炎患者外周血CXCR3+CD4+T细胞的水平与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).异位性皮炎患者外周血T细胞亚群分化失衡,Th2细胞和异位性皮炎发生、发展有关.
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IP-10和CXCR3与消化系统肿瘤
干扰素诱导蛋白10(IFN-Υ-inducible protein,IP-10)是由干扰素-Υ和/或脂多糖诱导产生的一类可以趋化淋巴细胞的蛋白质,又称CXC趋化因子配体10(CXCL10).趋化因子(CXC受体3(CXCR3)是IP-10的受体.近年来趋化因子及其受体在肿瘤免疫中的作用备受重视,本文就IP-10和CXCR3在消化系统肿瘤巾的研究进展作一综述.
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围绝经期干眼患者眼表CXCR3表达与性激素的相关性分析
目的 本文通过分析围绝经期干眼患者和非围绝经期干眼患者血液中雌二醇(E2)、睾酮(T)、促黄体生产素(LH)表达水平的变化及CXCR3在结膜上皮细胞中的阳性表达率,探讨以E2、T、LH为代表的性激素与以CXCR3为代表的趋化因子受体家族的相关性及其在围绝经期干眼发病机制中的作用.方法 选择干眼患者60例(120眼),分为围绝经期干眼组30例(60眼)及非围绝经期千眼组30例(60眼),分别进行泪液分泌试验、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色检查,采用化学发光免疫法分别测定血清中E2、T、LH水平,采用结膜印迹细胞学的方法获取两组患者的结膜上皮细胞后,应用流式细胞术分析方法检测两组患者结膜土皮细胞中CXCR3的表达,比较两组性激素和CXCR3表达率的差异及CXCR3阳性表达的相关因素.结果 围绝经期干眼组泪膜破裂时间为(2.90±1.37)s、基础泪液分泌值为(4.00±2.49) mm,均显著低于非围绝经期干眼组的(4.44±1.94)s和(6.67±2.69) mm(均为P＜0.05)；两组角膜荧光素染色评分值分别为(0.90±0.57)分和(1.00±1.32)分,组间相比差异无统计学意义(P＞0.05).围绝经期干眼组血清中E2为(28.22±32.34) μg·L-1、T为(13.68±14.12)ng·L-1,相对于非围绝经期干眼组的(40.39±39.51)μg· L-1和(20.84±1.16)ng·L-1均较低；LH水平为(25.47±14.53) mIU·L-1,较非围绝经期干眼组的(18.15±11.40)mIU·L-1高,但2组间3个指标的差异均无统计学意义.围绝经期干眼组CXCR3阳性率为(2.64±0.47)％,显著高于非围绝经期干眼组的(0.62±0.07)％(P＜0.01).CXCR3阳性率与泪膜破裂时间、基础泪液分泌值均呈显著的负相关(分别为r=-0.753、-0.684,均为P＜0.05)；CXCR3阳性率与E2、T、LH均呈不显著的正相关(分别为r=1.472、0.583、2.331,均为P＞0.05).结论 围绝经期干眼患者性激素水平稍紊乱,E2与T降低,LH相对升高,三者与CX-CR3阳性率不存在显著相关性.干眼的发病与趋化因子家族介导的炎性细胞浸润有密切关系.
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CXCR3、 IP-10对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的影响
目的 研究CXCR3及IP-10对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)凋亡的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 HUVEC在高糖和正常糖DMEM培养液中分别培养24 h、48 h、72 h,流式细胞术检测凋亡率,Western blot检测CXCR3表达.反义肽核酸(asPNA)阻断高糖组细胞表达CXCR3后,Western blot检测CXCR3表达,流式细胞术检测凋亡率.CXCR3配体IP-10及拮抗剂AMG487干预高糖组细胞48 h后,流式细胞术检测凋亡率.结果 高糖组48 h、72 h时细胞凋亡率(22.56±1.83)％、(25.33±2.34)％较对照组(3.01±0.27)％、(3.80±0.32)％增加显著(均为P＜0.0l).高糖组48 h、72 h CXCR3表达量0.57±0.04、0.87 ±0.03较对照组48 h 0.36±0.02、0.71±0.02明显上调(P＜0.01、＜0.05).1μmol·L-1asPNA CXCR3组、2μmol·L-1asPNA CXCR3组CXCR3表达量0.32 ±0.02、0.14±0.02均较空白对照组(0.61±0.02)及阴性对照组(0.59 ±0.03)显著下降(均为P＜0.01).同时,1μmol·L-1 asPNA CXCR3组、2μmol·L-asPNACXCR3组细胞凋亡率(15.33±1.05)％、(9.00±0.76)％也较空白对照组(22.98±1.92)％及阴性对照组(21.34±1.73)％明显下降(均为P＜0.01).IP-10组细胞凋亡率(38.05±2.88)％较高糖对照组(21.11±2.02)％、IP-10+ AMG487组(20.80±2.17)％及AMG487组(19.54±1.93)％显著增加(均为P＜0.01).结论 CXCR3、IP-10促进高糖诱导的HUVEC凋亡,其促凋亡机制与IP-10/CXCR3轴有关.
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I-TAC及其受体CXCR3在结肠癌组织中的表达及其意义
目的 探讨I-TAC及其受体CXCR3在结肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 免疫组织化学染色检测22例结肠癌肝转移手术标本和20例结肠癌无肝转移手术标本I-TAC及CXCR3表达,并分析与临床病理特征的关系.结果 I-TAC在肝转移组结肠癌组织中阳性表达率为86.36％,无肝转移组结肠癌组织中阳性表达率为45.00％,两组比较差异有统计学意义(P=0.005).CXCR3在肝转移组结肠癌组织中阳性表达率为72.72％,无肝转移组结肠癌组织中阳性表达率为35.00％,两组比较差异有统计学意义(P=0.014).相关性分析表明,I-TAC及其受体CXCR3的表达与结肠癌分化程度、淋巴结转移、肝转移呈正相关.结论 I-TAC及其受体CXCR3在肝转移组结肠癌组织中高表达,I-TAC和CXCR3表达与结肠癌肝转移有关.
