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亚洲人群CYP17(-34T/C)基因多态性与子宫内膜异位症易感性的Meta分析
目的 应用Meta分析探讨亚洲人群中细胞色素氧化酶17基因(CYP17) (-34T/C)基因多态性和子宫内膜异位症(EMs)易感性的关系. 方法 检索Pubmed、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)等中、英文数据库中发表的关于亚洲人群CYP17(-34T/C)基因多态性和EMs易感性的文献.对文献进行质量评价、筛选和提取相关病例对照研究资料,利用R软件进行Meta分析,计算合并的比数比(OR)及其95％可信区间(CI). 结果 共纳入文献6篇,累计病例组662例,对照组937例.分析结果显示:等位基因对比模型(T vs.C):OR=1.283,95％CI:0.948-1.737;杂合子模型(TC vs.CC):OR=1.181,95％CI:0.919-1.518;纯合子模型(TT vs.CC):OR=1.612,95％CI:0.899-2.889;显性模型(TT+ TC vs.CC):OR=1.320,95％CI:0.932-1.871;隐性模型(TT vs.TC+CC):OR=0.716,95％CI:0.456-1.123. 结论 本次Meta分析结果显示,在亚洲人群中CYP17(-34T/C)基因多态性与EMs易感性并无显著相关性,但需要开展更多设计细致、实施良好的大样本量病例-对照研究以得到更科学可信的结论.
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CYP17基因多态性与原发性卵巢功能不全的相关性研究
目的 探讨CYP17基因多态性与原发性卵巢功能不全的关系. 方法 选择2014年2月至2015年9月在深圳妇幼保健院妇科门诊诊断为无明确病因的原发性卵巢功能不全(POI)女性132例为病例组.月经周期规律、性激素检查无异常、没有与卵巢疾病相关疾病的132位女性为对照组.用氯仿法获得外周血里白细胞中的DNA,设计出DNA片段引物,对PCR的产物测序后进行序列的分析.卡方检验对CYP17基因型的频率与等位基因型的频率在病例组与对照组分布进行统计学分析.结果显示基因型频率差别具有统计学意义(P＜0.05)的SNPs进一步用统计学二分类Logistic回归分析,来判定是否为POI的致病原因,进而研究CYP17基因的突变导致POI发病机制. 结果 CYP17基因突变位点,一共发现6个SNPs,均是二等位基因型.转换有6个(2个A/G,3个T/C,1个G/A).CYP17基因测序发现的6个SNPs里2个是新发现,是内含子G-14A与外显子c.61 G＞A.CYP17基因发现的6个病例组与对照组均出现的SNPs来进一步进行的统计分析,发现到Rs1004467(c.666+ 35T＞C)等位基因频率与基因型频率在病例组及对照组间的差别无统计学意义(P＞0.05),rs743572(T-34C)、rs6162(c.138C ＞T)、rs6163(c.200G＞T)等位基因频率与基因型频率在病例组与对照组间的差别具有统计学意义(P＜0.05). 结论 CYP17基因突变可能在中国汉族人群POI病因学方面起作用.
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隐丹参酮通过下调CYP17基因及AR的表达改善多囊卵巢综合征高雄激素血症
目的:通过研究隐丹参酮对多囊卵巢综合征(PCOS)高雄激素血症的干预作用及可能的调控机制,为临床治疗PCOS高雄激素血症新药物的探索提供科学依据.方法:①体内实验研究隐丹参酮对PCOS高雄激素血症动物模型生殖内分泌功能的影响;②体外实验研究隐丹参酮对高雄激素血症细胞模型雄激素分泌功能的影响;③采用免疫组化及real-time PCR法对雄激素合成代谢相关酶及其编码基因进行检测.结果:隐丹参酮可以改善模型大鼠的动情周期、体质量、卵巢系数及卵巢形态,逆转大鼠血清睾酮(T),雌烯二酮(A2),促黄体生成素(LH),性结合球蛋白(SHBG)水平;抑制模型细胞株的雄激素分泌功能;其作用机制可能是通过下调CYP17基因及AR的表达实现的.结论:隐丹参酮可能具有潜在的治疗PCOS疾病的作用,值得进一步深入研究.
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CYP17基因新的突变导致两姐妹17α羟化酶/17,20裂链酶联合缺乏
目的 分析一家庭中患17α羟化酶/17,20裂链酶联合缺乏症的两姐妹及其父母的CYP17基因序列.方法 外周血中提取基因组DNA.设计引物行PCR反应并对PCR产物进行序列测定.结果 两姐妹均表现为典型的17α羟化酶/17,20裂链酶联合缺乏,其CYP17基因均为985缺失TAC插入AA的纯合子突变,而其父母是杂合子突变.结论 985缺失TAC插入AA杂合子仅是一遗传标志,并不能引起疾病,但这种纯合子突变或在此基础上再发生另一突变可导致疾病的发生.
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CYP17单核苷酸多态性的研究进展
CYP17基因编码的细胞色素P45017α羟化酶/17,20裂解酶在类固醇激素的合成中作用关键,CYP17基因5'端.34碱基T->G单核苷酸多态性位点位于调控区,可能有调控体内雄激素、雌激素的作用,A2A2型基因可能与多囊卵巢综合征雄激素增高有关、携带A1等位基因的妇女患子宫内膜异位症的风险可能更高、携带A2型等位基因卵巢癌患者死亡风险可能较A1A1型增加、携带A2等位基因的妇女可能患乳腺癌风险较高、携带A2等位基因的前列腺癌患者存活时间可能更长、携带CYP17基因A2等位点的女性乳腺癌的患者服用他莫西芬更易发生肝脏脂肪变性.CYP17基因多态性参与某些致病的机制尚需进一步研究.
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藏族CYP17与CYP19基因多态性与身高的相关关系
目的:探讨西藏藏族人群CYP17与CYP19基因多态性与人体身高发育的关系.方法:收集长期居住西藏且体检健康的藏族人血液标本200例(男108例,女92例),并同时测量其身高,提取DNA,设计引物,通过RFLP-PCR法对CYP17基因多态性进行检测;对CYP19基因经PCR扩增,电泳并回收后进行直接测序.结果:CYP17基因MspA1Ⅰ酶切位点基因多态性与藏族男性身高发育有关;与女性身高发育无明显相关性.CYP19基因多态性与男、女身高均无相关.结论:CYP17基因可能是影响藏族男性身高个体差异的基因之一,而CYP19基因对藏族人群身高影响不明显.
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痤疮
痤疮是发生于毛囊皮脂腺的一种慢性炎症性疾病,临床上主要表现在面部、胸部及背部出现粉刺、丘疹、脓疱、囊肿和结节,有的可形成瘢痕,严重影响人们的容貌,对正常人的就业、社交和婚育等产生重要影响.目前认为痤疮的发病与雄激素水平、皮脂分泌增加、毛囊导管角化过度、痤疮丙酸杆菌感染有关.我们的研究发现重型痤疮与遗传密切相关,CYP17、CYP11基因与男性重型痤疮相关;环境因素:如日光、辐射、香甜辣食物可诱发或加重痤疮.临床上为便于治疗,将痤疮分为轻型痤疮和重型痤疮.
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阿比特龙在治疗前列腺癌方面的新进展
雄性激素阻断疗法可用于治疗中晚期及转移型前列腺癌,但36个月后终会发展为去势抵抗型前列腺癌(castrationresistant prostate cancer,CRPC).细胞色素P450酶CYP17是雄激素合成的必需因子,因此可作为CRPC治疗的新靶点,Ⅲ期临床试验结果表明,阿比特龙联合强的松可平均延长去势难治性前列腺癌患者生存期3.9个月.通过研究发现前列腺素受体靶线轴多靶点同时治疗,临床效果显著可作为一种前列腺癌治疗的新方法.
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出生早期使用二甲双胍对宫内高雄激素化仔鼠成年后卵巢CYP17的影响
目的:使孕中期雌鼠暴露于高雄激素状态,观察其雌性子代在出生早期使用二甲双胍后,血清激素水平及卵巢组织中17a-羟化酶(CYP17)表达情况.方法:选择孕16～18天的Wistar雌性大鼠,在颈背部皮下注射丙酸睾丸酮,连续3天.孕鼠分娩后第2天予以二甲双胍灌胃,连续14天.雌仔鼠生长至成年后作为实验对象,观察血清激素水平,运用免疫组化及蛋白印迹方法,检测卵巢组织中CYP17蛋白的表达.结果:(1)孕中期雌鼠经雄激素处理后,所生雌鼠卵巢呈多囊样改变,睾酮、LH水平显著升高(P＜0.05),FSH、INS水平没有明显变化；卵巢组织中CYP17表达显著增强(P＜0.05).(2)子代雌鼠予以二甲双胍干预后卵巢多囊样改变缓解,睾酮、LH水平下降；卵巢组织中CYP17表达减弱.结论:孕中期雌鼠注射丙酸睾丸酮,所生雌鼠表现为高雄激素血症、高LH,卵巢囊性化改变符合人类PCOS特征,二甲双胍可通过调节血清激素水平和卵巢内CYP17的表达改善宫内高雄激素化仔鼠的临床症状.
关键词： 多囊卵巢综合征 丙酸睾酮 二甲双胍 类固醇17-α-羟化酶 基因 CYP17 Wistar雌性大鼠 -
The relationship between single nucleotide polymorphisms in estrogen-metabolizing genes CYP1A1,CYP17,COMT and estrogen receptor alpha and the risk of endometrial adenocarcinoma among the Chinese women
Objective:To explore whether polymorphisms of the genes responsible for catechol estrogen(CE) formation via estrogen biosynthesis (CYP17) and hydroxylation (CYP1A1) and CE inactivation (COMT) and ERa are associated with an elevated risk for endometrial adenocarcinoma in Chinese women.Methods:A multigenic case-control study was conducted,eighty-seven endometrial adenocarcinoma patients and ninety controls were recruited.PCR-RFLP assays were used to determine the genotypes of estrogen-metabolizing genes and ERa gene.Results:The endometrial adenocarcinoma risk associated with individual susceptibility genotypes varied among the six polymorphic sites and was the highest for CYP17,followed by CYP1A1 Ile-Val,CYP1A1 MspI,COMT,ERa XbaI and ERa PvuII.Multivariate logistic regression showed the CYP1A1 MspI genotype was the most significant determinant for endometrial adenocarcinoma development and was associated with a 3.61 fold increase in risk (95% confidence interval,1.73～7.55).Furthermore,a trend of increasing risk for developing endometrial adenocarcinoma was found in women harboring higher numbers of high-risk genotypes.Conclusion:The CYP1A1,CYP17 and ERa XbaI genotypes are related to the susceptibility of endometrial adenocarcinoma,they may be useful markers for predicting endometrial adenocarcinoma susceptibility.The allele encoding for low acticity COMT,ERa PvuII may not be a genetic risk factor for endometrial adenocarcinoma.
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CYP17基因多态性与乙型肝炎病毒感染后肝硬化、肝细胞癌的关系
目的 研究参与雌激素代谢的细胞色素P45017(Cytochrome P45017,CYP17)MspA1I位点基因多态性与山东地区汉族人乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后肝硬化、肝细胞癌(HCC)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对山东地区96例乙肝相关性HCC患者、107例乙肝后肝硬化患者、82例慢性乙型肝炎患者、91例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者、80例健康对照组的CYP17基因MspA1I位点的T/C多态进行研究.结果 与携带者相比,CYP17 A2/A2基因型明显增加了女性HBV感染患者HCC的发病风险(OR=5.93,P=0.002),尤其在绝经后的妇女,OR增加至6.18,P=0.003,而在男性患者中差异无统计学意义.乙肝肝硬化患者与携带者相比,A2/A2基因型频率差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP17 MspA1I多态位点A2/A2基因型与山东地区女性HBV感染后HCC的易感性有关.
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中国汉族人多囊卵巢综合征患者CYP17基因多态性分析
目的:探讨CYP17基因-34 bp处T→C碱基置换与多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,对中国汉族人118例PCOS患者和106例对照组的CYP17基因-34 bp碱基置换进行检测;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清睾酮(T)水平,比较CYP17基因多态性与PCOS患者T水平之间的关系.结果:中国汉族人PCOS组CYP17基因型频率分布为9.9%(A1A1)、56.4%(A1A2)、33.7%(A2A2),对照组为20.0%(A1A1)、52.0%(A1A2)、28.0%(A2A2),2组间比较差异无统计学意义(x2=0.190,P＞0.05);PCOS组A1、A2等位基因频率为38.1%、61.9%,对照组为46.0%、54.0%,2组间比较差异无统计学意义(x2=3.032,P＞0.05);PCOS组A2A2基因型组的T水平((1.63±o.58)μg/L)高于A1A2组((1.30±0.85)μg/L)和A1 A1组((1.00±0.66)μg/L)(P＜0.05),且含A2组(A1A2,A2A2)的T水平((1.43±0.67)μg/L)显著高于不含A2组(A1A1)的T水平(P＜0.05).结论:CYP17基因-34 bp处T→C碱基置换的存在与PCOS高T血症之间有一定的相关性,可能是PCOS的易感基因之一.
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CYP17基因多态性与子宫内膜异位症的相关性
目的 探讨CYP17基因多态性与子宫内膜异位症的相关性.方法 选择2014年1月至2015年12月深圳市人民医院收治的子宫内膜异位症患者30例(子宫内膜异位症组),同时选取体检健康者30例作为对照组,采集2组受试者外周静脉血标本并提取DNA,设计引物,通过聚合酶链式反应扩增包括基因多态位点的片段,用MspA1 Ⅰ限制性内切酶进行酶切,酶切产物在琼脂糖凝胶上电泳,确定CYP17基因的基因型,分析CYP17基因多态性与子宫内膜异位症的相关性.结果 子宫内膜异位症组患者的CYP17基因型TT、TC、CC频率分别为36.7％、46.7％、16.7％,对照组CYP17基因型TT、TC、CC频率分别为20.0％、43.3％、36.7％,子宫内膜异位症组患者CYP17基因的TT基因型频率显著高于对照组(P＜0.05),CC基因型频率显著低于对照组(P＜0.05);2组TC基因型频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).子宫内膜异位症组患者CYP17等位基因T、C频率分别为60.0％(36/60)、40.0％(24/60),对照组受试者CYP17等位基因T、C频率分别为41.7％(25/60)、58.3％ (35/60),2组受试者CYP17等位基因频率比较差异有统计学意义(P＜0.05).CYP17基因的TC基因型与子宫内膜异位症的患病风险无关联(P＞0.05);CYP17基因携带TT基因型个体罹患子宫内膜异位症的风险增加(P＜0.05).结论 CYP17基因多态性可能与子宫内膜异位症有相关性,可能为该疾病的遗传易感基因,CYP17基因携带TT基因型个体罹患子宫内膜异位症的风险增加.
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CYP17基因多态性和雌激素暴露因素交互作用与乳腺癌易感的关系
目的:探讨CYP17基因多态性和雌激素暴露因素交互作用与乳腺癌易感的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测武汉市430例正常女性和210例女性乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP17基因多态性;采用非条件logistic回归模型对CYP17基因多态性、雌激素暴露因素进行单因素和多因素分析.结果:乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP17 A2/A2基因型频率为6.7%, 显著高于对照组的2.4% (P＜0.05), CYP17变异等位基因A2病例组的频率为16.2%, 亦明显高于对照组10.6% (P＜0.05);logistic回归分析显示:CYP17 A2/A2基因型与乳腺癌的发生具有统计学关联(P=0.013),CYP17基因多态性和雌激素暴露因素交互作用对乳腺癌的发病具有统计学意义的关联.结论:雌激素代谢酶CYP17基因多态性、雌激素暴露有关因素及其交互作用与乳腺癌易感有相关性.
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CYP17基因多态性与中国女性乳腺癌关系的Meta-分析
目的 综合评价CYP17基因多态性与中国女性乳腺癌遗传易感性的关联强度.方法 通过检索万方,维普,CNKI,Medline,springerlink和PUBMED等中英文数据库,荻取CYP17基因多态性与中国女性乳腺癌遗传易感性关系的研究结果,所纳入文献均采用病例-对照研究的设计,以乳腺癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用Rev Man4.2软件进行Meta-分析,并根据一致性检验的结果选用合适的模型(固定模型或随机模型)进行数据的合并.结果 本次Meta-分析共纳入符合要求的文献7篇,其中英文5篇,中文2篇,累计病例数和对照数分别为1926例和3200例.CYP17c/c(纯合子模型)合并OR值为1.09(95%CL:0.91～1.30),Z值为0.93,相应的P值为0.35.CYP17c/t(杂合子模型)合并OR值为0.84(95%CL:0.64～1.12).Z值为1.19.相应的P值为0.23.其中5篇文献把所研究总体女性分成绝经前及绝经后人群,Meta-分析结果显示绝经前后均未发现存在相关性.结论 尚无足够的证据证明CYP17基因多态性与中国女性乳腺癌易感性有确切关系.
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n-6/n-3多不饱和脂肪酸对乳腺癌大鼠乳腺癌组织CYP17和CYP19表达的影响
目的 探讨不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)膳食构成比对MNU诱导的乳腺癌大鼠血清雌二醇水平及乳腺组织CYP17、CYP19 mRNA表达的影响.方法 雌性SD大鼠65只随机分为5组,即n-6 PUFA组、10∶1 n-6/n-3组、5∶1 n-6/n-3组、1∶1 n-6/n-3组和正常对照组,前4组以50 mg/kg MNU单次腹腔注射诱导大鼠乳腺肿瘤发生,正常对照组注射等体积无菌生理盐水.给药后立即分组喂养不同饲料,并在8周和18周时经阴道涂片证实间情期,股动脉取血液并剖取乳腺组织,采用放射免疫法检测血清雌二醇水平,利用RT-PCR技术检测乳腺组织中CYP17、CYP19 mRNA表达状况.结果 4组乳腺癌大鼠血清雌二醇水平及乳腺组织中CYP17、CYP19的表达较正常对照组均有所升高,其中 n-6组高,其余各组随n-6/n-3值减小而下降,1∶1 n-6/n-3组显著低于n-6组.结论 不同n-6/n-3 PUFA膳食构成比对MNU诱导的乳腺癌大鼠血清雌二醇水平及乳腺组织CYP17、CYP19 mRNA的表达具有不同影响,1∶1 n-6/n-3 PUFA膳食构成比能有效抑制乳腺癌大鼠血清雌二醇水平及乳腺组织CYP17、CYP19 mRNA表达的升高.
关键词： n-6/n-3多不饱和脂肪酸 乳腺癌大鼠 血清雌二醇 CYP17 CYP19 -
CYP17和CYP3A4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究
目的探讨参与雌激素合成和代谢的细胞色素P450酶系的CYP17和CYP3A4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对成都地区100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)的CYP17基因启动子区-1931T/C多态和CYP3A4基因转录启动子区-290A/G多态进行分析.结果 ICP组和对照组均存在CYP17基因T/C多态,但两组CYP17基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05).两组孕妇均未检测到CYP3A4-V(即CYP3A4*1B)等位基因,所有孕妇的CYP3A4基因型均为wt/wt型.结论 CYP17基因启动子区T/C多态与成都地区ICP发病风险无相关性;成都地区妊娠妇女不存在CYP3A4基因-290A/G多态.
关键词： 妊娠期肝内胆汁淤积症 CYP17 CYP3A4基因 遗传多态性 -
NEJM:阿比特龙在未接受过激素治疗的高危前列腺癌中的应用(STAMPEDE试验结果)
前列腺癌去势抵抗的重要机制之一是甾体类前体可在前列腺癌细胞中转化为雄激素类甾体.CYP17是睾丸、肾上腺和前列腺癌组织中雄激素合成的一种重要的酶,抑制CYP17与雄激素剥夺治疗联用可更为有效的降低雄激素.而醋酸阿比特龙是一种高选择性的、不可逆的CYP17抑制剂,已有研究表明,标准治疗联用醋酸阿比特龙和泼尼松可以延长去势抵抗性前列腺癌患者的生存率.2017年6月3日发表于新英格兰医学杂志上的[JAMES ND,DE BONO JS,SPEARS MR,et al.Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy[J].NEJM,2017,377(4):338]文章,分析了STAMPEDE试验中初治、长期使用ADT治疗早期联用阿比特龙在提高前列腺癌患者生存率中的作用.
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CYP11B2、CYP17基因多态性与PCOS肝经郁火证的相关性研究
目的 通过对PCOS患者血清中CYP17、CYP11B2的基因检测,分析PCOS患者中医证型与基因表达的差异,为建立具有中医特色和优势的中医治疗方法提供客观依据.方法 收集2016-08 ～2018-01在延安市中医医院妇科就诊的肝经郁火证的PCOS患者115例作为研究组,选择同期因输卵管因素导致不孕的患者98例作为对照组.对CYP11B2、CYP17基因多态性及血睾酮水平进行检测,观察两组患者指标间的差异.结果 观察组中CYP11B2基因各基因型患者的血睾酮水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);观察组CYP17基因CC基因型与等位基因C频率分布均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),观察组CYP17基因CC基因型患者血睾酮水平高于TC基因型,且观察组TT、TC、CC基因型患者中血睾酮水平随着等位基因C频率增加呈逐渐增加趋势(P＜0.05).结论 CYP11B2基因作为单一基因与肝经郁火证PCOS没有直接关联性;CYPI7基因与肝经郁火证PCOS有一定的关系,可能是肝经郁火证PCOS易感基因之一.
