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水通道蛋白4在阿尔兹海默病脑组织间液引流改变中的作用
目的:通过磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示踪剂钆喷酸葡胺(gadolinium-diethylene triamine pentacetic acid,Gd-DTPA)在脑组织间隙(extracellular space,ECS)内扩散的特征,反映大鼠阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)脑组织间液(interstitial fluid,ISF)引流的改变及水通道蛋白4(aquaporin-4,Aqp4)在AD中发挥的作用.方法:将野生型SD大鼠(300 ～ 350 g)和Aqp4基因敲除(Aqp4-/-)SD大鼠(300 ～350 g)分别分为Sham组(10只)、AD组(10只)、Aqp4-/--Sham组(10只)、Aqp4-/--AD组(10只).Sham组和Aqp4-/--Sham组连续6周每天腹腔注射生理盐水,AD组和Aqp4-/--AD组连续6周每天腹腔注射D-半乳糖.将示踪剂Gd-DTPA(10 mmol/L,2μL)注射到大鼠海马区,分别于0.5h、1h、1.5h、2h、3h进行MRI扫描,观察示踪剂在海马区的动态分布,并测量示踪剂的扩散速率D*值、清除速率k'值和半衰期t1/2值.结果:Sham组示踪剂在ECS内的扩散率D*值为(2.66 ±0.36) ×10-6 mm2/s,AD组D*值(2.72±0.62)×10-6 mm2/s,Aqp4-/-Sham组D *值(2.75±0.47)×10-6mm2/s,Aqp4-/-AD组D*值(2.802-±0.55)×10-6 mm2/s,4组之间差异无统计学意义(One-WayANOVA,P＞0.05).Sham组海马区的示踪剂清除速率k'为(4.57±0.14)×10-4/s,AD组k'为(3.68±0.22)×10-4/s,Aqp4-/--Sham组k'为(3.17±0.16)×10-4/s,Aqp4-/-AD组k'为(2.59±0.19)×10-4/s,4组之间两两比较差异均具有统计学意义(one-way ANOVA,P＜0.05),4组之间的示踪剂清除半衰期t1/2值依次延长,Sham组海马区的t1/2为(0.67±0.12)h,AD组t1/2为(0.88±0.08)h,Aqp4-/--Sham组t1/2为(1.12±0.15)h,Aqp4-/--AD组t1/2为(1.58±0.11)h,两两比较差异均具有统计学意义(One-Way ANOVA,P＜0.05).结论:AD的退行性病变使脑内ISF引流减慢,Aqp4的缺失使AD大鼠脑内ISF引流明显减慢,Aqp4对清除脑组织间隙的代谢废物具有重要作用.
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丹参对AD模型小鼠学习记忆及脑内和血清内乙酰胆碱酯酶含量的影响
目的 观察丹参对三氯化铝(AlCl3)所致的阿尔兹海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响及其脑组织和血清中乙酰胆碱酯酶(AchE)含量的变化.方法 AD模型组:给小鼠每日按400 mg/kg灌胃4％的AlCl3溶液,连续灌胃60 d.正常对照组:每日灌胃与AlCl3等同剂量的生理盐水.丹参治疗组:每日灌胃AlCl3+丹参溶液1 mL.丹参对照组:每日只灌胃丹参溶液1 mL.实验周期为60 d.给药结束后进行Morris水迷宫训练,24 h后进行学习记忆功能测试和乙酰胆碱酯酶含量的测定.结果 丹参治疗组、丹参对照组与正常对照组比较,小鼠的逃避潜伏期以及其脑组织和血清中的乙酰胆碱酯酶含量无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).与模型组小鼠比较,丹参治疗组小鼠的逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),并且其脑组织和血清中的乙酰胆碱酯酶含量比模型组明显降低(P＜0.05).结论 丹参能有效降低AlCl3致AD模型小鼠脑内及血清中胆碱酯酶活性,明显改善AD模型小鼠的学习记忆功能,这可能是丹参可防治阿尔兹海默病的机制之一.
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阿尔兹海默病动物模型的研究进展
阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性病变,由于其病因不明、发病机制复杂,制约了该病模型的制作研究工作,本文拟对各类AD动物模型的研究进展及其优缺点进行评价,认为转基因模型具有更广阔的应用前景.
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营养状况与阿尔兹海默病的相关性研究
目的：探讨病情严重程度不同的阿尔兹海默病(AD)患者的营养状况及与AD的相关性.方法回顾分析2011年1月~2013年6月上海中医药大学附属普陀医院收治的96例AD患者的营养状况,并与同期100例健康体检者进行比较.营养状况的调查采用微型营养评定法(MNA)及生化指标的测定.根据简易智能状态量表(MMSE)将AD患者分为轻、中、重度3组,分析病情严重程度不同的AD患者营养状况的差异.采用Spearman相关分析及多元回归分析营养指标与AD的相关性.结果 AD患者营养不良的发生率高于健康体检者,MNA评分、白蛋白(ALB)低于健康体检者(P<0.05).中度、重度AD患者营养不良的发生率高于轻度患者,ALB低于轻度患者；重度AD患者总蛋白低于轻度、中度患者,差异有统计学意义(P<0.05). Sp e arman相关分析表明,AD患者的ALB及MNA评分与MMSE评分呈正相关(P<0.05)；ALB与日常生活能力量表(ADL)评分呈负相关(P<0.05).多元回归分析表明,AD患者的MNA评分降低与MMSE评分、ADL评分呈线性相关(P<0.05).结论营养不良与AD疾病的发生发展密切相关。
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阿尔兹海默病与血管性痴呆的诊疗对比
目的:探讨阿尔兹海默病与血管性痴呆的诊断方法和治疗效果.方法:选取我院2006～2010年收治的阿尔兹海默病和血管性痴呆患者,观察比较其诊断指标和治疗效果.结果:AD和VaD患者MMSE-R评分无显著差异;AD组和VaD组脑电图异常率有统计学意义(P＜0.01),AD组脑电图异常率低于VaD组;AD与VaD组患者血浆Hcy、VitB12和ChE差异有统计学意义(P＜0.05);AD组与VaD组认知功能、记忆功能和社会行为能力改善比较差异有统计学意义(P＜0.05),VaD组改善均好于AD组.结论:通过临床症状和生化检查在一定程度上能够鉴别AD和VaD患者,同时针对二者不同的病因和发病机制,采取相应的治疗措施有一定的效果,值得临床借鉴.
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电针对细胞自噬影响的实验研究进展
细胞自噬在分子生物学领域的研究中应用越来越广泛,本文查阅近年来阿尔兹海默病、脑缺血再灌注、周围神经再生、脊髓损伤等不同疾病细胞自噬方面的相关实验研究类文献,探求电针对疾病进程中细胞自噬的影响,归纳其可能的作用机制及途径,为临床电针治疗疾病寻找新的理论依据.
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喹硫平与奥氮平治疗阿尔兹海默病精神行为症状的临床对比研究
目的 探究奥氮平与喹硫平治疗阿尔兹海默病性精神行为症状的临床效果.方法 采取随机数字表法对我院收治的90例阿尔兹海默病患者分为奥氮平组(n=45)与喹硫平组(n=45),对比两组的临床疗效.结果 奥氮平组与喹硫平的总有效率相比,差异无统计学意义(P>0.05).奥氮平组与喹硫平的不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 奥氮平与喹硫平治疗阿尔兹海默病精神行为症状均可获得良好的改善效果,在不良反应方面未见明显差异,能够确保用药的安全性.
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APPswe／PS1 dE9／TAU 三转基因阿尔兹海默病大鼠模型的建立
目的：大鼠的大脑比小鼠更大，是研究神经系统的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三转基因大鼠，发展能更全面表现人类阿尔兹海默病表型的动物模型。方法构建人PrP-hAPP695 K595N/M596L、PrP-hPS1dE9和PDGF-TAU转基因表达载体，显微注射法制备转基因大鼠。 PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。 Western blot检测转基因大鼠脑组织中人APP、PS1和TAU蛋白的表达。 Morris水迷宫检测6月龄三转基因大鼠学习记忆能力改变。 APP、PHF-TAU免疫组织化学染色观察三转基因大鼠脑组织APP及TAU的表达。结果得到1个同时高表达人APP、PS1和TAU三个基因的转基因大鼠品系。转基因大鼠6月龄已经出现显著的行为学改变：学习记忆能力下降，病理学改变表现为过度磷酸化TAU增多和神经元胞浆内Aβ表达异常增加。结论成功建立了APPswe/PS1dE9/TAU三转AD大鼠，可做为新一代工具动物模型用于基础医学和AD转化医学研究。
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阿尔兹海默病小鼠模型的磁共振影像学分析
目的 分析和研究阿尔兹海默病(AD)转基因模型小鼠(APP/PS1)活体脑部影像学特征.方法 本研究利用7.0 T高场强磁共振成像(MRI)技术,对1、3、5、7、9和11月龄AD转基因小鼠模型及对照组活体脑组织的微观结构变化进行对比研究.定量分析了脑组织顶叶皮层及海马区的横向弛豫时间(T2)、表观扩散系数(ADC)和各向异性分数(FA)随AD小鼠年龄变化情况.结果 从9月龄开始AD转基因小鼠顶叶皮层及海马区可见散点状低信号区,并且随年龄增长逐渐增多;AD转基因小鼠顶叶皮层和海马区的T2磁豫时间在1~9月龄过程中有减小趋势,但与对照组无显著性差异;顶叶皮层及海马区ADC值的计算结果表明,7~11月龄AD转基因小鼠的ADC值明显下降(P≤0.05);同样APP/PS1小鼠的FA值从5月龄就开始降低(P≤0.05),并且这种差异一直持续到11月龄.结论 高场强MRI能够显示AD病变出现早期小鼠顶叶皮层及海马区FA值的明显改变,揭示FA值对早期痴呆症临床诊断具有一定的参考价值.
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我国阿尔兹海默病相关心理学研究综述
本文利用文献分析法总结近年来我国阿尔兹海默病相关心理学研究的文献报道,对相关的研究成果加以分析、总结,为未来更好的针对阿尔兹海默病患者及相关人员开展相应的心理卫生服务提供借鉴和参考.
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观察美金刚联合小剂量奥氮平治疗伴有行为和精神症状的阿尔兹海默病患者的疗效及对患者认知功能的影响
目的 浅析美金刚联合小剂量奥氮平治疗伴有行为和精神症状的阿尔兹海默病(AD)患者的疗效和对患者认知功能的影响.方法 82例伴有行为和精神症状的AD患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(37例)和观察组(45例).对照组患者采用美金刚治疗,观察组患者采用美金刚联合小剂量奥氮平治疗,比较两组患者的临床治疗效果与治疗前后认知功能变化情况.结果 观察组患者治疗总有效率为93.33％,明显高于对照组的67.57％,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3、6、9、12周后,两组患者认知功能评分均显著改善,但观察组患者同时间认知功能评分优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 伴有行为和精神症状的AD患者采用美金刚联合小剂量奥氮平治疗的临床效果显著,且能够显著改善患者的认知功能.
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主动护理在阿尔兹海默病护理路径中的重要性研究
目的：研究主动护理在阿尔兹海默病护理路径中的重要性。方法：选择2013年5月-2014年5月在本院住院治疗的60岁以上阿尔兹海默病患者88例，采用随机分组法将患者分为A组和B组。A组采用带有情感交流的主动护理路径，B组采用传统护理路径，比较两组总有效率及MMSE和ADL数据。结果：A组有效率为75.0%，B组为56.8%，A组患者MMSE及ADL指标均明显优于B组（P<0.05）。结论：主动护理在阿尔兹海默病护理路径中的重要性是存在的。
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胰高血糖素样肽1及其类似物的脑保护作用
胰高血糖样肽1是一种肠促胰岛素，它通过促进胰岛素的释放，抑制胰高血糖素分泌、胰岛β细胞增殖、延缓胃排空等多种途径发挥降糖作用。在临床上胰高血糖素样肽1及其类似物已用于2型糖尿病的治疗。近年来，研究发现胰高血糖样肽1受体不仅分布于胰腺中，在人和动物的脑中也有广泛分布，胰高血糖样肽1及其类似物具有脑保护作用，预示着他们有可能成为治疗中枢神经系统疾病的新型药物。
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脑循环治疗仪治疗老年人阿尔兹海默病临床观察
阿尔兹海默病(alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病,起病隐袭,病程呈进行性进展,是一种主要发生于老年人的常见病,所受影响包括认知、记忆、语言、生活能力和情感人格等.
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阿尔茨海默病presenilin-1/presenilin-2双基因敲除小鼠海马Ptprd基因甲基化改变
目的 探讨Ptprd基因在中期阿尔茨海默病小鼠模型(presenilin-1/presenilin-2条件性双基因敲除小鼠,dKO小鼠)海马组织甲基化改变情况.方法 取12月龄雌性dKO小鼠3只和12月龄雌性CBAC57小鼠3只分别作为实验组和对照组,采用第二代高通量测序技术(简化的代表性亚硫酸氢盐测序,RRBS)检测其小鼠海马组织基因组DNA,然后将测序后的结果过滤并用Bismark(vO.7.4)软件进行比对分析以获取异常甲基化基因.结果 二代高通量测序法筛选出的Ptprd基因在中期阿尔兹海默病程中呈低甲基化改变(P<0.05).结论 在中期AD dKO小鼠模型中可能出现了Ptprd基因低甲基化,低甲基化Ptprd基因可能与AD的中期病程有关.
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信号转导和转录活化因子3及其天然药物抑制剂研究进展
信号转导和转录活化因子3 是细胞内重要的信号转导蛋白,其异常激活与肿瘤、心肌缺血再灌注损伤和阿尔兹海默病等重要疾病的发生有关,因此,STAT3 成为众多疾病研究中重要的靶点,而与该靶点相关的天然抑制剂的研究也引发众多学者的关注.为此,本研究从天然药物单体及天然复方制剂两方面综述了STAT3 天然抑制剂的研究和进展,旨在为天然抑制剂的研究和开发提供新思路.
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阿尔茨海默病患者的照料及护理
阿尔茨海默病的护理主要包括提供咨询、建议,建立帮助支持体系,加强患者认知训练及相关药物治疗,同时需注意防治各种并发症.
关键词： 阿尔兹海默病 -
农药在阿尔兹海默病发病机制中的作用研究进展
阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病.农药作为环境污染物在其发生发展中起重要作用,研究农药与AD发病机制的关系对于预防、治疗该病有重大意义和应用价值.该文从脑内β淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白过度磷酸化等AD病理改变入手,综述了农药在其发病机制中的作用,并对未来研究趋势进行展望.
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女性老年痴呆雌激素和正常老年女性体内雌激素水平的比较的meta分析
目的 研究老年痴呆症女性患者体内雌激素水平和正常老年人群雌激素水平有无差别.方法 制定文献检索策略和文献纳入排除标准,检索中外数据库,搜集关于老年痴呆症和雌激素水平的原始研究,运用Newcastle-Ottawa Scale (NOS)文献质量评价系统对文献进行质量评价.应用Stata和RevMan对文献进行异质性检验和meta分析,得出合并后的SMD值及其95％ CI,并对纳入文献进行发表偏倚的评估.结果 共纳入13篇文献,英文文献10篇,中文文献3篇,纳入1 623例研究对象.meta分析结果平均SMD为0.787[95％ CI(-0.244,1.818)].结论 女性老年痴呆症患者与正常人群体内雌激素水平无差异.
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黄芪甲苷对Aβ1-42诱导的体外血脑屏障模型损伤的影响及机制探究
目的 探究黄芪甲苷对纤维状Ap1-42诱导的体外血脑屏障(BBB)模型损伤的影响及可能机制.方法 制备Aβ1-42诱导的小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3和原代大鼠星形胶质细胞As非接触式共培养BBB模型,分为对照组、模型组(Aβ1-4230μmol/L)及黄芪甲苷低、高剂量(50、200 μmol/L)组;利用噻唑蓝(MTT)法检测黄芪甲苷对Aβ1-42诱导的bEnd.3细胞活力的影响;通过检测荧光素钠透过体外BBB模型的量鉴定BBB的通透性;Western blotting法检测细胞凋亡执行蛋白半胱天冬蛋白酶-3 (Caspase-3)、活化的半胱天冬蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的表达水平以及BBB内皮细胞间相关连接蛋白细胞质透明带蛋白-1 (ZO-1)、Ciaudin-5、Occludin的表达水平.结果 MTT结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷低、高剂量组均能显著提高bEnd.3细胞活性(P＜0.001),且保护作用与黄芪甲苷浓度呈正相关;荧光素钠通透性实验结果显示,与模型组相比较,黄芪甲苷预处理可显著降低BBB的通透性(P＜0.001).Western blotting结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷预处理后,cleaved Caspase-3/Caspase-3显著降低,ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白的表达水平显著增加(P＜0.001).结论 黄芪甲苷可能是通过抑制Aβ1-42诱导的脑微血管内皮细胞bEnd.3的凋亡及增加其连接蛋白表达而发挥BBB保护作用.
