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中国乳腺癌患者BRCA1基因突变的研究
目的在中国乳腺癌患者BRCA1基因外显子2、20和11部分序列中寻找突变位点,探讨其与乳腺癌发病的关系.方法收集86例无血缘关系的乳腺癌患者,用聚合酶链反应-双链四色荧光标记的方法, 分析BRCA1基因的外显子2和20的全长序列和外显子11的部分序列.结果外显子2、20和11的序列中均未发现有突变,仅在外显子11A的序列上有一个C/T多态, 基因型频率高达42%.对这个高频单核苷酸多态(single nucleotide ploymorphism,SNP)位点,先作了Hardy-Weinberg检测,P＞0.05, 确定这个SNP的频率不受杂合性缺失的影响.再进行χ2检测, 与正常对照组进行比较,P＞0.1,两者差异无显著性.结论这个高频SNP位点与乳腺癌的发生无显著相关;在中国人群中没有发现其他乳腺癌患者人群中普遍存在的这几个突变热点, 说明外显子2、20和11上的这部分序列对中国人群的乳腺癌发生影响不大.
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新疆地区维吾尔族乳腺癌BRCA1基因突变分析
目的 研究新疆地区维吾尔族乳腺癌患者BRCA1基因突变情况及突变位置.方法 选取70例维吾尔族乳腺癌根治标本,对照组为32例维汉族乳腺良性病变(纤维腺病及纤维腺瘤)及乳腺癌旁非癌组织;应用PCR-单链构象多态性和DNA序列测定的方法检测BRCA1基因突变.结果 (1)70例维吾尔族乳腺癌中发现9例BRCA1突变的12个新位点.(2) 70例维吾尔族乳腺癌BRCA1的突变率为12.86%(9/70),22例维吾尔族早发性乳腺癌(≤35岁)BRCA1突变率为31.82%(7/22).维吾尔族早发性乳腺癌BRCA1突变率(7/22)高于维吾尔族晚发性乳腺癌(2/48),差异有统计学意义(χ2=10.295,P＜0.01).(3)70例维吾尔族乳腺癌中发现9例BRCA1基因核苷酸多态性位点, 其中8例多态性位点均为3232A＞G.(4)2例双侧乳腺癌中均检测出BRCA1基因的突变.结论 BRCA1突变可能与新疆维吾尔族乳腺癌尤其是维吾尔族早发性乳腺癌及双侧乳腺癌的发生密切相关.
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CHEK2基因c.1100delC与中国人遗传性乳腺癌易感性的关联研究
目的 研究上海地区非BRCA1/2基因突变的遗传倾向乳腺癌中CHEK2基因c.1100delC突变的携带情况及可能的作用.方法 研究对象来自114例遗传倾向性乳腺癌,包括家族性乳腺癌76例,其中8例发病年龄低于40岁;38例单纯早发性乳腺癌(发病年龄＜40岁).对照组为121名无乳腺癌的健康女性,静脉血中提取基因组DNA,对CHEK2基因的第10～14外显子进行长片段PCR扩增,PCR产物再进行含突变的第10外显子的扩增.突变分析全部由DNA直接测序进行鉴定.结果 研究人群和对照人群中都没有发现c.1100delC的突变;在3例(3/114,2.6%)家族性乳腺癌中发现邻近c.1100delC的新的错义突变位点1111C＞T(p.His371Tyr),对照组中则无此突变发现.结论 CHEK2基因c.1100delC突变可能是中国人群罕见的突变位点,在中国人乳腺癌遗传易感性中的作用非常有限;1111C＞T可能与中国上海地区遗传倾向乳腺癌低度外显的易感性有关,需要进行进一步研究确认.
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BRCA1与乳腺癌的研究进展
目的 了解乳腺癌1号(BRCAl)基因及其与乳腺癌发病的关系,并分析其在临床上对乳腺癌治疗的影响.方法 对有关BRCA1基因与乳腺癌关系研究的相关文献进行综述.结果 BRCA1基因是一种抑癌基因,其突变而导致的结构发生变化和功能异常与乳腺癌的发生密切相关,其治疗效果也与BRCA1的表达情况或是否突变有关.结论 BRCA1基因的突变与女性乳腺癌的发生和发展有密切关系,可根据BRCA1基因的表达情况或突变特性来寻找对乳腺癌的综合治疗思路,对其进行进一步的深入研究有利于探索乳腺癌综合治疗的金标准.
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BRCA1基因多态性与宫颈癌发生关系的研究
目的 对BRCA1基因的多态性与人类宫颈癌的相关性进行研究.方法 选取在西安交通大学医学院第一附属医院就诊的123例宫颈癌患者做为研究对象,同时选取63例健康女性为对照研究,对两组均进行多聚酶链式反应、限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测,对各组基因型及其等位基因的频率分布差异进行测量记录并进行分析.结果 BRCA1 871 T/T,C/T及C/C中,与C/C相比,C/T(χ2=4.164,P<0.05)、T/T(χ2=4.458,P<0.05),C/T+T/T(χ2=16.184,P<0.01)的基因型宫颈癌发生的风险降低,等位基因的突变与宫颈癌的发生具有密切相关性.结论 BRCA1基因多态性使BRCA1基因发生了突变,其与宫颈癌的发生有着密切关系,当BRCA1 871 C>T则能够降低宫颈癌的发生率.
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乳腺癌患者新辅助化疗对BRCA1基因的影响
乳腺癌是女性常见肿瘤，近年来发病率逐年上升，乳腺癌易感基因1(BRCA1)已经证实与乳腺癌的发生发展有密切关联。新辅助化疗在乳腺癌综合治疗中的作用已得到广泛证实，是对非转移性的肿瘤在局部治疗前进行的全身性的、系统性的细胞毒性药物治疗。可以显著降低乳腺癌患者临床分期，提高患者生存率和生存期限，常适应于乳腺肿瘤较大或有大量淋巴结转移者，近来新辅助化疗逐渐应用于早期乳腺癌患者。有研究报道乳腺癌患者BRCA1基因表达水平高低与新辅助化疗敏感性有关，可以解释乳腺癌患者接受新辅助化疗后有无缓解。
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检测外周血中BRCA1基因甲基化水平对乳腺癌的意义
目的 探讨乳腺癌患者外周血BRCA1基因启动子区甲基化的意义.方法 选择32例乳腺癌患者为病例组,采用1∶1配对原则选择32名健康志愿者为对照组,均取外周血,提取基因组DNA,用焦磷酸测序技术检测BRCA1基因启动子区CpG岛甲基化状态.结果 (1)32对样本,平均年龄49.94岁,患者年龄与BRCA1基因启动子区CpG岛高甲基化状态无关(P>0.05);32例女性乳腺癌患者中,浸润性导管癌30例,髓样癌1例,组织分级多为2、3级;(2)病例组BRCA1基因C片段各甲基化位点明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),B片段各位点甲基化程度比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 通过检测外周血的BRCA1基因启动子区CpG岛甲基化水平可能可以预测早发性乳腺癌,进一步提出可能性的预防措施或干预,以减少患乳腺癌的风险.
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家族性及早发性乳癌病人BRCA1基因外显子2和20突变研究
目的 研究青岛地区家族性及早发性乳癌病人乳癌易感基因-1(BRCA-1)外显子2、20的突变情况,探讨其与乳癌发病的关系.方法 选取青岛地区家族性乳癌病人(家系中至少一个一级亲属有乳癌患病史)30例、早发性乳癌(发病年龄＜35岁)25例为实验组,以20例乳腺良性肿瘤病人为对照组.应用PCR技术和DNA直接测序技术检测所有标本BRCA1基因外显子2、20的突变情况.结果 实验组与对照组在外显子2和20的序列中均未发现有突变.结论 BRCA1基因外显子2和20上的序列突变对青岛地区家族性及早发性乳癌发生的影响不大,有待于寻找BRCA1基因的其他突变热点.
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BRCA1在乳腺癌中的表达及与多西紫杉醇疗效的关系
目的 研究人类乳腺癌易感基因BRCA1在乳腺癌中的表达及与多西紫杉醇疗效的关系.方法 应用实时定量荧光PCR(RT-QPCR)技术检测100例乳腺癌组织中BRCA1的表达,TAC方案对其行新辅助化疗,研究BRCA1与多西紫杉醇疗效的关系.结果 BRCA1基因表达与年龄、淋巴结转移、临床分期无明显相关性,与组织学分级呈正相关,与HER2的表达呈负相关.新辅助化疗有效组中,BRCA1高表达的比例为53.1％(52/98),低表达的比例为46.9％ (46/98),BRCA1高表达的乳腺癌患者对紫杉类药物敏感性高,低表达者对紫杉类药物敏感性低.结论 BRCA1高表达的患者可从紫衫类药物获益,BRCAl可作为乳腺癌化疗的分子预测指标之一.
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乳腺癌相关基因BRCA1与多西紫杉醇化疗敏感性研究
目的 探讨乳腺癌基因BRCA1在乳腺癌组织中的表达与多西紫杉醇化疗敏感性的关系.方法 应用免疫组化方法检测乳腺癌患者癌组织中BRCA1的表达,用含多西紫杉醇化疗方案(TEC)对该组患者行新辅助化疗,分析其与多西紫杉醇化疗敏感性的关系.结果 乳腺癌患者BRCA1表达阳性患者完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率分别为22.6％、71.7％、5.7％、0％;乳腺癌患者BRCA1表达阴性患者完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率分别为11.8％、58.9％、27.4％、2.0％,2组相比各项指标差异均有统计学意义.结论 BRCA1表达水平与含多西紫杉醇的化疗方案(TEC)的化疗敏感性呈显著正相关,BRCA1可能作为一项预测紫杉醇类疗效、筛选乳腺癌化疗药物、指导制定合理治疗方案的新指标.
