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维甲酸增加人胚胎干细胞形成拟胚体中生殖细胞特异基因标记
目的 探讨维甲酸在增加人胚胎干细胞(hESCs)形成拟胚体中生殖细胞特异基因标记中的作用. 方法 hESCs在含有维甲酸或无维甲酸的分化液中悬浮培养形成拟胚体,采用实时荧光定量PCR技术检测未分化因子OCT-4及生殖细胞特异性标记VASA、SCP3、GDF9和TEKT1的表达情况. 结果 在拟胚体形成过程中,未分化因子OCT-4表达下降,但生殖母细胞标记VASA、减数分裂标记SCP3及减数分裂后标记GDF9和TEKT1表达均增加.在含有维甲酸的分化系统中,生殖细胞特异性标记表达均增加.培养5d后,生殖细胞特异性标记VASA、SCP3、GDF9和TEKT1分别增加9.3、6.9、7.2和11.8倍. 结论 hESCs具有分化为原始生殖细胞(PGCs)和早期配子的能力.维甲酸能增加hESCs形成拟胚体中生殖细胞特异性标记的表达.
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维甲酸致小鼠畸形佳剂量的探索
目的 探索维甲酸诱发昆明小鼠畸形发生率较高、畸形特征明显和胚胎成活率较高的佳剂量.方法 昆明小鼠孕鼠30只,随机分成6组,每组5只,5个实验组(维甲酸)和溶剂对照组(花生油).实验组在小鼠孕第10天用20、40、60、80和100 mg/kg维甲酸灌胃1次,溶剂对照组采用0.3 ml/只花生油于孕第10天灌胃小鼠一次.各组孕鼠于孕19 d处死,记录孕鼠的体重、子宫重、胎盘重、胚胎植入总数、吸收胎数、活胎数、死胎数.观察胚胎外观畸形发生情况,并测量胎鼠体重、身长、尾长.结果 (1)各组孕鼠在实验期间一般状况无明显差异.(2)20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组比较,各项检测指标无差异;维甲酸组从40 mg/kg这一剂量开始出现比较明显的外观畸形胎,主要表现为脑膜膨出,短肢,短尾,并趾等畸形.其畸胎数和畸胎率明显高于20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P＜0.05),且畸胎数和畸胎率随维甲酸剂量增高而升高,各组间比较有差异(P＜0.01);80 mg/kg维甲酸组和100 mg/kg维甲酸组的活胎数和活胎率明显≤60 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P＜0.05);≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组的吸收胎数和吸收胎率明显高于40 mg/kg维甲酸组、20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P＜0.05);100 mg/kg维甲酸死胎率达8.83％,明显高于其他各组(P＜0.05).(3)维甲酸各剂量组与溶剂对照组比较,胎鼠体重减轻,身长缩短,尾长缩短.≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组胎鼠的体重、身长、尾长与溶剂对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 (1)20 mg/kg维甲酸作用昆明小鼠,其胚胎无明显的外观畸形;40 mg/kg维甲酸对小鼠胚胎有致畸作用,且畸胎率随维甲酸剂量增高而升高.(2)在本实验条件下,若用维甲酸造胚胎典型畸形模型,佳灌胃剂量为80 mg/kg;若研究某种物质对维甲酸致畸的拮抗作用,所选维甲酸剂量好在40 ～ 60 mg/kg之间.40 mg/kg维甲酸剂量比较好.
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镓盐对维甲酸致大鼠骨质疏松模型影响的动态实验研究
目的研究镓盐对维甲酸致骨质疏松大鼠骨代谢的影响.方法通过维甲酸灌胃给药建立大鼠骨质疏松模型,观察血、尿及骨的代谢变化;建立骨质疏松模型后,实验分为四组:正常对照组、骨质疏松组、雌激素治疗组和氯化镓治疗组,治疗两个月,观察治疗前后模型动物骨代谢及血清和尿中相关指标的影响.同时,动态比较治疗30天和治疗60天的治疗效果.结果维甲酸导致大鼠骨结构改变,密度降低,骨有机基质含量下降,血清抗酒石酸酸性磷酸酶上升.应用氯化镓后,可减轻因维甲酸激活破骨细胞使骨吸收增强造成的上述损伤,大鼠平均骨小梁宽度、平均骨皮质厚度、骨小梁百分比增加;TRAP和AKP活性降低,接近正常组水平.结论镓盐是一种有效的降低骨转化率的药物.
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小鼠腭突发育及维甲酸诱导腭裂发生中Smad2/3信号分子的表达
目的 观察在腭突发育前及发育早期摄入维甲酸Smad2/3信号分子在小鼠胚胎腭突间充质中的表达差异.方法 取孕鼠16只分为四组,实验组在妊娠10天(Gestation Day10,GD10)或GD12给予维甲酸植物油混悬液(50 mg/kg),植物油对照组管饲等体积植物油(5 ml/kg).分别在GD14及GD15处死孕鼠,经腹剖宫取胎鼠.免疫组化染色检测胎鼠腭突间充质细胞Smad2/3信号分子的表达.结果 维甲酸显著上调GD10实验组GD14、GD15腭突间充质中Smad2/3蛋白的表达,而GD12实验组无此变化趋势,与植物油对照组免疫阳性表达无显著差异.结论 过量维甲酸干扰腭突间充质细胞Smad2/3信号分子的表达随维甲酸暴露阶段不同而有所改变.
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1例急性早幼粒细胞白血病患者口服维甲酸致皮肤脱皮的护理
目的 对急性早幼粒细胞白血病患者在口服维甲酸治疗过程中出现的皮肤脱皮状况进行护理研究.方法 对1例急性早幼粒细胞白血病患者口服维甲酸致皮肤脱皮采用用药护理、专科护理、皮肤护理、心理护理.结果 通过护理患者全身皮肤完好,原发病稳定,骨髓持续缓解,按时巩固治疗,病情稳定,生活质量良好.结论 通过合理护理这一类患者,可有效避免维甲酸综合征的发生.
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HPLC法测定血清中全反式维甲酸浓度
目的为了检测体内全反式维甲酸浓度及其药物动力学研究的需要.建立了血清全反式维甲酸的反相高效液相色谱(HPLC)的分析方法.方法血液离心后取上清加丙酮、乙醚,离心后取上清有机层,真空提取干燥后用甲醇溶解后采用HPLC进行检测分析.结果该方法的THP低检出浓度为1.4ng/ml;血液标本浓度在0.1-1000ng/ml间具有良好的线性关系,r≥0.997,回收率91.2%-97.2%变异系数,批内2.8%-6.2%,批间3.1%-11.8%.结论该方法灵敏、快速、准确、重复系数好.
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急性早幼粒细胞白血病长期生存相关因素的临床研究
目的:总结全反式维甲酸(ATRA)治疗的急性早幼粒细胞白血病(APL)临床资料.探讨其长期生存的相关因素.方法:采用临床病例分析方法.ATRA诱导缓解治疗急性早幼粒细胞白血病202例.缓解后按所接受的维持治疗分为3组:(1)维甲酸加化疗交替进行组53例;(2)单用化疗组50例;(3)终止治疗组21例.观察长期生存与年龄、性别、初诊时血液学指标.三组不同化疗方案在完全缓解率,长期生存率、复发率、死亡率的关系.结果:202例患中,20例在接受ATRA治疗2周内死亡,早期死亡率9.9%.182例患者中166例获得完全缓解,缓解率91.2%.随访8-138个月,中位生存期38个月.42例失访.3年生存率40.4%,5年以上生存率22.6%(28/124).长期生存的患者年龄在35岁以内占85.7%.初诊时白细胞数低,白血病细胞浸润程度轻.其中(1)组5年以上生存的15例,占长期生存人数的53.6%;(2)组5年以上生存10例.占35.7%;(3)组5年以上生存3例,占10.7%.复发病例61例,复发率49.2%.(1)组复发21例,占(1)组总人数的39.6%,(2)组复发24例,占(2)组总人数的48.0%;(3)组复发16例,占(3)组人数的76.2%.结论:长期生存相关因素中年龄,初诊时白细胞数、白血病细胞浸润程度,是影响APL患者长期生存的重要因素.缓解后坚持化疗与终生治疗有显著差别.坚持长期、规律、足够强度的巩固治疗,维持持续完全缓解是获得长期生存的关键.
关键词： 急性早幼粒细胞白血病 维甲酸 完全缓解 长期生存 -
RDA方案治疗成人急性非淋巴细胞性白血病15例临床分析
目的观察全反式维甲酸(RA)联合柔红霉素(DNR)阿糖胞苷(Ara-C)治疗成人急性非淋巴细胞白血病的疗效.方法15例初发的ANLL应用RA+DA标准方案治疗,住院化疗满1个疗程以上.结果完全缓解12例,部分缓解3例,其中1个疗程达到CR者9例.结论RA+DA方案是安全、有效的ANLL治疗方案.
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白细胞介素6和维甲酸诱导胃癌细胞凋亡研究
目的探讨重组白细胞介素6(IL-6)在体外对胃癌细胞凋亡的诱导作用.方法在细胞培养体系中加入IL-6诱导,维甲酸(RA)作为对照药物,用琼脂糖凝胶电泳和透射电镜观察IL-6和RA对SGC7901胃癌细胞DNA电泳、超微结构的影响.结果IL-6诱发胃癌细胞DNA出现典型的梯状改变较RA作用显著.电镜观察IL-6及RA作用胃癌细胞出现核固缩、染色体边集等凋亡改变.结论提示IL-6和RA促进SGC7901胃癌细胞凋亡,且随着剂量加大和时间增加,诱发凋亡程度增高.需进一步探讨IL-6治疗胃癌的可能性及价值.
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祛斑乳膏的研制及对黄褐斑的疗效观察
目的:研制祛斑乳膏,观察对黄褐斑的疗效.方法:以维甲酸(0.05%),氢醌(4%),曲安缩松(0.1%),维生素E(0.3%)为主要成分制备祛斑乳膏,以此为治疗药物,4%氢醌乳膏为对照药物,观察对黄褐斑的临床疗效.结果:治疗组总有效率85%,对照组总有效率60%,治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05).结论:祛斑乳膏性质稳定,质控方法可行,治疗黄褐斑疗效显著.
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甲酰四氢叶酸拮抗维甲酸诱导颅面部畸形的体外研究
目的探讨甲酰四氢叶酸(FA)对维甲酸(RA)诱导颅面部畸形的作用.方法采用植入后全胚胎培养模型,将8.5日龄的ICR小鼠胚胎在大鼠即刻离心血清中旋转培养48 h,分别设立空白对照组体积分数为0.1%二甲基亚砜、4×10-7mol/LRA、4×10-7mol/LRA+10-3 mol/LFA、4×10-7mol/LRA+10-4mol/LFA、4×10-7mol/LRA+10-5 mol/LFA共5个剂量组.观察各组胚胎的生长发育和组织器官形态分化. 结果4×10-7mol/L RA对胚胎的脑部、听觉系统、腮弓、下颌突、腮弓长发育有致畸作用,与对照组相比较,差异有显著性(P＜0.05).当补充10-3 mol/L和10-4 mol/L的FA叶酸对胚胎脑部、听觉系统、腮弓、下颌突、鳃弓长发育的致畸作用有明显拮抗作用,差异有显著性(P＜0.05);10-5 mol/LFA的拮抗作用不明显,与4×10-7 mol/LRA组比较,差异无显著性(P＞0.05). 结论FA能明显抑制RA诱导的小鼠早期颅面部畸形.
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喜滴克联合化疗治疗多发性转移食管癌的临床研究
肿瘤诱导分化治疗正在由实验室走向临床.目前临床上已有多种肿瘤诱导分化剂在应用,并已取得初步的成果,如维甲酸诱导分化治疗白血病.喜滴克(尿多酸肽CDA-2)也是其中之一.食管癌伴多发转移患者主要治疗方法是化疗,尽管有多种化疗方案,但效果不十分理想.为了提高多发性转移食管癌的治疗效果,改善患者的生存质量,本研究中采用化疗联合喜滴克(CDA-2)治疗多发性转移食管癌,观察了患者近期疗效,及生存率和受益率.
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急性早幼粒细胞白血病治疗新对策
目的急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗新对策.方法AS2O3联合ATRA治疗初治和复发APL患者20例(可评价的患者18例).治疗方法如下:(AS2O3)0.16mg.k.-1.a-1加50g/L葡萄糖溶液500ml静脉点滴,持续4-6h,1次/d;ATRA25mg.m-2.a-1,分2-3次服用.结果17例患者获得完全缓解(CR),CR率94.4%,14例初治患者均获得CR,4例复发患者中3例取得CR,均在30d内达CR.没有发现明显的不良反应.结论ATRA联合AS2O3治疗APL患者不仅能获得好的疗效,而且能缩短达CR的时间.
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鹿茸生长素对维甲酸所致大鼠骨质疏松影响的实验研究
目的探讨鹿茸生长素对维甲酸所致大鼠骨质疏松的疗效作用机制.方法 Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模量组、密钙息组及鹿茸生长素高、中、低剂量组各10只,用维甲酸诱导大鼠骨质疏松模型为对象,测24 h尿中总尿钙、磷、肌酐和羟脯氨酸和血浆中磷、碱性磷酸酶.并测定股骨的骨密度、骨重、骨长、骨直径、抗弯强度和骨钙含量,并对结果进行统计分析.结果经鹿茸生长素治疗后,维甲酸所致骨质疏松大鼠骨密度、骨重、骨长均有不同程度的升高,抗弯强度和骨钙含量也明显升高,与密钙息组比较差异无显著(P＜0.01),有一定量效关系,但对骨直径影响不明显.高剂量治疗组和药物对照组均能明显提高维甲酸所致骨质疏松大鼠组织的相对骨体积和平均骨小梁宽度,二者之间差异无显著性(P＜0.01).结论鹿茸生长素对维甲酸所致大鼠骨质疏有明显治疗作用.
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黔岭淫羊藿总黄酮对抗维甲酸致大鼠骨质疏松作用的研究
目的:观察黔岭淫羊藿总黄酮(YYH-C)对抗维甲酸致骨质疏松大鼠的作用.方法:将大鼠按体重随机分为对照组、模型组、仙灵骨葆胶囊(0.3 g·kg-1)、YYH-C低、中、高剂量(生药0.7,1.4,2.8 g·kg-1)组共6组,除对照组外,其余各组动物每日灌胃给予维甲酸70 mg· kg-,连续14 d.造模同时,各组给予相应药物进行干预,共28 d.取左侧股骨和腰椎骨,进行骨计量学指标测定,包括骨密度、骨钙、磷含量和骨灰重/干重百分比,取右侧股骨进行骨组织形态学观察.结果:给药28 d后,与对照组相比,模型组大鼠椎骨的骨密度和股骨的骨灰重/干重比明显下降(P＜0.01,P＜0.05),股骨、椎骨的骨组织钙和磷的含量均显著降低(P＜0.01),形态学检查可见股骨骨皮质变薄,骨髓腔扩大,骨小梁变薄,排列稀疏、不规则,成骨细胞数明显减少等骨质疏松表现.与模型组比较,YYH-C高剂量组能显著增加骨质疏松大鼠腰椎骨的骨密度以及灰重/干重比(P＜0.01,P＜0.05),YYH-C各剂量组均能不同程度增大股骨灰重/干重比(P ＜0.01,P＜0.05),增加股骨、腰椎骨的钙、磷的含量(P＜0.01,P＜0.05);显著提高骨皮质面积百分比、扩大骨小梁面积(P＜0.01,p＜0.05);YYH-C中、高剂量组可使骨质疏松大鼠骨小梁的厚度和面积百分比显著增加,成骨细胞数增多(P＜0.01),而中剂量组还能明显减少破骨细胞数(P＜0.05).结论:YYH-C能有效防止维甲酸造成的大鼠骨量丢失,改善骨组织显微结构,调节骨生成与骨破坏的紊乱状态,从而有效对抗骨质疏松的发生.
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补肾活血颗粒对维甲酸所致大鼠骨质疏松模型的药效学研究
目的:明确补肾活血颗粒对维甲酸所致大鼠骨质疏松模型的药效作用,并探讨其作用机制.方法:48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肾活血颗粒低、中、高剂量给药组、仙灵骨葆组6组,除空白组外,其余各组每日ig给予维甲酸70 mg· kg-1,连续14 d.造模与给药同时进行,低、中、高剂量组分别给予补肾活血颗粒流浸膏10,20,40 g·kg-1,仙灵骨葆组给予仙灵骨葆药液0.3 g·kg-1,模型组、正常组ig等容积生理盐水.给药4周后,眼眶取血测血清骨碱性磷酸酶(BALP)、血清骨钙素(BGP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5β);处死动物后取左、右股骨,左侧用于制作组织病理切片;右侧进行骨密度测定.结果:与正常组相比,模型组大鼠体重增加缓慢(P＜0.05),BALP,TRACP-5β显著升高(P＜0.01),BGP显著降低(P＜0.05),骨密度显著降低(P＜0.05).与模型组比较,各给药组体重增加较快(P＜0.05),均可明显下调BALP(P ＜0.01),补肾活血颗粒流浸膏中、高剂量组及仙灵骨葆组显著提高BGP(P ＜0.05),降低TRACP-5β(P＜0.01),并显著升高骨密度(P＜0.05).结论:补肾活血颗粒具有防治骨质疏松的作用,调节骨生成与骨破坏的紊乱状态,改善骨组织显微结构,提高骨密度和骨更新率.
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骨疏灵改善维甲酸诱导的骨质疏松症大鼠骨质代谢作用的研究
目的:观察以益气养阴活血为法组方的骨疏灵对维甲酸所致大鼠骨质疏松症的影响.方法:采用维甲酸灌胃造成实验大鼠骨质疏松症的动物模型,以骨疏灵进行治疗.结果:骨疏灵低剂量组和高剂量组均能阻止骨质疏松症模型大鼠体重的降低,升高血钙含量,降低尿胶原吡啶交联N末端肽水平,并能明显提高模型大鼠的骨密度.结论:骨疏灵能明显防治维甲酸造成的骨质疏松症,其机理可能与骨疏灵胶囊整体调节机体功能,促进骨形成,抑制骨吸收有关.
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健骨颗粒对维甲酸致骨质疏松模型大鼠的影响
目的:探讨健骨颗粒对维甲酸致骨质疏松模型大鼠的影响.方法:建立维甲酸致骨质疏松大鼠模型,并进行药物干预.28d后分别运用双能X线骨密度仪、放射免疫分析法、酶联免疫吸附法和骨组织形态学等手段,观察各组模型大鼠的骨密度(BMD)、骨形态结构及血清甲状旁腺素(PTH)、绒毛膜促甲状腺激素(CT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标变化情况.结果:健骨颗粒组股骨颈骨密度和血清CT水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而PTH、TNF-α浓度低于模型组,骨小梁结构明显优于模型组.结论:健骨颗粒能有效控制维甲酸致骨质疏松模型大鼠的骨量丢失,抑制骨吸收,促进骨形成,改善骨代谢负平衡状态,有效防治维甲酸导致的骨质疏松症.
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参芍骨松片对骨质疏松的治疗作用及机理研究
目的:采用大鼠骨质疏松模型,观察参芍骨松片对大鼠骨质疏松的影响,以进一步在机理上探讨参芍骨松片对骨质疏松的治疗作用.方法:本实验应用维生素A酸及大剂量地塞米松,造成实验动物骨质疏松的模型,分别观察不同剂量参芍骨松片(500mg/kg、1000mg/kg、2000mg/kg)对各组实验动物给予药物后,对骨质疏松大鼠的一般状况、运动、血清钙、磷及碱性磷酸酶的影响,并对椎骨进行DR摄片、病理形态学检查,以判定受试药物对骨质疏松的治疗作用,并采用生理盐水作为对照以及骨松宝作为阳性对照.结果:与骨质疏松模型组相比,不同剂量参芍骨松片能明显升高骨质疏松大鼠血清中钙、磷等离子的含量,降低碱性磷酸酶的活性(P＜0.01),明显改善运动功能,进行DR摄片及病理观察参芍骨松片对大鼠的骨质疏松改善作用.结论:参芍骨松片对实验性大鼠骨质疏松具有保护作用.
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骨疏灵对维甲酸诱导的实验性骨质疏松症的影响
目的:观察以益气养阴活血为法组方的骨疏灵对维甲酸所致大鼠骨质疏松症的影响.方法:采用维甲酸灌胃造成实验大鼠骨质疏松症的动物模型,以骨疏灵进行治疗.结果:骨疏灵能阻止骨质疏松症模型大鼠体重的降低,升高血钙、血清碱性磷酸酶的浓度及尿羟脯氨酸/尿肌酐比值,并能明显提高模型大鼠的骨密度.结论:骨疏灵能明显防治维甲酸造成的骨质疏松症,其机理可能与其整体调节机体功能,促进骨形成,抑制骨吸收有关.
