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小鼠腭突发育及维甲酸诱导腭裂发生中Smad2/3信号分子的表达
目的 观察在腭突发育前及发育早期摄入维甲酸Smad2/3信号分子在小鼠胚胎腭突间充质中的表达差异.方法 取孕鼠16只分为四组,实验组在妊娠10天(Gestation Day10,GD10)或GD12给予维甲酸植物油混悬液(50 mg/kg),植物油对照组管饲等体积植物油(5 ml/kg).分别在GD14及GD15处死孕鼠,经腹剖宫取胎鼠.免疫组化染色检测胎鼠腭突间充质细胞Smad2/3信号分子的表达.结果 维甲酸显著上调GD10实验组GD14、GD15腭突间充质中Smad2/3蛋白的表达,而GD12实验组无此变化趋势,与植物油对照组免疫阳性表达无显著差异.结论 过量维甲酸干扰腭突间充质细胞Smad2/3信号分子的表达随维甲酸暴露阶段不同而有所改变.
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芪蚣抗纤方拆方对肝纤维化大鼠Smad2/3及Smad7蛋白的影响
目的:观察芪蚣抗纤方(Qigong Kangxian Prescription,QF)活血组和软坚组对肝纤维化大鼠细胞内信号转导分子2,3,7(Smad 2/3及Smad7)的影响.方法:成年健康雄性SD大鼠60只,随机分为6组,除正常对照组10只外,其余50只均用猪血清腹腔注射法复制免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,0.5 mL/只,每周2次,连续8周.活血组和软坚组分别给于活血方和软坚方.低、高剂量组按生药量以5,10 g·kg-ig给药.实验结束处死大鼠,断头取血,分离血清,用ELISA法测定转化生长因子(transforming growth factor,TGF)β1的含量.部分肝组织固定于10％甲醛液,石蜡包埋,制光镜切片,免疫组织化学法检测肝组织TGF-β1、Smad2,Smad3及Smad7蛋白的表达.结果:①血清及肝组织TGF-β1含量及表达活血高剂量组分别为(0.65±0.09)μg·L-1,4.33±2.06,软坚低剂量组分别为(0.62 ±0.08) μg·L-1,4.11±1.14,与模型组(1.22 ±0.16) μg·L-1,10.33±3.34相比有显著差异(P＜0.01)；②Smad2和Smad3蛋白表达显色指数活血高剂量组分别为(3.88 ±2.00),(3.22±1.89)分,软坚低剂量组分别为(4.22±1.49),(4.77±1.75)分,与模型组(10.20±3.06),(10.22 ±3.06)分相比有显著差异(P＜0.01)；③Smad7蛋白表达显色指数活血高剂量组为(6.89 ±1.50)分,软坚低剂量组为(4.33±1.78)分,与模型组(1.56±0.73)分相比有显著差异(P＜0.01).结论:芪蚣抗纤方活血组及软坚组可通过减少Smad 2/3的激活,增加Smad7的表达,抑制肝纤维结缔组织增生,减轻肝损伤及肝纤维化程度.具有抑制肝纤维化作用.
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当归-红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响
目的:研究当归-红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1),Smad信号通路的调控作用,探讨其对DN大鼠的作用及产生该作用可能的机制.方法:采用一次性大剂量(60 mg· kg-1)腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立DN大鼠模型.将DN大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组及当归-红芪超滤膜提取物低、中、高剂量组,之后开始灌胃给药,每天1次,8周后测空腹血糖(FBG),尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),24h尿蛋白;光镜观察肾组织结构变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠TGF-β1,Smad2/3含量;免疫组化法检测肾组织TGF-β1,Smad2/3蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测肾组织TGF-β1,Smad2/3的mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,BUN,SCr,24 h尿蛋白水平明显升高,ELISA检测大鼠TGF-β1,Smad2/3含量明显升高,肾组织病理结构异常较为明显,TGF-β1,Smad2/3蛋白量表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,当归-红芪超滤膜提取物各组均不同程度降低了DN大鼠FBG,BUN,SCr,24 h尿蛋白水平(P＜0.05);ELISA检测大鼠TGF-31,Smad2/3含量降低(P＜0.05),肾组织病理结构异常得到改善,TCF-β1,Smad2/3蛋白量表达减少(P ＜0.05,P＜0.01),TGF-β1,Smad2/3 mRNA表达减少(P ＜0.05,P＜0.01).结论:当归-红芪超滤膜提取物可改善DN大鼠肾功能病变,延缓DN慢性病理进展,其机制可能与其抑制TGF-β1/Smad信号通路有关.
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芪蚣抗纤方中活血化瘀药对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1及Smad2/3的影响
目的:观察芪蚣抗纤方(QF)活血组对免疫损伤性肝纤维化大鼠转化生长因子(TGF-β1)及Smad2/3的影响.方法:猪血清腹腔注射法复制免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,分为正常对照组,模型组、活血低剂量组、活血高剂量组,用双抗夹心法(ELISA法)测定血清TGF-β1含量；免疫组化法检测肝组织TGF-β1,Smad2,Smad3的表达.结果:①血清学指标:模型组血清TGF-1含量较其他组明显升高(P＜0.01).与模型组比较,活血组血清TGF-β1含量显著下降(P＜0.01),并具量效关系.②免疫组化检测:模型组肝组织TGF-β1,Smad2,Smad3表达明显,活血组肝组织中TGF-β1,Smad2,Smad3表达明显低于模型组(P＜0.01).结论:芪蚣抗纤方活血组通过降低TGF-β1,减少Smad2/3的激活,从而抑制肝纤维结缔组织增生,减轻肝损伤及肝纤维化程度.具有抑制肝纤维化的作用.
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气阴双补中药对哮喘大鼠肺组织TGF-β1及Smad2/3表达的影响
目的:观察气阴双补中药对哮喘大鼠肺组织中转化生长因子-β1 (TGF-β1)、Smad2/3表达的影响,研究其对气道重塑的作用机制.方法:以卵清蛋白(OVA)致敏及激发制备慢性哮喘大鼠模型.将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,哮喘模型组,中药低(5g/kg)、中(10g/kg)、高(20g/kg)剂量组和地塞米松组(0.5mg/kg),每组8只.造模成功后连续给药14d.取肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞分类计数,HE染色法观察肺组织病理学改变,计算机图像分析软件测定支气管基底膜周径(Pbm)、气道平滑肌面积(WAm)和气管内壁面积(WAi),逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织TGF-β1 mRNA、Smad2/3 mRNA表达水平.结果:与正常对照组比较,哮喘模型组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞百分数明显升高(P＜0.05),WAm/Pbm和WAi/Pbm明显增厚(P＜0.05),肺组织中TGF-β1、Smad2/3 mRNA表达水平均明显升高(P＜0.05);中药低、中、高剂量组和地塞米松组较哮喘模型组上述指标均显著下降(P＜0.05).结论:气阴双补中药能减轻慢性哮喘大鼠肺组织病理学改变,改善气道重塑;其改善慢性哮喘大鼠气道重塑的机制可能与抑制TGF-β1、Smad2/3的表达有关.
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布地奈德对支气管哮喘大鼠血中性粒细胞中转化生长因子β1及Smad2/3表达的影响
目的观察转化生长因子β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)及Smad2/3在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠血中性粒细胞(polymorphonuclear leucocyte,PMN)中的表达及布地奈德对其的影响,探讨PMN通过TGF-β1/Smad信号通路参与哮喘气道炎症的可能作用机制.方法 采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组(A组)、正常对照组(C组)和布地奈德治疗组(B组),对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测血PMN中TGF-β1和Smad2/3的表达水平.结果 与C组(0.131±0.015 OD值)相比, PMN TGF-β1的表达水平在A组(0.228±0.016 OD值)和B组(0.164±0.017 OD值)差异均具有统计学意义(P值均<0.01);B组与A组相比,TGF-β1的表达水平差异也具有统计学意义(P<0.01).与C组(0.081±0.011 OD值)相比,PMN Smad2的表达水平在A组(0.142±0.021 OD值)和B组(0.110±0.010 OD值)差异均具有统计学意义(P值均<0.01);B组与A组相比,PMN Smad2/3的表达水平也具有显著统计学意义(P<0.01).两者的表达呈显著正相关(r=0.776,P<0.01).结论 PMN能合成TGF-β1和Smad2/3,且哮喘时其合成水平增加,其合成功能可以被布地奈德所抑制.PMN可能通过TGF-β/Smad信号转导途径参与哮喘的气道炎症过程.
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子宫内膜癌组织Smad2/3和Smad7表达及其临床意义的探讨
目的:探讨Smad2/3和Smad7在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测Smad2/3和Smad7在正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织及子宫内膜癌组织中的表达情况.结果:Smad2/3和Smad7的表达从正常子宫内膜组织到非典型增生内膜组织,再到子宫内膜癌组织,其阳性率呈逐渐下降趋势,P＜0.05.在子宫内膜癌组织中,Smad2/3、Smad7的表达均与手术-病理分期无关,P＞0.05;与组织学分级有关:随组织学分级的增加而表达减少,P＜0.05.结论:Smad2/3和Smad7蛋白均参与了子宫内膜癌变的病理过程;在子宫内膜癌组织中,Smad2/3和Smad7的表达缺失与子宫内膜癌的分化相关.
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转化生长因子βⅠ型受体抑制剂的体外筛选及构效关系分析
目的 筛选转化生长因子(TGF-β)信号通路Ⅰ型受体抑制剂,并探讨活性化合物的结构特征.方法 利用SMAD3荧光素酶报告系统对靶向TGF-β信号通路Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)设计合成的170个化合物进行活性初筛;通过分子水平激酶活性分析评价初筛活性化合物对ALK4、ALK5或ALK7激酶的选择性抑制活性;采用EGFP-SMAD2荧光蛋白转核模型,对筛选结果进行确证;参照SB431542与ALK5分子对接情况,对活性化合物进行构效关系的分析.结果 初筛发现15个化合物对TGF-β引起的SMAD3荧光素酶报告基因表达达到≥25%的抑制程度;在分子水平对ALK4、ALK5或ALK7也具有抑制活性,并表现出一定的选择性.其中,化合物63对ALK4和ALK7的IC50值分别为0.234和0.370μmol/L,对ALK5选择性较差,化合物64对ALK4、ALK5和ALK7的IC50值分别为10、6和85 nmol/L.这两个化合物在TGF-β1诱导EGFP-SMAD2核转位中同样表现出浓度依赖性抑制活性,IC50值分别为0.45和6.30μmol/L.MTT细胞增殖抑制实验表明,63和64在有效浓度下均无细胞毒性.构效关系分析表明,1,2,4-三芳基-1H-咪唑母核、1,3,5-三芳基-1H-吡唑母核、3,4-亚甲二氧基苯基、6-甲基-吡啶-2基和4-氨基羧基取代基团的化合物预计具有更好的活性.结论 筛选得到2个与阳性化合物SB431542活性相当的TGF-β信号通路Ⅰ型受体抑制剂,其中63对ALK4和ALK7具有选择性,64对ALK4、ALK5和ALK7均有抑制活性.
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糖尿病肾组织TGF-β/Smads信号通路的活化和α-SMA上调表达
目的:探讨TGF-β/Smads信号通路在糖尿病小鼠肾组织中的活化及作用,从信号转导角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制.方法:取雄性C57BL/6小鼠36只,随机分为模型组(30只)和对照组(6只).模型组采用链脲佐菌素[STZ,50 mg/(kg·d)]连续5 d腹腔注射诱导糖尿病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射.血糖超过16.7 mmol/L为糖尿病诊断标准,观察16周,分别在造模后0、4、8、12、16周处死小鼠.用免疫组化方法检测肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3和α-SMA的表达.结果:对照组小鼠肾组织有基础的TGF-β和磷酸化Smad2/3的表达.糖尿病形成后4周,TGF-β和磷酸化Smad2/3表达明显增加,第12周达高峰,第16周表达减少,但仍高于对照组.对照组小鼠肾组织仅血管平滑肌有α-SMA表达,糖尿病形成后4周肾小球系膜区、肾小管-间质α-SMA的表达显著增加,并持续增加到12周,第16周表达下调,但仍高于对照组.糖尿病肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3及α-SMA的表达时相一致且呈明显正相关.结论:糖尿病小鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路被高度活化,可能通过诱导α-SMA的上调表达参与糖尿病肾病肾纤维化的过程.
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丹皮酚、三七总皂苷组方对心肌梗死后心室重构大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响
目的：探讨丹皮酚、三七总皂苷组方对心梗后心室重构大鼠转化生长因子（TGF）-β/Smads信号通路的影响及可能机制。方法通过结扎左冠状动脉前降支制造大鼠急性心肌梗死模型，依干预方式不同分为模型组、丹皮酚（8 mg·kg-1）组、三七总皂苷（40 mg·kg-1）组、组方低剂量组（丹皮酚4 mg·kg-1+三七总皂苷20 mg·kg-1）、组方高剂量组（丹皮酚8 mg·kg-1+三七总皂苷40 mg·kg-1），卡托普利组（10 mg·kg-1）。另设假手术组，只穿线不结扎。连续给药28 d后检测左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张压（LVEDP）、左心室内大上升和下降速率（±dp/dtmax）；HE染色观察各组大鼠心肌病理学变化；Western blot检测TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达。结果用药组与模型组比较，组方组与中药单药组比较，组方高剂量组与组方低剂量组比较，各指标变化均较明显，差异均有统计学意义（P＜0.01）。模型组呈病理改变，各用药组均有不同程度的病理结构改善；组方组和卡托普利组改善明显。与模型组比较，各用药组TGF-β1、Smad2/3蛋白表达较模型组降低，组方组较丹皮酚组和三七总皂苷组降低；组方高剂量组较组方低剂量组降低（均P＜0.01）。结论丹皮酚、三七总皂苷组方可抑制心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织TGF-β1、Smad2/3的蛋白表达，有明显协同作用，其机制可能是通过阻断TGF-β/Smads信号通路实现的。
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布地奈德对支气管哮喘大鼠血中性粒细胞中转化生长因子β1及Smad2/3表达的影响
目的 观察转化生长因子β1(transforming growth factor beta-1,TGF-β1)及Smad2/3在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠血中性粒细胞(polymorphonuclear leucocyte,PMN)中的表达及布地奈德对其的影响,探讨PMN通过TGF-β1/Smad信号通路参与哮喘气道炎症的可能作用机制.方法 采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组(A组)、正常对照组(C组)和布地奈德治疗组(B组),对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测血PMN中TGF-B1和Smad2/3的表达水平.结果 与C组(0.131±0.015 OD值)相比,PMN TGF-β1的表达水平在A组(0.228±0.016 OD值)和B组(0.164±0.017 OD值)差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);B组与A组相比,TGF-β1的表达水平差异也具有统计学意义(P＜0.01).与C组(0.081±0.011 OD值)相比,PMN Smad2的表达水平在A组(0.142±0.021 OD值)和B组(0.110±0.010OD值)差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);B组与A组相比,PMN Smad2/3的表达水平也具有显著统计学意义(P＜0.01).两者的表达呈显著正相关(r=0.776,P＜0.01).结论 PMN能合成TGF-β1和Smad2/3,且哮喘时其合成水平增加,其合成功能可以被布地奈德所抑制.PMN可能通过TGF-β/Smad信号转导途径参与哮喘的气道炎症过程.
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胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β1及Smad2/3表达的影响
目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β1及Smad2/3表达的影响.方法:13.3%的L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相关药物灌胃治疗,2个月后处死各组动物后取材;免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺组织TGF-β1及Smad2/3的表达.结果:模型组TGF-β1及Smad2/3的表达明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组;中药治疗组的表达低于中药对照组.结论:胰泰复方能降低纤维化胰腺组织中TGF-β1及Smad2/3的表达,有效阻止和逆转慢性胰腺炎纤维化的进程.
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左、右归丸对大鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导中转化生长因子β1及Smad2/3的影响
背景：滋补肾阴左归丸、温补肾阳右归丸均可协同诱导剂诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，但其机制尚有待探讨。
目的：观察左、右归丸含药血清对体外培养的大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化过程中转化生长因子β1及其信号转导蛋白Smad2/3表达的影响。
方法：运用全骨髓贴壁法分离和培养大鼠骨髓间充质干细胞；分别以空白血清对照组，左归丸、右归丸、阳性对照药补佳乐制备的大鼠含药血清加诱导剂(地塞米松、维生素C、β-甘油磷酸钠)，以及诱导剂组为对照共5组对骨髓间充质干细胞进行干预。采用Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白表达，用免疫组化法检测转化生长因子和Smad2/3在细胞内的表达。
结果与结论：左归丸、右归丸含药血清诱导骨髓间充质干细胞成骨后Ⅰ型胶原蛋白、转化生长因子β1、Smad2/3蛋白表达高于空白组、诱导剂组，差异有显著性意义(P <0.05)，且左归丸优于右归丸(P <0.05)。提示左、右归丸含药血清能通过转化生长因子β1调节Smad2/3信号通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化，且左归丸组效果更好，表明中医“滋肾阴”法更能有效的促进骨髓间充质干细胞的成骨分化。 -
虫草多糖对实验性大鼠Smad2/3 Smad7表达的影响
目的:探讨CCL4诱导的肝纤维化模型鼠肝组织Smad2/3,Smad7的表达及虫草多糖(Cordyceps Polysaccharide CP)抗肝纤维化的作用机制.方法:将40只大鼠随机型.行苏木素染色(HE)和特染2教员纤维染色(VG),判断肝组织炎症和纤维化的程度,免疫组化方法检测各组Smad2/3和Smad2/3的表达.结果:CP预防组和治疗组的肝组织炎症和纤维化程度明显低于模型组;Smad2/3在CP预防组和治疗组的阳性表达均明显低于模型组(P＜0.05);Smad7在CP预防组和治疗组的阳性表达高于模型组(P＜0.05).Smad2/3,Smad7在CP预防组和治疗组的阳性表达高于模型组(P＜0.05).Smad2/3,Smad7在CP预防组和治疗组的表达无差异性(P＞0.05).结论:CP抗肝纤维化作用可能与抑制Smad2/3和促进Smad7的表达有关.
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三甲散加减方对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响
目的:观察三甲散加减方对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7,即TGF-β1/Smads信号转导通路的影响.方法:用CCl4油液诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为4组,正常组对照组,病理模型组,阳性对照组,透邪通络组.造模的同时予药物灌胃治疗,正常组和模型组予生理盐水灌胃,10 mL/(kg·d),阳性对照组予秋水仙碱0.5 mg/(kg·d),透邪通络组予三甲散加减方浸膏1.1 mL/(100g·d).8周后,处死各组大鼠,取肝组织,光镜下观察纤维化程度和免疫组化法检测TGF-β1、Smad2/3及Smad7的表达.结果:病理学观察和免疫组化检测显示,三甲散加减方能逆转CCl4诱导的肝纤维化,能显著降低TGF-β1和Smad2/3的表达,明显增高Smad7的表达,且效果优于秋水仙碱.结论:三甲散加减方能减轻肝纤维化大鼠的病理损害,有效降低肝组织TGF-β1、Smad2、Smad3的表达,增高Smad7的表达,从而减轻或逆转肝纤维化.其机制可能与阻断TGF-β1/Smads信号转导通路有关.
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洋参御唐丸对糖尿病肾病模型大鼠肾组织TGF－β1、Smad2／3表达的影响
目的：观察洋参御唐丸对糖尿病肾病（ DN）模型大鼠肾组织TGF－β1、Smad2／3表达的影响。方法：高糖高脂喂养4周后腹腔小剂量注射STZ建立DN模型，分为模型组、盐酸贝那普利组、洋参御唐丸高、低剂量组，另设正常对照组，给药12周后，观察洋参御唐丸对DN大鼠肾脏病理和肾组织TGF－β1、Smad2／3的表达。结果：洋参御唐丸能明显降低DN大鼠肾组织中TGF－β1、Smad2／3的表达。结论：洋参御唐丸可能通过降低DN大鼠肾组织TGF－β1、Smad2／3的表达，减少ECM聚积而改善DN肾脏病理结构。
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补肾活血方对卵巢早衰小鼠颗粒细胞TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3表达的影响
目的 探索补肾活血方(紫石英、补骨脂、菟丝子等)对免疫性卵巢早衰(POF)小鼠卵泡壁颗粒细胞转化生长因子(TGF)-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3蛋白表达的影响.方法 Balb/c雌性小鼠皮下多点注射小鼠透明带3建立免疫性POF模型,POF小鼠分成模型组,阳性组(戊酸雌二醇)和补肾活血方低、中、高剂量组.干预30 d后,卵巢组织作苏木精-伊红(HE)染色,免疫组化法与蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测卵泡壁颗粒细胞和卵巢组织TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3的蛋白表达.结果 与模型组相比,补肾活血方各剂量组、阳性组卵巢成熟卵泡数目明显增多,闭锁卵泡数目减少.卵泡壁颗粒细胞和卵巢组织TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3蛋白表达在补肾活血方各剂量组、阳性组中明显高于在模型组中(P＜0.05).结论 补肾活血方能通过上调颗粒细胞TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3的蛋白表达改善卵巢功能.
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不同浓度氟对大鼠切牙成釉细胞Smad2/3表达的影响
目的:研究不同浓度氟对大鼠切牙生长过程中成釉细胞内信号转导分子Smad2/3表达的影响,探讨氟斑牙的发病机制.方法:40只Wistar大鼠随机分为3组,建立氟斑牙动物模型.用HE染色和免疫组化方法观察氟对大鼠切牙成釉细胞形态及Smad2/3表达的影响,采用MetaMorph显微图像分析系统和SPSS12.0软件包分别进行图像和数据分析.结果:给氟组大鼠切牙出现典型氟斑牙症状.给氟组Smad2/3的表达显著低于对照组(P<0.01),但低氟组和高氟组间未见显著差异(P>0.05).结论:过量氟可能通过抑制Smad2/3的表达来影响釉质的分化和发育,导致氟牙症的发生.
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津力达颗粒改善1型糖尿病大鼠肝损伤的机制研究
目的:探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用及可能机制.方法:SD糖尿病模型大鼠随机分为糖尿病模型组(DM)、津力达颗粒治疗组(JLD),另设正常对照组(NC),每组5只.对NC、DM和JLD组大鼠,分别灌胃给予5％羧甲基纤维素钠(CMC),5％CMC和JLD 3 g/kg,每日1次,共8周.后一次给药后24 h,测定空腹血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c);放射免疫分析法测定血液透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、血清层粘连蛋白(LN)含量;酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定血ALT、AST、碱性磷酸酶(alkaline phosphates,AKP)活性和肝组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量;免疫印迹法检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白和p-Smad2/3蛋白表达;实时定量荧光PCR技术分析肝组织AngⅡmRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA表达.结果:DM组和NC组相比,BG、HbA1c、ALT、AST、AKP、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C显著升高(P＜0.01);肝组织中AngⅡ含量,TGF-β1蛋白和p-Smad2/3蛋白表达增高(P＜0.01),肝脏Smad2 mRNA、Smad3 mRNA和AngⅡmRNA表达显著上调(P＜0.01).与DM组大鼠比较,JLD组大鼠的BG、HbA1c、ALT、AST、AKP、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均显著降低(P＜0.01),肝组织AngⅡ含量和p-Smad2/3蛋白表达显著降低(P＜0.01),AngⅡmRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA表达均显著下调(P＜0,01),而肝脏TGF-β1蛋白表达水平无明显降低.结论:津力达颗粒对1型糖尿病大鼠的肝损伤有保护作用,其机制可能与降低肝组织AngⅡmRNA表达和肝组织AngⅡ含量,以及降低AngⅡ非依赖于TGF-β1对p-Smad2/3的调节有关.
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TGFβR1和smad系列蛋白在胃腺癌中的表达
[目的]探讨转化生长因子β受体1(TGFβR1)和smad系列蛋白(smad2/3、smad4、smad7)与胃腺癌发生、发展的关系及其相关性.[方法]采用免疫组织化学方法对80例胃腺癌、20例正常胃黏膜组织的TGFβR1和smad2/3、smad4、smad7进行检测.[结果]胃癌组织中TGFβR1、smad2/3、smad4的阳性表达率明显低于正常胃黏膜,而smad7阳性表达率高于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P＜0.05)；TGFβR1和smad2/3的表达与胃癌的TNM分期有关(P＜0.05),smad4 、smad7在胃癌中表达的变化与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜ 0.05)；TGFβR1与smad2/3在胃癌中表达呈正相关(r=0.429,P=0.000),与smad7呈负相关(r=0.522,P=0.000).[结论]TGFβR1、smad2/3、smad4和smad7的异常表达与胃腺癌的发生、发展有关.
