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血清与骨髓Dickkopf-1水平检测对多发性骨髓瘤患者意义研究
目的 探讨血清、骨髓Dickkopf-1水平检测对多发性骨髓瘤患者的意义.方法 选取内蒙古医科大学附属医院自2015年1月至2017年1月收治的87例多发性骨髓瘤患者为研究对象.按患者是否并发贫血,将患者分入贫血组(n=15)和无贫血组(n=72);按患者是否并发骨病,将患者分入骨病组(n=21)和无骨病组(n=66).检测并比较贫血组和无贫血组、骨病组和无骨病组的Dickkopf-1水平.结果 贫血组患者治疗前后血清、骨髓Dickkopf-1水平均高于无贫血组,骨病组患者治疗前后血清、骨髓Dickkopf-1水平均高于无骨病组,差异有统计学意义(P<0.05).无贫血组患者治疗后血清、骨髓Dick-kopf-1水平均低于治疗前,无骨病组患者治疗后血清、骨髓Dickkopf-1水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Dickkopf-1水平会随着多发性骨髓瘤病情加重而上升,对多发性骨髓瘤病情变化具有一定的预测价值.
关键词： 血清 骨髓 Dickkopf-1 多发性骨髓瘤 -
Dickkopf－1对SD大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移及表型转化的影响
目的：观察Dickkopf（DKK）－1对SD大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖、迁移及表型转化的影响。方法取大鼠主动脉贴块培养VSMC，不同浓度外源DKK－1分别作用于VSMC，然后采用cck8和transwell试验分别检测DKK－1对大鼠VSMC增殖及迁移的影响。 RT－PCR和 West－ern印迹分别用于检测VSMC去分化表型标志基因骨桥蛋白（ OPN） mRNA和蛋白表达。结果外源性DKK－1干预后，随着作用时间延长，DKK－1浓度增大，细胞增殖率降低，迁移能力减低；还可使VSMC发生表型转化，而在这个过程中 OPN mRNA及蛋白表达水平明显降低。结论外源 DKK－1能抑制大鼠VSMC增殖、迁移能力，并具有剂量和时间依赖性，此外，还可使VSMC从合成型向收缩型转化。
关键词： Dickkopf-1 血管平滑肌细胞 骨桥蛋白 动脉粥样硬化 -
舌癌中Dickkopf-1和β-catenin的表达及相关性
目的 研究Dickkopf-1蛋白及β-catenin蛋白在舌癌中的表达与舌癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测60例舌癌组织,30例正常舌黏膜组织中Dickkopf-1的阳性表达和β-catenin的异常表达,分析它们与舌癌临床病理指征的关系,及二者表达改变对舌癌的侵袭能力和Wnt/β-catenin信号通路活性的影响.结果 舌癌中Dickkopf-1蛋白的阳性表达低于正常舌黏膜组织(P＜0.01),β-catenin蛋白的异常表达高于正常舌黏膜组织(P＜0.01);Dickkopf-1和β-catenin蛋白在舌癌中的表达与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴转移有关(P＜0.01).舌癌中Dickkopf-1的阳性表达与β-catenin的异常表达呈负相关(r=-0.529,P＜0.01).结论 Dickkopf-1和β-catenin蛋白的异常表达或缺失与舌癌的发生和发展密切相关,其机制可能与活化Wnt/β-atenin信号通路有关.
关键词： 舌癌 Dickkopf-1 β-catenin 免疫组化 -
老年胃癌患者血清肿瘤标志物及细胞因子的表达及意义
目的 探讨老年胃癌患者血清肿瘤标志物、外周 T 淋巴细胞亚群、Dickkopf-1(DKK-1)、淋巴细胞活化基因(LAG)-1、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)-2的表达及意义.方法 选择老年胃癌患者41例作为研究组;另选同期健康体检者40例作为对照组,采用化学发光法测定糖类抗原(CA)199、CA724和癌胚抗原(CEA)含量,采用流式细胞术测定CD3+、CD4+和CD8+,采用酶联免疫吸附法测定DKK-1、LAG-1、VEGF和Ang-2含量.结果 研究组血清CA199、CA724和CEA含量明显高于对照组(P<0.05);研究组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显低于对照组(P<0.05);研究组血清DKK-1和LAG-1含量明显高于对照组(P<0.05);研究组血清VEGF和Ang-2含量明显高于对照组(P<0.05).结论 老年胃癌患者血清肿瘤标志物CA199、CA724和CEA异常升高,细胞免疫功能下降,且DKK-1、LAG-1、VEGF和Ang-2异常升高,可作为胃癌早期诊断的辅助指标.
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Dickkopf-1基因在宫颈鳞癌组织中的甲基化研究
目的 检测Dickkopf-1(DKK1)基因在宫颈鳞癌组织中的甲基化状态,分析其临床意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测28例宫颈炎、20例CIN Ⅰ、31例CINⅡ～Ⅲ及36例宫颈鳞癌组织中DKK1基因启动子区甲基化情况,并分析宫颈鳞癌组织中DKK1基因甲基化水平与临床病理特征之间的相关性.结果 宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈鳞癌组中DKK1基因甲基化阳性率分别为10.7％、10％、32.3％和44.4％.宫颈鳞癌组织的甲基化阳性率明显高于宫颈炎和CIN Ⅰ组,DKK1基因启动子甲基化与肿瘤分化程度以及肿瘤的直径相关.结论 DKK1基因启动子区甲基化检测可能为宫颈鳞癌的诊断以及鉴别诊断提供一个新的检查方法.
关键词： 宫颈肿瘤 Dickkopf-1 DNA甲基化 -
膝关节OA患者血清和关节液Dickkopf-1水平变化及意义
目的 观察膝关节骨性关节炎(OA)患者血清和关节液Dickkopf-1(dkk-1)水平及其与关节损伤程度的关系.方法 采用ELISA法测定53例膝关节OA患者血清和关节液dkk-I水平,并与正常人血清(30例)和膝关节液(15例)进行对比,分析其与膝关节软骨损伤程度的关系.结果 骨性关节炎患者血清和关节液dkk-1水平均高于对照组(P均＜0.05),关节液dkk-1水平升高与膝关节损伤程度成正相关(r=0.442,P＜0.05).结论 血清和关节液dkk-1水平可以作为评价OA患者病情严重程度的一个辅助临床指标.
关键词： 膝关节 骨性关节炎 Dickkopf-1 -
胃癌患者血清Dickkopf-1的表达及其临床意义
[目的]探讨胃癌患者血清中Dickkopf-1 (DKK1)的表达及其临床意义.[方法]酶联免疫吸附夹心法和化学发光免疫法分别检测160例胃癌患者术前血清DKK1、CA19-9、CEA水平,以及52例胃良性疾病患者和40名正常体检者的DKK1水平,并观察其中123例患者根治术后血清DKK1变化.[结果]胃癌患者血清DKK1水平[(5.89±1.77) ng/ml]明显高于健康体检组[(3.18±1.12)ng/ml] (P＜0.0001)和胃良性疾病组[(3.57±1.05 )ng/ml] (P＜0.0001);分层分析发现,随着疾病的进展,血清DKK1水平逐渐升高,Ⅲ期和Ⅳ期血清DKK1水平均高于Ⅰ期(P＜0.001),有淋巴结转移及肝脏转移者的血清DDK1水平升高更为明显(P=0.006、0.028).根治术后血清DKK1水平[(4.21±1.27)ng/ml]比术前[(5.64±1.56)ng/ml]明显降低(P＜0.001).此外,血清DKK1水平对胃癌诊断的灵敏度和准确率均高于CA19-9和CEA.[结论]胃癌患者血清DKK1水平明显高于健康体检组和胃良性疾病组,且血清DKK1的表达水平与胃癌患者的TNM分期以及淋巴结转移、肝脏转移有关.血清DKK1表达水平可作为反映胃癌生物学行为和术后随访、监测的参考指标.
关键词： 胃肿瘤 Dickkopf-1 肿瘤转移 -
腰椎间盘突出症退变组织中DKK-1、IL-20、TNF-α的表达及意义
目的 观察腰椎间盘突出组织中的Dickkopf-1(DKK-1)、白细胞介素20(IL-20)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化,探讨其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定73例腰椎间盘突出组织标本的DKK-1、IL-20和TNF-α水平,并与15例正常椎间盘组织进行对比,分析其与Pfirriman分级标准的关系.结果 观察组DKK-1、IL-20和TNF-α水平分别为(3835.52±419.48)pg/ml、(60.17±8.62)pg/ml和(7.41±2.02)pg/ml,对照组分别为(1524.26±241.93)pg/ml、(15.53±4.17)pg/ml和(2.38±0.79)pg/ml,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=3.27、2.53、2.39,P均＜0.05),椎间盘突出症患者各亚组退变椎间盘组织DKK-1水平随着疾病的病变程度增加而升高(F=2.76,P＜0.05),DKK-1水平与Pfirriman分级呈正相关(r=0.56,P＜0.05).结论 腰椎间盘突出组织中的DKK-1、IL-20和TNF-α水平升高.DKK-1可能在椎间盘退行性变中起着重要作用.
关键词： 腰椎间盘突出症 Dickkopf-1 白细胞介素20 肿瘤坏死因子α -
Wnt通路及其抑制剂Dickkopf-1在强直性脊柱炎中作用的研究进展
Wnt蛋白是一类参与胚胎发生、器官发生、形态发生等过程的分泌性糖蛋白家族.Wnt蛋白与细胞膜上的卷曲蛋白受体结合,引发不同的细胞内信号转导通路,Wnt信号通路调节的失常可引起多种病理变化.Dickkopf-1(DKK1)一种分泌型糖蛋白,通过竞争性结合LRP5/6抑制Wnt信号在细胞内的传递,抑制成骨细胞增值、分化,抑制骨形成.本文就Wnt蛋白信号通路及其抑制物DKK1在强直性脊柱炎(AS)中的作用作一综述,尤其对近几年关于AS患者血清DKK1水平及其与疾病活动度关系研究的相关文献列表作了详尽分析,为AS的发病机制研究提供理论依据.
关键词： Wnt信号通路 Dickkopf-1 强直性脊柱炎 -
非小细胞肺癌患者血清Dickkopf-1水平及其临床意义
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清Dickkopf-1(DKK-1)水平及其临床意义.方法 采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)法测定102例 NSCLC患者和40例肺部良性肺部疾病患者血清DKK-1水平,并以35例正常人血清作为对照,分析DKK-1与肺癌临床特征及预后的关系.结果 NSCLC患者血清DKK-1水平明显高于良性肺部疾病患者和正常对照组(P<0.01),以19.8 ng/ml为临界值,DKK-1对 NSCLC诊断灵敏度为 84.3%,特异度为 80.3%.TNM分期Ⅲ-Ⅳ期患者血清DKK-1水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.01);有淋巴结转移患者高于无淋巴结转移的患者(P<0.01);手术前患者高于手术后患者(P<0.01);复发后病人明显高于复发前患者(P<0.01);存活期3年以上病人明显低于存活期3年以内病人(P<0.01).结论 血清DKK-1水平能够反映疾病的严重程度,可用于判定手术效果、监测复发和评估预后.
关键词： 非小细胞肺癌 Dickkopf-1 肿瘤标志物 -
胰腺癌组织DKK-1的检测及临床意义探讨
目的：探讨胰腺占位性病变患者Dickkopf-1(DKK-1)的表达及对胰腺癌的诊断及鉴别诊断价值。方法：收集63例胰腺占位性病变患者的石蜡切片,采用免疫组织化学法对DKK-1在胰腺癌组织及胰腺炎等组织中的表达情况进行检测,全自动标记免疫发光分析仪检测血CA19-9,分析DKK-1与患者临床病理特征及CA19-9的关系。结果：胰腺癌组织中DKK-1阳性率68.2%,明显高于胰腺良性病变组织中的DKK-1阳性率5.3%(P<0.01)；DKK-1的表达在胰腺癌的分化程度和TNM分期间差异均有统计学意义(P<0.05)；单一DKK-1阳性率68.2%,单一血CA19-9阳性率为65.9%,联合检测有一项阳性表达计为阳性,阳性率为88.6%,差异均有统计学意义(P<0.01)；DKK-1+CA19-9联合诊断胰腺癌均较DKK-1和CA19-9单一诊断的灵敏度、约登指数及符合率增高。结论：DKK-1在胰腺癌组织表达明显高于胰腺良性病变组织,在胰腺肿瘤的形成、发展中起到一定作用,DKK-1的检测有助于胰腺癌的诊断、预后评估。
关键词： 胰腺肿瘤 Dickkopf-1 免疫组织化学 CA19-9 -
血清DKK-1在结肠癌诊断中的临床意义
探讨血清DKK-1在结肠癌诊断中的临床意义.选择2010年4月—2015年4月我院普通外科行结肠癌根治术的无远处转移的结肠癌患者98例为研究对象,并选择同期结肠腺瘤患者50例为腺瘤组,健康体检者50例为对照组,以酶联免疫吸附分析方法检测外周血清中DKK-1水平.结肠癌患者血清DKK-1水平显著低于腺瘤组及对照组(P＜0.05);腺瘤组血清DKK-1水平低于对照组,但差异无统计学意义(P=0.123). DKK-1可能成为结肠癌诊断的血清学标志物之一.
关键词： 结肠肿瘤 Dickkopf-1 -
Dickkopf-1相关肿瘤转移研究进展
作为一种分泌型糖蛋白,Dickkopf-1(DKK1)与肿瘤转移关系密切,在肿瘤中高表达或低表达,其异常高表达促进肝癌、胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的转移.新研究发现,DKK1与肿瘤的潜在转移关系密切.
关键词： 肿瘤转移 治疗 Dickkopf-1 -
血清DKK1和EB病毒VCA-IgA联合检测对鼻咽癌的诊断价值
目的：探讨血清Dickkopf-1（DKK1）和EB病毒壳抗体（VCA-IgA）联合检测在鼻咽癌中的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附试验检测80例鼻咽癌患者和65例正常对照者血清DKK1和VCA-IgA的水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价诊断效能。结果鼻咽癌患者血清DKK1的表达水平明显高于正常对照组[580．773（429．146）pg／ml ∶316．174（252．965）pg／ml]，差异有统计学意义（Z＝4．846，P＜0．0001）。ROC曲线显示血清DKK1对鼻咽癌的佳诊断临界值为611．981 pg／ml，其诊断曲线下面积（AUC）为0．734（95％CI为0．654～0．815），敏感性为50．0％，特异性为96．9％。VCA-IgA对鼻咽癌的诊断AUC为0．714（95％CI为0．631～0．798），敏感性为47．5％，特异性为95．4％。DKK1和VCA-IgA联合检测的诊断AUC为0．849（95％CI为0．783～0．914），敏感性为76．3％，特异性为95．4％。早期鼻咽癌患者DKK1和VCA-IgA联合检测效果优于正常对照组，差异有统计学意义（χ2＝23．784，P＜0．001）。结论血清DKK1对鼻咽癌具有潜在的诊断价值，联合检测VCA-IgA有助于鼻咽癌的早期诊断。
关键词： 鼻咽肿瘤 诊断 Dickkopf-1 EB病毒壳抗体 -
冬虫夏草菌丝对糖尿病大鼠肾脏DKK1、β-catenin表达的影响
目的 研究冬虫夏草菌丝对糖尿病大鼠肾脏纤维连接蛋白(FN)、Dickkopf-1(DKK1)及β-连环蛋白(ββ-catenin)表达的影响,探讨其作用效果及机制.方法 Wistar大鼠40只,随机取12只为对照组,28只用链脲佐菌素造模.24只建模成功,随机分为非治疗组(n=12)和虫草菌丝治疗组(n=12).12周末处死各组大鼠,测定血糖、尿白蛋白肌酐比(UACR)和内生肌酐清除率(Ccr)；应用免疫组化、实时荧光定量PCR观察大鼠肾脏DKK1、β-catenin和FN表达的变化；应用Western blot检测DKK1的表达.结果 与对照组相比,非治疗组和虫草菌丝治疗组大鼠UACR和Ccr明显升高(P＜0.05).免疫组化和PCR结果显示,FN、DKK1 mRNA及蛋白表达明显上调(P＜0.05).与非治疗组相比,治疗组大鼠UACR和Ccr显著降低(P＜0.05),FN、DKK1mRNA及蛋白表达减少(P＜0.05).非治疗组β-catenin蛋白表达较对照组明显减少(P＜0.05),治疗组β-catenin蛋白表达明显高于非治疗组(P＜0.05).结论 冬虫夏草对糖尿病大鼠肾脏FN表达具有抑制作用,其机制可能与抑制DKK1、稳定β-catenin有关.
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胃癌患者血清 DKK-1水平变化及意义
目的：观察胃癌患者血清Dickkopf-1（ DKK-1）水平变化，并探讨其临床意义。方法分别采用ELISA法和化学发光法检测132例胃癌患者（胃癌组）、121例慢性胃炎患者（胃炎组）及74例体检健康者（健康组）血清DKK-1、CEA，分析血清DKK-1水平与胃癌患者临床病理参数的关系，采用ROC曲线分析血清DKK-1、CEA诊断胃癌的价值。结果胃癌组血清DKK-1水平为（6．54±1．82）ng／mL，明显高于胃炎组[（3．71±1．21）ng／mL]及健康组[（3．12±0．69）ng／mL]（P均＜0．05）。胃癌患者血清DKK-1水平与肿瘤直径、淋巴结转移、肝脏转移及TNM分期有关（P均＜0．05），与组织分化程度、浸润程度、微血管转移无关（P均＞0．05）。血清DKK-1诊断胃癌的敏感性、特异性均高于血清CEA（ P均＜0．05）。结论胃癌患者血清DKK-1水平明显升高，其水平变化与肿瘤直径、淋巴结转移、肝脏转移及TNM分期有关；血清DDK-1可作为胃癌诊断的血清肿瘤标志物之一。
关键词： 胃癌 Dickkopf-1 癌胚抗原 临床病理参数 -
胰腺癌患者血清 Dickkopf-1水平检测及其临床意义
目的：探讨Dickkopf-1（ DKK-1）在胰腺癌辅助诊断中的价值。方法采用ELISA法检测50例胰腺癌患者（胰腺癌组）和50例健康查体者（对照组）血清DKK-1水平，采用电化学发光法检查检测CA19-9水平；比较两组DKK-1表达情况及DKK-1、CA19-9诊断胰腺癌的敏感度、特异度和准确性。结果胰腺癌组血清DKK-1水平及阳性率均明显高于对照组（P均＜0．05）；DKK-1与CA19-9诊断胰腺癌的敏感度分别为52％、78％，P＜0．05；特异度分别为92％、84％，P＞0．05；准确性分别为72％、81％，P＞0．05；若两者联合检测则敏感度和准确性分别提高至90％和84％。结论胰腺癌患者血清DKK-1水平明显增高，可作为临床中胰腺癌的辅助诊断指标；血清DKK-1与CA 19-9联合检测有助于提高胰腺癌的诊断水平。
关键词： 胰腺肿瘤 胰腺瘤 Dickkopf-1 酶联免疫吸附试验 -
厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏FN、DKK1及β-catenin表达的影响
目的 探讨厄贝沙坦对糖尿病肾损伤的治疗作用及其机制.方法 取SD大鼠32只,随机选取10只设为正常组,余22只建立链脲佐菌素糖尿病大鼠模型.其中20只建模成功,随机均分为不进行治疗的模型组和应用厄贝沙坦治疗的厄贝沙坦组,干预12周.检测各组肾质量/体质量、血尿素氮(BUN)及尿白蛋白/肌酐(UACR);采用免疫组化法检测大鼠肾组织纤维连接蛋白(FN)、Dickkopf-1(DKK1)及β-连环蛋白(β-catenin)表达(以染色阳性区域面积/整个肾小球面积表示),采用实时荧光定量PCR法检测FN、DKK1、β-catenin mRNA表达.分析糖尿病大鼠肾组织DKK1 mRNA表达与UACR、FN mRNA表达的关系.结果 模型组、厄贝沙坦组、正常组肾质量/体质量分别为(4.7±0.6)％、(3.8±0.5)％、(3.2±0.4)％,三组间比较P均<0.05.模型组、厄贝沙坦组血BUN及UACR均高于正常组,厄贝沙坦组均低于模型组(P均<0.05).模型组、厄贝沙坦肾组织FN、DKK1蛋白表达均高于正常组,β-catenin蛋白表达均低于正常组(P均<0.05);厄贝沙坦组肾组织FN、DKK1蛋白表达均低于模型组,β-catenin蛋白表达均高于模型组(P均<0.05).模型组、厄贝沙坦组肾组织FN、DKK1 mRNA相对表达量均高于正常组,厄贝沙坦组均低于模型组(P均<0.05);三组肾组织β-catenin mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05).糖尿病大鼠肾组织DKK1 mRNA表达与UACR、FN mRNA表达均呈正相关(r分别为0.796、0.751,P均<0.05).结论 厄贝沙坦可减缓糖尿病大鼠肾损伤的发生发展,其机制可能为抑制肾组织FN、DKK1表达,促进β-catenin表达..
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Dickkopf-1在肿瘤中的作用研究进展
目前，在已知的十几种高发性癌中Wnt信号传导途径的失调与肿瘤的发生密切相关， Wnt信号通路通过作用于下游靶基因的表达影响细胞凋亡与细胞迁移及侵袭。 Dickkopf-1是近年来发现的Dickko-pfs家族成员之一［1］，是Wnt 通路的抑制分子。有学者发现，人 Dickkopf-1基因位于10号染色体10q11上［2］，且从不同细胞中提取其分子质量不同，一般为35～45 kU［3］。目前，已知的Dickkopf-1受体有两种：一种是低密度脂蛋白受体（ LRP-5和LRP-6），另一种是含 kringle 结构域的 kremen 蛋白。Dickkopf-1通过 Wnt／β-catenin 经典信号传导途径以及Wnt非经典信号传导途径在多种肿瘤的发生发展过程中起着重要作用［4］。现对Dickkopf-1在肿瘤中的作用作一综述。
关键词： 肿瘤 Dickkopf-1 Wnt信号通路 -
针药结合治疗类风湿性关节炎湿热痹阻证52例
目的:观察针药结合治疗类风湿性关节炎(RA)湿热痹阻证的疗效.方法:将104例RA湿热痹阻证患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组52例.对照组给予甲氨蝶呤片治疗,疼痛明显时采取双氯芬酸钾胶囊内服治疗;治疗组在对照组的基础上给予针刺治疗.结果:治疗组有效率为96.15％,对照组有效率为80.39％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后中医主要症状评分均明显低于对照组(P＜0.01);治疗组不良反应发生率为13.46％,对照组不良反应发生率为25.00％,两组比较无明显差异(P＞0.05);治疗组治疗后DKK-1和IL-17水平均明显低于对照组(P＜0.01).结论:针药结合治疗类风湿性关节炎湿热痹阻证疗效显著,可明显改善患者临床症状,降低血清DKK-1和IL-17水平,不良反应较轻.
