普伐他汀和洛沙坦联合应用对慢性环孢素A肾毒性模型大鼠转化生长因子诱导基因h3的抑制作用
摘要： [目的]探讨普伐他汀和洛沙坦联合应用对慢性环孢素A(CsA)肾毒性模型大鼠抗纤维化作用的分子机制.[方法]取Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为对照组(橄榄油1 mg/kg)、CsA毒性组(皮下注射CsA 15 mg/kg)、洛沙坦治疗组(洛沙坦10mg/kg+ CsA)、普伐他汀治疗组(普伐他汀20mg/kg+CsA)、联合治疗组(CsA+洛沙坦+普伐他汀),均每日给药1次,持续4周.检测各组大鼠肾功能、收缩期血压、血脂水平;利用三色染色观察肾组织纤维化程度;利用Northern杂交、RNA原位杂交、免疫印迹法分别检测转化生长因子β1(TGF-β1)和TGF-β诱导基因h3(βig-h3)的表达.[结果]与CsA毒性组比较,普伐他汀和洛沙坦单独治疗组肾小管间质纤维化明显减轻(洛沙坦24.1％±4.0％,普伐他汀30.3％±5.2％,P＜0.01,2.0％±3.0％),同时TGF-β1(洛沙坦230％±20％,普伐他汀240％±15％,P＜0.01)和βig-h3(洛沙坦178％±21％,普伐他汀167％±10％,P＜0.01)表达均明显降低,联合治疗进一步降低上述指标水平(肾小管间质纤维化程度13.5％±2.5％,TGF-β1 150％±28％,βig-h3 126％±9％,P＜0.01).直线相关分析结果显示,βig-h3表达与TGF-β1 (r=0.787,P＜0.001)和肾小管间质纤维化程度(r=0.688,P＜0.001)呈正相关.但是各组收缩期血压和血脂水平间差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]在慢性CsA肾毒性中,普伐他汀和洛沙坦联合应用通过抑制βig-h3表达起到抗纤维化协同作用,而不依赖于降低血压或降低血脂作用.
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大豆胚轴甲醇提取物对糖尿病大鼠血糖、血脂及血清过氧化脂质的影响
[目的]研究大豆胚轴甲醇提取物对糖尿病大鼠血糖、血脂及过氧化脂质代谢的影响.[方法]甲醇提取大豆胚轴中的异黄酮类和皂甙,以薄层色谱法、高效液相色谱法检测其组成.给GK /Jcl糖尿病大鼠长期食用添加100 g/kg大豆胚轴甲醇提取物的饲料,观察和测定相应生物化学指标.[结果]长期食用大豆胚轴甲醇提取物的糖尿病大鼠的血糖水平下降,血清过氧化脂质降低,高密度脂蛋白胆固醇增高,血清总胆固醇和甘油三脂却无明显变化.[结论]大豆胚轴甲醇提取物具有显著的降低血糖、改善糖耐量、降低脂质过氧化和升高高密度脂蛋白胆固醇的作用.
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纳豆激酶在大鼠机体内外对凝血功能的影响
[目的]探讨纳豆激酶对大鼠机体内外对凝血功能的影响.[方法]通过对大鼠纤维蛋白原含量、凝血酶时间、添加小蓟的血浆凝固时间及优球蛋白溶解时间的测定,评价纳豆激酶对凝血功能的影响.[结果]纳豆激酶可明显降低大鼠血浆纤维蛋白原含量,使添加小蓟的血浆不发生凝固,延长凝血酶时间,提高优球蛋白溶解活性.[结论]纳豆激酶在大鼠体内外均具有较好的抗凝血作用.
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高效液相色谱法测定醋酸曲安奈德注射液中醋酸曲安奈德含量
[目的]建立醋酸曲安奈德注射液中醋酸曲安奈德含量测定的方法.[方法]采用高效液相色谱法,流动相为甲醇:水:乙醚(62:38:2),流动速度为1.0 mL/min,检测波长为240 nm,测定醋酸曲安奈德注射液中醋酸曲安奈德含量.[结果]醋酸曲安奈德的线性范围为4.1～185.4 mg/L(r=0.999 6),回收率为100.8%,RSD为1.26%(n=9).[结论]采用高效液相色谱法测定醋酸曲安奈德注射液中醋酸曲安奈德含量的方法具有简便、准确、重现性好等优点.
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四乙基胺抑制蟾酥的强心效应
[目的]观察蟾酥对离体蟾蜍心脏收缩运动的影响和各种受体阻断剂、钾通道阻断剂对这种效应的影响.[方法]将离体蟾蜍心脏收缩运动用张力换能器转换成电信号,通过Doctor-95 super Lab软件系统在电脑上连续记录心率和收缩力的变化,并打印成曲线.[结果]取自蟾蜍同体耳后腺的蟾酥对离体蟾蜍心脏收缩运动有增强作用.M受体阻断剂阿托品(0.5 g/L)和β受体阻断剂心得安(0.01 g/L)不能阻断蟾酥对离体蟾蜍心脏收缩运动的增强作用,而α受体阻断剂酚妥拉明(0.5 g/L)、非选择性钾通道阻断剂四乙基胺(10 mmol/L)则明显抑制蟾酥对离体蟾蜍心脏收缩运动的增强作用.[结论]蟾酥是通过α受体作用于钾通道而增强离体蟾蜍心脏收缩运动.
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半夏白术天麻汤水提取物对大鼠血管平滑肌肌球蛋白轻链磷酸酶水平的影响
[目的]观察半夏白术天麻汤水提取物对氟化钠诱导的血管平滑肌肌球蛋白结合亚单位( MYPTl)和肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化的影响.[方法]采用SDS-PAGE和Urea-PAGE方法,观察半夏白术天麻汤水提取物对MYPT1和MLC20磷酸化水平的影响.[结果]半夏白术天麻汤水提取物抑制氟化钠诱导的MYPT1和MLC20磷酸化水平.[结论]半夏白术天麻汤水提取物可抑制由氟化钠诱导的MYPT1和MLC20磷酸化水平.
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草苁蓉提取物对肝脏癌前病变大鼠血清肿瘤坏死因子含量的影响
[目的]探讨草苁蓉经甲醇提取后进一步分离的水层成分对二乙基亚硝胺所致肝脏癌前病变大鼠血清肿瘤坏死因子含量的影响.[方法]按Solt-Farber氏方法建立大鼠肝脏癌前病变模型,用草苁蓉提取物饲养大鼠6周后处死,测定血清中的肿瘤坏死因子含量.[结果]草苁蓉经甲醇提取后进一步分离的水层成分可以提高肝脏癌前病变大鼠血清中的肿瘤坏死因子的含量.[结论]草苁蓉经甲醇提取后进一步分离的水层成分具有免疫调节作用.
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桦褐孔菌多糖的抗肿瘤作用实验研究
[目的]研究桦褐孔菌多糖的肿瘤抑制作用.[方法]将桦褐孔菌多糖以每日50,100mg/kg的剂量灌胃给小鼠,观察对小鼠S180肉瘤的抑制作用,测量小鼠免疫器官的质量,再用比色法测定血清一氧化氮合酶、一氧化氮含量及唾液酸浓度.[结果]桦褐孔菌多糖对小鼠S180肉瘤的生长有明显的抑制作用,其大、小剂量组的抑制肿瘤率分别为56.31%和44.34%,且能降低血清一氧化氮合酶、一氧化氮含量及唾液酸浓度.[结论]桦褐孔菌多糖对小鼠S180肉瘤的生长具有抑制作用.
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牛磺酸对氯化镉诱导大鼠DNA损伤的保护作用
[目的]研究牛磺酸对氯化镉诱导的大鼠DNA损伤的保护作用.[方法]用单细胞凝胶电泳技术检测阴性对照组、氯化镉组、同时处理组、后处理组及预先处理组大鼠DNA损伤情况.[结果]氯化镉可诱导大鼠DNA损伤,预先给予牛磺酸可使DNA的损伤率明显下降.[结论]牛磺酸对氯化镉诱导的大鼠DNA损伤具有保护作用.
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取代苯基乳酸衍生物的合成
[目的]探讨苯基乳酸类衍生物的合成路线.[方法]以取代苯甲醛为起始原料,经苄基保护、达参反应及钯-碳催化氢化等反应,得到目标化合物.[结果]设计合成了4种新化合物,结构均经红外、氢核磁共振谱和质谱确证.
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乐肝复方合剂对肝纤维化模型大鼠肝组织胶原合成的影响
[目的]观察乐肝复方合剂对肝纤维化模型大鼠肝组织胶原合成的影响,探讨乐肝复方合剂的抗肝纤维化作用.[方法]采用腹腔注射给予二甲基亚硝胺的方法制作肝纤维化大鼠模型,分别灌胃给予大、中、小剂量乐肝复方合剂,通过透射电子显微镜观察肝组织内胶原沉积情况及病理学变化.[结果]灌胃给予大、中剂量乐肝复方合剂可明显降低肝纤维化大鼠肝组织胶原含量,改善肝组织病理变化.[结论] 乐肝复方合剂可抑制肝纤维化大鼠肝组织胶原合成,延缓肝纤维化进程.
