喹硫平过量时激活核受体PXR介导的药物Ⅰ相代谢酶和Ⅲ相转运体转录促进毒物消除的解毒机制
摘要： 目的:考察喹硫平(quetiapine,QTP)在常规剂量与中毒剂量下对大鼠肝脏、前额叶皮质与海马中PXR信号通路及下游代谢酶CYP3A4和转运体P-gp表达的影响,并考察药物过量中毒情况下给予PXR激活剂对大鼠PXR、CYP3 A4与P-gp蛋白表达的影响,从而揭示通过激活PXR信号通路促进药物脑与肝内消除的分子机制.方法:SD大鼠随机分为4组,即空白组(Control组)、常规剂量组(Normal组)、QTP中毒未干预组(Toxic组)及QTP中毒DEX干预组(Toxic+Dex组),按分组进行4d处理后,利用Western-blot技术考察不同时间点各组大鼠的肝脏、前额叶皮质与海马中PXR、CYP3A4、P-gp的表达.结果:腹腔注射QTP可增加脑与肝脏内PXR、CYP3A4和P-gp的蛋白表达并呈剂量依赖性;合用地塞米松(dexamethasone,DEX)可加速中毒剂量的QTP对PXR、CYP3A4和P-gp的蛋白表达的诱导作用.结论:长期使用QTP可自我诱导核受体PXR-药物代谢酶CYP3A4/转运体P-gp这一信号通路,合用核受体PXR激动剂可加速该诱导过程.激活PXR信号通路可快速有效激活解毒系统,从而可能达到快速解毒以及保护器官的目的.本实验有助于阐明药物中毒时核受体PXR对代谢酶和转运体的调控特征及分子机制,从而为开辟新的药物中毒救治途径奠定基础,为研究新型解毒药物提供新的思路.
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盐酸肾上腺素局部注射治疗顽固性呃逆
1 方法以1 ml盐酸肾上腺素1支加注射用水2 ml稀释.选两侧肋弓下缘与锁骨中线交界处各皮下注射 0.3 ml,再于胸骨角上方1 cm及剑突下方1 cm各注射0.2 ml,注射后5～10 min见效,呃逆渐止,一般注射1次即可.如个别病例病情稍减轻或未显效者,可按上述方法每隔1 h加注1次,直至呃逆停止.
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多烯康胶丸致过敏性紫癜1例
患者,男性,55岁,有高血压和心绞痛病史.以往一直服用珍菊降压片, 丹参片,无不良反应.此次就诊除服用上述二药外,加服多稀康胶丸(浙江海力生制药公司生产,批号960701).
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里素劳与特非那丁合用致室性心动过速1例
患者,女,31岁.因阴道念珠菌感染将里素劳(西安杨森制药公司,批号960926,每片200 mg)1 200 mg与特非那丁(杨州制药厂,批号960502,每片60 mg)360mg, 一天分三次口服.当晚7时开始心悸、头昏、乏力,10时许突然意识丧失,四肢抽搐,面色紫绀,小便失禁,来院急诊.
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卡托普利致哮喘2例
例1,男,68岁.因高血压病,查Bp25/16 kPa,给予卡托普利(青岛东瑞药业公司生产批号9605021) 25 mg,tid,po,未用其它药物,于服药第4天,患者出现带哮鸣音的呼吸困难,被迫取坐位 ,胸闷,双肺广泛哮鸣音,患者无哮喘病史.
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红霉素的胃肠道反应
红霉素易引起恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等胃肠道反应.近年发现一些药物可防治红霉素的胃肠道反应,现简述如下.
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醋柳黄酮致腹泻1例
患者,男性,52岁,因冠心病、心肌供血不足入院,病案号:143310.经口服潘生丁、心痛定、静脉滴注脉络宁治疗病情好转.后加用醋柳黄酮片(上海利生制药厂, 批号961 002)10 mg,3次/d,次日出现腹泻4～5次/d,为黄色稀便,腹软,无压痛、反跳痛、肌紧张、肠鸣音稍活跃.大便镜检阴性.口服诺氟沙星0.2 g,3次/d,无效,3日后停用醋柳黄酮腹泻渐缓解.
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他巴唑致剥脱性皮炎1例
患者,女,19岁,因多食消瘦伴心慌、烦躁、失眠月余来诊.1个月来无明显诱因出现多食,饭量每日较前增加2～3倍,消瘦,体重下降3 kg,全身疲乏无力,同时伴心慌、胸闷、多汗、烦躁不安、易怒、失眠.
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环丙沙星致过敏性休克1例
患者,男,32岁,因肺内感染服环丙沙星胶囊400 mg(锦州制药厂生产, 批号961005).服后半小时周身发热、潮红,继之起风团、痒,逐渐加重,自感胸闷,喉部发紧,心悸,气短,头昏.
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炎咳舒的药理学研究
炎咳舒冲剂是由黄芩、黄柏、连翘、桔梗、板兰根等组方,经加工提制而成的冲剂.临床用于感冒、肺炎等症,取得了显著的疗效.为探讨其作用机理,本文对有关药效学研究报告如下.
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表皮生长因子漱口水的制备及应用
表皮生长因子(Epidermal growth factor,简称EGF)是一种多肽类激素[1].由于它具有明显的促表皮细胞生长、分裂及繁殖的作用,因而在创伤修复、溃疡面愈合方面具有特殊的意义.我院制剂室制备的EGF漱口水即在原消炎漱口水的处方中加入EGF及硫酸庆大霉素,主要用于治疗口腔粘膜溃疡、溃烂、牙龈炎、口腔炎等口腔疾病.
