γ-氨基丁酸系统与常见重性精神疾病的关系探讨
摘要： 对γ-氨基丁酸(GABA)与常见重性精神疾病包括精神分裂症、双相障碍、重性抑郁障碍的关系进行综述.
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血清白细胞介素-6水平在急性期精神分裂症患者奥氮平治疗前后的变化
目的:探讨奥氮平单药治疗急性期精神分裂症患者血清白细胞介素-6(IL-6)水平变化及与疗效之间的关系.方法:检测106例急性期精神分裂症患者(患者组)和72名健康对照者(正常对照组)血清IL-6水平;患者组接受奥氮平单药治疗并随访12周,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定治疗前后的精神症状.结果:共68例患者完成随访,脱落率为35.8％.患者组与正常对照组基线期血清IL-6水平分别为(63.89±4.33)ng/L及(23.84±2.95)ng/L,两组间比较差异有统计学意义(F=3025.82,P<0.01).患者组治疗12周血清IL-6水平(44.17±6.31)ng/L较基线期(63.89±4.33)ng/L明显下降(t=-23.23,P<0.01).患者组治疗后PANSS评分中阳性症状分(F=682.14)、阴性症状分(F=180.27)、精神病理分(F=400.36)和总分(F=570.07)较基线期明显下降(P均<0.01).患者组血清IL-6水平变化与PANSS阴性因子分变化呈显著正相关(r=0.26,P=0.036),与阳性因子分(r=0.22,P=0.07)、精神病理分(r=-0.01,P=0.91)和总分(r=0.18,P=0.13)变化无显著相关.结论:奥氮平可能通过降低血清IL-6水平起到改善阴性症状的作用,血清IL-6水平可能是治疗阴性症状的潜在生物学标记物.
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膝下前扣带回与背外侧前额叶的功能连接提示抗抑郁早期疗效
目的:探讨抑郁症患者膝下前扣带回(sgACC)与背外侧前额叶(DLPFC)的功能连接以及与抗抑郁药治疗早期疗效的关系.方法:采集38例抑郁症患者(患者组)和28名健康对照者(正常对照组)基线时脑磁源性静息态数据,并对患者在基线和抗抑郁治疗2周后实施汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估;计算sgACC与双侧DLPFC的beta波功能连接;将2周后HAMD-17中核心6项(HAMD-6)总分减分率≥50％作为有效组,<50％作为无效组,将功能连接与疗效进行相关性及ROC曲线分析.结果:治疗2周后sgACC与左侧DLPFC(r=-0.48,P=0.0064)、右侧DLPFC(r=-0.54,P=0.0015)功能连接与HAMD-6减分率负相关;sgACC与双侧DLPFC的功能连接(AUC=0.868,P=0.0001,敏感度70.6％,特异度90.5％)有助于早期区分治疗是否有效.结论:sgACC与双侧DLPFC基线时beta频段功能连接可提示抗抑郁药治疗的早期疗效.
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小剂量阿立哌唑治疗第2代抗精神病药所致高催乳素血症的24周随机对照研究
目的:探讨小剂量阿立哌唑治疗第2代抗精神病药(SGAs)所致高催乳素血症(HPL)的长期疗效及安全性.方法:40例单用SGAs治疗4周后出现HPL的精神分裂症女性患者,随机分为干预组及对照组各20例,均维持原有治疗方案不变,干预组加用阿立哌唑5 mg/d,疗程24周.于基线、进入研究第4、8、16、24周末分别检测血清催乳素和雌二醇水平,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)及治疗中出现的症状量表(TESS)评估疗效及安全性.结果:干预组16例和对照组15例完成研究.治疗结束时,干预组催乳素水平较基线下降(F=12.24,df=1.74,P<0.001),对照组催乳素水平较基线上升(F=5.88,df=1.60,P=0.010),两组间比较差异有统计学意义(F=12.91,df=1.68,P<0.001);干预组雌二醇水平较基线上升(F=4.20,df=2.46,P=0.017),对照组雌二醇水平较基线下降但未达到统计学意义(F=2.94,df=1.73,P=0.071),两组间比较差异有统计学意义(F=8.22,df=2.43,P<0.001).治疗后两组PANSS总分较基线显著下降,但组间比较差异无统计学意义(F=1.19,df=1.59,P=0.304).干预组40％患者催乳素水平恢复至正常范围,对照组无.干预组锥体外系不良反应(EPS)发生率低于对照组(50％vs.90％,P<0.01).结论:阿立哌唑5 mg/d联合治疗SGAs所致HPL的女性精神分裂症患者,可有效降低催乳素水平和减少EPS的发生.
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黑素皮质素受体-4基因rs489693位点多态性与慢性精神分裂症患者体质量指数及糖脂代谢水平的关系
目的:探讨慢性精神分裂症患者黑素皮质素受体-4基因(MC4R)rs489693多态性与患者体质量指数(BMI)、糖脂代谢的相关性.方法:135例慢性精神分裂症患者根据DNA测序法检测MC4R基因rs489693位点的多态性分为CC组67例、AC组50例、AA组18例,并测定3组患者体质量、腰围、BMI,血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、糖化血红蛋白、尿酸及催乳素水平,使用方差分析比较各组间各变量的差异.结果:rs489693基因分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡检验(χ2=2.91,P=0.09).CC组、AC组及AA组在体质量(F=4.041,P=0.025)、BMI(F=3.337,P=0.045)、血清总胆固醇(F=3.184,P=0.036)3项变量差异有统计学意义;事后多重比较发现AA组体质量、BMI、血清总胆固醇3项变量显著高于CC组(P均<0.05);Logistic回归分析发现BMI与基因型AA有关(OR=22.071,95％CI:1.803～270.22;P=0.015).结论:MC4R基因rs489693的A等位基因是慢性精神分裂症患者发生肥胖和高血脂的风险因素.
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文拉法辛缓释剂治疗广泛性焦虑障碍患者的疗效与5-羟色胺2A受体基因多态性的相关性研究
目的:探讨文拉法辛治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效及与5-羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因多态性的关系.方法:120例GAD患者经文拉法辛治疗6周,应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)于基线期及治疗后的2、4、6周末进行疗效评价,按照HAMA减分率≥50％和<50％分为有效组和无效组;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析患者5-HTR2A(T102C)基因多态性.结果:随着文拉法辛治疗时间延长,与基线相比GAD患者HAMA评分减分及减分率均明显增加,治疗6周,治疗有效率达到79％(93/25例).治疗4周和6周,CC基因型HAMA评分明显低于TT型和TC型(F=3.44,P=0.038;F=4.585,P=0.014),HAMA减分率明显高于TT型和TC型(F=5.655,P=0.006;F=6.860,P=0.002).治疗6周末,文拉法辛治疗有效组CC基因型及C等位基因频率明显高于无效组(χ2=11.197,P=0.004;χ2=6.375,P=0.012).结论:文拉法辛缓释剂治疗GAD的疗效与5-HTR2A(T102C)基因多态性相关;相比TT和TC型,CC型起效快、疗效佳.
关键词： 广泛性焦虑障碍 文拉法辛 5-羟色胺2A受体基因 -
双相障碍患者腺苷酸环化酶-2基因多态性与认知功能的相关性研究
目的:探讨腺苷酸环化酶-2(ADCY-2)基因多态性与双相障碍患者认知功能的相关性.方法:对108例双相障碍患者使用TaqMan基因分型技术检测ADCY-2基因14个位点的基因分型,运用威斯康辛卡片分类测验(WCST)和事件相关电位P300评估双相障碍患者的认知功能,对认知功能与ADCY-2基因进行相关的遗传学分析.结果:ADCY-2基因14个位点均测出由不同等位基因组合而成的3种基因型,其中rs2892609、rs1864071、rs1032717和rs10462841等4个位点多态性与WCST、P300检测结果相关,差异具有统计学意义(F=3.193～16.266,P<0.05或P<0.001);其他10个位点的不同基因型患者间WCST、P300检测结果之间比较差异无统计学意义(F=0.003～3.084,P>0.05).结论:ADCY-2基因部分位点多态性可能与双相障碍患者的认知功能有关.
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肿瘤坏死因子-α基因与精神分裂症的关联研究
目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因rs1800629位点与精神分裂症及其临床特征的关系.方法:采用TaqMan探针SNP基因分型技术对稳定期精神分裂症患者(患者组)254例和健康对照者(正常对照组)339名TNF-α基因rs1800629位点进行分型;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者组精神病性症状,分析比较rs1800629位点3种不同基因型间症状严重程度.结果:患者组与正常对照组TNF-α基因rs1800629位点基因型的观察值和期望值Hardy-Weinberg平衡吻合度良好(χ2=2.70,P=0.10;χ2=2.58,P=0.11);患者组与正常对照组在rs1800629位点基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(χ2=3.16,P=0.21;χ2=3.44,P=0.06);携带A等位基因患者阳性症状分、阴性症状分、一般病理分及PANSS总分较不携带A等位基因患者更高(F=6.03,P=0.015;F=14.82,P=0.000;F=42.02,P=0.000;F=35.19,P=0.000).结论:TNF-α基因rs1800629位点可能与精神分裂症无关;但与疾病的严重程度有关.
关键词： 精神分裂症 肿瘤坏死因子-α基因 临床表型 关联分析 -
脑源性神经营养因子基因多态性与精神分裂症及其认知功能的关联研究
目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性与中国汉族精神分裂症(SCZ)发病及其认知功能的关系.方法:对354例SCZ患者(SCZ组)和416名健康对照人群(正常对照组)的BD-NF基因4个多态性位点(rs7482257、rs7483883、rs1491850、rs16917234)进行基因分型;采用重复性成套神经心理状态测验(RBANS)对SCZ组及正常对照组进行认知功能评估.结果:SCZ组RBANS注意分、言语分、视觉广度分、即刻记忆分、延迟记忆分及总分明显低于正常对照组(F=1.40,F=16.38,F=96.99,F=41.12,F=114.40,F=65.23;P均<0.001).两组BDNF基因4个多态性位点的等位基因(χ2=0.37～2.80)、基因型(χ2=1.06～5.77)及单体型(χ2=0.224～2.979)分布频率比较差异无统计学意义(P均>0.05).在SCZ组中,BDNF基因rs7482257不同基因型间视觉广度因子评分差异有统计学意义(F=3.79,P=0.024).结论:BDNF基因多态性可能与SCZ易感性无关联;BDNF基因rs7482257位点的CC基因型可能与SCZ的视觉广度损害有关.
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应激相关失眠易感性与失眠症患者睡眠感知的关系
目的:探讨应激相关失眠易感性与失眠症患者睡眠感知的关系.方法:136例失眠症患者,依据福特应激失眠反应量表(FIRST)评分,分为高分组(FIRST>17分)72例及低分组(FIRST≤17分)64例,采用多导睡眠监测仪(PSG)评估患者夜间客观睡眠质量,利用匹茨堡睡眠质量指数量表中的条目评定患者监测后晨起的主观睡眠感受,利用主客观睡眠时间计算睡眠感知程度.结果:在客观睡眠方面,高分组较低分组睡眠效率下降(t=-2.775,P=0.010)、入睡后清醒时间增多(t=3.367,P=0.002);在主观睡眠方面,高分组较低分组睡眠总时间缩短(t=-4.451,P=0.000)、入睡潜伏期延迟(t=2.097,P=0.044)、睡眠效率下降(t=-4.706,P=0.000)、睡眠感知降低(t=-5.071,P=0.000).失眠症患者的睡眠感知与FIRST分值、客观入睡后清醒时间、主观入睡潜伏期呈显著负相关(r=-0.673,r=-0.627,r=-0.566;P均<0.01);与客观睡眠效率、主观总睡眠时间呈显著正相关(r=0.598,r=0.949;P<0.01).结论:与非应激失眠易感性失眠症患者相比,高易感性失眠症患者的睡眠质量及睡眠感知更差;睡眠感知程度与应激相关失眠易感性程度负相关.
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晚发抑郁症患者情绪面孔持续注意偏向的瞳孔监测研究
目的:研究晚发抑郁症(late-onset depression,LOD)患者早期、中期和持续注意偏向特点,探索抑郁症早期干预的潜在认知靶点. 方法:以符合《国际疾病分类》第10版抑郁发作诊断标准的36例LOD患者为患者组,匹配27名正常志愿者为对照组.采用真人情绪面孔图片作为刺激材料,应用点探测任务范式进行实验,任务过程中测试瞳孔直径、注视方向和反应时间;情绪面孔呈现时间为200 ms与2000 ms,瞳孔直径监测时间为11.5s. 结果:患者组点探测任务中平均反应时长于对照组[(459.6±104.8)ms vs.(441.3 ±112.1)ms,F=4.23,P＜0.05];延长刺激呈现时间被试整体反应时间缩短[(438.5±93.6) ms vs.(460.2±123.3) ms,F=22.34,P＜0.01].患者组对恐惧面孔首凝视点定向偏向分数显著小于对照组(F=8.64,P＜0.01).长呈现时间、一致试验后部分患者组比对照组瞳孔扩张更明显(F=5.1,P ＜0.05);短呈现时间、不一致试验后部分对照组比患者组的瞳孔扩张更明显(F=7.63,P＜0.01). 结论:LOD患者存在持续的认知-感情负荷改变,导致较为固定的负性注意偏向.早期干预这些改变的靶点可能对避免或延缓抑郁症的发作与复发有重要的临床价值.
