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慢性咽炎合剂长期毒性试验研究
目的 观察慢性咽炎合剂的长期毒性反应.方法 大鼠连续56 d经灌胃给予慢性咽炎合剂,给药后一半动物进行病理、血液学和血液生化学检查,另一半动物停药观察2周,进行上述同样的检查.结果 大鼠毛发光泽、活动自如、外观、摄食和粪便等均未见异常,体质量增加与对照组比较无显著性差异;心、肝肾、肾上腺、脾、肺、睾丸和卵巢的脏器系数与对照组比较均无显著性差异;血液生化指标-葡萄糖 (GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、总胆固醇(T-CHOL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(T-BIL)和碱性磷酸酶(ALP)与对照组比较均无显著差异;尸检动物重要脏器未见明显病理变化.结论 慢性咽炎合剂长期毒性试验未见异常反应,临床上应用本品是安全的.
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肾炎灵片对正常Beagle犬的在体作用
目的:肾炎灵片是在传统中药基础上的创新药,是一个合理的雷公藤、黄芪复方配伍剂.观察肾炎灵片对普通Beagle犬的在体作用(3个月给药),为进一步长期毒性试验奠定基础,也为临床应用提供安全性资料.方法:根据肾炎灵临床治疗剂量和急性毒性试验结果,16只普通成年Beagle犬(雌雄各半)分低剂量(0.25 g/kg)、中剂量(1.00 g/kg)、高剂量(4.00g/kg)和对照(0.00g/kg)4组,给予连续服用3个月.治疗结束后麻醉取血,检查各主要脏器,并做病理观察.结果:实验动物治疗3个月后一般情况良好,无1例死亡,体质量和食量与对照组无显著差异.血液细胞学、生物化学的各项指标均在正常范围内,各剂量组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).各动物的心电图无异常变化.高剂量组雄性犬附睾精子计数减少.主要脏器组织学检查,质量系数无明显差异,高剂量组的雄性犬睾丸和附睾管腔内精子分布稀疏,数量减少.病理检查未发现明显异常.结论:研究结果表明,肾炎灵片在0.25～4.00g/kg剂量内灌胃给药3个月,受试犬不产生明显的积蓄性毒性反应,但大剂量肾炎灵片有一定生殖毒性.
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镇痫胶囊的质量标准及其毒性探讨
对镇痫胶囊三方的主要成分白芍进行了薄层鉴别,并对该药组成中的地龙进行了急性毒理试验.证明该药安全、有效,为制剂生产提供了可靠依据.
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舒通胶囊对大鼠脏器的毒性试验
目的:观察大鼠长期服用舒通胶囊对主要脏器的损害,评价其安全性.方法:80只Wistar大鼠随机分为舒通胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及对照组,每组20只.给药8 W后,每组取10只大鼠,禁食不禁水16 h后处死大鼠,称量心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、肾上腺、脑、睾丸、子宫、卵巢湿重,计算各脏器的脏器系数,而后将上述脏器及胃、胸腺、附睾、十二指肠、回肠、结肠制备常规病理切片进行组织学检查.余下的动物停止给药,继续观察2 w,然后观察上述项目.结果:给药后8 w及给药后10 w,治疗组大鼠体重、脏器系数与空白对照组比较,差异无统计学意义;主要的脏器未见与药物毒性相关的形态学的改变.结论:舒通胶囊给大鼠口服在3 g/(kg·d)～6.75/(kg·d)范围内是安全的.
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论毒理实验动物组织病理制片要素
病理学技术是研究疾病机制、新药开发及其毒副作用的重要手段之一,它无论是在急性毒性试验,长期毒性试验,致畸试验,还是致癌试验,其病变的发现、部位的确定等均与病理制片质量有着密切的关系,可直接影响新药安全的评价水平.为适应中医药研究的发展需要,提高药物非临床研究质量管理规范(GLP).本文对病理制片操作规范化的重要性以及从病理组织的取材、固定、脱水、包埋、切片、染色等步骤的细节之处做了探讨,较详细的介绍了其方法及制作要素.
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排石汤SD大鼠长期毒性试验病理学研究
目的:观察排石汤对SD大鼠长期给药可能产生的蓄积毒性反应,主要是内脏器官是否产生损害,为临床用药和药物开发及进一步确定排石汤的安全使用提供实验依据.方法:将SD大鼠随机分为4组,每组20只,雌雄各半.低剂量组、中剂量组、高剂量组三个剂量组,连续每天同一时间灌胃排石汤30天.给药30天及停药后15天各大鼠进行病理学检查.结果:给药后大鼠体重逐渐增长,发育良好,但三周之后体重无明显改变.30天后送检,HE染色显示,SD大鼠脑、心脏肝脏等组织器官形态未见异常.停药15天后,再次检测上述各项指标和尸检各脏器未见异常.结论:排石汤对SD大鼠无明显病理学改变.
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中药脂欣康胶囊大鼠长期毒性试验研究
目的:观察大鼠连续灌胃给予脂欣康3个月后,确定无毒反应剂量及临床上主要监测指标,为拟定人用安全剂量提供参考.方法:脂欣康以8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg剂量连续灌胃给药3个月,对受试动物的一般状态进行观察,并对其体重、摄食量、饮水量、大便排泄状况、血液学指标、血液生化学指标、系统尸检及主要脏器组织学检验等方面进行考查.结果:脂欣康长期大剂量给药对大鼠无毒性作用;脂欣康的无毒反应剂量为8 g/kg(相当于人临床拟用量的31.1倍).结论:各给药组受试动物外观行为、体重、摄食量、饮水量与对照组比较均未见明显改变;试验中期、结束期及恢复期给药各组的血液学,血液生化学指标各项指标与空白对照组比较均无显著差异;系统尸检检查及脏器指数与对照组比较均未见明显改变,病理组织学检查脂欣康对大鼠肾和肝脏未见病理改变.
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木香包合物长期给予对大鼠及犬的影响
目的:观察大鼠及犬长期灌胃给予木香包合物(clathrate-Aucklandia lappa Decne;Cla-ALD),对机体产生的毒性反应及程度、探寻毒性反应的靶器官及损害的可逆性.方法:大鼠80只、比格犬24只,按长期毒性试验方法学op给予3个月,停药恢复2周.结果:与对照组比较,比格犬及大鼠在给药3个月后,表现出一定的毒性.作为肝、肾、血液学、生殖系统(♂)损伤的一些指标统计后有显著差别(P＜0.05).结论:大鼠161 mg/kg(相当于临床人用剂量20倍)、犬48mg/kg(相当于临床人用剂量6倍)对大鼠体重、进食、一般状态、血液学、血液生化指标、脏器等均无明显影响.毒性反应呈可逆性.
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蒙成药德都红花-7味散长期毒性试验研究
目的:观察大鼠长期口服德都红花-7味散产生的毒性反应,为临床提供安全用药依据.方法:取wister大鼠,按体重随机分为空白对照组和德都红花-7味散低剂量组(1.34g·kg-1·d-1)、高剂量组(5.36g·kg-1·d-1),连续灌胃给药6个月,观察实验动物外观体征、体重、给药后的反应；检测血常规、凝血四项、血液生化指标；计算脏器指教,常规对主要脏器做he染色,观察组织形态学改变.结果:连续灌胃给药6个月和停药1个月后,给药组与空白对照组比较外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血常规分析、凝血四项均无明显改变.生化检测中给药六个月后德都红花-7味散高剂量组ALT、AST、CRE与空白对照组比较明显下降,P＜0.05;停药后1个月生化检测CRE仍低于空白对照组,P＜0.05,其它检测项目均无明显改变.组织病理学检查各脏器均未发现明显的病理改变.结论:德都红花-7味散在临床剂量的120倍,即5.36g/kg内给予大鼠长期灌胃给药较安全,为临床用药提供了安全性依据.
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大豆磷脂对大鼠的长期毒副作用的研究
目的:研究大豆磷脂的长期毒副作用.方法:将大豆磷脂占普通大鼠饲料10%、30%的比例加到普通大鼠饲料中喂养大鼠70天,观察血常规及血脂、血糖、肝功变化,光镜下观察动物心脏、主动脉弓、肝、脑的结构.结果与普通大鼠饲料喂养的大鼠相比,喂大豆磷脂大鼠血中总磷脂显著升高(P＜0.01),体重也增加较快,其它指标未见明显差异.结论:大豆磷脂毒副作用极小,但长期大剂量服用后要注意血脂及体重变化.
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复合益生菌制剂"海生元"长期毒性试验研究
目的:观察及评价复合益生菌制剂"海生元"(HSY)的长期用药安全性.方法:以正常健康Wistar大鼠为受试对象,HSY及其核心成分M9、T9菌株为受试物,改良TPY和生理盐水(NS)为对照物,用M9、T9、HSY三种受试物的大耐受剂量(分别为成人每日用量的125倍、200倍、500倍)口服给药4个月,给药前后及恢复期满(3周后)分别测定受试大鼠的体重、血液学及血生化指标、脏器系数并做病理学检查.结果:长期口服M9、T9及HSY,大鼠的外观、活动、食欲、大便、毛发等无明显异常变化.在给药的4个月内,除极少数指标外,三种受试物对大鼠的体重增长、外周血象、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态均未见有显著影响,与对照组基本一致.结论:HSY及其核心成分M9和T9菌株毒性极低,经口服长期应用是十分安全的.
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清肝利湿方“五田保肝液”长期毒性试验研究
目的:明确清肝利湿方“五田保肝液”长期用药安全剂量范围,为临床用药提供试验依据.方法:依据中药、天然药物长期毒性试验研究技术指导原则,设计试验,观察大鼠长期毒性试验反应.结果:给药组与对照组比较,动物一般状况、血液学常规指标、血清生化指标等无统计学差异,主要脏器解剖及病理学检查未见明显异常.结论:中药复方“五田保肝液”毒性低,临床可长期用药.
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复方康肾片毒理学研究
目的:分别对试验小鼠和大鼠服用复方康肾片后的急性毒性反应和长期毒性反应进行观察研究.方法:取昆明小鼠16只,将其平均分为4组,灌胃给药,观察7d,测定半数致死量(LD50),若无法测出,则再取昆明小鼠20只,雌雄各半,灌胃给药,观察7d,测定大耐受量(MTD).取Wistar大鼠160只,将其分为高、中、低剂量组和对照组4组,平均每组40只,雌雄各半,灌胃给药24周,可逆观察2周.对4组大鼠的一般情况、血常规、血液生化指标、尸检和病理组织学检查等情况进行对比观察.结果:急性毒性试验中未能测出LD50,测得MTD值为66 g/kg,相当于临床拟用剂量的647倍.长期毒性试验中高、中、低剂量组大鼠在观察期间的一般情况、血常规、血液生化指标、尸检和病理组织学检查等情况与对照组比较均无统计学意义(P＞0.05).结论:复方康肾片是一种安全性较高的药物.
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水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)的大鼠长期毒性试验
目的 观察SD大鼠注射水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)后可能出现的毒性反应、毒性反应的恢复情况及可能出现的延迟性毒性反应.方法 将SD大鼠随机分为8组,1～4组(主试验组)分为阴性对照组(生理盐水,2.5 ml/只)、细胞基质对照组(SV-1细胞基质,2.5ml/只)、疫苗低剂量组(水痘减毒活疫苗l剂)和疫苗高剂量组(水痘减毒活疫苗5剂),每组30只;5～8组(卫星组)分组同1～4组,每组10只.均经大鼠颈背部皮下单点注射,每2周注射1次,连续注射3次,末次免疫后6周为恢复期.试验期间进行一般临床观察、体重、食量、体温、眼科、血细胞计数、凝血功能、血液生化、免疫指标、大体解剖观察、主要脏器称重、组织病理学等检查.结果 试验期间,主试验组各组动物一般状况良好,各项指标检测均未见有毒理学意义的规律性改变,且动物脏器重量均未见与疫苗相关的明显改变,各组织脏器大体解剖观察均未见明显与给药相关的毒性病理学改变,注射局部组织未见明显与疫苗相关的刺激性反应;卫星组大鼠免疫前血清抗体均为阴性,末次免疫后2周,阴性对照组和细胞基质组抗体检测结果均为阴性,低剂量组和高剂量组抗体阳转率100％,抗体几何平均滴度(GMT)分别为1∶73.5和1∶111.4,仅有部分大鼠可检测到分泌IFNγ的T淋巴细胞.结论 水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)经大鼠长期毒性试验未见明显毒性反应,初步证实该疫苗具有良好的安全性及有效性.
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8-十六烷基小檗碱的安全性评价
目的 探讨新合成化合物8-十六烷基小檗碱的安全性评价. 方法 将8-十六烷基小檗碱设高中低剂量组,分别以临床拟用剂量的250、100和25倍剂量给大鼠灌胃给药,连续喂养90天,观察该化合物对大鼠的长期毒性反应,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查. 结果 长期毒性试验研究表明8-十六烷基小檗碱高、中、低剂量组动物的外观行为,体重,脏器系数,血液生化指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变.结论 8-十六烷基小檗碱对大鼠大剂量长期用药无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的.
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珍菊降压片中西药配伍减毒机制
目的 探索珍菊降压片中西药配伍减毒机制,评价其长期给药的安全性.方法 将Wistar大鼠随机分为珍菊降压片3 200、800、200 mg/kg剂量组、相应剂量的化药组分对照组以及空白对照组,每组30只,雌雄各半,连续给药26周,停药恢复期8周.结果 化药组分对照组动物体重增长缓慢,血液红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、红细胞血红蛋白(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)先升高后降低,血清碱性磷酸酶(ALP)、游离氨基酸(NEFA)上升,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、K+、Na+、C1-下降,尿液Glu以及肝、肾、肾上腺、睾丸系数升高,部分动物肝细胞呈轻度脂肪变性,肾小管上皮细胞轻度颗粒样变性,停药后亦未见完全恢复.服用中西药配伍的珍菊降压片,200 mg/kg剂量组对化药组分所导致的异常能呈现完全的对抗,而3 200、800 mg/kg剂量组则呈现部分对抗.结论 珍菊降压片中西药配伍用药具有完全或部分对抗源于化药组分所致的毒性作用,其程度与化药组分的剂量密切相关.珍菊降压片给大鼠连续26周灌胃的安全剂量为200 mg/kg,相当人临床剂量的18倍.
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葛黄神箭片长期给药的安全性评价
目的 观察葛黄神箭片(葛根总黄酮、黄柏总生物碱和鬼箭羽水提物)长期给药对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠128只,随机分成4组.给药组分别灌服葛黄神箭片4.37、1.94、0.73 g/kg,对照组同法给予等容量蒸馏水,连续给药27周,恢复期4周,每周称体质量和食耗量,在给药和恢复期间,取血检测血液、凝血、血清生化、电解质等指标,主要脏器称定质量,并作组织病理学检查.结果 葛黄神箭片灌胃给药,可使大鼠耗食量减少,体质量增长缓慢,总胆固醇降低,还可使雌性大鼠子宫腔扩张,子宫内膜水肿、上皮脱落、核碎裂,乳腺导管扩张等.但上述反应可能与其药性、主要药效学活性以及富含葛根素等异黄酮类成分有关.结论 葛黄神箭片经口长期给药的安全剂量为4.37 g/(kg·d),相当于临床推荐剂量的90倍.但对于育龄期妇女,建议就其长期给药的雌激素样作用作进一步观察.
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贯叶连翘提取物长期给药对大鼠的肝肾毒性
目的 观察贯叶连翘提取物长期给药对大鼠肝肾的毒性反应.方法 选用SD大鼠136只,随机分为4组,每组34只,雌雄各半.分别以0.3、0.6、1.5 g/kg剂量灌胃给贯叶连翘提取物,每天1次,每周给药6次,连续给药26周,停药恢复期8周.期间定期称体质量和食耗量,做血液、血清生化和尿液检测,取肝肾等主要脏器称定质量并做组织形态学检查.结果 在连续给药13、26周时发现0.6、1.5 g/kg组大鼠肝肾组织和功能呈现轻度的毒性作用,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关.结论 贯叶连翘提取物灌胃给药SD大鼠的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍.
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贯叶连翘提取物对Beagle犬长期毒性研究
目的 观察贯叶连翘提取物经口给药9个月对Beagle犬长期毒性反应.方法 选用Beagle犬28条,随机分为4组,每组6～8条,雌雄各半.以0.3、0.55、1.0 g/kg剂量的贯叶连翘提取物(胶囊)经口给药,每日1次,每周6次,连续38周,停药恢复期8周.在整个实验期间,每日观察受试动物的一般活动状况,每周称体质量1次,并于给药前、给药10、20、30、38周、停药8周时,作心电图(Ⅱ导联ECG)检查,前肢抽血作血液学和血清生化学检测,收集尿液作尿常规检验,给药20、38周、停药8周时,处死部分动物取主要脏器和组织称重,并作组织形态学检查.结果 在给药10、20、30、38周和停药恢复期8周时,各剂量组和对照组动物一般活动状况、心电图检查、血液学和尿常规检测均未见有明显的异常改变.但在给药20、30周时高剂量组动物ALP、给药38周时中、高剂量组TBIL升高(P＜0.05或P＜0.01),届时,高剂量组动物肝脏系数上升(P＜0.05).病理检查亦显示,给药20周时,高剂量组雌、雄各有1条动物肝细胞轻度颗粒变性,雌性有1条肾曲管轻度颗粒样变性;给药38周时,仅高剂量组动物少量肝细胞或肾近曲小管有轻度颗粒样变性.其余各剂量组动物各时点的血液学和血清生化学指标、脏器系数、组织形态学变化与相应对照组比均无显著性差异(P＞0.05).结论 贯叶连翘提取物连续给药20、38周时,0.55、1.0 g/kg组Beagle犬肝、肾组织形态和功能呈现轻度的毒性反应,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性反应程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关.贯叶连翘提取物经口给Beagle犬的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍.
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脉络宁口服液的安全性研究
目的研究脉络宁口服液的安全性.方法采用半数致死量试验、大给药量试验及长期毒性试验.结果脉络宁口服液毒性极低,未能测出小鼠LD50;小鼠一日大给药量为167 g/kg,相当于成人临床剂量的360倍,未见明显器官毒性;大鼠连续100天灌胃给予脉络宁口服液20.9、41.8、83.5g/kg,鼠体未发生与药物有关的病理改变.结论脉络宁口服液具有良好的安全性.
