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SD大鼠与NIH小鼠对三氯乙烯反应的比较
三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)作为金属脱脂清洗剂普遍应用于电镀、五金和电子等行业,可使部分职业工人发生药疹样皮炎.TCE药疹样皮炎为一种变态反应,对国内相关行业已造成极大的危害[1],但其发病机制目前仍未明了.我们着眼于TCE变态反应动物模型的研究,对SD大鼠及NIH小鼠进行TCE体内致敏及体外刺激的实验,为进一步研究TCE免疫异常反应病的机制奠定基础.
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妊娠早期小鼠2,3,7,8-四氯苯并对二噁英暴露抑制生殖器官ERα表达
目的 研究2,3,7,8-四氯苯并对二噁英(TCDD)暴露对生殖激素和其受体的影响.方法 NIH小鼠妊娠早期第1～8天、胚胎着床前第1～3天和着床后第4～8天灌胃0、2、50和100 ng/kg剂量TCDD,妊娠第9天测定雌激素和孕激素;称取卵巢和子宫重量;取相关组织观察组织病理学变化,并采用免疫化学方法观察芳香碳氢化合物受体(AhR)和雌激素受体(ERα)在子宫、卵巢和输卵管组织的分布.结果 与正常组比较,各剂量不同时间段处理组小鼠血清雌二醇(E2)水平升高,但未达到显著水平(P＞0.05);孕酮(PG)水平在不同剂量各时间段处理组均显著下降(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.001);子宫和卵巢重量降低,以50和100 ng/kg剂量各时间段处理组显著(P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.001);组织AhR和ER表达有剂量依赖的改变,表现为生殖器官组织AhR细胞阳性随暴露浓度提高而增强,ER细胞阳性随浓度提高而减弱.结论 TCDD通过细胞AhR介导引起性腺组织的ERα表达下调,进而降低孕激素合成和分泌,终导致妊娠早期卵巢和子宫重量的下降,是强烈妊娠抑制的机制.
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黄曲霉毒素G1诱发NIH小鼠肺癌的实验研究
目的探讨经口给予黄曲霉毒素G1(AFG1)对NIH小鼠的致癌作用.方法将NIH小鼠随机分为3组:AFG1 3 μg/kg组;AFG1 30 μg/kg组和对照组,实验组分别灌喂不同剂量的AFG1,对照组灌喂同等容量的生理盐水,3次/周,共24周.实验期间严密观察动物变化.实验第58和74周处死实验动物,观察各器官组织病变.结果对照组动物各器官组织均未见明显病理改变.AFG1各处理组均有部分动物发生支气管上皮增生、肺泡上皮增生和肺腺癌.AFG1 3 μg/kg组和AFG1 30 μg/kg组支气管上皮增生、肺泡上皮增生、肺腺癌率分别为60.0%、10.0%、30.0%和28.6%、35.7%、42.9%.结论经口给予AFG1 可诱发NIH小鼠肺癌前增生性病变和肺腺癌.
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小鼠不同基因型与乙肝疫苗免疫应答的关系研究
目的 研究实验小鼠基因型与乙肝疫苗免疫应答的关系.以保证根据小鼠基因型选择适于进行免疫应答检测的实验小鼠,保证进行疫苗免疫应答检测时的规范化和标准化.方法 应用小鼠NIH1、2、3个种群和BALB/c、DBA/1共3种不同品系和同一品系不同种群的小鼠各40只,乙肝疫苗稀释4个不同的稀释度,每个稀释度注射动物10只.酶标法检测乙肝疫苗免疫效力,测定乙肝疫苗的半数有效剂量(ED50)值,再通过微量细胞毒法和PCR方法 检测小鼠的H-2单倍型,计算不同品系小鼠H-2q的百分比,得出乙肝疫苗与不同动物种群的相关性.结果 重组乙肝疫苗(酿酒酵母)经BALB/c鼠检测疫苗的ED50值为2.5μg/ml;经1号种群NIH鼠检测疫苗的ED50值为2.0μg/ml;经2号种群NIH鼠检测疫苗的EDM50值为1.3μg/ml;经3号种群NIH鼠检测疫苗的ED50值为2.3μg/ml;经上海某公司DBA/1鼠检测疫苗的ED50值为0.8μg/ml,对乙肝疫苗的效力反应强.根据<中国药典>2005年版三部的规定,疫苗的ED50值为≤1.5μg/ml.所以得出的结果 是2号种群NIH鼠和DBA/1鼠检测疫苗是合格的.基因检测结果 DBA/1为H-2q近交系小鼠,2号种群NIH鼠含有H-2q型基因的百分比是96%,3号种群NIH鼠含有H-2q型基因的百分比是30%,而1号种群NIH小鼠含有H-2q型基因百分比为56%,因此DBA/1小鼠和2号种群NIH鼠对乙肝疫苗均产生高应答效应,且远远高于免疫基因型为H-2d的BALB/c小鼠.结论 在进行乙肝疫苗效力鉴定时选择含有q型基因较多的NIH小鼠作为检测动物可以取得较好的应答效果.
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杂色曲霉素和脱氧雪腐镰刀菌烯醇对小鼠致癌作用的研究
目的探讨杂色曲霉素(ST)对NIH小鼠的致癌作用,同时研究脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对ST致癌作用的影响.方法将180只NIH小鼠随机分为ST 3 μg/kg组、ST 30 μg/kg组、ST 3 μg/kg+DON 1.5 μg/kg组、ST 30 μg/kg+DON 1.5 μg/kg组、DON 1.5 μg/kg组和对照组等6组,每组30只.各实验组按要求分别灌喂不同剂量的真菌毒素,对照组灌喂同等容量的生理盐水,3次/周,共24周.实验第58周和第74周处死小鼠,观察各器官组织病变.结果对照组小鼠各器官组织均未见明显病理改变.ST和 DON处理组均有部分小鼠发生肺腺癌和腺胃黏膜上皮异型增生.ST 3 μg/kg组、ST 30 μg/kg组、ST 3 μg/kg+DON 1.5 μg/kg组、ST 30 μg/kg+DON 1.5 μg/kg组和DON 1.5 μg/kg组肺癌的发生率分别为25.0%、41.7%、62.5%、69.2%和37.5%,腺胃黏膜上皮异型增生发生率分别为50.0%、58.3%、37.5%、53.8%和25.0%.结论经口灌喂ST 和DON 可诱发NIH小鼠肺癌和腺胃黏膜异型增生.ST加 DON可明显提高肺癌的发生率.
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雌性Wistar大鼠、NIH小鼠性周期血清激素含量分析
目的 通过测定Wistar大鼠和NIH小鼠性周期各期及超排后血清生殖激素雌二醇(E2)、促黄体生成激素(LH)和促卵泡生成激素(FSH)的含量,比较不同性周期实验动物的血清性激素水平,研究动物血清性激素随性周期变化的规律.方法 用阴道涂片法判定动物的性周期阶段并进行分组,用放射免疫分析法测定各组动物血清E2、LH和FSH的含量,进行统计学处理和分析.结果 Wistar大鼠和NIH小鼠E2各时期间无显著差异;LH以超排组高,与其他各组比较有极显著差异(P＜0.01);FSH在动情后期高,与各组比较有极显著差异(P＜0.01).结论 雌性大、小鼠的血清生殖激素在性周期的不同阶段其含量呈规律性变化,超排后动物血清LH的分泌增加,以促进卵子的排出和黄体的形成.
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两个NIH小鼠种群对不同种类的乙肝疫苗免疫应答效应的比较
目的 比较两种不同的NIH 小鼠种群基因组DNA中H-2q单倍型的百分比,对重组基因乙型肝炎疫苗 (酿酒酵母)、重组基因乙型肝炎疫苗 (CHO)、重组基因乙型肝炎疫苗 (汉逊酵母) 和治疗性乙型肝炎疫苗 (乙克) 免疫应答的影响.方法检测乙肝疫苗免疫效力用酶标法,测定乙肝疫苗的ED50值,再通过微量细胞毒法和PCR方法检测小鼠的H-2单倍型,计算不同品系小鼠H-2q的百分数,得出乙肝疫苗与不同动物种群的相关性.结果经验证,经1号NIH小鼠检测结果证实,重组基因乙型肝炎免疫效力依次为CHO＞汉逊＞酿酒,疗性乙型肝炎疫苗 (乙克) 效力检测合格,但经2号NIH 小鼠检测结果显示除CHO疫苗合格外,其他三种疫苗检测结果均为不合格.基因检测结果为,1号种群NIH鼠含有H-2q型基因的百分比是96%,而2号种群NIH 小鼠含有H-2q型基因基因百分比为30%,因此不同的q型基因百分比导致了不同的检测结果. 结论根据本研究结果表明虽然NIH鼠的H-2单倍型中有q型基因,但不同来源的小鼠种群之间会存在差异,经不同的环境饲养后,小鼠的基因会发生不同的变化,因此在进行生物制品检定时,要注意不同品系小鼠及同一品系小鼠不同种群之间的差异对试验本身的影响.建立一种"动物免疫"的概念.
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微卫星技术在NIH小鼠群体遗传结构分析中的应用
目的 应用微卫星DNA技术对A单位NIH小鼠和B单位NIH小鼠的遗传结构进行对比分析.方法 利用30个微卫星位点对2个NIH小鼠种群进行PCR扩增和STR扫描,借助统计软件Popgene 1.32进行群体遗传结构分析.结果 A单位NIH群体获得74个等位基因型,平均杂合度为0.3108,多态性信息含量为0.2637;B单位NIH群体获得76个等位基因型,平均杂合度为0.3257,多态性信息含量为0.2777.群体间比较显示,群体间分化系数为0.3932,遗传一致性指数0.3971,遗传距离为0.9235,群体差异显著.结论 两个NIH小鼠群体间存在严重的遗传分化,形成了两个不同的封闭群群体.
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NIH小鼠纤维腺瘤流行病学及病理学诊断
目的 对本单位封闭群NIH小鼠发生的皮下肿瘤进行诊断.方法 统计发病率、发病体重、分娩胎次等信息,并切除肿瘤组织制作病理切片.结果 该肿瘤发病率为1.32%,病理切片诊断为纤维腺瘤.结论 本单位饲养繁殖的NIH小鼠发生皮下肿瘤诊断为纤维腺瘤,其发病原因需进一步研究探索.
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NIH小鼠生长繁殖性能的观察
目的在稳定的饲养环境条件下,观察NIH小鼠生长繁殖能力.方法从生产大群中,随机抽取20笼,统计产仔数,计算其繁殖能力.其中10笼母鼠各带10只仔鼠,另10笼母鼠各带8只仔鼠.分别测试其出生重,1、2、3周龄体重增长比较,统计离乳成活率.结果 NIH小鼠平均产仔数为10.85,带8只仔鼠离乳时体重比带10只仔鼠体重每只重1.74g.离乳成活率也高出8.25%.结论 NIH小鼠繁殖能力强,生长繁育快,母鼠哺乳8只时更明显.
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腹水膏穴位贴敷对小鼠艾氏腹水癌的疗效影响
观察腹水膏穴位贴敷对小鼠艾氏腹水癌的疗效，并从细胞因子角度探讨其治疗机理。采用艾氏腹水癌瘤株用NIH小鼠接种，随机分正常空白对照组(正空组)、模型对照组(模对组)、局部贴敷组(局贴组)、穴位贴敷组(穴贴组)4组进行观察研究。结果，与模对组相比，腹水膏局贴或穴贴均可显著延长荷瘤小鼠生存期(P＜0．05，P＜0．01)。显著抑制恶性腹水增长速度(P＜0．05，P＜0．01)，穴位贴敷优于局部贴敷(P＜0．05)；腹水膏可下调外周血sIL－2R水平(P＜0．05)，显著提高外周血TNF杀伤活性(P＜0．001)。艾氏腹水癌小鼠存在细胞因子网络的调节失衡。腹水膏治疗艾氏腹水癌疗效确切，其机理可能为下调外周血sIL－2R水平，提高外周血TNF杀伤活性，促进细胞免疫功能。
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绞股蓝总苷对免疫功能低下小鼠模型特异性免疫功能的影响
目的:用绞股蓝总苷作为免疫增强剂治疗免疫低下小鼠模型,观察特异性免疫功能的变化.探讨绞股蓝总苷免疫增强的药理作用,观察剂量效果关系.方法:小鼠随机分为6组,模型组皮下注射环磷酰胺,制造免疫低下模型,与各对照组和药物高、中、低剂量组分别作血清溶血素实验和小鼠迟发型变态反应,观察各组特异性免疫功能变化.结果:模型小鼠的体液免疫功能和细胞免疫功能明显下降,而阳性药和高、中剂量绞股蓝均可明显地增强该免疫功能,绞股蓝总苷的作用强度呈剂量依赖性,高剂量组的作用略强于阳性药.结论:以较低剂量环磷酰胺成功造成小鼠免疫低下模型.绞股蓝总苷能非常明显地增强特异性免疫功能,作用呈剂量依赖性.高剂量推荐200～400mg/kg.
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胃肠宁的药效学研究
目的:探讨胃肠宁治疗消化道溃疡、胃炎的作用机理及安全性,为临床应用提供实验依据.方法:检测离体兔肠运动的方法,观察胃肠宁对新西兰兔离体肠管自发运动和痉挛收缩的影响;选用NIH小鼠进行扭体法和热板法及镇痛实验和急性毒性实验.结果:胃肠宁对兔离体肠管自发运动有抑制作用,并能拮抗乙酰胆碱、氯化钡、磷酸组胺所致动物离体肠管痉挛性收缩,并且随着剂量加大而作用加强;该药对醋酸刺激和热板法所致疼痛有明显的抑制作用,并且随着剂量加大而作用加强;小鼠的急性毒性试验表明,其大耐受量为48g生药/kg,相当于临床用量的200倍.结果:胃肠宁有解除肠道痉挛及一定的镇痛作用.
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异种动物代乳用于剖宫产长爪沙鼠种群净化
目的 探讨长爪沙鼠剖宫产净化种群的代乳方法.方法 在超净工作台对妊娠长爪沙鼠进行剖宫取胎,选择有1～2胎哺乳经验的SPF级NIH、SD母鼠代乳,统计沙鼠的胎间隔、胎鼠成活率和离乳率,绘制代乳胎鼠1～4周的生长曲线,并取净化后2月龄的沙鼠按小鼠微生物学和寄生虫学质量控制国家标准进行检测.结果 长爪沙鼠的平均胎间隔为30.14±4.40 (22～38)d,代乳成活率和离乳率均超过50％,代乳鼠与非代乳鼠的生长曲线在后期无明显差异,微生物学和寄生虫学检测均符合清洁级小鼠的国家标准.结论 NIH、SD母鼠代乳剖宫取胎的长爪沙鼠可以净化种群.
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垫料对NIH小鼠生长发育及繁殖性能的影响
目的 探讨松木刨花,枫木刨花、纸皮和稻草4种垫料对NIH小鼠繁殖性能及仔鼠生长发育的影响,为确定能作为新型实验动物垫料的原材料提供参考.方法 选用松木刨花、枫木刨花,纸皮(纸箱厂下脚料)和稻草4种垫料,用160只(80只雄80只雌)60日龄的、平均体重30 g的NIH小鼠进行繁殖试验,记录了每对小鼠第l至第6胎的窝产仔数、胎窝重、离乳仔数和胎次间隔,同时也记录了每对小鼠第1、第2胎仔鼠从出生到90日龄的体重.结果 松木刨花组小鼠的窝产仔数极显著低于稻草组和纸皮组(P<0.01),4组垫料的小鼠在离乳率、胎次间隔和仔鼠初生重上,各组间差异均不显著(P>0.05);在生长发育方面,4组垫料间无显著差异(P>0.05).结论 4种垫料中松木刨花垫料对NIH小鼠的生长发育、繁殖性能指标有一定影响,但与其它3组比较差异均不显著.而枫木刨花对小鼠的生长发育及繁殖性能影响不大,是一种比较适合的垫料原材料.
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齐酞酸钠肠溶固体分散剂对免疫性肝炎小鼠模型的保护作用
齐酞酸钠(Oleanolic and 3β-phthalic monoester disodiumsalt,0APES)是对天然药物齐墩果酸(0leanolicand,OA)进行结构修饰得到的一个新化合物.齐墩果酸是我国20世纪80年代临床上用于治疗急慢性肝炎的五环三萜类化学物,其缺点为溶解性差、生物利用度低.而齐酞酸钠的水溶性和保肝作用比齐墩果酸有显著改善[1].
关键词： 齐酞酸钠肠溶固体分散剂 免疫性肝损伤模型 NIH小鼠 -
ALP与ACP在小鼠前胃癌和大鼠胃癌癌变过程中表达的比较研究
目的:本实验分别用NSEE和MNNG作为诱变剂建立NIH小鼠前胃癌动物模型和Wistar大鼠胃癌动物模型,探讨ALP和ACP在小鼠前胃癌及大鼠胃癌癌变过程中的表达和意义.方法:在癌变过程中的不同时期处死实验动物,分别取小鼠前胃及大鼠的胃,将其各分为两部分,分别用于病理切片分级和同工酶电泳.对小鼠前胃癌及大鼠胃癌癌变过程中细胞形态的改变,ALP和ACP的表达进行研究.结果:(1)在小鼠前胃癌癌变过程中,ALP及 ACP的活性均呈增强趋势.(2)在大鼠胃癌癌变过程中,ALP的活性在给药后21 d、42 d增强,之后稍降,从105 d开始逐渐增强,总体上呈递增趋势;ACP的表达与ALP基本一致.细胞形态的变化与ALP、ACP的表达呈现出一定的对应关系.结论:在诱发NIH小鼠前胃癌及Wistar大鼠胃癌的过程中,ALP及ACP的活性均呈增强趋势,并与组织细胞形态的改变相对应.
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禽流感H5N1型病毒对NIH小鼠的致病敏感性研究
目的 观察禽流感H5N1型病毒对NIH小鼠的致病性.方法 将NIH小鼠随机分为接毒组(20只)和对照组(10只),在负压感染实验室,接毒组于乙醚麻醉后给予AIV H5N1型病毒滴鼻,对照组予正常阴性尿囊液滴鼻,观察14d,记录小鼠的体温、体重、临床症状、死亡情况、病理变化、肺指数及抗体变化.结果 NIH小鼠感染禽流感H5N1型病毒后第1天就出现精神不振,病程主要集中在第3～7天,临床症状主要表现为弓背、蜷缩、竖毛、颤抖、反应迟钝、活动减少、爱扎堆,体重(下降)出现减轻,体温降低,死亡率为40％；接毒组死亡小鼠肺指数为(2.21±0.40),较对照组的(0.44±0.23)明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01);肺组织病理严重改变,第8天才能检出抗体(OD值等于0.231).结论 禽流感H5NI型病毒对NIH小鼠有一定的致病性.
关键词： NIH小鼠 禽流感H5N1型病毒 致病性 -
正常NIH小鼠动脉血气分析、肺系数及百草枯LD50的测定
目的分析几项与ARDS(呼吸窘迫综合征)模型有关的指标.方法选择NIH小鼠,用血气分析仪测定小鼠PH、PaCO2、PaO2;肺系数是由肺湿重除以体重乘以100%测定;PQ LD50以寇氏法计算.结果正常NIH小鼠PH值为7.29±0.06,PaCO2为4.58±1.02,PaO2为12.07±1.27;肺系数为0.58±0.099;PQ LD50为98.289.结论为临床、基础实验研究ARDS及其他呼吸系统疾病提供有力的相关数据.
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单侧子宫结扎断离术对小鼠宫内胚胎处理因素的影响观察
目的 探讨妊娠小鼠单侧子宫结扎断离术对小鼠宫内胚胎实验处理因素的影响.方法 将妊娠9～18 d(D9～D18)小鼠随机分为两组,对照组采用官内双侧胚胎羊膜腔(D10～D12)和腹腔(D14～D16)注射生理盐水20μL,实验组采用单侧子宫结扎断离术,再行单侧宫内胚胎羊膜腔(D10～D12)和腹腔(D14～D16)注射20μL生理盐水,术后观察妊娠小鼠术后成活、分娩情况,及其子代鼠的发育学指标.结果 与对照组比较,单侧子宫结扎断离术能够降低妊娠小鼠的流产率、妊娠鼠意外死亡率和死胎率,提高妊娠小鼠的活产率(P<0.05),并且对新生鼠的发育学指标没有影响(P>0.05).结论 采用妊娠小鼠单侧子宫结扎断离术进行宫内胚胎实验研究可以提高实验效率,且简单易行.
