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Bliss法四种模型计算半数反应量和治疗指数的差异探究
目的 比较Bliss法中Probit、Logit、Gompit和Angle 4种模型计算半数有效量、半数致死量及治疗指数的差异,探究更优的计算模型.方法 通过统计8组不同药物的ED50及LD50实验结果,运用ReguStats1.0软件计算出ED50、LD50估计值、置信限、标准误和治疗指数.运用SPSS19.0软件对估计值及标准误进行正态分布检验,并进行配对t检验.结果 对于ED50及LD50的计算Gompit模型与其他三种模型的估计值存在统计学意义上的差异,4种模型中Angle模型标准误小,Probit模型次之.对于治疗指数的计算四种模型间无统计学意义上的差异.结论 对于半数有效量及半数致死量的计算,推荐选择Angle模型和Probit模型.对于治疗指数的计算,选择四种模型均可.实际应用中应结合不同模型的适用条件加以选择.
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鼠尾草酸对大鼠的急性经口毒性及其机制
目的 测定鼠尾草酸(camosic acid,CA)经口灌胃Sprague-Dawley (SD)大鼠的半数致死量(LD50),并探讨引起动物急性死亡的可能机制.方法 取SD大鼠50只,雌雄各半,采用霍恩氏法随机分组,经口染毒,观察14 d,计算其LD50,并对主要脏器进行病理学检查.另取SD大鼠40只,雌雄各半,随机分组,以LD50剂量的CA一次性经口染毒后,分别于0、1、4、8h采血,检测血清中肝肾功能指标、总超氧化歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和α肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;同时处死动物取肝和肺制成组织匀浆测定T-SOD、GSH-PX、MDA含量.结果 CA对雄雌SD大鼠的急性经口LD50为3.16 g·kg-1(95％可信限为1.86 ～5.38 9·kg-1).光镜下死亡动物肝、肾和肺组织可见明显病理学改变;以3.16 g·kg-1剂量的CA一次性经口染毒后,SD大鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、尿素氮(blood urine nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)的水平,以及肝组织中T-SOD和肺组织中GSH-PX和MDA含量随时间而发生了显著变化.结论 CA属低毒,其急性毒性损伤的主要器官为肝、肾和肺.
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维药洋甘菊急性毒性实验研究
目的 通过小鼠灌胃进行急性毒性试验,确定洋甘菊的安全性.方法 小鼠灌胃洋甘菊水提物和醇提物,测定各自半数致死量,并据此测定各自大耐受量.结果 半数致死量未测出,小鼠1d洋甘菊水提物大给药量为2.14 g/kg,相当于成人临床日用量的535倍.小鼠1d洋甘菊醇提物大给药量为1.7 g/kg,相当于成人临床日用量的425倍.结论 洋甘菊毒性较低,在规定剂量下服用是安全的.
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C·肉毒杀鼠素(冻干剂)对达乌尔黄鼠毒力测定
目的为研究C@肉毒杀鼠素对达乌尔黄鼠的毒力,找到一种新的杀灭达乌尔黄鼠的有效药物,进行了C@肉毒杀鼠素的LD50测定.方法随机分组,霍思氏法直接灌胃.结果C@肉毒杀鼠素对达乌尔黄鼠有较强的毒性(LD50为6.81μl/kg).结论 C@肉毒杀鼠素可以用做草原大面积灭鼠的首选药.
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氟罗沙星静脉给药对小鼠腹腔感染的保护作用和毒性实验
目的：大肠埃希菌、金葡球菌分别感染小鼠腹腔后，氟罗沙星静脉给药，以诺氟沙星为对照，观察并评价氟罗沙星体内保护作用及对小鼠的毒性作用。方法：小鼠腹腔内注射致死菌量，静脉给药，用Bliss法分别计算各组小鼠感染后半数有效剂量及95%可信限。结果：氟罗沙星对大肠埃希菌、金葡球菌感染小鼠的静脉给药ED50分别为0.343 mg/kg，4.597 mg/kg。两种细菌对小鼠感染的静脉给药保护效果优于诺氟沙星且毒性低。结论：氟罗沙星是一种很有价值的新抗菌素，值得研制和推广使用。
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红豆杉醇提物作为流感疫苗佐剂的免疫效果及安全性
目的 探讨红豆杉醇提物作为H3N2流感病毒灭活疫苗佐剂对小鼠的免疫原性及安全性.方法 将ICR小鼠随机分为5组,每组7只,醇提红豆杉佐剂组:含血凝素1.2 μg,红豆杉醇提物0.2 mg;水提红豆杉佐剂组:含血凝素1.2μg,红豆杉水提物0.2 mg[3];铝佐剂对照组:含氢氧化铝0.2 mg,血凝素1.2μg;疫苗对照组:含血凝素1.2μg;空白对照组:注射生理盐水0.2ml.分别于0、21d经腿部肌肉注射免疫2次,每次0.2ml/只,初免后每隔7d采血,收集血清,检测血凝抑制(HI)抗体效价,于初免后l、21、70 d观察各组小鼠的体重变化,并测定红豆杉醇提物的小鼠半数致死量(LD50).结果 醇提红豆杉佐剂组各时间点的小鼠血清HI抗体效价均高于疫苗对照组,在28 d时,含佐剂疫苗组的抗体效价均高于单独疫苗组,醇提红豆杉佐剂组的抗体产生先于铝佐剂对照组；各组小鼠体重增长差异无统计学意义(P＞0.05)；红豆杉醇提物的LD5o值为577.93 mg/kg.结论红豆杉醇提物作为流感疫苗佐剂具有良好的安全性及有效性,有望成为流感灭活疫苗的新型免疫佐剂.
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一枝黄花皂苷对小鼠腹腔注射半数致死量(LD50)的测定
目的:观察一枝黄花皂苷对小鼠腹腔注射的急性毒性,测定半数致死量(LD50).方法:测出腹腔注射一枝黄花皂苷的LD100为4.0g/kg,按1:0.8的组间距设6个组,采用Bliss法测定腹腔注射LD00.结果:一枝黄花皂苷腹腔注射LD50为2.9g/kg,95%可信限为2.6～3.2g/kg.结论:一枝黄花皂苷预期临床应用安全性良好,但较大剂量可显示一定的毒性作用.
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麻黄定喘汤和鹿茸大补汤的急性毒性研究
目的:研究麻黄定喘汤和鹿茸大补汤对昆明小鼠灌胃的急性毒性,并评价其安全性.方法:选取昆明鼠种50只,雄雌各半,灌胃给药.通过预实验结果,半数致死量(LD50)足够大,无明确值,采用临床成人药量的100倍,麻黄定喘汤给药组采用23000 mg·kg-1,鹿茸大补汤给药组采用26000 mg·kg-1,并设置生理盐水对照组,按照小鼠体质量10 ml·kg-1的剂量灌胃给药,连续观察7日,并记录小鼠体态、精神状况、体质量、摄食量等.观察7日后,用颈椎脱臼法将小鼠处死,解剖观察,取脑、肝、脾、肺、肾脏器称重,计算脏器系数.对小鼠组织进行生化检查,计算谷草转氨酶活力(U/gprot)和谷丙转氨酶活力(U/gprot).将麻黄定喘汤给药组和鹿茸大补汤给药组所得数据与生理盐水对照组进行比较.结果:经口急性毒性实验未见动物有中毒症状,无动物死亡,外观表现正常.通过统计处理,所得数据与对照组比较,无统计学意义(P>0.05).结论:麻黄定喘汤和鹿茸大补汤安全性较高,临床中可以适量使用.
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洋金花叶醉茄内酯组分对小鼠免疫功能的影响
目的:研究洋金花叶醉茄内酯组分对小鼠的免疫功能的影响及毒性,为进一步开发新药提供药理学依据.方法:采用改良寇氏法计算洋金花叶醉茄内酯组分半数致死量(LD50)及95％可信限；采用迟发型超敏反应研究醉茄内酯组分的特异性免疫作用；采用碳粒廓清法研究醉茄内酯组分的非特异性免疫作用.结果:洋金花叶醉茄内酯组分LD50为6.159 4g/kg,95％可信区间5.44～7.00g/kg,并对迟发型超敏反应(DTH)和碳粒廓清实验有明显抑制作用.结论:洋金花叶醉茄内酯组分具有免疫抑制作用.
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八味地黄方与人参汤共煎液毒性的实验研究
目的:采用高效液相色谱技术及计算丰数致死量的方法研究附子的配伍规律,阐明八味地黄方与人参汤共服时产生毒性的化学物质基础.方法:采用高效液相色谱技术分别对八味地黄方加人参汤、附子加人参汤、附子加人参、附子加白术、附子加干姜、附子加甘草中生物碱成分的相对质量分数及其变化规律进行研究;采用半数致死量法计算口服以上各组药材共煎液的急性毒性.结果:附子加白术、附子加人参汤和八味地黄方加人参汤共煎液中生物碱成分的质量分数较高,毒性也较大;附子加人参共煎液中生物碱成分的质量分数基本无变化;附子加甘草共煎液中乌头碱的质量分数显著降低,毒性也显著降低;附子加干姜共煎液中乌头碱的质量分数明显升高,但毒性明显降低.结论:人参汤中的白术可以抑制附子中乌头碱等双酯型生物碱的水解,导致双酯型生物碱水平过高,从而增加共煎液的毒性;甘草和干姜对附子有解毒作用,人参不会导致共煎液的毒性增加.
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急性氟乙酰胺中毒及其治疗原则
氟乙酰胺为有机氟类休养虫剂，又名敌牙胺、氟素儿，此药毒性大，临床表现为多系统多脏器损害，口服半数致死量约2～10mg/kg[1]。氟乙酰胺进入人体后破坏人体三羧酸循环，主要影响神经系统、消化系统、心血管系统和糖代谢。
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河北省鼠疫耶尔森菌毒力测定
目的 研究河北省鼠疫自然疫源地分离的鼠疫耶尔森菌(简称鼠疫菌)对小鼠和豚鼠的毒力.方法 选取2005年分离的鼠疫菌株(200501、200502、200507、200511、200512)、1972年分离的鼠疫菌株(7220)、1994年分离的鼠疫菌株(9401),腹股沟皮下注射法接种小鼠和豚鼠,动物死亡后常规解剖取肝、脾等脏器做细菌培养.计算每株鼠疫菌对小鼠和豚鼠的半数致死量(LD50)及LD50的95%可信区间,比较各菌毒力的强弱.结果 7220株和2005年分离的5株鼠疫菌毒力强,小鼠LD50介于21.72～113.59个菌;9401株毒力相对较弱,LD50为1809.88个菌.7株菌对豚鼠均有较强的毒力,LD50介于3.35×102～6.64×104个菌.结论 7株鼠疫菌属于鄂尔多斯高原型强毒鼠疫菌,对小鼠和豚鼠均有较强的毒力.
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两种风湿骨病中药候选组方的急性毒性研究
目的 评价2种治疗风湿骨病中药候选组方(祛风四味方、通痹四味方)的安全性,为临床实验提供依据.方法 小鼠灌胃祛风四味方大给药量测定:20只昆明种小鼠给予83.3 mg/mL祛风四味方溶液30 mL/kg,灌胃给药,观察其饮食、活动、精神状态、皮毛肤色、大小便.小鼠腹腔注射给药祛风四味方急性毒性实验:设置5个剂量的药液进行腹腔注射,一次给药后观察7d.小鼠灌胃通痹四味方大给药量测定:20只昆明种小鼠给予420 mg/mL通痹四味方溶液30 mL/kg,灌胃给药,观察其饮食、活动、精神状态、皮毛肤色、大小便.小鼠腹腔注射给药通痹四味方急性毒性实验:设置5个剂量的药液进行腹腔注射,一次给药后观察7d.结果 小鼠灌胃给药后,其饮食、活动、精神状态等体征均无异常变化.尸检可见动物腹腔内有少量残留药液,重要脏器未见明显病理变化.小鼠腹腔注射给药祛风四味方的LD50为1 405 mg/kg,小鼠腹腔注射给药通痹四味方的LD50为6 340 mg/kg.结论 祛风四味方与通痹四味方急性毒性实验未显示毒性作用,预期临床应用安全性良好.
关键词： 风湿骨病候选中药组方 急性毒性实验 最大给药量 半数致死量 -
波叶青牛胆提取物对糖尿病肾病小鼠药效及急性毒性
目的 研究波叶青牛胆的乙醇提取物和不同极性溶剂萃取部位对Ⅱ型糖尿病肾病小鼠的疗效以及急性毒性.方法 100只采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)复制Ⅱ型糖尿病肾病成功的ICR小鼠分为模型组,乙醇提取物低、中、高剂量组,三氯甲烷部位组,乙酸乙酯部位组,正丁醇部位组,水溶性部位组,以及卡托普利组和消渴丸阳性药组,并设正常对照组.给药6周末测定各组小鼠血清中总胆固醇、尿素氮、肌酐、胱抑素C水平,PAS染色观察肾脏病理变化.结果 乙醇提取物的LD50为4 887 mg/kg.与模型组相比,乙醇提取物高剂量组和正丁醇部位组能显著改善糖尿病肾病小鼠各血清生化指标水平,缓解肾小球肥大,肾小球基底膜增厚及系膜扩张等病理改变.结论 波叶青牛胆属于低毒类中草药,在其安全剂量范围内可以降低糖尿病肾病小鼠的血糖、总胆固醇,改善肾功能状态.
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飞龙掌血生物总碱抗炎镇痛作用的研究
目的:研究飞龙掌血生物总碱的药理活性及毒性,为进一步开发新药提供药理学依据.方法:分别以二甲苯、琼脂致肿及羧甲基纤维素钠致小鼠腹腔白细胞游走,观察飞龙掌血的抗炎作用;采用扭体法,观察飞龙掌血的镇痛作用;观察血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)值,计算肝脏系数;用改良寇氏法计算半数致死量(lethal dose 50, LD50)及95%可信限.结果:飞龙掌血生物总碱制剂小鼠灌胃给药能抑制二甲苯所致耳肿胀和琼脂所致足肿胀,抑制羧甲基纤维素钠所致腹腔白细胞游走,抑制酯酸所致小鼠扭体反应.给药2周后, ALT、AST值及肝脏系数检测显示,给药组与对照组无显著性差异.其LD50为1.622 g/kg,95%可信限为1.29～2.03 g/kg.结论:飞龙掌血具有抗炎和镇痛作用,较长时间给药对肝脏无损伤作用.
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重组人p53腺病毒与常用化疗药物对大肠癌-174细胞株生长抑制的对比
目的:对比了解重组人p53腺病毒注射液对大肠癌-174细胞株的体外抑制效应及其半数致死量(IC50),更好地指导临床应用.方法:通过体外细胞培养、利用MTT法对比检测重组人p53腺病毒注射液与5-氟尿嘧啶、替加氟、顺铂、奥沙利铂、丝裂霉素以及紫杉醇等大肠癌常用化疗药物的IC50和残存肿瘤细胞存活率(Imax%),明确重组人p53腺病毒注射液体外抑瘤的活性.结果:rAdp53的IC50为5.73×1011VP/ml,具剂量、时间依赖性抑瘤效应,但与常用化疗药物相比抑瘤效应较弱;5-氟脲嘧啶、紫杉醇、丝裂霉素单用时抑瘤效应强;紫杉醇、5-氟脲嘧啶体外抑瘤效应敏感性好.结论:重组人p53腺病毒注射液具有良好的体外抑瘤效应,IC50为5.73×1011VP,且有剂量和时间依赖性;但其单用时体外抑制大肠癌-174细胞株的作用远逊于经典的化疗药物,如丝裂霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂.
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咪哒唑仑对罗哌卡因致惊厥作用的影响
目的 从致惊厥的行为学、安全性角度探讨咪哒唑仑对罗哌卡因致惊厥作用的影响.方法 皮下注射咪哒唑仑20 min后,腹腔注射罗哌卡因,观察小鼠惊厥潜伏期、持续时间、未惊厥率及其死亡率:并按序贯法分析咪哒唑仑对罗哌卡因敛惊厥半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)的影响.结果 0.5、1.0 mg/kg咪哒唑仑可显著延长罗哌卡因致小鼠惊厥潜伏期(P<0.05,P<0.01),显著缩短惊厥持续期(P<0.01),减少惊厥发生率和死亡率:且本试验剂景咪哒唑仑(0.2、1.0 mg/mL与5.0、7.5 mg/mL)可分别增人罗哌卡因敛惊厥ED50和LD50.结论 咪哒唑仑可缓解罗哌卡因的致惊厥作用,结果 对临床联合用药有一定的参考意义.
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采用SAS软件包进行半数致死量(LD50)的计算
目的:采用国际上通用的SAS统计软件包编写的程序计算LD50、95%可信限和平均可信限率(FL%)等.方法:以吡嘧司特钾的急性毒性实验为例,采用SAS统计软件包编写程序,以Bliss法计算LD50、95%可信限和FL%等.结果:吡嘧司特钾的LD50=(1 248.23±141.210) mg/kg,FL%=11.31%.结论:采用SAS统计软件包进行LD50等计算简便、快速、准确.
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藤甲酰苷的急性毒性、遗传毒性和生殖毒性
目的 研究藤甲酰苷的急性毒性、遗传毒性和大鼠Ⅱ阶段的生殖毒性.方法 急性毒性实验采用Bliss法,通过300、250、100、50、25 mg ·kg-1五个剂量组测定昆明小鼠半数致死量;遗传毒性设置Ames实验和微核实验,其中Ames实验采用平板掺入法,设置500、100、20、4、0.8 μg五个剂量组,小鼠微核试验设65、32.5、16.25 mg·kg-1三个剂量组;生殖毒性实验通过43、8.7、4.35 mg·kg-1三个剂量组考察大鼠致畸情况.结果 藤甲酰苷对小鼠半数致死量为129.77 mg·kg-1,其95％可信限为93.289～179.38 mg·kg-1; Ames实验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过生理盐水组2倍,且无剂量-反应关系;微核试验与生理盐水组之间无显著差异,结果均为阴性;致畸实验与生理盐水组相比,8.7和4.35 mg·kg-1剂量组对大鼠的胚胎形成、胎鼠的发育、骨骼及内脏无明显影响(P＞0.05),43 mg·kg-1剂量组有显著差异(P＜0.05).结论 藤甲酰苷属中等毒性化合物,在本实验剂量范围内藤甲酰苷不具有遗传毒性.8.7和4.35 mg·kg-1剂量组无致畸胎毒性,而43 mg·kg-1剂量组有一定的致畸毒性.
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番荔枝总内酯的急性毒性和蓄积毒性评价
目的 观察番荔枝总内酯的急性毒性和蓄积毒性反应,探讨其对小鼠主要器官的损害.方法急性毒性实验:昆明种小鼠60只分成6组,每组10只,给药组分别予剂量为120、150、187.5、234.4和293 mg· kg-1的番荔枝总内酯灌胃,对照组予豆油灌胃,采用Bliss法计算半数致死量(LD50).蓄积毒性实验:昆明种小鼠40只,分为给药组(30只)和对照组(10只),给药组以4d为一期,连续给药.第一期给药剂量为0.1倍LD50,以后各期给药剂量顺次按1.5倍递增,直至给药组小鼠合计死亡数达到总数一半,对照组予豆油灌胃.实验过程中观察小鼠的一般生理情况,实验结束后,检测血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的水平,观察心、肝、脾、肺、肾、胸腺和胃各脏器组织的病理学变化来探讨番荔枝总内酯的毒性靶器官.结果 番荔枝总内酯单次灌胃小鼠的LD50为176.9 mg·kg-1(8.5 g·kg-1生药量).番荔枝总内酯持续给药可引起小鼠摄食量减少,体重下降,同时导致血清中AST、ALT和BUN水平升高,与对照组比较差异显著(P＜0.05或P＜0.01);肝细胞和肾细胞出现水肿,细胞体积增大,胞浆疏松淡染,其中肾小囊腔见红染的渗出物,肾小球体积减小.结论 番荔枝总内酯在小鼠体内具有中等蓄积性毒性,肝脏和肾脏为主要的毒性靶器官.
