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5个不同产地半夏镇咳作用的实验研究
目的:比较不同产地半夏的镇咳效果.方法:采用小鼠氨水引咳法,观测5个不同产地半夏的镇咳作用,以Bliss法计算出各产地半夏咳嗽次数抑制率的ED50.结果:甘肃西和、四川绵阳、云南昭通、湖北天门、安徽南陵5个产地的半夏对氨水诱发的小鼠咳嗽均有不同程度的抑制作用,其抑制咳嗽次数的ED50分别为2.76,3.01,14.34,0.47,0.70 g生药/kg.结论:不同产地的半夏均表现出一定的镇咳功效,但其ED50差别较大.
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蒽醌类中药的致泻强度与化学含量相关性研究
目的:对含蒽醌类中药的致泻强度与化学含量之间的相关性进行初步研究.方法:采用生物效价检测的方法,即以小鼠泻下半数有效量(ED50)为评价指标,考察大黄的3个正品品种,以及虎杖、决明子、何首乌等含有蒽醌类成分中药的致泻强度差异;并采用反相高效液相色谱方法进行蒽醌的含量测定,探讨致泻强度与蒽醌含量之间的关系.结果:含蒽醌类中药的ED50分别为(生药)0.458,0.686,0.925,1.004,1.047,1.986 g·kg-1(体重),致泻强度顺序为唐古特大黄＞虎杖＞掌叶大黄＞药用大黄＞决明子＞何首乌.供试品中结合蒽醌含量测定结果分别为2.82%,1.64%,1.44%,0.82%,0.15%,0.019%,结合蒽醌含量高低顺序为唐古特大黄＞虎杖＞掌叶大黄＞药用大黄＞决明子＞何首乌.结论:结果表明含蒽醌类成分不同中药间的致泻强度,存在较大的差异;致泻强度与结合蒽醌含量之间具有一定的相关性;将生物效价检测方法与常规理化检测方法联系起来,从而更全面的保证中药质量.
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杀虫剂毒力测定中半数效应的计算方法
在医药卫生科研等工作中,经常需要测定某种因素(如:药物、毒物、细菌等)对实验动物(或昆虫等)的毒力或效力.杀虫剂毒力测定中常用的指标有半数致死量(LD50)、半数致死浓度(LC50)、半数有效量(ED50)等,现在广泛采用机率值分析法计算.
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培氟沙星研究与临床应用
培氟沙星（peflocacin）是第三代喹诺酮类新药，由法国Rogar Bellon公司研究开发，于1985年在法国首先上市，我国目前已广泛用于临床。 一、药理作用 1．药效学：对革兰阳性(G+)及革兰阴性(G-)菌具有广谱的抗菌活性，对肠杆菌属细菌如大肠杆菌克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺氏菌属、伤寒沙门菌属等以及流感杆菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌亦有一定抗菌活性，对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌作用较轻［1］。有学者测定了甲磺酸培氟沙星注射液的抗菌作用。结果显示甲磺酸培氟沙星注射液对大肠杆菌ATcc44113、福氏痢疾杆菌、变形杆菌的小抑菌浓度分别为1.25、0.63、1.25 mg/L，对绿脓杆菌为20.00 mg/L，对脑膜炎双球菌29019、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌ATcc25925分别为0.63、2.50、2.50 mg/L。体内试验可见，对肺炎双球菌感染小鼠的半数有效量为(44.95±0.39) mg/kg，对大肠杆菌感染小鼠为(29.58±2.19) mg/kg。
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头孢哌酮/三唑巴坦的体内外抗菌活性研究
目的:评价头孢哌酮/三唑巴坦体内外抗菌活性.方法:采用平皿二倍稀释法测定头孢哌酮/三唑巴坦对临床分离菌体外抗菌作用;采用小鼠腹腔感染模型,观察头孢哌酮/三唑巴坦对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠体内疗效.结果:头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1对721株临床分离菌均有较强抗菌作用,两者抗菌活性相近,稍弱于头孢哌酮/三唑巴坦1∶1和2∶1,强于头孢哌酮/三唑巴坦16∶1和头孢哌酮,与头孢哌酮/舒巴坦相近,对多数细菌尤其对肠杆菌属的抗菌活性强于哌拉西林/三唑巴坦.头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1对产β-内酰胺酶金葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、异型枸橼酸杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性比头孢哌酮强2～4倍,对产超广谱酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌的抗菌活性比头孢哌酮强8～32倍以上.头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌显示杀菌作用,不同pH值、接种量和血清对头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1抗金葡球菌和大肠埃希菌的活性无明显影响.头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠具有较强和相近的保护作用,明显优于头孢哌酮和哌拉西林/三唑巴坦,与头孢哌酮/舒巴坦相近.结论:头孢哌酮/三唑巴坦4∶1和8∶1具有较强和相近的抗菌活性,三唑巴坦增强了头孢哌酮的抗菌活性.
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头孢地尼对细菌感染小鼠的体内抗菌作用
目的:探讨头孢地尼对郑州市分离的致病菌感染小鼠的体内抗菌作用.方法:以小致死量(MLD)0.5 ml腹腔注射金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌感染小鼠,建立小鼠全身感染模型,灌胃以不同剂量的头孢地尼0.5 ml,以头孢妥仑匹酯为阳性对照,并以半数有效量(ED50)为观察指标,研究头孢地尼的体内抗菌活性.结果:头孢地尼对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希杆菌的ED50分别为0.12、0.08、1.25、2.18 mg/kg,头孢妥仑匹酯对上述菌株的ED50值分别为16.7、19.5、7.12、1.65 mg/kg.结论:头孢地尼体内抗球菌的活性远高于头孢妥仑匹酯,但其对大肠埃希杆菌的活性低于头孢妥仑匹酯,提示头孢地尼具有较优的抗球菌作用.
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乳化异氟醚的饱和溶解浓度及在大鼠静脉注射时的半数有效量
目的确定乳化异氟醚静脉注射制剂的安全配制浓度,并测定其在大鼠静脉注射时的麻醉效价.方法以顶空两次平衡法测定20℃时异氟醚在20%和30%Intralipid(R)中的液/气分配系数(λL/G).根据气体物理学原理,计算乳化异氟醚的饱和溶解浓度(Cs).以30%Intralipid(R)为载体,室温下配制浓度为3.1%(v/v)的乳化异氟醚.应用序贯法,以前爪翻正反射消失为判断成功麻醉的指标,测定乳化异氟醚在对成年雌性SD大鼠(体重180～220g)实施单次静脉麻醉诱导时的半数有效量(ED50),并记录大鼠翻正反射消失和恢复时间.结果20℃条件下,异氟醚在20%和30%Intralipid(R)中的λL/G分别为34.90±2.58和51.01±1.55,Cs(95%可信区间)分别为5.64%(5.30%～5.97%)和8.24%(8.04%～8.44%).静脉注射乳化异氟醚后,所有麻醉大鼠的翻正反射均在5秒内消失.乳化异氟醚在大鼠静脉注射时的ED50为(0.073±0.016)ml/kg.ED50测定过程中无动物死亡,麻醉大鼠前爪翻正反射恢复时间为(22±15)s.结论室温下,每100ml异氟醚脂肪乳剂中异氟醚的大溶解量分别为5.64ml(20%Intralipid(R)为载体)和8.24ml(30%Intralipid(R)为载体).从制剂的安全范围角度考虑,30%Intralipid(R)更适合作为乳化异氟醚的载体制剂.静脉注射乳化异氟醚在大鼠产生可逆性麻醉作用,并且苏醒速度快.
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序贯法测定患者坐骨神经阻滞起效时间限定的利多卡因半数有效量
目的 测定2%利多卡因联合0.75%罗哌卡因10 ml使患者坐骨神经阻滞起效时间≤15 min的2%利多卡因半数有效量(ED50).方法 2%利多卡因按不同剂量等比地分7个等级,以腓肠神经外侧皮支、腓浅神经、胫神经跟内侧支感觉阻滞起效时间均≤15 min为观察指标,用序贯法分别测定与0.75%罗哌卡因10 ml合用后引出趾背曲(腓总神经特征)和引出趾跖曲(胫神经特征)时2%利多卡因的ED50.结果 2%利多卡因联合罗哌卡因在引出趾背曲和趾跖曲的患者中使腓肠神经外侧皮支、腓浅神经、胫神经跟内侧支感觉阻滞起效时间均≤15 min的2%利多卡因ED50分别为6.19 ml和6.88 ml.结论 2%利多卡因联合罗哌卡因在引出趾背曲和趾跖曲的患者中使腓肠神经外侧皮支,腓浅神经,胫神经跟内侧支感觉阻滞起效时间均≤15 min的2%利多卡因ED50分别为6.19和6.88 ml.坐骨神经阻滞时,引出趾背曲的患者与引出趾跖曲的患者注药量相似.
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氟比洛芬酯用于腹腔镜术后镇痛临床药效学研究
目的:用序贯法测定氟比洛芬酯(FA)用于腹腔镜术后镇痛时不同给药方法的半数有效剂量(ED50).方法:选取80例择期腹腔镜手术治疗患者,随机分为4组,各20例.氟比洛芬酯(A)组:停用瑞芬前5min,静滴FA;超前镇痛(B)组:诱导前5min静滴FA 50mg,停用瑞芬前5min再静滴FA;复合(C)组:停用瑞芬前5min静滴芬太尼2μg/kg和FA;混合(D)组:诱导前5min静滴FA 50mg,停用瑞芬前5min静滴芬太尼2μg/kg和FA.采用序贯试验法,梯度为0.2mg/kg.计算各组ED50及95%置信区间(CI).结果:FA的ED50:A组为1.44mg/kg,B组为0.79mg/kg,C组为0.58mg/kg,D组为0.42mg/kg.95%CI A～D组分别为1.34～1.56mg/kg、0.64～0.98mg/kg、0.44～0.76mg/kg和0.36～0.49mg/kg.结论:超前镇痛、复合芬太尼的平衡镇痛,可降低FA的ED50.
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米库氯铵在小儿气管异物应用的佳浓度
目的：：探讨米库氯铵在小儿气管异物取出术提供满意的手术条件的佳浓度。方法：40例小儿气管异物患儿，年龄1～5岁，ASAⅡ～Ⅲ。进入手术室后给阿托品0.02mg/kg、咪唑安定0.1mg/kg、舒芬太尼2ug/kg，异丙酚3mg/kg。采用改良的Dixon’s上下调节法确定米库氯铵的给药剂量，第一位患儿米库氯铵剂量设定为0.1mg/kg，每次增减0.02mg/kg。记录基础值、下镜前、下镜后1min、下镜后3min、出镜后1min的血压、心率值。结果米库氯铵在小儿气管异物取出术提供满意的手术条件的的半数有效量(ED50)为0.185mg/kg，其相对应的95%可信区间为0.169-0.204mg/kg。结论：米库氯铵满足小儿气管异物取出术的要求并提供满意的手术条件的的半数有效量(ED50)为0.185mg/kg，其相对应的95%可信区间为0.169-0.204mg/kg。
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用SAS统计分析软件计算半数有效量
半数有效量是药理学研究、毒理学研究、食品安全性评价中的常用指标.由于计算方法复杂,给科研工作带来许多不便,而且手工计算的结果也难免有较大的误差.本文介绍应用国际权威统计分析系统SAS计算半数有效量的方法.
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瑞芬太尼对丙泊酚抑制喉罩置入反应半数有效血浆靶浓度的影响
目的：探讨不同血浆靶浓度瑞芬太尼对丙泊酚抑制患者喉罩置入反应半数有效浓度（ EC50）的影响。方法：选择择期全麻行腹部或四肢手术的患者96例。随机均分为 R0，R1，R2和 R3四组。靶控输注瑞芬太尼，靶浓度分别为0，1，2，3 ng/ mL，达到设定的靶浓度后开始靶控输注丙泊酚，按 Dixon＇s 序贯法确定丙泊酚的血浆靶控浓度。计算并比较不同靶浓度瑞芬太尼对丙泊酚抑制喉罩置入反应半数有效血浆靶浓度的影响。结果：R0组、R1组、R2组和R 3组丙泊酚抑制喉罩置入反应EC50及其95％ CI分别为：3.38（2.52~4.54）μg / mL，3.11（2.25~4.30）μg / mL，2.81（1.99~3.96）μg/ mL，2.63（1.89~3.66）μg/ mL。结论：靶控输注瑞芬太尼可加强丙泊酚抑制喉罩置入反应的效应，随着瑞芬太尼靶浓度的增加，丙泊酚抑制喉罩置入反应的半数有效血浆靶浓度降低。
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注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(8:1)药效学比较研究
目的 考察注射用哌拉西林钠舒巴坦钠[8:1,PPCL-SBT(8:1)]、注射用哌拉西林钠舒巴坦钠[4:1,PPCL-SBT(4:1)]、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠[8:1,PPCL-TZBT(8:1)]的体内抗菌试验,比较3种受试物的ED50值.方法 分别以金黄色葡萄球菌(S.aureus)、肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)、大肠杆菌(E.coli)作为感染菌对小鼠进行腹腔注射,对已感染的小鼠按不同组别分别静脉注射PPCL-SBT(8:1)、PPCL-SBT(4:1)和PPCL-TZBT(8:1)各剂量,计算半数有效量(ED50).结果 PPCL-SBT(8:1)、PPCL-SBT(4:1)和PPCL-TZBT(8:1)对S.aureus感染小鼠的ED50分别为803.8、947.8和785.7 mg/kg,对K.pneumoniae感染小鼠的ED50分别为685.4、670.1和544.5 mg/kg,对E.coli感染小鼠的ED50分别为1 108.7、1 133.9 g和1 076.4 mg/kg.其ED50值经t检验比较,差别均无统计学意义(P>0.05).结论 PPCL-SBT(8:1)、PPCL-SBT(4:1)和PPCL-TZBT(8:1)对S.aureus、K.pneumoniae、E.coli感染的小鼠均有较好的保护作用,且体内的抗菌作用相当.
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Bliss法四种模型计算半数反应量和治疗指数的差异探究
目的 比较Bliss法中Probit、Logit、Gompit和Angle 4种模型计算半数有效量、半数致死量及治疗指数的差异,探究更优的计算模型.方法 通过统计8组不同药物的ED50及LD50实验结果,运用ReguStats1.0软件计算出ED50、LD50估计值、置信限、标准误和治疗指数.运用SPSS19.0软件对估计值及标准误进行正态分布检验,并进行配对t检验.结果 对于ED50及LD50的计算Gompit模型与其他三种模型的估计值存在统计学意义上的差异,4种模型中Angle模型标准误小,Probit模型次之.对于治疗指数的计算四种模型间无统计学意义上的差异.结论 对于半数有效量及半数致死量的计算,推荐选择Angle模型和Probit模型.对于治疗指数的计算,选择四种模型均可.实际应用中应结合不同模型的适用条件加以选择.
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栝楼薤白白酒汤抗心肌缺氧缺血处方优选
考察了4种组方的栝楼薤白白酒汤提取物抗小鼠心肌缺氧及大鼠心肌缺血作用.结果表明:4种组方对小鼠及大鼠灌胃给药或腹腔注射给药,在两种实验模型中均有明显的拮抗作用.各组方的半数有效量(ED50)做两组比较的显著性检验,证明薤白与栝楼以1∶1.5的组方为佳组合的处方.
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咪哒唑仑对罗哌卡因致惊厥作用的影响
目的 从致惊厥的行为学、安全性角度探讨咪哒唑仑对罗哌卡因致惊厥作用的影响.方法 皮下注射咪哒唑仑20 min后,腹腔注射罗哌卡因,观察小鼠惊厥潜伏期、持续时间、未惊厥率及其死亡率:并按序贯法分析咪哒唑仑对罗哌卡因敛惊厥半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)的影响.结果 0.5、1.0 mg/kg咪哒唑仑可显著延长罗哌卡因致小鼠惊厥潜伏期(P<0.05,P<0.01),显著缩短惊厥持续期(P<0.01),减少惊厥发生率和死亡率:且本试验剂景咪哒唑仑(0.2、1.0 mg/mL与5.0、7.5 mg/mL)可分别增人罗哌卡因敛惊厥ED50和LD50.结论 咪哒唑仑可缓解罗哌卡因的致惊厥作用,结果 对临床联合用药有一定的参考意义.
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昂丹司琼对罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞效能的影响
目的 观察昂丹司琼是否对罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞的效能产生影响.方法 随机选取择期行下肢手术的患者44例,将其随机分入昂丹司琼组和对照组,每组22例.昂丹司琼组患者于麻醉前15 min静脉滴注昂丹司琼4 mg,对照组患者则未予昂丹司琼.所有患者均行罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞,有效标准:①蛛网膜下腔阻滞后20 min感觉阻滞平面(针刺疼痛消失法)至少达到T12水平;②运动阻滞以蛛网膜下腔阻滞后20 min双下肢阻滞达到Bromage Scale评分≥2分(0分为髋、膝、踝关节均可正常运动;1分为不能抬腿,但可以活动膝和踝关节;2分为不能活动膝关节,但可以活动踝关节;3分为髋、膝、踝关节均不能运动);③蛛网膜下腔阻滞后≥1h,硬脊膜外腔不再追加注射局部麻醉药物直至手术结束.根据序贯法公式计算两组患者罗哌卡因的半数有效量(ED50)及其95％CI.结果 昂丹司琼组和对照组罗哌卡因的ED50及其95％CI分别为11.42(11.02～11.85)和11.32(10.92～11.80) mg,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 昂丹司琼对罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞的效能无影响.
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青少年与青壮年患者蛛网膜下腔阻滞麻醉中罗哌卡因半数有效量的比较
目的 比较青少年与青壮年患者蛛网膜下腔阻滞麻醉中罗哌卡因的半数有效量(ED50).方法 随机选取于膝关节镜下行半月板切除术的44例患者,青少年(10～16岁,青少年组)和青壮年(18～35岁,青壮年组)各22例.所有患者均行罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞麻醉,蛛网膜下腔阻滞麻醉的有效标准:①蛛网膜下腔阻滞麻醉后20 min感觉阻滞平面至少达到T12水平;②运动阻滞以蛛网膜下腔阻滞麻醉后20 min双下肢阻滞达到Bromage评分2级和2级以上;③蛛网膜下腔阻滞麻醉后≥60 min,硬脊膜外腔中不追加局部麻醉药物,直至手术完成.根据序贯法公式计算两组患者罗哌卡因的ED50和95％CI.结果 青少年组的年龄、身高、体重均显著低于青壮年组(P值均＜0.01).青少年组的ED50和95％CI为8.61(8.23～8.98) mg,青壮年组为11.35(10.97～11.72) mg.青少年组ED50/青壮年组ED50为0.76.结论 青少年患者蛛网膜下腔阻滞麻醉中罗哌卡因的ED50较青壮年组患者减少约24％.
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布比卡因联合舒芬太尼腰麻用于老年患者手术的半数有效量
目的 观察布比卡因联合舒芬太尼腰麻用于老年患者手术的效果,探讨布比卡因用于腰麻的半数有效量(ED50).方法 49例采用腰麻行下肢或会阴部手术的老年患者纳入本研究.所有患者均签署知情同意书.选择L3～4椎间隙穿刺,麻醉液为含舒芬太尼、布比卡因及10％葡萄糖的重比重液,其中舒芬太尼固定为5μg,布比卡因分为4个等级:1.5、2.0、2.6及3.5 mg,从低一级剂量开始,若患者发生血液动力学不稳定(血压下降＞30％,或平均动脉压＜ 80 mm Hg)或麻醉平面超过T8,则下一例患者应用递减一级剂量；若麻醉平面低于T10,则下一例患者应用递增一级剂量.ED50采用Dixon-Massey序贯法计算.结果 2例患者因麻醉阻滞不全退出本研究.1.5、2.0、2.6及3.5 mg4个等级分别为4、22、19及2例.血液动力学不稳定及麻醉平面达T8以上者5例；麻醉平面低于T10者19例,需硬膜外追加局麻药完成手术；T8-10者23例.推注麻醉药前后血液动力学指标及SpO2变化差异无统计学意义.经计算布比卡因用于腰麻的ED50为2.2669 mg(95％ CI:1.9927～2.5789 mg).结论 低剂量布比卡因联合舒芬太尼腰麻用于老年人下肢或会阴部手术效果确切,且血液动力学稳定.序贯法实验可及时分析以快速获得实验结果,并且具有较高的可信度.
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右美托咪定滴鼻用于患儿面罩吸入麻醉诱导前镇静的半数有效量
目的 测定右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)滴鼻用于患儿面罩吸入麻醉诱导前镇静的ED50,比较幼儿、学龄前和学龄患儿ED50的差异. 方法 选择ASA分级Ⅰ、Ⅱ级接受面罩吸入麻醉诱导的患儿,按年龄分为幼儿组(1～3岁)、学龄前组(4～6岁)和学龄组(7～12岁),每组预计35例.每组均在麻醉前1h经鼻滴入Dex,起始剂量为2μg/kg,按改良序贯法进行调整,根据上一例患儿面罩吸入诱导时的镇静满意程度,下一例患儿增加或减少0.25 μg/kg.镇静效果以面罩接受程度四分法进行评估,1～2分为镇静不满意,3～4分为镇静满意.用概率单位回归分析法计算出Dex满意镇静的ED50及相应的95％置信区间(95％CI). 结果 幼儿组、学龄前组和学龄组实际所需例数分别为31、28和30.幼儿组、学龄前组和学龄组Dex滴鼻镇静的ED50和95％CI分别为1.94(1.72～2.18)、1.61(1.41～1.82) μg/kg和1.30(1.13～1.47) μg/kg,3组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 随着患儿年龄的增加,面罩吸入麻醉诱导前所需Dex滴鼻镇静的ED50减小.
