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化学诱变剂诱发基因突变分子机理研究
应用一将突变靶基因与哺乳细胞基因组DNA相分离的实验体系,证明化学诱变剂诱发的基因突变可发生在损伤碱基以外的正常序列中(非定标性突变),并有突变谱特征和突变好发的序列特异性.它的发生依存于化学诱变剂诱发的基因表达改变,应用mRNA差异显示和反义技术分离到两个基因表达序列标识,其相关基因表达被阻断后可分别促进和抑制化学诱变剂诱发的非定标性突变.用体外DNA复制技术证明其发生基础是由于化学诱变剂引发细胞DNA复制保真度的下降,而细胞错配修复功能未发现异常,但DNA聚合酶酶谱发生改变.还证明它的发生可因细胞应激信号通路激活剂所促进,在化学诱变剂作用后有蛋白磷酸化谱和蛋白酪氨酸残基磷酸化谱的改变以及应激激活蛋白激酶的激活和cAMP浓度升高.细胞信号转导通路的激活参与了非定标性突变的发生.
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运动和胰岛素对高血糖大鼠骨骼肌JNK和p38信号传导系统的调节作用
目的:观察运动和胰岛素对高血糖大鼠骨骼肌细胞应激激活蛋白激酶-JNK和p38信号通道活性的作用,为糖尿病的运动疗法提供分子生物学依据.方法:12周龄、体重200-230g的SD大鼠18只,腹腔内注射链脲佐菌素,建立持续高血糖模型.然后随机分为运动组、胰岛素组和对照组.运动组采用活动平板,坡度10%,速度20 m/min,运动20min后取标本;胰岛素组给予皮下注射胰岛素,30min后取标本;对照组不参与运动也不给予胰岛素注射.运用化学发光法测定骨骼肌JNK和p38活性.结果:骨骼肌JNK活性在运动组分别高于对照组和胰岛素组,胰岛素组JNK活性与对照组无显著差异.骨骼肌p38活性在运动组和胰岛素组较对照组显著增高.结论:在高血糖状态下,运动使得骨骼肌JNK和p38激酶的活性增高,提示通过对JNK和p38信号转导通道的调节作用,参与了骨骼肌结构和代谢功能的适应性改变;胰岛素可以激活骨骼肌p38通道但对JNK的活性无影响,提示通过对p38的激活,改善了葡萄糖转载体的内在活性.
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胰岛素抵抗与IKK和JNK活性的改变
胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌不足是T2DM的两个关键因素,但机制未明.近年炎症学说备受关注,认为T2DM为一先天性免疫和低度慢性炎症性疾病.在T2DM的易感个体,随着老龄化和营养过剩等环境因素的作用,先天性免疫系统被激活,巨噬细胞、脂肪细胞等前哨细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、抵抗素等多种细胞因子,进而引起IR、胰岛素分泌功能障碍和代谢综合征.
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丝裂原活化蛋白激酶与肿瘤
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK) 级联是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统，调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程［1］。在人类已鉴定了4条MAPK通路，即细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase，ERK)通路，c-Jun氨基末端激酶 (c-Jun N-terminal kinase，JNK)/应激激活蛋白激酶 (stress-activated protein kinase，SAPK)通路，大丝裂原活化蛋白激酶（big MAP kinase，BMK)/ERK5通路和p38 MAPK通路［1］。
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运动干预对大鼠骨骼肌JNK磷酸化与表达的影响
目的:探讨运动干预对大鼠骨骼肌应激激活蛋白激酶-JNKmRMA表达、蛋白总量(t-JNK)及磷酸化JNK(p-JNK)的影响.方法:SD大鼠随机分为对照组和运动组.运动组分为1 h/d和1.5 h/d组,运动7周.运动结束后分别在24h和48h取材,测定葡萄糖和胰岛素浓度;Western blot法检测骨骼肌t-JNK蛋白表达、p-JNK磷酸化水平;RT-PCR法分析JNKmRNA表达.结果:与对照组比较,运动组胰岛素浓度降低; 1 h运动24 h取材和1.5 h运动24与48h取材组p-JNK增加;1.5 h运动组蛋白总量(t- JNK)升高;JNK mRNA表达变化发生在1.5 h运动24 h取材组;结论:运动干预提高大鼠骨骼肌对胰岛素的敏感性,改善JNK磷酸化、蛋白和基因表达.
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慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织JNK／SAPK 水平变化及意义
目的：探讨 C-Jun 氨基末端蛋白激酶（JNK）／应激激活蛋白激酶（SAPK）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织中的水平变化及意义。方法16只Ⅱ级 Wistar 雄性大鼠随机分为对照组和 COPD 组。对照组不予任何处理，COPD 组给予烟熏刺激，造成大鼠 COPD 动物模型。造模成功后，光镜下观察肺组织病理，动物肺功能检测仪检测肺功能，ELISA 法检测大鼠肺组织 TNF-α水平，免疫组化法检测肺组织 JNK／SAPK 表达，RT-PCR 检测肺组织JNK／SAPK mRNA 表达水平。结果 COPD 组光镜下出现了大量炎性细胞浸润，部分肺泡融合，肺泡数量减少，证明 COPD 造模成功。与对照组比较，COPD 组第0．3秒用力呼气容积与用力呼气容积的比值降低，呼气阻力、吸气阻力升高，动态顺应性下降（P ＜0．05或＜0．01），TNF-α升高（P ＜0．05）；免疫组化结果显示，COPD 组肺组织中JNK／SAPK 蛋白表达高于对照组（P 均＜0．05）。RT-PCR 结果显示，与对照组相比，COPD 组 JNK／SAPK mRNA 水平升高（P 均＜0．05）。JNK／SAPK mRNA 表达水平与 TNF-α呈正相关（r ＝0．751，P ＜0．05）。结论烟雾诱导的COPD 大鼠 JNK／SAPK 水平升高，其可能通过激活烟雾诱导的炎症因子，导致气道炎症和肺气肿，促进 COPD 发生。
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JNK信号通路与临床疾病研究综述
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),又称为应激激活蛋白激酶(SAPK),属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的一类.上世纪九十年代,在紫外线照射的HeLa细胞提取物过程中被发现[1],可参与人类细胞的胚胎发育、细胞分化、细胞增殖、细胞死亡的过程.近些年研究证实,JNK信号通路活化参与多种临床疾病发生发展过程,调控JNK信号通路可作为临床疾病防治的作用靶点.
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运动对大鼠肌细胞丝裂素活化蛋白酶信号传导系统的调节作用
目的观察运动对心肌和骨骼肌细胞应激激活蛋白激酶(JNK)信号通道活性的影响,为运动处方的制定提供分子生物学依据. 方法 12周龄、体重200～230克的SD大鼠18只,随机分为对照组(n=6)、急性运动组(n =6)和运动训练组(n=6).采用活动平板,坡度10%,速度20 m/min,运动时间20分 /次.急性运动组仅运动20 min;运动训练组,每日1次,每周5次,运动三周;对照组不参与运动.运用化学发光测定心肌和骨骼肌JNK活性. 结果骨骼肌J NK活性在急性运动组和运动训练组分别是非运动组的4.1倍和11.1倍,且运动训练组较急性 运动组增高2.71倍.心肌JNK活性在急性运动组和运动训练组分别是非运动组的3.5倍和2.16 倍,且急性运动组较运动训练组增高1.62倍. 结论运动可以激活心肌和骨骼肌JNK信号转导通道,不同的运动时间和频率影响着心肌和骨骼肌JNK的活性程度 .
