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2型糖尿病合并冠心病患者的同型半胱氨酸水平及代谢关键酶基因多态性特点
目的 探讨中国北方地区糖尿病合并冠心痛者同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及胱硫醚β-合成酶(CBS)844 ins 68基因多态性的特点.方法 研究对象均为北方汉族人群,包括无血缘关系的70名糖尿病合并冠心病患者、71名糖尿病患者和85名健康人群.应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定Hcy水平,应用微粒子酶免分析免疫法(MEIA)测定血浆叶酸、维生素B12:浓度,同时测定血脂.应用聚合酶链反应分析MTHFR C677T与CBS 844 ins 68基因多态性.结果 糖尿病合并冠心病组(DM+CHD组)Hcy中位数为14.8μmol/L.显著高于DM组(11.1μmol/L)和对照组(11.2/μmol/L),(P<0.01),DM组与对照组之间差异无显著性(P0.05).DM+CHD组的T等位基因频率(45%)明显高于糖尿病组(26.8%)和对照组(31.2%),(P<0.01).三组CBS844ins68的基因型及等位基因频率差异无显著性(P0.05).本研究定义Hcy15μmol/L为高Hcy血症(HHcy).Logistic回归分析显示HHcy的OR值为4.547(95%C/1.970-10.496),(P<0.01);MTHFR 677携带T基因的OR值为2.369(95%CI1.160～4.841),(P=0.018):CBS 844ins68基因的OR值为0.384(95%C/0.033～4.423),(P=0.443).结论 HHcy、MTHFR 677携带T基因可能是中国北方地区汉族人2型糖尿病合并冠心病发生的危险因素.
关键词： 同型半胱氨酸 亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚β-合成酶 糖尿病 冠心病 -
胱硫醚β-合成酶基因844ins68多态性的检测
目的了解广东汉族人胱硫醚β-合成酶基因844ins68的分布特点.方法 PCR扩增124例广东正常人的CBS 844ins 68基因突变点,直接行聚琼脂糖凝胶电泳确定其基因型.结果广东汉族人CBS 844ins 68基因表型频率:野生型(D/D)0.7820,纯合子突变型(I/I)0.1930, 杂合子突变型(D/I)0.0250,CBS 844ins 68基因频率:D 0.8790;I 0.1210.结论 CBS844ins 68基因突变存在一定的人种或地域差异.
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缺血性心、脑血管疾病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究
目的确定胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins 68、甲硫氨酸合成酶(MS) 基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在缺血性心、脑血管疾病发病中的意义.方法 PCR扩增102例脑梗死(BI)、73例心肌梗死(MI)患者及100名正常人的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行聚丙烯酰胺凝胶电泳确定其基因型.结果 CBS 844ins 68和MS A2756G的基因突变率较国外所报道者低; CBS 844ins 68、MS A2756G和MTHFR C677T的各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性;正常对照组CBS 844ins 68杂合突变率较患者组有升高趋势.结论 CBS 844ins 68、MS A2756G两种基因突变存在一定的人种或地域差异;CBS 844ins 68、MS A2756G和MTHFR C677T突变可能不足以构成长沙地区汉族人缺血性心、脑血管疾病的独立遗传性危险因子.
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儿童不分型先天性心脏病及室间隔缺损致病因素的比较分析
目的:探讨儿童不分型先天性心脏病(CHD)与室间隔缺损(VSD)两者的致病危险因素及其异同.方法:采用1:1配对病例对照研究方法,分析115对CHD患儿与对照儿父母的环境暴露因素并检测其亚甲基四氢叶酸还原酶(MTH-FR)C677T与胱硫醚β-合成酶(CBS)T 833 C基因型,对不分型CHD与VSD可能的危险因素进行单因素及多因素Logistic回归分析.结果:妊娠合并症(OR=2.069,OR=2.963)、孕期情绪紧张或忧郁(OR=4.653,OR=3.98)为不分型CHD和VSD共同的危险因素,孕早期接触农药(OR=8.62)、孕早期感冒(OR=4.125)、母MTHFR基因677 TT型(OR=3.872)为不分型CHD的危险因素,孕早期服中成药(OR=4.026)仅为VSD的危险因素.结论:一些危险因素可能会引起多个部位的先天性心血管畸形,而某些危险因素仅引起某一部位的先天性心血管畸形,各类型CHD的致病因素存在着各自特有的危险因素的可能.
关键词： 先天性心脏病 室间隔缺损 亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚β-合成酶 基因 -
脑梗死患者血清同型半胱氨酸变化及机制的探讨
目的探讨血清同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)及其代谢相关因子和血脂与脑梗死的关系,并观察叶酸、维生素B6对HCY的影响.方法对59例经CT或MRI证实为脑梗死的患者和29例健康对照者,采用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平,并应用PCR扩增法检测CBS基因T833C多态性.结果 (1)脑梗列患者血清HCY浓度(23.00±7.46 nmol/ml)显著高于正常对照组(12.46±3.60 nmol/ml),两组比较差异显著(t=8.941,P＜0.001).(2)CBS基因在患者组发现7例纯合子突变,25例杂合子突变;对照组2例纯合子突变,3例杂合子突变,两组基因型和等位基因频率分布差异有显著意义,前者χ2=11.329,P＜0.01;后者χ2=8.868,P＜0.01.CBS基因杂合突变者血清HCY浓度显著高于正常基因者t=4.569,P＜0.001.(3)脑梗死患者血脂与HCY水平无明显相关.(4)叶酸、维生素B6治疗后,CBS正常基因型血HCY下降为显著.结论高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素,而CBS基因T833C突变及维生素B6叶酸缺乏可能是其增高的重要因素.
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胱硫醚β-合成酶基因多态性与牡丹江地区汉族朝鲜族原发性高血压的相关性
目的 探讨胱硫醚β-合成酶(CBS 844ins68)基因多态性与牡丹江地区汉族朝鲜族原发性高血压的相关性研究.方法 运用PCR的方法检测牡丹江地区汉族高血压患者107人,汉族正常对照组101人,朝鲜族高血压患者105人,朝鲜族正常对照组96人的血浆Hcy水平及其CBS 844ins68基因型,并进行测序验证.结果 未发现CBS 844ins68基因杂合突变型和纯合突变型.结论 CBS 844ins68多态性与本地区汉族、朝鲜族原发性高血压的发生无相关性.
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同型半胱氨酸及胱硫醚β-合成酶基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系
目的 探讨我国北方汉族糖尿病(DM)合并冠心病(CHD)者同型半胱氨酸水平(Hcy)及Hcy代谢相关酶胱硫醚β-合成酶(CBS)的844ins68的基因多态性特点.方法 检测104例2型DM合并CHD患者(DM合并CHD)、127例2型DM患者、61例CHD患者和91名健康对照者的Hcy、叶酸、维生素B12、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A-I(apo A-I)、载脂蛋白B(apo B)浓度.应用聚合酶链反应(PCR)分析CBS 844ins68基因多态性.结果 DM合并CHD组Hcy水平明显高于DM组和对照组,叶酸、维生素B12水平明显低于DM组及对照组(P<0.01).DM合并CHD组与CHD组Hcy、叶酸、维生素B12水平差异无统计学意义 (P>0.05).DM组与对照组之间Hcy、叶酸、维生素B12水平差异无统计学意义 (P>0.05).4组CBS 844ins68的基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05).Logistic回归分析显示高Hcy水平、年龄、TC是CHD发生的独立危险因素,OR值[95%可信区间(CI)]分别为2.117(1.081～4.145)、1.105(1.070～1.142),1.023(1.005～1.042)(P均<0.05).CBS 844ins68的OR值(95%CI)为1.254(0.229～6.867)(P>0.05).结论 高Hcy水平是我国北方汉族人2型DM合并CHD发生的独立危险因素.CBS 844ins68基因多态性不是2型DM合并CHD的危险因素.
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硫化氢与胃肠疾病关系及机制研究
硫化氢(H2S)是继一氧化氮和一氧化碳之后的第三种气体信号分子,参与了机体重要的生理过程调节.研究发现硫化氢可激活KATP通路,舒张血管,增加黏膜血流量;抑制白细胞黏附和浸润,抑制诸多炎性因子产生,促进胃黏膜损伤修复;也可通过抑制髓过氧化物酶(MPO)活性及依赖一氧化氮合酶(NOS)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)等途径对肠黏膜产生保护;还可激活ERK、p38MAPK磷酸化抑制结肠癌细胞(WiDr)增殖.目前研究提示硫化氢的药物可促进胃肠黏膜损伤修复,这将为胃肠疾病的治疗提供新的思路和途径.
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帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析
目的探讨高同型半胱氨酸(Hcy)血症及其代谢酶基因多态性与帕金森病(PD)的关系.方法分为PD组30例、神经系统其他疾病组33例和正常老年组60例,测定被检者血浆Hcy浓度、血叶酸和维生素B12浓度等,并且检测亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins68和甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G的基因表型.结果PD组血Hcy浓度明显高于神经系统其他疾病组和正常老年组(P＜0.01);经相关回归分析显示PD组的血Hcy水平与维生素B12呈负相关.此外,MTHFRC677T纯合突变型的Hcy水平均显著高于野生型和杂合突变型.结论本文证实C677T纯合子突变可能是导致血浆tHcy水平升高的遗传决定簇.因此,补充营养元素叶酸、维生素B12可能有助于降低Hcy水平及其危险因素;有必要对人群进行MTHFR基因多态性筛选.
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胱硫醚β-合成酶 G919A 基因多态性与原发性高血压关系的 meta 分析
目的综合评估胱硫醚β-合成酶（CBS）基因 G919A 多态性与原发性高血压（EH）发生风险的关系。方法全面检索 PubMed 、Embase 、Medline 、万方数据库、中国知网（CNKI）、维普资讯，收集 CBS 基因 G919A 多态性与 EH 发生关系的病例对照研究，优势比（OR）及95％可信区间（CI）评估关联强度，应用 RevMan5.3软件对纳入研究进行异质性检验和效应值 OR 合并，漏斗图评价发表性偏倚；敏感度分析过程，分别以固定效应模型和随机效应模型合并 OR 值，以评估结果的稳定性。结果共纳入4篇文献6组病例－对照研究，共累计 EH 组患者1147例，健康对照组1138例，根据异质性检验结果选取固定效应模型或随机效应模型合并数据。 Meta 分析结果显示：CBS 基因919纯合子模型（AA vs GG）、杂合子模型（GA vs GG）、显性模型（AA ＋ GA vs GG）、隐性模型（AA vs GG ＋ GA）和基因频率（A vs G）与 EH 关系的合并 OR（95％ CI）分别为3.03（1.95～4.72）、1.49（1.10～2.02）、1.61（1.23～2.10）、2.65（1.26～5.57）和1.55（1.35～1.79），均 P＜0.01。漏斗图未检测出显著的发表性偏倚。结论目前 Meta 分析表明 CBS 基因 G919A 多态性与 EH 发病相关联，尤其是在中国人群。
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H cy 及胱硫醚β-合成酶844ins68基因多态性与河南汉族脑梗死的关系
目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）水平及胱硫醚β-合成酶（CBS 844ins68）基因多态性与河南汉族人群脑梗死的相关性。方法运用循环酶法和PCR方法检测河南汉族300例脑梗死患者及261例健康对照者 Hcy水平及CBS 844ins68基因型，并进行测序验证。结果病例组和对照组平均空腹血浆 H cy水平差异有统计学意义（ P＜0.05）；2组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）；2组基因型相应的Hcy浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。Logistic回归分析结果显示，调整传统危险因素后，升高的tHcy水平和脑梗死发病相关，CBS 844ins68基因突变与脑梗死无相关性。结论血浆 Hcy浓度升高是河南汉族脑梗死的独立危险因素；CBS 844ins68基因突变不影响Hcy水平，可能不足以构成河南汉族人群中脑梗死发病中的独立危险因素。
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河南汉族缺血性脑血管病患者胱硫醚β-合成酶基因T27796C多态性检测
目的:探讨胱硫醚β-合成酶(CBS)基因T27796C多态性与河南汉族人群缺血性脑血管病的关系.方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对92例缺血性脑血管病患者(包括血栓性脑梗死、腔隙性脑梗死和短暂性脑缺血发作)及52例对照进行CBS基因T27796C多态性检测.结果:病例组CBS基因T27796C T/T、C/T和C/C基因型频率分别力29.3%、57.6%和13.0%,T和C等位基因频率分别为58.2%和41.8%,对照组T/T、C/T和C/C基因型频率分别为13.5%、61.5%和25.0%,T和C等位基因频率分别为44.2%和55.8%.2组CBS基因T27796C C/C基因型频率相比,差异有统计学意义(χ2=6.344,P=0.012);C等位基因频率相比,差异也有统计学意义(χ2=5.171,P=0.023).结论:CBS基因T27796C突变可能与缺血性脑血管病有关.
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河南汉族深静脉血栓患者胱硫醚β-合成酶基因844ins68多态性检测
目的:探讨胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins68多态性与河南汉族人群深静脉血栓(DVT)形成的关系.方法:运用PCR方法,对103例河南汉族DVT患者和250例健康对照进行CBS基因844ins68多态性检测,并进行基因型及等位基因频率分析.结果:河南汉族人群CBS 844ins68共存在2个等位基因(D和I)和3种基因型(D/D,I/I和I/D).DVT组与对照组相比,各基因型频率与等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:CBS基因844ins68多态尚不能作为河南汉族人群DVT发病的遗传风险因子.
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河南汉族缺血性脑血管病患者胱硫醚β-合成酶基因844ins68多态性检测
目的:探讨胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins68多态性与缺血性脑血管病的关系.方法:运用PCR方法对512例缺血性脑血管病患者及500例健康对照者进行CBS基因844ins68多态性检测.结果:缺血性脑血管病患者D/D基因型频率为96.88%,I/D型频率3.13%;对照组分别为97.20%和2.80%;患者组和对照组Ⅰ等位基因频率分别为1.56%和1.40%.2组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:CBS 844ins68多态性可能不足以构成河南汉族人群缺血性脑血管病发病的一个独立危险因素.
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同型半胱氨酸代谢酶胱硫醚β-合成酶和N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与慢性肺源性心脏病的关系
目的 了解血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶胱硫醚β-合成酶(CBS) 844ins68、N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T基因多态性与慢性肺源性心脏病(CPHD)的关系.方法 选取2014年1月至2016年11月在新乡市第二人民医院住院治疗的CPHD患者230例作为观察组,另选取同期体检健康者235例作为健康对照组,应用肺功能仪进行肺功能检查,记录2组受试者的1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1％ pred)、1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1％);观察组患者于入院次日、健康对照组于体检日清晨抽取空腹肘静脉血,检测血浆Hcy、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;并提取全血细胞中的DNA,运用聚合酶链式反应技术进行基因分型,检测CBS 844ins68基因多态性,运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测MTHFR C677T基因多态性.结果 观察组患者的FBG水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组患者的Hcy、TG、TC和LDL-C均显著高于健康对照组(P＜0.05),FEV 1％和FEV1％ pred均显著低于健康对照组(P＜0.05).观察组患者与健康对照组受试者的CBS 844ins68直接分型均可见2种基因型,其中观察组患者DD和DI基因型频率分别为91.74％和8.26％,D和I的等位基因频率分别为95.87％和4.13％;健康对照组受试者DD和DI基因型频率分别为94.04％和5.96％,D和I的等位基因频率分别为97.02％和2.98％,2组受试者基因型与等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(x2=0.935、0.901,P＞0.05).观察组患者与健康对照组受试者的MTHFR C677T基因酶切后均可见3种基因型,观察组患者的CC、CT和TT基因型频率分别为21.31％、43.91％和34.78％,C和T的等位基因频率分别为43.26％和56.74％;健康对照组受试者的CC、CT和TT基因型频率分别为27.66％、48.94％和23.40％,C和T的等位基因频率分别为52.13％和47.87％,观察组患者TT基因型与T等位基因频率分布显著高于健康对照组(x2=7.730、7.326,P＜0.05).结论 Hcy水平升高可能是CPHD发病的危险因素之一;CBS 844ins68基因多态性可能与CPHD的发生无关;MTHFR C677T基因多态性可能通过影响Hcy代谢水平导致肺源性心脏病的发生,其T等位基因可能是CPHD的风险因子,MTHFRC677T基因可能是CPHD的遗传易感基因.
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胱硫醚β-合成酶基因表达调控研究进展
高同型半胱氨酸血症是心血管疾病独立而重要的危险因子,催化同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)转硫代谢的胱硫醚β-合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)基因表达或结构异常是其主要诱因.文章综述了cbs基因的结构特点、调控cbs基因表达的上游顺式反应元件和反式作用因子、CBS蛋白的结构及缺失、突变等方面的研究进展.
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截短人胱硫醚β-合成酶的可溶性表达、纯化及活性鉴定
目的 构建截短人胱硫醚β-合成酶(T-hCBS)基因原核表达载体,得到可溶性的T-hCBS蛋白,为同型半胱氨酸检测试剂盒的开发打下基础.方法 通过优化T-hCBS基因,克隆并构建重组表达质粒pET15b/T-hCBS,转化大肠埃希菌BL21.使用Ni2+亲和层析柱对重组蛋白进行纯化,再通过HiTrap脱盐柱脱盐,采用比色法检测目的 蛋白活性.结果 重组蛋白在大肠埃希菌中可以高效表达,产量为44 mg/L,比活约1 100 U/mg.15%SDS-PAGE 显示其相对分子质量为45 kD,与预计大小一致.表达菌体超声破碎后上清及纯化的蛋白溶液均呈现红色.结论 成功克隆和表达了T-hCBS蛋白,并得到高产高酶活性的可溶性蛋白,对同型半胱氨酸检测试剂盒的开发有一定的潜在应用价值.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变及胱硫醚β-合成酶基因突变与脑梗死的关系
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变及胱硫醚β-合成酶(CBS)基因突变与脑梗死的关系.方法:分别用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)技术,检测69例脑梗死及67例正常对照的CBS 844irs 68突变频率及MTHFR C 677 T突变频率.结果:MTHFR C 667 T及CBS 844ins 68的各种基因型频率在脑梗死组和正常对照组之间无显著性差异(P＞0.05).结论:在本研究人群中,MTHFR C 677 T及CBS844ins 68基因突变可能不是脑梗死的独立危险因素.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 胱硫醚β-合成酶 基因突变 脑梗死 -
硫化氢与结直肠癌相关性及其抗肿瘤药物研发的进展
作为近得到确认的第三个气体信号分子,硫化氢在内环境内具有广泛的生理和病理作用.然而,关于硫化氢在肿瘤、 尤其是结直肠癌发生发展中的作用的研究一直存在看似相互矛盾的结果.本文试从硫化氢在低浓度与高浓度作用区间对结直肠癌发生发展的不同作用以及基于硫化氢的抗肿瘤新药研发两个方面,对目前关于硫化氢与结直肠癌的相关研究进展进行综述.目前的研究已经明确了硫化氢在低浓度范围内促进结直肠癌进展以及在高浓度区间抑制肿瘤进展的双相作用模型.针对这种作用特点,硫化氢释放剂、 硫化氢合成酶抑制剂以及硫化氢释放基团与NSAID类药物的嵌合体作为抗癌的新型药物得到了广泛研究.综合目前的研究来看,以氨基氧乙酸为代表的硫化氢合成酶抑制剂因其较小的副作用以及较低的作用浓度,相较于其他两类更为有可能发展为新型药物,基于硫化氢与结直肠癌相关性的进一步研究,将为深入揭示结直肠癌的发生机制以及抗肿瘤新药的研发带来新的思路,从而产生巨大的潜在临床价值.
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同型半胱氨酸及胱硫醚β-合成酶844 ins68基因多态性与急性脑梗死的关系
目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）水平及胱硫醚β-合成酶（CBS）844ins68基因多态性与急性脑梗死的相关性。方法运用循环酶法和PCR方法检测300例急性脑梗死患者（病例组）及261例健康对照者（对照组）Hcy水平及CBS 844ins68基因型，并进行测序验证。结果病例组和对照组空腹血浆Hcy水平分别为（19.3±7.2）μmol／L和（15.1±4.9）μmol／L，差异有统计学意义（P＜0.05），按卒中类型分层后比较，各卒中类型之间Hcy水平差异无统计学意义（P＞0.05）；病例组CBS 844ins68 D／D基因型频率为98.7％，I／D型频率为1.3％，对照组分别为97.7％和2.3％，病例组和对照组I等位基因频率分别为0.7％和1.1％，两组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）；病例组D／D和I／D基因型相应的Hcy水平分别为（17.3±6.4）、（20.0±13.4）μmol／L，差异无统计学意义（P＞0.05）。 logistic回归分析结果显示：在调整传统危险因素后，升高的Hcy水平与急性脑梗死发病有关，CBS 844ins68基因突变与脑梗死无关。结论血浆Hcy水平升高是急性脑梗死的独立危险因素；CBS 844ins68基因突变不影响Hcy水平，可能不足以构成急性脑梗死发病中的独立危险因素。
