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食管鳞癌患者术前循环肿瘤细胞与临床病理的关系
目的 探讨食管鳞癌患者术前外周血循环肿瘤细胞(CTCs)与临床病理特点之间的关系.方法 选取2015年9月至2017年8月间济南市中心医院胸外科收治的60例食管癌患者,记录食管癌患者术前CTCs检测结果,并分析CTCs与肿瘤分化程度、浸润深度、脉管内癌栓形成和淋巴结转移状态等之间的关系.结果 食管鳞癌患者术前CTCs与患者年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤分化程度等不相关,差异无统计学意义(P＞0.05).食管鳞癌患者术前CTCs与肿瘤浸润深度、脉管内癌栓形成和淋巴结转移状态相关,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 食管鳞癌患者术前CTCs与肿瘤浸润深度、脉管内癌栓形成和淋巴结转移状态有关,同时可以反映肿瘤恶性程度及病情进展程度,可作为临床治疗及预后评价的重要参考指标.
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循环肿瘤细胞检测对直肠癌同步放化疗的临床意义
目的 探讨外周血循环肿瘤细胞(CTCs)对直肠癌患者同步放化疗的临床意义.方法 选取2014年6月至2015年12月间新疆医科大学第五附属医院收治的行同步放化疗的30例直肠癌患者为观察组,同时随机选取20例健康体检者为对照组.采用密度离心法及免疫荧光技术的方法,进行外周血循环肿瘤细胞检测,同时分析同步放化疗前后CTCs与患者临床特征的变化情况.结果 直肠癌患者外周血中检出CTCs者18例,阳性检出率为76.2％;对照组患者中未检出CTCs,且CTCs阳性检出率与患者临床分期和淋巴结转移情况有关,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 CTCs与直肠癌患者的不良预后相关,提示直肠癌患者有较高的恶性风险及潜在转移风险.
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上皮间质型循环肿瘤细胞在小细胞肺癌转移中的研究进展
小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)约占肺癌的20％,确诊时大约60％～ 70％患者已经处于晚期.与非小细胞肺癌相比,其生物学行为更差,恶性程度高,病情发展迅速,更易早期转移.目前,局限期和广泛期的小细胞肺癌治疗以全身化疗为主,小细胞肺癌患者对化疗敏感,但极易发生耐药,容易复发和转移,生存率低[1-2].
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循环肿瘤细胞的检测及其在肺癌中的应用
目前,肿瘤的治疗方法有手术、放疗、化疗和分子靶向治疗等.然而,绝大多数肿瘤患者仍然会死于肿瘤的复发或转移.在患者出现症状或影像学方法能检测出肿瘤之前,我们没有一种简便、有效的方法了解肿瘤患者体内是否存在肿瘤细胞,以及我们的治疗手段是否彻底清除了肿瘤细胞.1869年,澳大利亚一名叫Thomas Ashworth的内科医生[1]通过显微镜观察到一例死于转移瘤患者的外周血中存在与原发肿瘤相似的细胞,这样的细胞或许能反映原发肿瘤的特性,被他称为循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC).
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循环肿瘤细胞在胰腺癌诊疗中的研究进展
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤,90％以上为起源于导管上皮的胰腺导管腺癌,早期诊断和治疗困难,预后差,在发达国家恶性肿瘤致死率中居第4位,5年生存率＜5％,是预后差的恶性肿瘤之一[1-3].由于胰腺癌早期诊断困难,大部分患者在确诊后已经失去了手术时机,只有不到20％的患者有手术切除治疗的机会[4].随着细胞分离和鉴定技术的发展,外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)检测成为可能,为胰腺癌的早期诊断、个体化治疗方案的选择及预后评估提供了新的方法.本文主要就CTC的检测方法及其在胰腺癌诊疗上的研究进行综述.
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可手术乳腺癌循环肿瘤细胞与原发肿瘤临床病理特征的关系
目的 探讨可手术乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的阳性率及其与原发肿瘤临床病理特征的关系.方法 以2010年9月至2011年5月期间南京医科大学第一附属医院收治的94例可手术乳腺癌患者为实验组,20例健康志愿者及20例乳腺良性疾病患者为对照组,抽取实验组及对照组患者的外周静脉血10 ml,用密度梯度离心法富集分离单个核细胞,以多标志物(CK19、人乳腺珠蛋白、小黏蛋白)联合的实时荧光定量PCR法检测CTCs.采用皮尔逊x2检验分析可手术乳腺癌组与对照组外周血CTCs阳性率的差异,以及CTCs与原发肿瘤临床病理特征的关系.结果 可手术乳腺癌组外周血CTCs阳性率显著高于对照组[56％(53/94)比5％ (2/40),x2=30.62,P=0.00].可手术乳腺癌患者外周血CTCs阳性率在不同的年龄、绝经状态、肿块大小、淋巴结转移、TNM分期、病理分级、病理类型、激素受体状态、HER-2表达、是否为三阴性乳腺癌、分子分型、P53表达、Ki67表达以及增殖细胞核抗原(PCNA)表达分组间差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 可手术乳腺癌患者外周血CTCs的阳性率较高,但其与原发肿瘤临床病理学特征无关系.
关键词： 乳腺肿瘤 循环肿瘤细胞 TNM分期 激素受体 人表皮生长因子受体2 -
循环肿瘤细胞人表皮生长因子受体2的检测对乳腺癌诊治意义的研究进展
乳腺癌治疗已进入分类治疗的时代.随着对乳腺癌发生发展分子机制的深入了解和乳腺癌分子标志的准确检测,对乳腺癌进行分子分型,并根据不同分子表型进行靶向治疗是目前乳腺癌治疗的重要方向.ER、PR、HER-2是临床常用的分子指标,是明确的预后指标和治疗的预测指标.其中HER-2是乳腺癌重要的分子标志之一,20%~25%的乳腺癌患者HER-2阳性表达,预示着肿瘤生物学更具侵袭性,多伴有细胞毒药物和(或)内分泌药物耐药,病情进展迅速,预后较差[1-2].对于HER-2阳性的患者在接受经典的化疗或内分泌治疗的同时,推荐行针对HER-2的靶向治疗[3].因此HER-2状态的准确检测对于临床治疗和预后判断具有重要意义.
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循环肿瘤细胞预测乳腺癌骨转移进展一例
晚期肿瘤的疗效评价目前仍主要依靠影像学,肿瘤血清标志物仅作为参考.然而骨转移灶作为不可测量病灶,评价疗效存在一定困难,以至于临床不易及时发现疾病恶化.基于肿瘤细胞播散理论,检测循环肿瘤细胞(CTC)可发现肿瘤的早期复发转移.本文报告1例CTC升高预测乳腺癌骨转移早期进展并帮助指导临床治疗的病例.
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循环乳腺癌细胞体外培养技术应用于药物敏感性的个体化检测
循环肿瘤细胞( circulating tumor cell,CTC)零星地存在于实体瘤患者的外周血中。加强对CTC分离、体外培养以及鉴定技术的研究,可能有助于对肿瘤中新发突变进行鉴定,从而实现对患者药物敏感性变化的无创性监测。 Yu等从6例ER阳性乳腺癌患者外周血中成功分离出CTC并建立了CTC细胞系。对5种CTC细胞系进行测试,其中3个可使小鼠成瘤。对 CTC 细胞系进行基因测序,除了检测到原位癌中存在的PIK3 CA 基因突变,还在基因ESR1、PIK3 CA 和FGFR2中发现了新获得的突变。对这些携带多个突变位点的CTC细胞系进行药物敏感实验,发现了一些潜在的新的治疗靶标。该研究发表在 Science 2014年第6193期216~220页。
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洛铂联合替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及循环肿瘤细胞在预测化疗疗效中的作用
目的 研究洛铂(LBP)联合替吉奥(S-1)治疗进展期胃癌(AGC)的疗效及血清循环肿瘤细胞(CTC)在评估化疗疗效和预测预后方面的作用.方法 收集2014年1月至2015年2月聊城市人民医院收治的64例行LBP联合S-1化疗AGC患者的资料,记录其临床特点、化疗疗效、不良反应、生存时间、化疗前后CTC水平等,并分析化疗前后CTC水平与疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的关系.结果 64例患者均完成2个周期化疗.部分缓解24例(37.5%),疾病稳定18例(28.1%),疾病进展22例(34.4%),客观缓解率(ORR)为37.5%,疾病控制率(DCR)为65.6%.全组患者的中位PFS为10.8个月(95%CI为7.1～12.0个月),中位OS为16.1个月(95%CI为12.4～18.8个月).化疗前,CTC≥2个和CTC＜2个患者的ORR分别为25.0%和53.6%,差异无统计学意义( P＝0.150);DCR分别为47.2%和89.3%,差异有统计学意义(P＝0.008).化疗2个周期后,CTC≥2个和CTC＜2个患者的ORR分别为16.7%和50.0%,差异有统计学意义(P＝0.007);DCR分别为45.9%和90.0%,差异有统计学意义( P＝0.015).化疗前,CTC≥2个患者的中位PFS 为 6.2 个月, CTC＜2 个患者的中位 PFS 为 7.5 个月,差异无统计学意义( P＝0.780);CTC≥2个患者的中位OS为10.5个月,CTC＜2个患者的中位OS为17.2个月,差异有统计学意义(P＜0.001).化疗2个周期后,CTC≥2个患者的中位PFS为6.6个月,明显短于CTC＜2个患者的中位PFS(8.9个月,P＜0.001);CTC≥2个患者的中位OS为8.4个月,明显短于CTC＜2个患者的中位OS(15.0个月,P＝0.002).治疗前后CTC均较低或治疗后CTC降低者的中位PFS和中位OS较长,而治疗前后CTC均处于高水平或治疗后CTC上升者的中位PFS和中位OS则较短.化疗不良反应以胃肠道反应及骨髓抑制为主,绝大多数为Ⅰ、Ⅱ级反应,全组无一例患者因不良反应结束化疗.结论 LBP联合S-1治疗AGC安全、有效,且CTC可用于评估化疗的疗效和预后.
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肺癌患者外周血癌胚抗原 mRNA和细胞角蛋白19 mRNA的联合检测
目的观察肺癌患者外周血循环细胞中癌胚抗原(CEA) mRNA和细胞角蛋白19(CK19) mRNA的表达情况,并探讨CEA mRNA和CK19 mRNA联合检测的临床意义.方法用RT-PCR方法,分别检测50例肺癌患者、25例肺部良性疾病患者和37例健康志愿者外周血中CEA mRNA和CK19 mRNA的表达,并对CEA mRNA和CK19 mRNA联合检测与单项检测的阳性率进行比较,分析联合检测对肺癌诊断的灵敏度与特异性.结果 50例肺癌患者中,CEA mRNA阳性表达率为60.0%(30/50),CK19 mRNA阳性表达率为38.0%(19/50),两者联合检测阳性率为82.0%(41/50).联合检测与单项检测相比,能显著提高诊断灵敏度,且并不影响特异性.联合检测与单项检测相比,灵敏度差异有显著性(P<0.05),特异度差异无显著性(P>0.05).同时,肺癌患者的联合检测阳性率亦均显著高于肺部良性疾病组(25例,阳性率28.0%)和健康对照组(37例,阳性率8.1%;P<0.001).结论外周血循环细胞中CEA mRNA和CK19 mRNA的联合检测可提高肺癌细胞向外周血播散的检出率;随访并扩大样本含量有助于探讨其在检测微转移中的意义.
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分类检测非小细胞肺癌患者外周血中循环肿瘤细胞的临床价值
目的：探讨利用上皮细胞黏附分子（ EpCAM）分类检测非小细胞肺癌（ NSCLC）患者外周血中循环肿瘤细胞（CTCs）的临床意义。方法收集47例NSCLC患者的外周血样品各7．5 ml，其中3例患者在每一治疗周期结束时采集外周血样品用于动态监测CTCs。以阴性?磁性法分离和富集CTCs，经EpCAM和CK 7／8免疫荧光染色后，流式细胞仪鉴定CTCs并计数。结果47例患者的血液样品中，表达EpCAM的CTCs检出率为48．9％（23／47），其中Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的检出率分别为64．3％（9／14）、40．0％（4／10）和43．5％（10／23）。不表达EpCAM的CTCs检出率为87．2％（41／47），其中Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的检出率分别为78．6％（11／14）、90．0％（9／10）和91．3％（21／23）。两类CTCs的总检出率差异有统计学意义（P＜0．001），其中Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者的两类CTCs的检出率差异均无统计学意义（均P＞0．05），而Ⅳ期患者的两类CTCs检出率差异有统计学意义（P＝0．001）。各分期患者外周血中，不表达 EpCAM 的 CTCs 数量均明显高于表达 EpCAM 的 CTCs 数量（均 P＜0．05）。Ⅳ期患者中，不表达EpCAM的CTCs＞90％患者的比例明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＝0．030），不表达EpCAM的CTCs在50％～90％患者的比例明显低于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＝0．001）。不表达EpCAM的CTCs＞50％时，患者的治疗普遍无效（ P＝0．033）。结论 EpCAM 分类检测 CTCs，有助于评估NSCLC患者的远处转移和治疗疗效。
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小细胞肺癌外周血肿瘤细胞定量研究方法的比较
目的 建立定量检测小细胞肺癌(SCLC)循环肿瘤细胞(CTC)的方法,分析其敏感性和稳定性.方法 设计前胃泌素释放肽原(preproGRP)特异性引物和探针,建立检测preproGRP mRNA的定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,通过癌细胞掺入法评价检测的敏感性.同时采用免疫磁珠法(MACS)分离纯化外周血CTC,结合形态学诊断计数CTC.结果 MACS分离外周血CTC的敏感性为30％左右,检出下限为5个CTC/ml全血.preproGRP定量RT-PCR检测外周血CTC的敏感性为0.64个CTC/反应,检出下限为50个CTC/ml全血,低于MACS,但通过Ct值计算的CTC数量与实际细胞数量符合程度(80％左右)高于MACS法.结论 preproGRP定量RT-PCR和MACS在检测SCLC患者外周血CTC方面各有优缺点,MACS敏感性更高,适合＜50个CTC/ml全血的检测,preproGRP定量RT-PCR检测的CTC数量更符合实际含量.
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表达绿色荧光蛋白的单纯疱疹病毒检测循环肿瘤细胞
目的 以表达绿色荧光蛋白(GFP)的单纯疱疹病毒(HSVGFP)建立一种快速检测循环肿瘤细胞(CTCs)的方法,并与常规细胞学检测方法的检测结果进行比较.方法 将HSVGFP与7个不同的肿瘤细胞系共培养,用荧光显微镜观察表达荧光的细胞.将10、100、1000和10000个人肺癌PG细胞加入到2ml全血中,以淋巴细胞分离液清除红细胞,同时富集肿瘤细胞.以HSVGFP感染收集到的细胞,用荧光显微镜确定荧光细胞数量,分析HSVGFP检测方法的敏感性.以HSVGFP法检测70例肿瘤患者临床样本中的CSCs,并与其中15例有细胞学报告者的检测结果进行比较.结果 HSVGFP感染的7个肿瘤细胞系均表达绿色荧光.应用HSVGFP检测方法,可以在仅加入了10个肿瘤细胞的2 ml全血中检测出阳性结果.对70例临床样本采用HSVGFP法进行检测的结果显示,有40例样本呈阳性反应.在15例有细胞学检测结果的临床样本中,细胞学检测阳性仅有4例,而HSVGFP方法检测阳性有11例;其中细胞学检测阳性的4例样本,HSVGFP检测均为阳性.结论 以HSVGFP检测患者体内CTCs的方法简便,且具有较高的敏感性.
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免疫荧光联合原位杂交技术检测骨肉瘤患者外周血中循环肿瘤细胞的表达及临床意义
目的 探讨骨肉瘤患者外周血中循环肿瘤细胞(CTCs)的表达及其与患者预后的关系. 方法 采用活体细胞荧光示踪技术验证了免疫磁珠富集法回收细胞的能力,应用流式细胞术检测HOS细胞、HepG2细胞和人白细胞中CD45和CK18的表达,采用荧光原位杂交检测HOS细胞染色体倍数异常情况.采用免疫荧光联合原位杂交技术(iFISH)检测23例骨肉瘤患者中外周血CTCs,分析CTCs计数与患者预后的关系. 结果 免疫磁珠CD45差减富集法富集HOS细胞的回收率>90%.流式细胞术检测显示,HOS细胞呈CD45(-)和CK18(-).CEP8杂交探针信号>2的细胞占总细胞数的96.5%,其中探针信号数为3的细胞占异常细胞的65.0%.23例骨肉瘤患者中,19例患者外周血中检测到CTCs.复发和(或)转移患者CTCs计数为(2.846±1.281)个,无复发和转移患者的CTCs计数为(1.400±1.506)个,差异有统计学意义(P=0.021). 结论 利用iFISH可以检测到骨肉瘤患者外周血CTCs,且CTCs计数与患者的预后有关,CTCs可以作为骨肉瘤患者病情变化的预测指标.
关键词： 骨肉瘤 循环肿瘤细胞 免疫荧光联合原位杂交 液态活检 预后 -
靶向循环肿瘤细胞——防治肝癌术后复发转移的新策略
肝细胞癌(以下简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一,大多数发生于乙型肝炎后肝硬化的基础上.外科切除是目前治疗肝癌的主要手段,但术后复发率一直居高不下,严重影响着患者的远期疗效[1].肝癌复发转移是一个多因素参与、多阶段发展、极其复杂的动态生物学过程,其中从原发灶或转移灶释放进入外周血的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)在这一过程中扮演着重要的角色[2].
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循环肿瘤细胞研究进展：从计数到表型的转变
尽管循环肿瘤细胞（ CTCs ）的发现已有较长时间，但自第一台用于检测 CTCs 的Cellsearch平台上市之后，CTCs才开始得到重视并深入研究。目前，CTCs已经从单纯的计数走向分子分型时代，随着测序技术的发展和液体活检需求的提高，利用CTCs行单细胞测序已成为可能。如何充分利用CTCs揭示肿瘤的发生与发展，判断患者的生存和预后已经成为关注的热点。
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循环肿瘤细胞研究进展
循环肿瘤细胞(CTC)已被证明可能是多种肿瘤转移的起源,在肿瘤转移复发及治疗抵抗中扮演着重要角色.通过富集检测CTC并分析其生物学特征,可以为肿瘤的早期诊断、转移风险及预后评估乃至个体化治疗方案的制定提供依据.文章主要就近年来关于CTC检测分析方法及临床应用进行综述.
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体内肿瘤细胞检测新方法:光声流式细胞技术
光声流式细胞技术(PAFC)是在整合了高重复率激光技术、信号快速获取技术、超声聚焦转换等技术的基础上发展起来的新型体内细胞检测技术.其原理为采用低功率、高重复率的激光在特定波长下进行照射,检测目标物接受特定波长的激光激发后产生快速激光能量的弛豫,发射出声波信号被接收.PAFC具有高效、无创、实时的特点,使实时动态监测循环或淋巴系统中肿瘤细胞的愿望逐渐成为现实,是一种极具前景的临床肿瘤研究工具.文章介绍PAFC的原理、近年来的发展应用及目前尚待解决的问题.
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消化道肿瘤外周血循环肿瘤细胞与上皮间叶转变的相关性研究
目的 研究循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)与上皮间叶转变(epithelial mesenchymal transition,EMT)及干细胞的关系,探寻肿瘤发生与转移的机制.方法 利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)结肠癌模型C57小鼠,采集全血,用免疫磁珠负性富集方法筛选循环肿瘤细胞,并且鉴定CTCs.应用免疫荧光细胞化学染色从细胞水平鉴定Snail、N-cadherin的表达及干细胞的标志.结果 检测外周血中的上皮细胞的标志pan-CK+和CD45-,确定CTCs的存在.EMT的标记Sna让和N-cadherin在细胞水平的表达升高,并且鉴定到肿瘤干细胞标志的细胞.结论 外周血中的循环肿瘤细胞有些具有干细胞特性,并且可能通过EMT过程扩散到循环系统中,表明CTCs与肿瘤的发展和转移有密切的关系.
