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卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展
化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一.自上世纪80年代初铂类抗癌药问世以来,卵巢癌的疗效,尤其是近期效果,有较明显的改观.
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非小细胞肺癌铂类化疗药物基因组学研究进展
目的:了解非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物基因组学的研究进展,以期为其临床个体化用药提供参考.方法:以"非小细胞肺癌""铂类""基因多态性""单核苷酸多态性""Non-small cell lung cancer""NSCLC""Platinum""Genetic polymorphism""Sin-gle nucleotide polymorphisms"等为关键词,组合查询2003年1月-2017年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase、Web of Science等数据库中发表的相关文献,就DNA修复[包括核苷酸切除修复(NER)、碱基切除修复(BER)、双链断裂修复(DSB)等]、转运蛋白、代谢和解毒相关基因的多态性对NSCLC患者铂类药物化疗效果的影响进行综述.结果与结论:共检索到相关文献448篇,其中有效文献66篇.NSCLC患者铂类药物化疗效果受DNA修复、转运蛋白、代谢和解毒相关基因多态性的影响.其中,NER途径相关基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)C118T、C8092A位点多态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的相关性尚存在较大争议;ERCC2基因Asp312Asn位点突变将不利于黄种人群NSCLC患者生存,而His46His位点突变将有助于提高其化疗效果,两者均可成为黄种人群铂类药物化疗效果的预测指标.BER途径相关基因X射线交叉互补基因1(XRCC1)G1196A位点突变可能会提高NSCLC患者对铂类药物的反应性,而C580T位点多态性则与铂类药物化疗效果无关.DSB途径相关基因XRCC3基因Thr241Met位点多态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的相关性仍有待后续研究进一步验证.转运蛋白相关基因三磷酸腺苷结合盒转运体B亚家族成员1(ABCB1)基因C3435T、G2677T/A位点及代谢和解毒相关基因谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因A313G位点多态性均有可能影响黄种人群铂类药物化疗的效果,而GSTM1基因多态性对其疗效的影响仍有待商榷.
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铂类药物杂质及其检测方法的研究进展
目的:为铂类药物的工艺优化和质量控制提供参考.方法:收集近年国内外关于铂类药物杂质研究的文献,进行归纳、总结和综述.结果与结论:已经上市的铂类药物中应用广泛的是顺铂、卡铂和奥沙利铂,《中国药典》《美国药典》《欧洲药典》《日本药典》中已收载了上述药物相关的一些杂质检查项目.铂类药物中的杂质可分为工艺杂质和降解杂质两类,工艺杂质可能有其银盐、水合物、光学异构体及所对应的羧酸等;降解杂质是其在光照、酸性条件、氯离子存在时降解或在水溶液中发生水合反应的产物.目前铂类药物的杂质检测方法主要有薄层色谱法、高效液相色谱法、电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、流动注射电喷雾质谱法等.今后随着越来越多的全新结构的铂类药物问世,采用的杂质研究方法可能会有所不同,如何更准确、快速、高效地检出铂类药物中的杂质仍将是该类药物质量控制的一个重要议题.
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晚期非小细胞肺癌患者XPD基因多态性与铂类药物化疗临床疗效相关性的Meta分析Δ
目的：系统评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者XPD Lys751Gln（A/C）和XPD Asp312Asn（G/A）多态性与以铂类药物为基础的联合化疗临床疗效的相关性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBase、Medline、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库，收集有关NSCLC患者XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn多态性对以铂类药物为基础的联合化疗的有效性、临床结局和不良反应影响的研究，采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入30项研究，合计5028例患者。基因检测结果发现，XPD Lys751Gln分为变异型基因组（Lys/Gln+Gln/Gln）和野生型基因组（Lys/Lys）， XPD Asp312Asn分为变异型基因组（Asp/Asn+Asn/Asn）和野生型基因组（Asp/Asp）。Meta分析结果显示，XPD Lys751Gln多态性中携带变异型基因组患者的无疾病进展生存期（PFS）明显低于携带野生型基因组的患者[MD＝－1.12，95％CI（－1.73，－0.50）， P＜0.001]，而化疗有效性（TR）和总生存期（OS）比较差异无统计学意义。XPD Asp312Asn多态性中携带变异型基因组患者的TR显著低于携带野生型基因组的患者[OR＝0.80，95％CI（0.68，0.96），P＝0.02]，而PFS和OS比较差异均无统计学意义。安全性方面，XPD Lys751Gln多态性中携带变异型基因组患者的Ⅲ～Ⅳ级胃肠道不良反应发生率显著高于携带野生型基因组的患者[OR＝0.43，95％CI（0.20，0.94），P＝0.03），而Ⅲ～Ⅳ级血液系统不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：XPD Lys751Gln多态性与晚期NSCLC患者以铂类药物为基础的化疗的PFS和Ⅲ～Ⅳ级胃肠道不良反应有关，而XPD Asp312Asn多态性与以铂类药物为基础的化疗的有效性有关，两个位点均可作为预测NSCLC患者采用以铂类药物为基础的化疗治疗效果的考察靶点。
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XRCC1基因Arg399Gln位点多态性对卵巢癌患者铂类药物化疗敏感性及临床预后影响的Meta分析
目的:系统评价DNA修复基因X线修复交叉互补1(XRCC1)基因Arg399Gln位点多态性对卵巢癌患者铂类药物化疗敏感性及临床预后的影响,为临床提供循证参考.方法:计算机检索Embase、Medline、Cochrane图书馆、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库,收集XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与卵巢癌患者对以铂类药物为基础的联合化疗方案的敏感性及其临床预后的相关性的队列研究,提取资料并按照纽卡斯尔-渥太华量表评价质量后,采用Stata 12.0统计软件进行Meta分析.结果:共纳入5项研究,合计681例卵巢癌患者.按照XRCC1基因Arg399Gln位点多态性检测结果分为野生型(Arg/Arg)、突变杂合型(Arg/Gln)和突变纯合型(Gln/Gln).Meta分析结果显示,Arg/Gln型与Arg/Arg型[OR=1.01,95％CI(0.23,4.55),P=0.977]、Gln/Gln型与Arg/Arg型[OR=0.97,95％CI(0.12,7.63),P=0.969]、Arg/Gln+Gln/Gln型与Arg/Arg型[OR=0.95,95％CI(0.19,4.69),P=0.948]、Arg/Arg+Arg/Gln型与Gln/Gln型[OR=1.06,95％CI(0.34,3.32),P=0.920]、Arg/Arg+Gln/Gln型与Arg/Gln型[OR=0.92,95％CI(0.45,1.88),P=0.829]、携带Arg与Gln等位基因[OR=0.92,95％CI(0.33,2.56),P=0.877]卵巢癌患者的化疗敏感性比较,差异均无统计学意义.Arg/Gln型与Arg/Arg型[HR=1.09,95％CI(0.79,1.52),P=0.592]、Gln/Gln型与Arg/Arg型[HR=1.16,95％CI(0.35,3.82),P=0.812]卵巢癌患者的总生存期比较,差异均无统计学意义.仅有1项研究显示XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与卵巢癌患者的无进展生存期无关(P>0.05).结论:XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与卵巢癌患者对以铂类药物为基础的联合化疗方案的敏感性及临床预后无关,该位点多态性不能作为卵巢癌患者化疗敏感性及临床预后的判断指标.
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中国人群非小细胞肺癌GSTP1基因多态性与铂类药物敏感性Meta分析
目的：系统评价中国人群中非小细胞肺癌( NSCLC )患者GSTP1基因多态性与铂类药物化学治疗(简称化疗)敏感性的相关性。方法计算机检索Cochrane Library，PubMed，EMBASE数据库和中国生物医学文献数据库( CBM )、中国学术期刊全文数据库( CNKI )和中文科技期刊全文数据库维普( VIP )、万方等数据库中有关GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性的研究，由2名研究者独立筛选提取资料和评价质量，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果有6篇文献符合要求，纳入研究，共527例患者。Meta分析结果显示，GSTP1313 GG基因型( GG vs AA，OR为4.80，95%CI为1.57~14.69)和AG基因型( AG vs AA，OR为3.42，95%CI为1.99~5.86)的患者化疗有效率明显高于AA基因型患者，而且变异基因型G携带者（AG+GG基因型）的化疗有效率明显高于野生型AA基因型患者( AG+GG vs AA，OR为2.38，95% CI为1.61~3.53)。结论中国人群中非小细胞肺癌患者的GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关。
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中国人群非小细胞肺癌XRCC1基因多态性与铂类药物敏感性的Meta分析
目的 系统评价非小细胞肺癌患者中XRCC1基因多态性与铂类药物化学治疗敏感性的相关性.方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方数据库、Pubmed和EMBASE等数据库,检索时间为1978年1月至2012年6月.在提取资料和评价质量后,用RevMan5.1.4软件进行Meta分析.结果 共纳入17个研究,合计1 807例患者.Meta分析结果显示,XRCC1基因194位点TT基因型[TT vs.CC,OR=2.08,95％ CI(1.40-3.09)]和CT基因型[CT vs CC,OR=2.12,95％ CI(1.62-2.76)]的患者化学治疗有效率都明显高于CC基因型的患者,而且变异型(CT +TT基因型)的患者化学治疗有效率明显高于野生型(CC)基因型的患者[TT+ CT vs CC,OR=2.14;95％ CI(1.67-2.75)];XRCC1 399位点的AA基因型化学治疗敏感性低于GG基因型[AA vs GG,OR =0.52,95％ CI(0.33-0.83)],而且XRCC1 399位点变异型(AA+ AG基因型)化学治疗敏感性低于野生型(GG基因型)[AA+ AG vs GG,OR =0.53,95％ CI(0.34-0.81)].然而,XRCC1 399位点的AG基因型与GG基因型之间没有显著性差异[AG vs GG,OR=0.69,95％ CI(0.45-1.06)].结论 非小细胞肺癌患者中XRCC1基因多态性与铂类药物化学治疗敏感性相关.
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铂类抗肿瘤药物及其临床研究进展
铂类药物是一类细胞周期非特异性抗肿瘤药物,抗瘤谱广,DNA是其作用靶点.药物进入体内后,以水合阳离子形式与DNA等生物大分子结合形成共价键.使DNA链局部扭结或解旋,致使DNA复制、转录失败,从而造成肿瘤细胞死亡.以铂为中心的结构变化衍生出了多种新型铂类药物.该文介绍了铂类药物及其临床研究的进展.
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对晚期卵巢癌综合治疗模式的思考
卵巢癌(epithelial ovarian cancer)仍然是妇科恶性肿瘤中死亡率高的疾病.其原因主要在于缺乏早期诊断的手段与其对治疗的不敏感性.前者使患者自觉有症状而就诊时已届晚期,后者则包括晚期患者由于病变广泛扩展至腹腔而难以达到满意的初次肿瘤细胞减灭术(optimal primary cytoreductive surgery,OPCS)的程度与对化疗容易耐药等因素.单就治疗而言,满意的初次肿瘤细胞减灭术以及术后辅以紫杉醇+铂类药物的化疗是当今治疗晚期卵巢癌的首选模式.但此治疗模式也仅提高了晚期卵巢癌患者的近期缓解率,而5年生存率仍停滞在30%左右[1,2].因此,目前对于晚期卵巢癌患者的手术+化疗的治疗模式仍存在改进与完善的地方.
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铂类抗肿瘤药物相关肾损伤作用机制的研究进展
铂类药物是目前应用广泛的抗肿瘤药物之一，广泛应用于卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌和结直肠癌等恶性实体瘤中，然而，其严重的不良反应以及耐药问题限制了其临床应用。同时该类药物可引起较严重的不良反应，从而限制了铂类药物的临床应用范围。其中，限制顺铂使用的主要因素是肾脏毒性。本文就不同铂类药物引起肾损伤的作用机制进行综述。
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铂类药物与肺癌化疗的临床研究进展
近年来，我国肺癌发病率和死亡率呈逐渐上升趋势，非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的85%，小细胞肺癌（small cell lung cancer， SCLC）约占15%~20%，NSCLC中大多数病人在确诊时已失去手术机会，而SCLC是以化疗为主的综合治疗，因此，化疗仍是肺癌的主要治疗方法。目前，以铂类为基础的两药方案已成为肺癌化疗的标准一线方案，本文就近年来铂类药物应用于肺癌化疗方面的研究进展进行综述。
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2011年-2014年成都市21家医院铂类抗肿瘤药物使用情况分析
目的 评价2011年-2014年成都市21家医院铂类药物的使用情况.方法 调取成都市21家医院2011年-2014年铂类药物的相关用药信息,统计分析药物剂型、使用金额、用药频度(frequency of drug use,DDDs)、日均费用(defined daily cost,DDC)及药品排序比[药品使用金额排序(B)与各药DDDs排序(A)的比值,B/A].结果 2011年-2014年铂类药物的总使用金额和DDDs逐年增长,奥沙利铂使用金额高,卡铂的使用金额逐年递增.从排序来看,奥沙利铂、奈达铂、洛铂连续4年排名均为第1、2、5位;2011年-2014年铂类药物总DDDs呈上升趋势,顺铂的DDDs排名持续居于首位,奥沙利铂其次;铂类药物的DDC及排序相对稳定,卡铂和洛铂的B/A值接近于1.00.结论 成都市医院铂类药物使用符合安全有效、方便经济的原则.
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低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究
目的：观察分析低剂量非铂类联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：选取晚期非小细胞肺癌患者86例作为研究对象，将其分为对照组40例和试验组46例。对照组采用吉西他滨加顺铂方案，试验组患者采用吉西他滨加去甲长春花碱方案治疗。结果：对照组患者中，无完全缓解病例，18例部分缓解，进展12例，10例稳定，总有效率为45．0％；试验组患者中，无完全缓解病例，20例部分缓解，14例进展，稳定12例，治疗的总有效率为43．5％，两组患者治疗总有效率比较，差异不具统计学意义（P ＞0．05）；两组Ⅱ度及以上消化道反应发生率方面，试验组的发生率更低（P ＜0．05）；两组的 KPS 评分增高率方面，试验组的评分更高（P ＜0．05）。结论：对于老年晚期非小细胞肺癌的治疗，低剂量非铂类联合化疗法具有的较高的安全性，疗效肯定，值得推广运用。
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ERCC1与XPD基因多态性对NSCLC化疗敏感性影响的研究进展
临床Ⅲ-Ⅳ期NSCLC占肺癌的大多数,以铂类药物为基础联合第三代新药是晚期NSCLC的一线化疗方案,近年来多项研究表明,个体间化疗敏感性的不同可能与基因修复能力有关,本文主要对核苷酸切除修复系统的关键基因ERCC1、XPD的多态性与铂类药物化疗敏感性关系的新研究成果做简要综述.
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核苷酸切除修复基因多态性和铂类药物耐药性关系研究进展
铂类药物广泛用于实体肿瘤的化疗,其作用机制与肿瘤细胞DNA的损伤有关,然而,机体的DNA修复机制可以将这些损伤修复.核苷酸切除修复是DNA修复中的一种,目前认为核苷酸切除修复与铂类药物的耐药相关.本文就核苷酸切除修复基因多态性和铂类药物耐药性关系研究进展作一综述.
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XPB基因多态与铂类药物化疗敏感性的研究分析
铂类药物是非小细胞肺癌常用的化疗药物。研究表明不同个体间对铂类药物化疗敏感性有显著性差异，这可能与个体遗传基因的多态性有关。因此，探讨非小细胞肺癌患者铂类药物化疗敏感性与基因多态性关系的研究对于临床个体化疗方案的制定具有重要的意义。
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晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义
目的:研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1)的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系.方法:收集2001年1月～2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期(ⅢB、Ⅳ期)非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用X<'2>检验,用Kaplan-meier法进行生存分析.结果:81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌.ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组问差异有统计学意义(P<0.05).ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义(P<0.05).结论:ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良.本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考.
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含铂化疗方案在晚期食管鳞癌治疗中的应用价值分析
目的:探究含铂化疗方案在晚期食管癌治疗中的应用价值.方法:回顾性分析我院收治的96例晚期食管鳞癌患者,所有患者均同意含铂化疗方案治疗,分析治疗疗效与患者生存状况.结果:65例接受含顺铂化疗方案治疗,治疗总有效率为35.38％,该方案治疗总有效率高于奈达铂、奥沙利铂、卡铂治疗总有效率20.69％,但差异无统计学意义,P＞0.05;经平均43个月随访,所有患者平均生存时间为7个月,治疗1年后生存率为36.17％,治疗2年生存率为17.02％.结论:现阶段,治疗晚期食管鳞癌的化疗方案为含铂方案,含顺铂化疗方案能够提高治疗疗效.
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紫杉醇联合铂类药物治疗卵巢囊肿的护理效果观察
目的:探究紫杉醇联合铂类药物治疗卵巢囊肿的护理效果.方法:选取本院2015年10月至2016年10月收治的84例卵巢囊肿患者作为研究对象,并且用计算机随机分为两组,分别为观察组和对照组,每组各42例,对照组患者实施常规的护理方式,观察组患者在实施常规护理的基础上进行护理干预,并对临床效果进行分析.结果:观察组患者有4例化疗用药反应异常现象,即过敏反应为1例,骨髓抑制反应为2例,消化道异常为1例,不良反应的概率为9.52％.对照组患者中有12例化疗用药反应异常现象,其中过敏反应为6例,骨髓抑制反应为2例,消化道反应为2例,脱发为2例,用药不良概率高达28.57％,经对比发现两组患者用药不良反应发生概率,P ＜0.05,差异有统计学意义.结论:为卵巢囊肿患者实施紫杉醇联合铂类药物治疗过程中,同时进行对应的用药护理干预,可以有效降低用药不良反应的发生,此用药与护理方式值得广泛应用.
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紫杉醇联合铂类药物治疗卵巢肿瘤的临床护理
目的:观察紫杉醇联合铂类药物治疗卵巢肿瘤的临床护理效果.方法:于2016年2月-2018年6月收治的卵巢肿瘤患者40例,均采用紫杉醇联合铂类药物治疗,根据护理方式分为参照组20例一般护理和实验组20例用对症用药护理.对两组患者不良反应发生率及护理效果进行观察.结果:实验组的不良反应低于参照组,且护理效果高于参照组(P<0.05).结论:对紫杉醇联合铂类药物治疗卵巢肿瘤患者护理中,采用综合护理,有利于提高护理效果,减少用药不良反应,确保治疗安全性.
