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浅谈Wnt/β-catenin与肾间质纤维化的关系
肾间质纤维化 (renal interstitial fibrosis,RIF)的形成和发展是一个动态的病理过程, 涉及多种细胞因子和信号通路的异常表达调控, 如Wnt/β-catenin通路、转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)、IGF 及JAK/STAT 通路、PI3K 通路等[1]. 其中以Wnt/β-catenin信号通路的研究较为深入. 目前研究证实在肾组织发育中,Wnt/β-catenin信号通路是必需的分子信息传递系统,其表达异常与RIF存在相关联系, 且目前尚无特效的治疗方法[2]. 因此,深入研究Wnt/β-catenin信号通路在RIF形成中的关键作用, 可为抗RIF的治疗提供新的可能途径及干预靶点.
关键词： Wnt/β-catenin信号通路 肾间质纤维化 -
骨性关节炎的发病机制及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系
[目的]探讨Wnt/β-catenin信号通路在骨性关节炎发病过程中的重要作用.[方法]广泛查阅近年来有关骨性关节炎发病机制的国内外文献,并进行总结和分析.[结果]骨性关节炎的病变特征为软骨破坏和骨赘形成同时伴有滑膜的病变,近期研究证实Wnt/β-catenin信号通路在骨性关节炎发病中起着至关重要的作用.[结论]骨性关节炎是在诸多危险因素联合作用下的一种进行性病变,Wnt/β-catenin信号通路在骨性关节炎发病中起着至关重要的作用.
关键词： 骨性关节炎 软骨破坏 Wnt/β-catenin信号通路 -
上皮性卵巢癌中Wnt/β-catenin信号通路对间皮素表达的影响
目的:探讨上皮性卵巢癌(EOC)中Wnt/β-catenin信号通路对间皮素基因表达的调控作用.方法:免疫组化法检测EOC组织中Wnt-1、β-catenin及间皮素蛋白表达,并分析其共定位表达的相关性.卵巢细胞系SKOV3中,分别以LiCl、Wnt-3 a模拟激活,β-catenin靶向RNAi慢病毒阻断Wnt/β-catenin通路,Real-time PCR及Western blot法检测间皮素mRNA及蛋白表达.结果:EOC组织中Wnt-1蛋白表达与良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢上皮比较,差异无统计学意义(P>0.05).β-catenin异位表达率为76.56％,间皮素阳性表达率为79.69％,均高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢上皮,差异均有统计学意义(P均<0.01).EOC组织中间皮素蛋白表达与 β-catenin异位呈正相关(r=0.564,P<0.05).以LiCl和Wnt-3 a模拟激活SKOV3细胞Wnt/β-catenin通路后,间皮素mRNA表达明显高于对照组(F=27.576,P<0.01),间皮素蛋白表达明显上调.构建β-catenin靶向的RNAi慢病毒,转染SKOV3细胞成功后,间皮素表达无明显下调.结论:Wnt/β-catenin信号通路可能参与了EOC中间皮素基因的表达调控.
关键词： 卵巢癌 间皮素 Wnt/β-catenin信号通路 -
Wnt/β-catenin通路在卵巢癌中的调控机制研究进展
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位,导致其高死亡率的主要原因是早期诊断困难和化疗耐药.研究证实,Wnt/β-catenin信号通路在卵巢癌组织和细胞中被异常激活.其相关蛋白质明显高表达,与卵巢癌的发生发展、侵袭、转移和耐药密切相关.本文简要回顾目前Wnt/β-catenin信号通路在卵巢癌中的研究进展,以期加强对Wnt通路的认知,并进一步研究Wnt通路调控机制,为卵巢癌的防治提供新的靶向治疗方法.
关键词： 卵巢癌 Wnt/β-catenin信号通路 上皮间质化 靶向治疗 -
Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤干细胞
成体干细胞在机体组织再生中发挥重要作用,在发生恶性转化时形成肿瘤干细胞.肿瘤干细胞与多种肿瘤的发生、化疗抵抗和复发密切相关.Wnt/β-catenin信号通路调控胚胎发育,进化高度保守,在肿瘤干细胞的自我更新和分化过程中发挥重要作用.Wnt/β-catenin信号通路及相关调节蛋白逐渐成为肿瘤干细胞靶向治疗的热门靶标.
关键词： 肿瘤干细胞 治疗 Wnt/β-catenin信号通路 -
Wnt/β-catenin信号转导通路与脑胶质瘤
Wnt/β-catenin信号转导通路是一种在进化中高度保守的信号通路,它参与了胚胎生长、发育、能量代谢和干细胞维持等多种生物学过程的调控.Wnt/β-catenin通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关.探讨Wnt/β-catenin信号转导通路与脑胶质瘤细胞增殖、侵袭、凋亡和肿瘤新生血管形成的关系将为脑胶质瘤的治疗提供新的靶点与干预措施.
关键词： 神经胶质瘤 细胞增殖 肿瘤侵润 细胞凋亡 Wnt/β-catenin信号通路 -
整合素β8在恶性黑素瘤细胞增殖及侵袭中的作用
目的:明确整合素β8(ITGB8)在恶性黑素瘤侵袭转移中的作用.方法:Transwell侵袭实验在黑素瘤细胞系A375中获得侵袭性癌细胞和相对静止性癌细胞,RT-PCR比较两者整合素家族的表达.流式分选ITGB8细胞,比较其侵袭能力的差异.使用siRNA敲除技术敲低ITGB8,敲低效率分别为:si1组50%,si2组70%,si3组80%,比较其增殖、侵袭能力的变化.Western bolt检测细胞周期蛋白、基质金属蛋白酶及EMT相关分子的表达变化,提取细胞核蛋白比较细胞核内β-catenin的变化.利用TCF4的启动子报告质粒检测Wnt/β-catenin信号通路的激活情况.结果:ITGB8在侵袭性癌细胞中高表达,是静止性癌细胞的5倍(P<0.01);ITGB8阳性组侵袭细胞数为516±45,阴性组为120±22,差异有显著性(P<0.01);与Mock组细胞相比,si2和si3组细胞的增殖速度明显减弱(P<0.01),敲低后细胞阻滞在S期.与Mock细胞相比Cyclin D1、MMP2、MMP9、MMP7、Ncadherin、Vimentin在si2和si3细胞中的表达明显减少,Ecadherin明显增加.si2、si3细胞核内β-catenin相比Mock组明显减少(P<0.05).敲低ITBG8后TCF4的启动子活性明显降低.结论:ITGB8对恶性黑素瘤的增殖及侵袭转移具有重要作用,可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥作用.
关键词： 恶性黑素瘤 TGB8 Wnt/β-catenin信号通路 侵袭 转移 -
Wnt/β-catenin信号通路与骨髓基质干细胞分化方向的关系研究
本文旨在对Wnt/β-catenin信号途径对骨髓基质干细胞分化方向的调控作用及该途径中存在的能够促进成骨分化的位点进行综述,探讨Wnt/β-catenin信号途径作为治疗骨质疏松作用靶点的应用前景.
关键词： Wnt/β-catenin信号通路 骨髓基质干细胞 骨质疏松 -
β-catenin在不同亚型乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨β-连接素(β-catenin)在不同亚型乳腺癌中的表达及其临床意义.方法 应用组织芯片、免疫组织化学方法检测38例三阴性乳腺癌、131例非三阴性乳腺癌和10例正常乳腺组织β-catenin的表达情况.结果 正常乳腺组织β-catenin仅细胞膜表达；乳腺癌组织β-catenin细胞膜、细胞浆和细胞核同时表达.三阴性乳腺癌β-catemn异常表达率为78.9％,高于非三阴性乳腺癌(60.3％)(P＜0.05).β-catenin异常表达与淋巴结转移、组织学分级、临床分期、Ki67状态及预后相关(P＜0.05).结论 β-catenin在乳腺癌的发生发展中起重要作用,有望成为判断乳腺癌生物学行为和预后以及靶向治疗的新指标.
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胡萝卜苷对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡的影响及其机制探讨
目的 观察胡萝卜苷对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡的影响,并探讨其机制.方法 体外培养HepG2细胞,取对数生长期细胞,分为胡萝卜苷组和对照组.将HepG2细胞按5×105/mL接种于96孔板中,胡萝卜苷组分别加入25、50、100、150、200μg/mL的胡萝卜苷,对照组不加入药物,继续培养48 h后采用CCK-8法测算细胞增殖抑制率.将HepG2细胞按5×105/mL接种于6孔板中,胡萝卜苷组分别加入50、100μg/mL的胡萝卜苷,对照组不加入药物,继续培养48 h后采用流式细胞仪观察细胞凋亡情况,采用Western blotting法检测细胞中的凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白WNT3A、β-catenin.结果 胡萝卜苷各亚组细胞增殖抑制率均高于对照组,且胡萝卜苷组中25、50、100、150、200μg/mL亚组细胞增殖抑制率依次增高(P均<0.05).胡萝卜苷组50μg/mL亚组、100μg/mL亚组细胞凋亡率均高于对照组,且100μg/mL亚组细胞凋亡率高于50μg/mL亚组(P均<0.05).对照组及胡萝卜苷组的50μg/mL亚组、100μg/mL亚组细胞中Bax蛋白相对表达量依次增高,Bcl-2、WNT3A、β-catenin蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05).结论 胡萝卜苷可抑制HepG2细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路、调节凋亡相关蛋白表达有关.
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沉默LINC00673表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制
目的 观察沉默LINC00673表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其可能的分子调控机制.方法 选择人神经胶质瘤细胞U251(以下称U251细胞),传代培养.取传5～15代、对数生长期、生长状态良好的U251细胞,随机分为空白对照组、阴性对照组和沉默组,阴性对照组和沉默组按照Lipofectamine2000转染试剂说明分别转染阴性对照siRNA和LINC00673-siRNA.转染48 h,收集细胞,采用CCK-8法检测再培养24、48、72、96 h时各组细胞增殖能力,采用Transwell侵袭实验检测各组细胞侵袭能力,采用Western blotting法检测各组wnt/β-cate-nin信号通路相关蛋白(wnt、p-wnt、β-catenin、p-β-catenin)表达.结果 与空白对照组和阴性对照组比较,沉默组再培养48、72、96 h细胞增殖能力均明显降低,其侵袭细胞数明显减少(P均<0.05),而空白对照组与阴性对照组比较P均>0.05.与空白对照组和阴性对照组比较,沉默组wnt、p-wnt、β-catenin、p-β-catenin蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),而空白对照组与阴性对照组比较P均>0.05.结论 沉默LINC00673表达可抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭能力,其机制可能与抑制wnt/β-catenin信号转导通路有关.
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姜黄素灌胃对帕金森病大鼠中脑黑质氧化应激损伤的影响及其机制探讨
目的 观察姜黄素灌胃对帕金森病(PD)大鼠氧化应激损伤的影响,并探讨其机制.方法 40只SD大鼠制备PD模型后随机分为姜黄素组和模型组各20只,另取20只正常大鼠作为对照组.姜黄素组在造模成功24 h后灌胃给予姜黄素2 mL,1/d次,持续21 d;其余两组给予等量蒸馏水.比较各组大鼠损伤侧中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数及超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量和Wnt3a蛋白、β-catenin蛋白相对表达量.结果 姜黄素组、模型组、对照组TH阳性细胞数分别为(23.38±4.37)、(5.68±4.46)、(58.41 ±8.12)个,SOD活性分别为(74.76±12.62)、(126.34±10.27)、(198.87±13.49) U/mg,GSH-PX活性分别为(56.25 ±8.71)、(29.83±8.96)、(76.73±9.83) U/mg,MDA含量分别为(7.76±1.52)、(9.26±1.77)、(4.12±1.42) nmol/mg,Wnt3a蛋白相对表达量分别为(0.788±0.073)、(0.483±0.021)、(1.127±0.096),β-catenin蛋白相对表达量分别为(0.582±0.086)、(0.298±0.043)、(0.845 ±0.104),两两比较,P均＜0.05.结论 姜黄素可减轻PD大鼠氧化应激损伤,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.
关键词： 姜黄素 帕金森病 氧化应激损伤 Wnt/β-catenin信号通路 -
NK细胞对非小细胞肺癌细胞NCI-H292的杀伤作用及对其β-catenin蛋白表达的影响
目的 探讨自然杀伤(NK)细胞对肺癌细胞系NCI-H292的杀伤作用及对癌细胞中β-catenin蛋白表达的影响.方法 无菌采集健康人外周血,培养NK细胞(NK组),取培养14 d后的NK细胞,调整细胞浓度为5×106/mL,按1:5的比例接种到NCI-H292细胞(NK+NCI-H292组)培养板共培养24 h,单独培养NCI-H292细胞(NCI-H292组)24 h.采用CCK-8法测算NK细胞对肺癌细胞系NCI-H292的杀伤活性,采用Western blotting法检测NCI-H292细胞中β-catenin蛋白的表达.结果 NK细胞对NCI-H292细胞的杀伤率为96.720%±1.081%,与NK及NCI-H292组比较,NK+NCI-H292组β-catenin表达降低(P均<0.01).结论 NK细胞对NCI-H292细胞具有杀伤力,同时能够抑制NCI-H292细胞中β-catenin蛋白的表达.
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β-榄香烯对人肝癌细胞HepG2增殖的影响及机制探讨
目的 观察β-榄香烯对人肝癌细胞株HepG2增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 取对数生长期HepG2细胞分为A、B、C、D组,分别置于含10％胎牛血清RPMI 1640培养基、5μg/mL β-榄香烯+10％胎牛血清RPMI 1640培养基、10 μg/mL β-榄香烯+10％胎牛血清RPMI 1640培养基、20 μg/mL β-榄香烯+10％胎牛血清RPMI 1640培养基中培养.采用MTT法检测培养0、24、48、72 h时细胞增殖抑制率,采用RT-PCR法检测各组培养24h时细胞轴蛋白(Axin)、结肠腺瘤息肉易感基因(APC)蛋白和β-连环蛋白(β-catenin) mRNA.结果 培养0、24、48、72 h各组细胞增殖抑制率均B组＜C组＜D组,P均＜0.05;且与本组前一时间段比较,P均＜0.05.培养24h时各组细胞 β-catenin mRNA相对表达量为A组＞B组＞C组＞D组,各组细胞Axin、APC mRNA相对表达量为A组＜B组＜C组＜D组,P均＜0.05.结论 β-榄香烯可抑制HepG2增殖,其机制可能为降低β-catenin而上调Axin、APC的表达阻断Wnt/β-catenin信号通路.
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硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞凋亡的影响及机制
目的 观察硼替佐米对多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡的影响,探讨其作用机制.方法 将体外培养的MM细胞株RPMI8226随机分组,分别加入20、40、80和160 nmol/L硼替佐米(硼替佐米组),对照组未加药物,处理24 h时收集各组细胞.采用Anexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,计算凋亡指数;采用Real-time PCR和Western blotting法分别检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、Survivin、c-myc、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达.结果 20、40、80、160 nmol/L硼替佐米作用24 h时细胞凋亡指数分别为0.21±0.03、0.21±0.02、0.23±0.03、0.26±0.02,对照组分别为0.01±0.00,组间比较及各浓度间比较P均＜0.05.硼替佐米组β-catenin、Sur-vivin、c-myc、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达均低于对照组(P均＜0.01);随硼替佐米浓度升高,β-catenin、Survivin、c-myc、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达逐渐降低(P均＜0.01).结论 硼替佐米可诱导MM细胞凋亡,抑制Wnt/β-catenin信号通路可能是其作用机制之一.
关键词： 多发性骨髓瘤 硼替佐米 Wnt/β-catenin信号通路 凋亡 -
特发性肺纤维化发生发展过程中miR-29的作用及上下游信号通路研究进展
小分子RNA(miRNA)是一类由18~25个核苷酸构成的功能性非编码RNA,主要参与转录后基因水平的调控.miR-29是一类与纤维化密切相关的miRNA.动物实验证实,抑制特发性肺纤维化动物肺组织miR-29表达可以促进特发性肺纤维化的发生.特发性纤维化患者肺组织中miR-29各亚型表达均下降.miR-29通过对转化生长因子β(TGF-β)/Smad3、蛋白磷酸酶2A(PP2A)/组蛋白脱乙酰酶C4(HDAC4)、Wnt/β-catenin、PI3K-AKT、Fas死亡受体途径等多条信号通路的调节,进而抑制细胞外基质合成和分泌,参与特发性肺纤维化发生发展过程.
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Wnt/β-Catenin信号通路对肿瘤干细胞作用的研究进展
肿瘤干细胞(CSC)存在于多种实体瘤中,是导致肿瘤复发及耐药的主要原因.Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等CSC的自我更新、成瘤及分化中发挥重要作用.Wnt/β-catenin信号通路各调节点是未来复发性及难治性肿瘤治疗的潜在靶点.
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肿瘤干细胞在肿瘤侵袭转移中的作用机制及功能相关信号通路研究进展
肿瘤干细胞是肿瘤组织中存在的少量具有自我更新能力和分化潜能的细胞。目前可通过一些干细胞分子标志物（ CD177、CD133、CD44等）对其进行识别。肿瘤干细胞可通过上皮间叶转变途径诱导肿瘤细胞侵袭，通过趋化因子诱导肿瘤细胞迁移，并能够诱导肿瘤组织血管生成。肿瘤干细胞可通过多种信号转导通路如Wnt／β-cate-nin信号通路、Notch通路、Patched通路等参与肿瘤的侵袭和转移。
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WNT／β-catenin 信号通路在皮肤衰老中作用的研究进展
随着人口老龄化速度日趋加快，衰老研究已然成为生命科学领域的热门课题，皮肤衰老是机体衰老直接的外在表现，但是皮肤衰老的机制尚未阐明。大量研究资料显示皮肤衰老与基因组不稳定、表观遗传异常等多种因素密切相关，后者是由关键细胞信号通路改变引起的。近发现，WNT／β-catenin信号通路相关蛋白在衰老皮肤中表达异常，其在皮肤衰老中发挥重要作用。
关键词： 皮肤衰老 Wnt/β-catenin信号通路 基因 -
跳骨片含药血清抑制脂多糖诱导的软骨细胞炎症反应的作用机制研究
目的:探讨跳骨片含药血清抑制脂多糖诱导的软骨细胞炎症反应的作用机制.方法:将10只8周龄雄性SD大鼠随机分为跳骨片组和空白组,跳骨片组以0.32g· kg-1剂量的跳骨片灌胃,空白组给予等量生理盐水灌胃;每天灌胃1次,连续7 d;未次灌胃1h后,经腹主动脉取血,分别制备跳骨片含药血清和空白血清,低温保存备用.从10只4周龄SD大鼠膝关节软骨中分离软骨细胞并培养,光学显微镜下观察软骨细胞形态,并用Ⅱ型胶原酶免疫组化鉴定.将培养好的第2代软骨细胞随机分为空白血清组、模型组、跳骨片含药血清组,其中空白血清组以含10％空白血清的培养基(dulbecco modified eagle medium,DMEM)培养;模型组以浓度为10ng·mL-1的脂多糖和含10％空白血清的DMEM培养;跳骨片含药血清组以浓度为10 ng·mL-1的脂多糖和含10％跳骨片含药血清的DMEM培养;3组均连续干预培养8h,采用酶联免疫吸附法检测软骨细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)3、MMP9含量,采用荧光定量RT-PCR法检测软骨细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关基因表达水平,采用Western blot法检测软骨细胞中β-链蛋白(β-catenin)、卷曲蛋白-2(Frizzled-2)的蛋白表达量,采用免疫荧光检测法检测软骨细胞中β-catenin、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthasc kinase-3β,GSK-3β)、蛋白多糖1(proteoglycans 1,PGS1)的蛋白表达量.结果:①软骨细胞免疫组化鉴定结果.第2代软骨细胞胞浆及细胞膜呈棕黄色阳性染色,具有典型的软骨细胞生物学特征.②软骨细胞MMP3 、MMP9含量.脂多糖干预8h后,空白血清组、模型组和跳骨片含药血清组的软骨细胞MMP3、MMP9含量比较,组间差异均有统计学意义[(34.019±1.036) ng·mL-1,(44.645±2.473)ng·mL-1,(32.941±1.792)ng· mL-1,F=36.060,P=0.000;(1.348±0.038) ng·mL-1,(1.562±0.112)ng·mL-1,(1.331±0.015)ng· mL-1,F=11.319,P=0.000];模型组软骨细胞MMP3、MMP9含量均高于空白血清组(LSD-t=-7.016,P=0.000;LSD-t=-3.768,P=0.003);跳骨片含药血清组软骨细胞MMP3、MMP9含量均低于模型组(LSD-t=7.652,P=0.000;LSD-t=4.066,P=0.002);空白血清组软骨细胞MMP3、MMP9含量与跳骨片含药血清组比较,差异均无统计意义(LSD-t=0.635,P=0.549;LSD-t=0.299,P=0.770).③软骨细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达.脂多糖干预8h后,空白血清组、模型组和跳骨片含药血清组软骨细胞中β-catenin、GSK-3β 、Frizzled-2、Wnt-4、C KI-ε基因表达量比较,组间差异均有统计学意义(1.000±0.275,2.258±0.206,1.431±0.304,F=36.709,P=0.000;1.000±0.133,0.417±0.104,0.842±0.094,F=29.259,P=0.000;1.000±0.191,1.737±0.238,1.445±0.337,F =7.027,P =0.015;1.000 ±0.341,3.801 ±0.579,1.876 ±0.388,F =71.903,P =0.000;1.000 ±0.309,2.208±0.708,1.441 ±0.421,F=64.178,P=0.000);模型组软骨细胞中β-catenin、Frizzled-2、Wnt-4、CKI-ε基因表达量均高于空白血清组(LSD-t=-8.431,P=0.000;LSD-t=-3.723,P=0.005;LSD-t=8.062,P=0.000;LSD-t=-11.235,P=0.000),GSK-3β基因表达量低于空白血清组(LSD-t=7.397,P=0.000);跳骨片含药血清组软骨细胞中β-catenin、Frizzled-2、Wnt-4、CKI-ε基因表达量均低于模型组(LSD-t=5.541,P=0.000;LSD-t=1.477,P=0.017;LSD-t=8.062,P=0.000;LSD-t=6.882,P=0.000),GSK-3β基因表达量高于模型组(LSD-t=-5.387,P=0.000);空白血清组软骨细胞中β-catenin、Wnt-4、CKI-ε基因表达量均低于跳骨片含药血清组(LSD-t=-2.289,P=0.018;LSD-t=-3.658,P=0.005;LSD-t=-4.352,P=0.002);空白血清组软骨细胞中GSK-3β、Frizzled-2基因表达量与跳骨片含药血清组比较,差异均无统计学意义(LSD-t=2.009,P=0.075;LSD-t=-3.658,P=0.051).④软骨细胞中β-catenin、Frizzled-2的蛋白表达.脂多糖干预8h后,空白血清组、模型组和跳骨片含药血清组软骨细胞中β-catenin、Frizzled-2蛋白表达量比较,组间差异均有统计学意义(0.449±0.063,0.746±0.156,0.549±0.056,F=5.323,P=0.026;1.348±0.038,1.562 ±0.112,1.331±0.015,F=6.291,P=0.034);模型组软骨细胞中β-catenin、Frizzled-2蛋白表达量高于空白血清组(LSD-t-11.235,P=0.005;LSD-t=-3.104,P=0.021);跳骨片含药血清组软骨细胞中β-catenin、Frizzled-2蛋白表达量低于模型组(LSD-t=6.883,P=0.037;LSD-t=3.039,P=0.023);空白血清组软骨细胞中β-catenin蛋白表达量低于跳骨片含药血清组(LSD-t=-4.352,P=0.002);空白血清组软骨细胞中Frizzled-2蛋白表达量与跳骨片含药血清组比较,差异无统计学意义(LSD-t=-0.065,P=0.950).⑤软骨细胞中β-catenin、GSK-3β、PGS1的蛋白表达.脂多糖干预8h后,软骨细胞中β-catenin、GSK-3β、PGS1蛋白染色明显,呈绿色;空白血清组、模型组和跳骨片含药血清组软骨细胞中β-catenin、GSK-3β、PGS1蛋白表达量比较,组间差异均有统计学意义(0.014±0.002,0.029±0.006,0.018±0.002,F=9.910,P=0.013;0.380±0.011,0.237±0.015,0.287±0.002,F =56.639,P =0.000;0.034±0.003,0.022±0.002,0.029±0.003,F=27.232,P=0.001);模型组软骨细胞β-catenin蛋白表达量高于空白血清组(LSD-t=-4.103,P=0.006),GSK-3β、PGS1蛋白表达量低于空白血清组(LSD-t=1.048,P=0.000;t =7.365,P=0.000);跳骨片含药血清组软骨细胞β-catenin蛋白表达量低于模型组(LSD-t=-3.548,P=0.012),GSK-3β、PGS1蛋白表达量高于模型组(LSD-t=-3.657,P=0.011;LSD-t-3.273,P=0.017);空白血清组软骨细胞中β-catenin蛋白表达量与跳骨片含药血清组比较,差异无统计学意义(LSD-t=-0.554,P=0.599);空白血清组软骨细胞中GSK-3β、PGS1蛋白表达量高于跳骨片含药血清组(LSD-t=6.827,P=0.000;LSD-t=4.092,P=0.010).结论:跳骨片含药血清可以抑制脂多糖诱导的软骨细胞炎症反应,延缓关节软骨退变.其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的调控有关,其中β-catenin、Frizzled-2、GSK-3β、Wrt-4、CKI-ε基因可能是该信号通路的重要靶点.但是由于引起OA的因素众多且跳骨片含药血清成分多且复杂,有待于进一步研究证实.
