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PIK3CA基因突变对肺鳞癌患者预后的影响
目的 分析PIK3CA基因突变对肺鳞癌预后的影响.方法 收集2008年1月至2015年12月302例肺鳞癌患者的术后肿瘤组织,利用Snap Shot方法在Cobas系统中进行PIK3CA特异性引物DNA突变分析,对总生存期和复发时间进行随访.结果 从302例早期肺鳞癌患者的手术肿瘤组织中分离出肿瘤组织DNA 91例,其中,70例组织未见突变,21例发现突变.突变基因中,PIK3CA突变10例(11.0％),TP53突变8例,其中1例同时存在KRAS突变.PIK3CA突变、其他突变及未突变的病例的临床特征比较,差异无统计学意义(P>0.05).多数PIK3CA突变病例出现在临床I期.PIK3CA突变病例,术后随访至96个月时仅复发1例,而在11例其他突变类型中有7例复发,不同突变类型总体生存时间(P=0.042)和复发时间(P=0.030)有统计学差异.结论PIK3CA突变的频率在早期肺鳞状细胞癌中较高,这些突变可能对肺鳞状细胞癌具有积极的预后影响,但需要进一步研究更大的样本以确认本研究结果.
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PIK3CA在宫颈病变中的表达及与HPV感染的相关性研究
目的:研究PIK3CA、HPV在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中的变化及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:分别采用免疫组化和PCR技术对40例正常宫颈、31例CIN Ⅰ、68例CINⅡ～Ⅲ和41例宫颈癌标本中的PIK3 CA和HPV进行检测,比较各组间的差异及其与临床病理特征的关系.结果:①PIK3 CA在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌中的阳性表达率依次增强,分别为0、19.4％、61.8％、80.5％;HPV阳性检出率也依次增加,分别为17.5％、64.5％、77.9％和97.6％.②PIK3CA在宫颈癌组织中的阳性表达率与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移有关,而HPV阳性检出率与其无关.③PIK3CA表达与HPV感染呈正相关.结论:PIK3 CA在除正常宫颈外的各期宫颈病变组织中均有阳性表达,抑制其活性有可能为宫颈癌的治疗提供新靶点.PIK3CA与HPV正相关,提示两者可能在导致宫颈癌发生过程中起协同作用.
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结直肠癌KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因联合突变分析及临床意义
目的:探讨结直肠癌组织KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变情况及与临床病理特征的关系.方法:采用荧光定量PCR法检测结直肠癌58例组织中KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变情况.结果:检测到结直肠癌组织基因突变33例(56.90％),其中KRAS基因突变17例(29.31％),突变类型6种;NRAS基因突变1例(1.72％),为G12D突变;PIK3CA基因突变9例(15.52％),皆为H1047R突变;BRAF基因突变6例(10.34％),皆为V600E突变.PIK3CA仅与KRAS基因发生双突变4例.KRAS野生型患者中PIK3CA基因突变4例.KRAS基因突变与病理分期有关.结论:结直肠癌临床检测中对KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF多基因突变进行分子检测,能更准确地预测患者耐药情况,可正确指导临床用药和科学选择治疗方案.
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PIK3CA、CCL5、Survivin基因与甲状腺癌相关性的新发现
三种基因PIK3CA、CCL5、Survivin参与多种疾病过程,尤其与癌症关系密切.研究表明,PIK3CA、CCL5、Survivin基因多态性在甲状腺癌的发生、浸润、转移、治疗和预后方面发挥重要作用.
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PI3K-Akt-mTOR信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展
PI3K-Akt-mTOR信号传导通路在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用.该通路涉及多基因,当原癌基因活化或抑癌基因失活时均可导致通路异常激活进而引发肿瘤的形成,研究表明乳腺癌中该通路常异常激活.针对不同亚型乳腺癌,该通路及相关基因的表达水平存在差异.本文将对PI3 K-Akt-mTOR信号传导通路的异常激活机制及其与所涉及的关键基因在不同亚型乳腺癌中的表达水平及作用机制加以综述,以期为不同亚型乳腺癌的诊断、治疗和预后判断提供参考.
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miR-433负性调控PI3KCA基因在甲状腺癌中表达及作用机制
目的 探讨miR-433对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞增殖和致肿瘤性的影响及相关的分子机制.方法 qPCR检测人PTC组织和对应的正常组织、正常甲状腺上皮细胞Nthyori3-1和人PTC细胞系TPC-1、BCPAP及K1中miR-433表达水平.miR-433模拟物及NC-miRNA转染TPC-1细胞,CCK-8测定细胞增殖情况,qPCR和Western blot分别检测miR-433、PIK3CA mRNA和蛋白表达水平.生物信息学软件TargetScan预测miR-433的靶作用位点,并通过qPCR、Western blot和荧光素酶活性实验证实miR-433的靶作用位点.TPC-1细胞共转染miR-433模拟物及PIK3CA过表达质粒,qPCR、western blot、CCK-8和流式细胞术分别检测PI3KCA mRNA、蛋白表达及TPC-1细胞增殖和细胞周期分布;慢病毒介导的miR-433过表达TPC-1细胞分别通过皮下注射的方式注射入裸鼠左右侧,皮下注射后7、14、21、28、35 d分别测量肿瘤体积,以探讨miR-433对体内肿瘤生长的影响.结果 与人正常组织及甲状腺上皮细胞Nthyori3-1相比,PTC组织和PTC细胞中miR-433表达显著下调(P<0.05);CCK-8检测细胞增殖结果表明,与NC-miRNA转染组相比,miR-433转染组PTC细胞增殖速率显著下降(P<0.05),且转染miR-433后,G0/G1期TPC-1细胞比率显著升高,而S期细胞比率显著下降(P<0.05);TargetScan生物学软件预测表明PIK3CA为miR-433潜在的靶基因,荧光素酶实验、qPCR和Western blot结果进一步证实PIK3CA的3'非翻译序列(3'UTR)是miR-433的直接靶点;CCK-8和细胞流式分析结果表明过表达PIK3CA部分逆转了miR-433对TPC-1细胞增殖的抑制作用.结论 miR-433通过靶向作用于PIK3CA基因抑制PTC细胞增殖,其可能为PTC的临床治疗提供新的靶标.
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MicroRNA-1和 PIK3CA 在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的本研究旨在探讨miR-1和PIK3CA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法利用RT-qPCR法检测55例NSCLC组织及其癌旁正常组织中miR-1和PIK3CA 的表达，并用Western-blot法检测NSCLC组织及其正常组织中PI3K蛋白的表达变化。结果 miR-1在NSCLC原发灶中的表达明显低于在癌旁和正常组织中的表达（P＝0.0122），PIK3CA在NSCLC原发灶和癌旁组织中的表达都明显高于在正常组织中的表达（P＝0.0446，P＜0.0001），且PIK3CA在原发灶中的表达明显高于在癌旁组织中的表达（P＝0.0029）；miR-1和PIK3CA在术后1年内发生/不发生转移癌组织中的表达差异具有统计学意义（P＝0.0369，P＝0.0061）；PIK3CA的表达与NSCLC组织学类型相关（P＝0.0200），但miR-1和PIK3CA的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大小及分化程度无明显相关关系（P＞0.05），miR-1的表达与PIK3CA的表达成负相关（r＝-0.7096，P＜0.05）。结论 miR-1的低表达和PIK3CA的高表达可能和NSCLC的发生及侵袭转移有关，且miR-1和PIK3CA在NSCLC转移过程中相互抑制，可能成为NSCLC治疗的新的潜在靶点。
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乳腺癌PIK3CA基因热点突变的研究
目的:采用突变敏感性分子开关技术,检测乳腺癌组织中PIK3CA基因热点突变的突变频率,并分析乳腺癌PIK3CA基因热点突变与乳腺癌临床病理特征之间的关系.方法:用突变敏感性分子开关技术对90例乳腺癌组织和10例乳腺纤维腺瘤组织DNA进行检测,并利用基因测序进一步验证.结果:在90例乳腺癌患者中检测出18例PIK3CA基因热点突变(突变率20％,18/90),包含A3140G突变14例(突变率15.6％,14/90)、G1633A突变3例(突变率3.3％,3/90)、GI624A突变2例(突变率2.2％,2/90),其中1例患者同时发生A3140G和G1624A突变.10例乳腺纤维腺瘤中未发现以上热点突变.PIK3CA基因突变与HER-2表达有关(x2=4.119,P=0.048),过表达者中PIK3CA基因突变率低,而与年龄分布(x2 =0.238,P=0.602)、肿瘤大小(P=1.000)、淋巴结状态(x2=3.689,P＝0.056)及ER(x2=0.957,P=0.328)、PR(x2 =0.012,P=0.914)和EGFR(x2 =0.011,P=0.916)是否表达无相关性.结论:PIK3CA基因热点突变与患者的HER-2过表达呈负相关.
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上海地区妇女乳腺癌组织PIK3CA基因热点突变区域研究
目的:探讨乳腺癌组织中磷脂酰肌醇一3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)基因2个热点突变区域第9和第20外显子的突变,以及该突变与乳腺癌临床病理特征之间的关系.方法:45例乳腺癌标本提取DNA后.对第9及第20外显子进行PCR扩增,产物纯化后测序.另取10例乳腺良性肿瘤组织标本作为对照.结果:在45例乳腺癌组织标本中共发现14例(31%)PIK3CA基因突变,其中第9外显子8例(57%),第20外显子6例(43%),在第9外显子突变中,1例为C1616G(P539R),1例为G1633A(E545K),6例为A1634C(E545A).第20外显子的6例突变均为A3140G(H1047R).10例良性肿瘤对照中均未发现突变.第9与第20外显子突变在浸润性导管癌和浸润性小叶癌中的分布差异无统计学意叉,P>0.05.PIK3CA基因突变与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、ER/PR状态、HER-2表达和p53表达之间无明显相关性,P>0.05.结论:PIK3CA基因可能与乳腺癌的发生、发展及预后相关.但PIK3CA基因突变与乳腺癌临床病理特征之间无明显相关性.
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早期喉癌患者人乳头状瘤病毒感染与HRAS、PIK3CA突变分析
目的 探讨早期喉癌患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染与p16表达、HRAS、PIK3CA突变的关系,并进一步分析早期喉癌的预后影响因素.方法 收集1999年4月至2009年12月中山大学肿瘤防治中心收治的196例早期(T2N0～1M0)喉癌根治术后患者的临床资料、随访结果及术后病理标本检测HPV感染和p16蛋白表达情况;测序检测HRAS、PIK3CA热点突变.结果 9.8％(16/163)患者合并高危型HPV感染,3.8％(7/186)患者表现为p16高表达,二者没有相关性.125例标本的测序结果显示,有3例PIK3CA突变,未发现HRAS热点突变;HPV阳性患者中无PIK3CA突变.HPV阳性患者总生存率高于HPV阴性患者(P=0.019).淋巴结阳性患者较淋巴结阴性患者易复发(P=0.021),但淋巴结分期不影响总生存(P=0.278).多因素分析提示,HPV感染是早期喉癌总生存的独立预测因素(RR=0.30,95％ CI 0.09～0.96,P=0.043).结论 中国南方早期喉癌患者的HPV感染水平较低;单纯p16蛋白不宜作为早期喉癌患者HPV感染检测的替代指标;HRAS、PIK3CA突变较少,且未合并HPV感染;HPV感染是早期喉癌患者的唯一独立预后因素.
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乳腺癌中PI3K通路生物标记物的临床疗效预测
乳腺癌中常有PI3 K/Akt/mTOR信号通路的异常,现有的证据提示,PI3 K/Akt/mTOR是促进细胞增殖、代谢、存活、转移以及抗肿瘤治疗耐药等功能的重要信号通路之一,该通路中的生物标记物可能预测联合雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂的乳腺癌治疗的临床疗效,本文就此作一回顾性论述.
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子宫内膜异位症相关卵巢恶性肿瘤病理研究进展
子宫内膜异位症恶变的主要病理类型有苗勒上皮性癌、子宫内膜样间质肉瘤等,在卵巢中以子宫内膜样癌、透明细胞癌等常见.子宫内膜异位症相关卵巢恶性肿瘤的发生发展可能涉及到多条分子通路如Wnt/β-catenin信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路等的改变,通路中关键基因β-catenin、MAPK、PIK3CA、ARID1A等协同作用,激活相应的下游信号通路,促进肿瘤的发生发展.本文主要对子宫内膜异位症恶变及其相关卵巢恶性肿瘤的临床病理特征及分子病理特点进行综述.
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非小细胞肺癌患者PIK3 CA基因与其他致癌基因共突变
目的：研究中国非小细胞肺癌患者PIK3CA基因与其他致癌基因共突变现象及特点。方法2009年9月至2012年4月全国25家医院病理证实为非小细胞肺癌并进行基因突变检测的患者纳入本研究。收集和分析9个基因位点数据，包括PIK3CA E9、 PIK3CA E20、 KRAS E2、 KRAS E3、 BRAF，以及 EGFR E18、 E19、 E20、 E21。结果在纳入研究的5125例患者中，有161例（3.14％）存在多个突变，其中77例存在PIK3CA突变，包括50例E9突变和27例E20突变。与PIK3CA共存的其他致癌基因突变位点包括KRAS E2（11例）、 KRAS E3（1例）、 BRAF （2例）、 EGFR E18（4例）、 EGFR E20（5例）、 EGFR E21（28例）和EGFR E19缺失突变（37例）。在存在PIK3CA共突变的病例中， E9与E20相比，更容易产生共突变现象；与EGFR E20相比，更易与EGFR E21的L858R型突变共存。在PIK3CA E20突变中， H1047R型突变较H1047L型更为常见。与PIK3CA共突变的KRAS 突变经常出现在E2的G12位点。 BRAF V600E突变也存在与PIK3CA共突变的倾向。结论 PIK3CA是中国非小细胞肺癌常见的共突变致癌基因，其E9与E20突变相互排斥，但均可与其他致癌基因同时存在。其在肺癌发生发展中的作用和对患者预后的意义有待进一步研究。
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PIK3CA在宫颈癌中的研究进展
研究表明,磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)参与细胞存活、运动、黏附和凋亡等多种细胞生理功能的调节,其突变或扩增与多种恶性肿瘤的形成密切相关.宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来关于PIK3CA在宫颈癌中的研究逐渐得到国内外学者的重视.本文对PIK3CA在宫颈癌发生发展、筛查、早期诊断、治疗及预后中的研究进展进行综述.
关键词： PIK3CA 宫颈癌 PI3K-AKT信号转导通路 -
PIK3CA基因的生物信息学分析
目的:应用生物信息学方法分析PIK3CA基因及其编码蛋白结构,为深入研究PIK3CA的生物学功能奠定基础.方法:利用在线生物信息学分析工具,分析PIK3CA结构和功能.结果:PIK3CA蛋白二级结构以α螺旋为主;三级结构有5个保守结构域包括C2、p85B、rbd、PI3Ka和PI3Kc,其他区域包括ATP结合位点、Ras结合位点、催化位点和激活位点.结论:PIK3CA无跨膜区为亲水蛋白,保守结构域及特殊位点参与细胞信号转导,某些区域突变参与肿瘤的发生,这些是研究PIK3CA参与肿瘤发生的机制及药物靶点筛选的结构基础.
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PIK3CA基因对人非小细胞肺癌A549细胞侵袭及迁移能力的影响
目的 探讨PIK3CA基因对非小细胞肺癌侵袭及迁移能力的影响及可能机制.方法 实时荧光定量PCR检测非小细胞肺癌组织、癌旁组织、非小细胞肺癌A549细胞与人支气管上皮细胞PIK3CA mRNA的表达, 构建靶向PIK3CA基因的si RNA质粒, 并转染至非小细胞肺癌A549细胞, 实时荧光定量PCR技术与Westem blot方法分别检测PIK3CA mRNA与蛋白表达的变化, 利用Transwell实验检测转染后细胞侵袭和转移能力的变化, Westem blot方法检测转染后A549细胞p-Akt蛋白表达变化.结果 与癌旁正常组织比较, PIK3CA mRNA和蛋白表达水平在非小细胞肺癌组织显著上升 (P＜0.05), A549细胞中PIK3CA mRNA和蛋白表达水平明显高于人支气管上皮细胞 (P＜0.05) .PIK3CA基因沉默6h, A549细胞PIK3CA mRNA和蛋白表达水明显下降 (P＜0.05);PIK3CA基因沉默48h, A549细胞侵袭和转移能力显著降低, p-Akt蛋白表达显著降低 (P＜0.05) .结论 PIK3CA基因能够降低非小细胞肺癌侵袭及迁移能力, 其作用机制可能与调控p-Akt蛋白表达有关.
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PIK3CA在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达
目的 探讨PIK3CA在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化的方法检测10例LSIL,30例HSIL,50例SCC石蜡标本中PIK3CA蛋白的表达水平,比较各组间的差别及与患者临床病理特征的关系.结果 ①PIK3CA在LSIL和HSIL的阳性率分别是20%和63.3%,差异有显著性(P=0.044);②PIK3CA在宫颈鳞癌组织高表达,阳性率为76%,但与患者的临床病理特征无显著关联.结论 ①PIK3CA在LSIL向HSIL的转变过程中,表达增强,PIK3CA高表达可能是宫颈鳞癌形成过程中的早期事件,参与宫颈癌变过程;②PIK3CA在宫颈鳞癌浸润转移中的作用不明显.
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PIK3CA蛋白表达异常与宫颈病变的关系
目的:探讨PIK3CA蛋白表达与宫颈上皮瘤变、宫颈癌的关系.方法:选择2001至2012年在我院治疗的宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN) 90例(CIN Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ各30例),年龄22～61岁,平均年龄(49±5.2)岁;宫颈鳞癌60例(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期各20例),年龄28 ～ 84岁,平均年龄(60±2.1)岁;另选择因卵巢病变切除子宫的10例正常宫颈组织作为对照组,年龄21 ～ 65岁,平均年龄(54±3.3)岁.术前所有患者均未接受化学、免疫及放射治疗.本研究应用原位杂交来检测PIK3CA mRNA表达阳性率,进一步判断PIK3CA mRNA的表达与宫颈癌组织学分化程度、临床分期及淋巴结转移等参数之间关系.结果:PIK3CA mRNA在宫颈癌组与CINⅢ组之间比较,及CINⅡ/CIN Ⅰ组和正常宫颈上皮组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01);PIK3CA mRNA的表达在宫颈癌分期及组织学分化程度中各组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01);PIK3CA mRNA的表达在有无淋巴结转移组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:宫颈病变的恶性演变过程与PIK3CA mRNA的表达具有相关性.
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PIK3CA突变在人类癌症发生中的作用
大量的研究证实多种人类实体肿瘤中存在着PIK3CA突变.PIK3CA是一种致癌基因,在肿瘤细胞中,其激酶活性增强,能持续刺激下游AKT,增加细胞侵袭和转移能力,因此在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用,同时对于临床诊断、治疗及预后有着重要意义.抑制PIK3CA突变将是一种新兴的分子靶向肿瘤治疗手段.
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PTEN、PIK3CA在培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中的表达及其意义的初步探讨
目的 探索胰腺癌细胞株Patu8988对培美曲塞产生获得性耐药的机制,分析PTEN、PIK3CA在获得耐药前后mRNA及蛋白水平变化及其对细胞迁移及侵袭能力的影响.方法 通过RT-PCR及Western blot技术分别检测正常胰腺癌细胞株Patu8988及培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中PTEN及PIK3CA的mRNA及其蛋白产物表达水平变化.应用迁移及侵袭实验分别检测正常胰腺癌细胞株和耐药的胰腺癌细胞株不同生物学行为.结果 RT-PCR发现与正常胰腺癌细胞株Patu8988相比,培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中,PTEN和PIK3CA在mRNA水平表达均显著增高;Western blot发现培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中PTEN、PIK3CA在蛋白水平同样表达升高,PTEN和PIK3CA在耐药的胰腺癌细胞株中的表达较正常胰腺癌细胞株分别上升89%和76%;迁移及侵袭实验的结果显示,培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988迁移及侵袭能力较正常胰腺癌细胞株Patu8988均显著下降(P＜0.05).结论 PTEN、PIK3CA在对培美曲塞耐药的胰腺癌细胞株Patu8988中表达均异常升高,而同时高表达PTEN和PIK3CA的胰腺癌耐药细胞株的迁移及侵袭能力较正常胰腺癌细胞株显著降低,提示PTEN和PIK3CA共同参与胰腺癌细胞对培美曲塞产生获得性耐药过程,且有可能改变细胞的生物学行为.
关键词： PTEN PIK3CA PI3K/Akt信号转导通路 胰腺癌 获得性耐药
