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广东口岸结核分枝杆菌复合群分子流行病学特征分析
目的 了解广东口岸结核分枝杆菌复合群(MTBC)主要流行菌株及输入性菌株的分子流行病学特征.方法 采用熔解曲线间隔区寡核苷酸分型(melting curve spoligotyping,McSpoligotyping)技术对广东口岸558株MTBC菌株进行基因分型,将分型结果与SITVITWEB数据库进行比对,获取间隔区寡核苷酸国际型别(spoligotype international type,SIT)编号,并用BioNumerics 7.6进行聚类分析.结果 558株MTBC菌株共分为107种基因型,其中66种归属于8种基因家族及4种家系.家系2和家系4共占菌株总数的86.38％(482/558).6个主要流行簇分别为SIT1、SIT53、SIT52、SIT50、SIT190和SIT19,其中SIT1为大流行簇.17株输入性MTBC包含北京、拉丁美洲和地中海(Latin American and Mediterranean,LAM)、East African Indian (EAI)、T、Africanum(AFRI)及未定义的基因家族,其中包含23.53％(4/17)的新基因型.北京家族菌株耐药率为27.25％(106/389),非北京家族菌株耐药率为23.81％(40/168),差异无统计学意义(x2=0.72,P=0.40).典型北京家族菌株耐药率为26.03％(95/365),非典型北京家族菌株耐药率为45.83％(11/24),差异有统计学意义(x2=4.46,P=0.03).结论 广东口岸以家系2和家系4 MTBC为主要流行菌株,输人性菌株以来源地区流行的基因家族和新基因型为主,应加强对主要流行菌株及输入性菌株的分子流行病学监测.非典型北京家族菌株与耐药性具有相关性.
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结核分枝杆菌耐药相关基因扩增多重PCR体系的建立与评估
目的 建立结核分枝杆菌耐药相关基因多重PCR反应体系,评估该体系以临床分离株DNA和痰菌DNA为模板扩增耐药相关基因的成功率.方法 常规提取结核分枝杆菌临床分离株(47株)及涂阳肺结核患者(21例)痰菌DNA.根据目前研究已发现的结核分枝杆菌耐药相关基因合成引物,建立2个多重PCR体系以扩增目的基因.扩增片段经测序证实后,计算该体系用于两种样本的扩增成功率.结果 针对临床常用8种抗结核药物,选取结核分枝杆菌rpoB、katG、inhA、embB、gyrA、rpsL、rrs、eis共8个耐药相关基因设计合成引物.建立2个多重PCR体系扩增8个耐药基因,该体系扩增47株结核分枝杆菌临床分离株DNA和21例菌阳肺结核患者痰菌DNA的成功率分别为100.0%(47/47)和76.2%(16/21).结论 本研究建立了高效扩增8个结核分枝杆菌耐药基因的多重PCR体系,结果对进一步研发结核病耐药分子诊断产品具有重要意义.
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全基因组测序在结核病研究中的应用进展
随着技术的发展及成本的降低,全基因组测序已经广泛应用于结核分枝杆菌的各方面研究当中,包括微进化与传播、宏观进化与种系发生、耐药检测等.根据现有研究成果,全基因组测序已经解决了很多传统分子研究方法无法解决的问题,比如鉴定传播链、分辨复发与再感染、解析结核分枝杆菌的进化过程、快速诊断结核病耐药、诊断混合感染等.尽管如此,目前还存在很多问题亟需解决.笔者对全基因组测序技术的研究方向及成果进行回顾,提出其局限性,并展望其应用前景.
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乳腺癌循环肿瘤DNA检测临床热点问题
以二代测序和数字PCR为代表的基因检测技术的进步，为乳腺癌循环肿瘤DNA相关研究奠定了基础。2014年，美国病理学会颁布了二代测序临床检测实验室标准，为规范基因诊断提供了参考蓝本。2015年，欧洲人类遗传学会明确指出在依据指南建立研究并获得共识以前，二代测序技术尚不能指导临床实践。尽管现有研究结果显示，循环肿瘤DNA在乳腺癌病情监测、预后分析及个体化用药指导方面具有良好应用前景，但规范检测技术流程、严格判读标准的工作任重道远。
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乳腺癌异质性的分子遗传学基础及临床应用
乳腺癌在病理学、临床生物学及分子谱水平上表现高度异质性。迄今推行的乳腺癌分类及危险性评估方案，综合运用多项临床和病理因素对患者进行分类，指导临床多样化治疗方案的制定和预后评估。近数十年来，几次技术浪潮推动对肿瘤基因组突变认识的加深，尤其是高通量测序技术的诞生和应用，使对细胞全套分子改变进行系统分析成为可能，人们对肿瘤基因组突变演进、肿瘤生物学和异质性遗传学本质的认识进入全新时代。本文综述了近年来乳腺癌研究领域几类重要技术，尤其是二代测序技术的应用给乳腺癌异质性认识带来的进步。
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乳腺癌多基因阵列表达谱检测与个体化治疗
乳腺癌是一种异质性疾病，多基因阵列表达谱检测可以更好地进行乳腺癌分子分型，预测患者的预后及治疗的疗效。两项前瞻性临床研究的结果验证了21基因复发分数及MammaPrint对早期乳腺癌患者预后的预测价值，通过筛选合适的患者，减少临床辅助化疗的过度应用，降低治疗的毒副作用。整合临床病理指标或开发与乳腺癌发生转移相关的新型多基因阵列表达谱，有助于进一步精确预测乳腺癌患者的转归，从而实现乳腺癌的个体化治疗。
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儿童1型Dent病1例并文献复习
目的 探讨儿童1型Dent病的临床特征,并进行文献复习,提高临床对该病的认识.方法 选取2015年11月26日,经临床表现和基因检测于广州市妇女儿童医疗中心确诊的1例1型Dent病男性患儿为研究对象.采用回顾性分析方法,收集该例患儿的临床资料,对其临床特征和诊治经过进行总结.设定文献检索策略为:分别以“Dent病”“Dent disease”为中、英文主题词,以“Dent's disease”为关键词,在PubMed数据库,深圳市迈特思创科技有限公司外文医学信息资源检索平台,以及万方和中国知网数据库,进行1型Dent病相关文献检索,检索时间设定为1997年10月至2017年12月.本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求.结果 对该例1型Dent病男性患儿的研究结果显示:①体检时,尿常规检查发现蛋白尿.②尿蛋白定量达到肾病综合征诊断标准,无明显水肿、高胆固醇血症及低蛋白血症.尿液肾功能检查结果显示,α1-、β2-微球蛋白(MG),尿视黄醇结合蛋白(URBP)明显升高(超过正常参考值上限5倍).尿蛋白电泳检测结果显示,以尿液中低分子质量蛋白(LMWP)为主.根据肾穿刺活检结果,临床对该例患儿误诊为轻度系膜增生性肾小球肾炎,予以激素和免疫抑制剂治疗无效.患儿存在高钙尿症,肾功能正常,泌尿系统超声检查结果未见异常.③存在CLCN5基因c.2119C＞T(半合子突变),其母亲、妹妹该位点均无突变.临床对该例患儿采用低草酸盐、低钠、低钙饮食摄入,大量饮水,以及口服氢氯噻嗪1～2 mg/(kg·d)治疗3个月,其尿钙/肌酐降低至正常水平,停用氢氯噻嗪1个月后,尿钙/肌酐升高.采用福辛普利0.2～0.3 mg/(kg·d)治疗9个月后,其尿蛋白定量无明显降低.结论 对于以尿LMWP为主要临床表现,尿蛋白定量达到肾病综合征诊断标准的患者,临床应进一步进行基因检测,以确诊1型Dent病,可避免不必要的有创性肾穿刺活检及激素、免疫抑制剂治疗.氢氯噻嗪可降低1型Dent病患者尿高钙含量,但是停药后反复,临床需制定规范化的1型Dent病治疗指南.
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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因突变分析
目的 探讨红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患儿及其父母的G-6-PD基因突变类型,分析G-6-PD缺乏症的遗传特点.方法 选择2013年7月1日至2015年7月1日,于成都市妇女儿童中心医院临床诊断为G-6-PD缺乏症的12例患儿为研究对象.分析其病例资料,并通过二代基因测序(NGS)技术,检测12例患儿及其父母的G-6-PD基因突变发生情况,分析G-6-PD缺乏症的遗传规律.本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》,并与患儿监护人签署知情同意书.结果 ①本研究12例临床诊断为G-6-PD缺乏症的患儿,全部检出G-6-PD基因突变,突变类型共计7种,包括6种单个基因位点突变及1种复合基因位点突变.11例单个基因位点突变中,c.1388G>A及c.487G>A基因突变各为3例,c.1376G>T基因突变为2例,c.95A>G、c.871G>A及c.1024C>T基因突变各为1例;复合基因突变c.[-8-631G>A;1388G>A]为1例.②本研究12例G-6-PD缺乏症患儿中,10例患儿为母亲遗传,包括9例半合子男性患儿及1例杂合子女性患儿(c.1388G>A);1例半合子男性患儿为自身突变(c.1024C>T);1例纯合子女性患儿为双亲遗传,为少见c.[-8-631G>A;1388G>A]复合基因突变.结论 G-6-PD缺乏症男性半合子、女性纯合子及女性杂合子,均可表现为G-6-PD严重缺乏而发病.外周血基因检测可为G-6-PD缺乏症产前咨询及确诊提供依据,从而预防G-6-PD缺乏引发的急性溶血性贫血.
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不同亚型的甲状腺激素抵抗综合征二例的临床特点分析
目的 分析2例不同亚型的甲状腺激素抵抗综合征(RTH)病例的临床特点,并对相关甲状腺激素受体(TR)基因变异进行分析.方法 报道2例2015年和2017年苏州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科收治的RTH患者的临床表现、实验室检查及基因检测结果并复习相关文献.结果 例1女,10岁,发现甲状腺肿大数天,无甲状腺毒性症状.实验室检查示:游离三碘甲状腺原氨酸15.36pmol/L(3.1~6.8),游离甲状腺素65.77pmol/L(12~22),促甲状腺激素水平正常.基因检测在TRβ基因发现一个杂合变异,根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南为可能致病性变异,诊断为RTHβ.例2男,3岁,有典型的甲状腺功能低下表现(生长、发育落后,骨骼畸形),但是甲状腺激素指标接近正常范围.目标序列捕获测序分析在TRα基因发现一个新生的无义变异,根据ACMG指南为致病性变异,诊断为RTHα.结论 RTHβ常见临床表现为甲状腺肿大,血游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素明显升高,促甲状腺素正常;RTHα临床表现类似甲状腺功能低下,但甲状腺激素指标接近正常.对TRβ和TRα进行基因测定和致病性分析有助明确诊断.
关键词： 甲状腺激素抵抗综合征 受体 甲状腺激素 基因测定 -
Wolman病一例分析及LIPA基因新突变
目的 探讨Wolman病的临床特点、酶学及分子诊断.方法 对1例临床高度疑似Wolman病患儿进行白细胞溶酶体酸性酯酶测定及LIPA基因PCR扩增及PCR产物直接测序研究,回顾分析其临床、影像学及病理学特点.结果 生后16 d男婴,因呕吐、腹胀、体重不增、肝脾肿大10d,疑似肠梗阻行剖腹探查术.腹部X线片及CT显示双侧肾上腺钙化.术中发现肝、脾、淋巴结肿大,其表面有黄色沉积物,小肠肿胀、僵硬.肝脏及淋巴结活检显示大量泡沫样细胞浸润.血清壳三糖苷酶572.78 nmol/( ml·h)[正常0～50 nmol/( ml·h)],白细胞溶酶体酸性酯酶3.5 nmol/( mg·h)[正常参考范围35.5 - 105.8 nmol/(mg·h)],LIPA基因突变分析发现第4外显子上c.318 ins T,p.Phe106fsX4纯合插入新突变,父母均为该突变携带者.结论 Wolman病以生后早期出现呕吐、腹胀、生长障碍、肝脾肿大及双侧肾上腺钙化为临床特点,腹部X线平片可见肾上腺钙化,白细胞溶酶体酸性酯酶缺乏,LIPA基因第4外显子上检出c.318insT,p.Phe106fsX4突变.
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多重连接探针扩增技术诊断鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症五例
目的 运用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测鸟氨酸氨甲酰转移酶(OTC)基因大片段缺失和重复突变.方法 2012年7月至2014年10月上海交通大学医学院附属新华医院串联质谱检测疑似OTC缺乏症(OTCD)的患儿30例,其中男13例、女17例.进行Sanger测序,23例明确突变.未检测到突变的疑似OTCD患儿行MLPA检测,进行DNA变性、探针与样本DNA的杂交、杂交探针的连接、连接探针的PCR扩增、PCR产物的毛细管电泳.使用Coffalyser软件分析数据.结果 5例患儿Sanger测序未检测到突变,MLPA检测发现异常.例1女,9岁,外显子2～4杂合缺失;例2男,出生后10 d死亡,抽母血检测为外显子2～6杂合重复;例3男,出生10d,外显子7～10半合子缺失;例4女,2岁,外显子1～4杂合缺失;例5男,6岁时死亡,抽母血检测为外显子1～4杂合重复.结论 MLPA检测有助于提高OTC基因致病突变的检出,对于疑似OTCD患者,Sanger测序未检测到突变的患者需要进行MLPA检测.
关键词： 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症 基因测定 多重连接探针扩增技术 -
3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷一例分析及文献复习
目的 探讨原发性胆汁酸合成障碍中3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷患儿的临床特点、治疗进展.方法 对经HSD3B7基因突变分析明确诊断的1例3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷患儿,回顾性分析临床特点、治疗经验,并对2000年以来国外报道的51例进行了文献复习.结果 (1)病例为3个月婴儿,自新生儿期出现胆汁淤积,血清生化:总胆红素110.7 μmol/L,直接胆红素74.5 μmol/L,γ-谷氨酰转肽酶24.4 IU/L,血清总胆汁酸0.1μmol/L,给予胆酸片替代治疗后,胆汁淤积减退,临床症状及血清生化指标很快好转,基因突变检测明确患儿存在HSD3B7基因复合杂合突变,确诊为原发性胆汁酸合成障碍中的常见类型3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷.(2)回顾国外报道的51例患儿的资料,多在新生儿期出现胆汁淤积,不给予及时、针对性治疗部分患儿可进展至严重肝病,需要肝移植；而与临床胆汁淤积不相符的是血清生化特点是γ-谷氨酰转肽酶水平正常,血清胆汁酸浓度低于或在正常范围,初级胆汁酸的替代治疗可使临床症状好转；其中的31例患儿检测HSD3B7基因存在致病突变.结论 3β-羟基-△5-C27-类固醇脱氢酶缺陷患儿存在新生儿胆汁淤积,血清γ-谷氨酰转肽酶水平正常,血清胆汁酸浓度低于或在正常范围,及时给予初级胆汁酸替代治疗可明显改善受累患儿肝功能,缓解病情.HSD3B7基因检测能够发现致病突变.
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干扰素-γ受体1缺陷病一例并文献复习
目的 总结干扰素-γ受体1(IFN-γR1)缺陷病的临床特点和诊治过程.方法 报道南京医科大学附属南京儿童医院确诊的1例IFN-γR1缺陷病患儿的临床资料并进行文献复习.结果 患儿女,19个月,于生后18个月接种卡介苗,1～2周后全身出现皮疹,近1个月来皮疹退而复现,反复发作.查体可触及右腋下一肿块,大小3 cm×3 cm,突出皮面,质韧,活动度差.胸部B超示右腋下不均质低回声包块;腹部B超示胰头及腹主动脉周围淋巴结轻度肿大;胸X线片示右侧腋下淋巴结肿大,双肺纹理增多.初步诊断为(1)支气管炎;(2)卡介苗接种反应;(3)败血症？.入院后分别给予利福平+异烟肼抗结核治疗,并先后给予拉氧头孢、阿莫西林克拉维酸钾、美罗培南、夫西地酸、丙种球蛋白和甲泼尼龙等抗感染、抗炎治疗后体温降至正常.出院后继续利福平+异烟肼抗结核治疗3个月,腋下淋巴结缩小至不可触及,停药后腋下淋巴结反复肿大,卡介苗接种6个月后发生骨结核,髋关节及左膝CT提示:双髋关节积液,左股骨远端及左胫骨近端骨破坏.基因检测发现患儿存在IFN-γR1基因纯合子突变,突变位点为c.114_135del (p.E38fsX54),其父亲、母亲均为杂合子突变.文献报道的99例IFN-γR1缺陷病,95％的病例均出现播散性结核病,其中卡介苗接种后出现播散性结核病者60例.结论 IFN-γR1缺陷病极其罕见.临床上出现播散性结核感染或局灶性/多灶性骨结核感染,特别是在卡介苗接种后,应考虑IFN-γR1缺陷病可能,并尽早进行基因检测以明确诊断.
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伴硬皮病样改变的典型Hutchinson-Gilford早老综合征一例并文献复习
目的 探讨典型Hutchinson-Gilford早老综合征(HGPS)的临床特点及诊断.方法 回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科诊断的1例典型HGPS患儿,并复习相关文献,分析本病的临床表现、影像学特点、基因突变特点及诊疗方法.结果 患儿男,8月龄,身高65.6 cm,体重6.2 kg,前额突出,枕部秃发,头皮静脉显露,小颌畸形伴下颌纵向沟,胸部以下皮肤呈硬皮病样改变,双膝关节挛缩呈“骑马样站姿”,踝关节活动亦受限.血常规示血小板(416～490)×109/L;双下肢MRI发现皮下脂肪组织减少.家系外周血LMNA基因分析示患儿携带经典杂合突变:c.1824C＞T,(p.G608G),其父母均正常.13月龄随访时X线检查示双手指骨及锁骨远端有骨质溶解改变.随访15个月后,患儿早老样外貌更明显.总结相关文献发现国内结合临床特征和基因分析明确诊断的典型HGPS有2例,其中1例有硬皮病样皮肤改变.结论 患儿呈典型HGPS表型;婴儿期皮肤出现硬皮病样改变,应考虑典型HGPS的可能,且LMNA基因分析有助于典型HGPS的早期确诊,避免其他不必要的检查.应对患儿长期进行随访,观察病情持续进展.
关键词： 衰老 过早 Hutchinson-Gilford早老综合征 基因测定 -
儿童Dent病十例临床表现及基因变异分析
目的 总结10例Dent病患儿的临床特征及基因检测结果.方法 回顾性分析2014年1月至2017年7月在南京医科大学附属儿童医院肾脏科住院确诊的10例Dent病患儿的临床资料及基因检测结果.结果 10例患儿均为男性,起病年龄8月龄～ 12岁不等.患儿起病隐匿,5例因其他疾病住院行尿常规检查发现蛋白尿,4例因发现尿中泡沫增多就诊,1例体检发现蛋白尿.临床均表现为低相对分子质量(简称低分子量)蛋白尿,尿蛋白电泳提示低分子量蛋白比例大于50％,其中7例患儿呈肾病水平蛋白尿,均无低蛋白血症.6例伴高钙尿症,3例伴肾钙质沉着,1例伴肾结石,2例伴有镜下肾小球源性血尿,1例尿糖弱阳性但血糖正常.所有病例肾功能正常,血钙正常,无低磷血症,临床均无佝偻病表现.基因检测结果显示7例患儿为CLCN5基因变异,包括2个无义变异(分别为p.R637X、p.Y143X)、3个错义变异(分别为p.A540D、p.G135E、p.G703V)、1个缺失变异(外显子9、10、11、12、13缺失)、1个移码变异(p.T260Tfs*10).3例为OCRL基因错义变异(分别为p.1274T、p.1371T、p.F399S).除p.R637X和p.1274T外,其余8例均为新发现的变异.5例患儿行肾活检病理检查,3例表现为局灶性肾小球球性硬化,1例表现为轻度系膜增生性肾炎,1例呈轻微病变;3例患儿伴有局灶性肾小管萎缩及间质纤维化,另2例肾小管间质基本正常;电镜下5例患儿均伴有足突节段轻度融合.结论 儿童Dent病起病隐匿,临床主要表现为低分子量蛋白尿,且多数呈肾病水平蛋白尿,但无低蛋白血症,部分病例不伴有高钙尿症.致病基因大多为CLCN5基因,少数为OCRL基因,基因变异的类型包括错义变异、无义变异、缺失变异及移码变异等.Dent病虽然为肾小管性疾病,但肾活检病理提示多数病例合并肾小球病变.
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质谱技术联合基因分析进行戊二酸血症Ⅰ型产前诊断研究
目的 探讨质谱技术羊水代谢物检测联合基因分析对戊二酸血症Ⅰ型(GA-Ⅰ)的产前诊断价值.方法 2009年1月至2016年12月,上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌/遗传科对生育过GA-Ⅰ患儿(先证者)的孕妇24例进行产前诊断,同期进行常规染色体检查的先证者不是有机酸血症的孕妇24例作为对照组.2组孕妇均于妊娠16 ～ 20周羊膜腔穿刺术抽取羊水.串联质谱检测羊水戊二酰肉碱(C5DC)和C5DC与辛酰肉碱(c8,C5DC/C8)比值,气相色谱质谱检测羊水戊二酸水平,羊水细胞进行GCDH基因检测.结果 通过基因分析联合质谱检测结果确诊4例胎儿为患儿,其孕妇羊水C5DC[1.58(0.89 ～2.85) μmol/L]、C5DC/C8[19.74(12.40 ～25.93)]、戊二酸[129.96 (90.09 ～266.02)mmol/mol肌酐]水平均显著超过参考值上限,其中1例的先证者基因只检测到1个变异,羊水细胞也仅检测到1个变异,依据羊水C5 DC、C5DC/C8及戊二酸水平显著增高确诊.20例胎儿判断为非GA-Ⅰ患儿,其中2例的先证者基因只检测到1个变异,羊水细胞也仅检测到1个变异,C5DC、C5DC/C8及戊二酸水平正常,排除胎儿为患儿.2例羊水C5 DC或戊二酸稍高于正常参考值上限,依据基因检测排除胎儿为患儿.结论 质谱技术检测羊水C5DC、C5DC/C8及戊二酸水平联合GCDH基因分析对GA-Ⅰ进行产前诊断,可弥补因先证者基因变异不明确,不能进行产前诊断的不足,又可避免因质谱技术检测羊水代谢物结果轻度异常,不能判断胎儿是否为患儿的缺点,两者联合对GA-Ⅰ产前诊断结果更加可靠.
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以克罗恩病为主要临床表现的X连锁凋亡抑制因子缺陷一例并文献复习
目的 总结以克罗恩病为主要临床表现的X连锁凋亡抑制因子(XIAP)缺陷病例的临床特点.方法 报道2016年5月浙江大学医学院附属儿童医院消化科收治的1例XIAP缺陷患儿的缶床表现、治疗、转归和基因测序结果,并以“克罗恩病”“XIAP”为检索词,检索2006年1月至2017年6月中文数据库及PUBMED数据库进行文献复习.结果 患儿男,6岁1月龄,因反复便血2个月余,加重伴发热腹痛2周入院.既往1年余前曾有“噬血细胞综合征、癫痫”病史.入院后完善相关检查,血常规提示轻度贫血(血红蛋白108 g/L);超敏C反应蛋白(86 rg/L)及红细胞沉降率(46 mm/lh)均升高;粪常规白或脓细胞及红细胞阳性;血生化提示低白蛋白血症(25.2 g/L),转氨酶(丙氨酸转氨酶175 U/L、天冬氨酸转氨酶229 U/L)升高,甘油三酯(4.41 mmol/L)升高,铁蛋白(＞1 650.0 μg/L)升高;小肠磁共振水成像:部分结肠、回肠肠壁增厚、强化.胶囊内镜:空肠黏膜多发小溃疡.肠镜提示结肠多发溃疡.肠镜病理:回肠末端及全结肠黏膜慢性活动性炎,部分伴小片坏死溃疡.骨髓细胞学检查可见少量吞噬细胞.诊断为“噬血细胞综合征、克罗恩病、败血症、癫痫、重度营养不良、低蛋白血症”,儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)评分37.5分.基因检测发现XIAP基因存在半合子突变c.910G＞TchrX:123022501 p.G304X.父母均未检测出突变.该患儿经英夫利昔单抗治疗及巯嘌呤、糖皮质激素口服,病情缓解,PCDAI评分0分.文献检索共9篇,其中中文0篇,英文9篇,共有111例患者,炎症性肠病样表现约占33.3％,可相继或同时存在噬血细胞综合征、脾肿大等临床表现,单一治疗措施效果欠佳.结论 XIAP缺陷患儿表现多样,在临床表现复杂、对治疗不敏感的男性炎症性肠病患儿中行基因检测,对指导治疗及判断预后有重要意义.
关键词： Crohn病 基因测定 X连锁凋亡抑制蛋白质 -
COQ2基因变异致婴儿型肾病综合征一例临床分析并文献复习
目的 探讨COQ2基因变异致婴儿型肾病综合征临床及基因学特征.方法 回顾性分析2018年2-3月北京大学第一医院儿科诊治的1例COQ2基因致病性变异致婴儿型肾病综合征患儿的临床表现、基因变异特点及预后,并以“COQ2 gene/primary coenzyme Q10 deficiency;nephrotic syndrome/nephropathy”“COQ2基因,原发性辅酶Q10缺乏症”为关键词,检索PubMed数据库、中国知网和万方数据库建库至2018年7月的相关文献,进行相关文献复习.结果 患儿,男,1岁2月龄,3个月前(11月龄时)因“水肿、大量蛋白尿”就诊于当地医院,不伴血尿、高血压及肾功能异常,病程中无感染及惊厥发作.1月余前予口服足量糖皮质激素治疗,尿蛋白无缓解.出生史无特殊,有轻度运动发育落后(仅能扶站)及中度语言发育落后(不会说简单话语).该患儿为母亲第4胎第4产,其父母非近亲婚配、均体健,两个姐姐体健,有一姐姐1岁时因“肾病”夭折.遗传性肾脏病基因筛查:COQ2基因c.518G＞A(p.Arg173His)和c.973A＞G(p.Thr325A1a),软件预测显示上述变异均可能导致蛋白质功能受影响,不属于多态性变化,在人群中发生频率极低,均有文献报道.Sanger测序验证该复合杂合变异分别遗传自父母.予减停糖皮质激素改为辅酶Q10 100 mg/次,3次/d治疗[30 mg/(kg· d)],3周后水肿消退,7周后尿蛋白/肌酐由22.87 mg/mg降至1.98 mg/mg,血浆白蛋白由14.2 g/L升至39.9 g/L,持续监测肝肾功能正常,运动发育较前明显进步.国外文献报道COQ2基因变异可引起肾脏、神经及肌肉等多系统受累,临床表现差异性大,是一种罕见的常染色体隐性遗传病,目前已报道14例有肾脏表现的儿童患者,起病年龄新生儿期至10岁不等(8例于婴儿期起病),主要表现为激素耐药型肾病综合征,部分患儿伴有进展性的脑病、肌病和癫痫发作,早期大量辅酶Q10治疗可改善症状.目前中国有2篇临床研究论文,均是以神经系统表现为主的成人患者,国内尚无儿童肾脏表现的病例报道.结论 对婴儿期起病、初治糖皮质激素耐药的肾病综合征患儿,尤其是有发育落后等神经肌肉系统表现者,应注意COQ2基因变异等影响线粒体功能的遗传性疾病.尽早行基因检测明确病因并开始大剂量辅酶Q10治疗可能会显著改善预后.
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基于全基因组拷贝数变异筛查食管鳞状细胞癌放射敏感相关性基因
目的 通过基因芯片技术进行全基因组拷贝数变异(CNV)分析,筛查与食管鳞状细胞癌(ESCC)放射敏感相关性的基因.方法 选择2013年12月至2016年8月安阳市肿瘤医院放疗科接受单纯放疗且该院病理中心留存有活组织检查石蜡标本的ESCC患者,分为放疗敏感组和放疗抗拒组.对两组患者的石蜡标本进行DNA提取,利用美国Affymetrix公司的OncoScan Array平台设计的基因芯片检测人全基因组CNV,筛选两组样本的基因片段差异.结果 共收集到19例ESCC患者的标本进行DNA提取,为方便配对分析,从DNA样品质检合格的患者中选取10例,其中放疗敏感组和放疗抗拒组各5例.两组患者性别、年龄、病变部位、病变长度、放疗剂量差异均无统计学意义(均P>0.05).杂合性缺失(LOH)是主要的CNV类型.放疗抗拒组中,10号染色体q24.32-q24.33区域与18号染色体q21.2-q21.31区域检测到LOH的频率为100％,而在放疗敏感组中未检测到.放疗敏感组中,4号染色体q27-q28.1区域检测到LOH的频率为80％,而在放疗抗拒组中未检测到.结论10q/18q LOH与ESCC放射抗拒相关,4q LOH与ESCC放射敏感相关.
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第81例——老年男性,运动能力差、易跌倒55年,双下肢无力13年伴双上肢无力三年
报道1例58岁男性患者,主因"自幼运动能力差,易跌倒55年,双下肢无力13年,伴双上肢无力3年"就诊.该患者以肌病为主要表现,合并轻微肝脏损害,心脏异常及脊柱侧弯,骨骼肌活体组织检查病理发现大量糖原沉积,基因检测发现AGL基因突变,终诊断为糖原累积病Ⅲa型.
