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Th1/Th2细胞状态与HCV感染
就Th1/Th2细胞分化的调控因素及其主要免疫学行为、Th1/Th2细胞状态与HCV感染的高慢性化、HCV变异与Th1/Th2细胞状态、HCV疫苗研制策略与Th1/Th2细胞状态、Th1/Th2细胞状态与HCV感染的治疗等方面的研究进展作一简要综述.
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重症胰腺炎早期Th1/Th2型细胞因子变化的实验研究
目的 研究辅助性T淋巴细胞Th1、Th2型细胞因子及Th1/Th2比值在重症胰腺炎(SAP)早期的变化,探讨Th1/Th2比值与SAP严重程度的关系.方法 将56只Wistar大鼠[体质量(250±30)g]随机分为假手术组(A组,n=28)和SAP组(B组,n=28),A组和B组又分为2、6、12、24 h组,每组7只.B组行逆行胰胆管匀速注射5%牛磺胆酸钠;A组开腹后仅翻动胃十二指肠数次.然后按规定时间(2、6、12、24 h)处死大鼠,观察腹水量和胰腺病理严重程度,检测腹水淀粉酶、血清淀粉酶和Th1、Th2型细胞因子及Th1/Th2比值的变化.结果 (1)A组胰腺无炎症反应,Th1、Th2型细胞因子及Th1/Th2比值无明显变化(P＞0.05);(2)B组随着SAP病情的加重Th1型细胞因子逐步降低,Th2型细胞因子逐步升高,Th1/Th2比值降低(P＜0.05).结论 SAP早期Th1/Th2比值呈失衡状态,趋向Th1抑制和Th2极化,其失衡程度与SAP严重程度有关.
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Th1／Th2细胞因子在角膜移植免疫排斥反应中的研究进展
据统计我国因角膜病而致盲者有200～300万人，角膜病成为我国第2大致盲原因。目前治疗角膜病致盲的有效方案当属同种异体角膜移植，但移植术后免疫排斥反应是导致角膜移植失败的首要原因，尤其在高危角膜移植（新生血管、多次角膜移植及活动性炎症）免疫排斥反应可高达50％以上。因此，预防角膜移植排斥反应发生是角膜移植成功的关键。
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恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者外周血Th1/Th2型细胞因子表达水平的影响
目的 探讨恩替卡韦抗病毒治疗过程中慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Th1/Th2型细胞因子表达水平的变化,以及各细胞因子表达水平之间、各细胞因子与HBV DNA载量之间的关系. 方法 采用悬液芯片技术检测CHB患者外周血Th1/Th2型细胞因子的表达水平;同时采用全自动生物化学分析仪检测肝功能,PCR法检测HBV DNA载量,化学发光法检测HBV血清病毒学标志物.计量资料比较采用方差分析;相关性分析采用Pearson相关分析法. 结果 CHB患者抗病毒治疗前外周血Th1型细胞因子干扰素y表达水平较对照组升高明显(P=0.010),肿瘤坏死因子(TNF)α表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P=0.095);Th2型细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P=0.039,P=0.014,P=0.026).CHB患者接受ETV抗病毒治疗48周后,外周血中Th1型细胞因子干扰素y和TNFα表达水平较治疗前均明显降低,分别为(19.2±5.03) pg/ml对(24.69±6.51) pg/ml、(6.09±4.99) pg/ml对(9.50±7.34) pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.001,P=0.016);Th2型细胞因子IL-4和IL-6表达水平较治疗前均明显升高,分别为(33.86±22.47)pg/ml对(21.32±12.84)pg/ml、(11.65±6.91)pg/ml对(8.51±4.94) pg/ml,差异有统计学意义(P=0.004,P=0.029),IL-10表达水平与治疗前比较有所升高,差异无统计学意义(P=0.081).恩替卡韦抗病毒治疗前后CHB患者外周血中Th1/Th2型细胞因子之间相关关系紊乱,无明显规律,且各细胞因子与HBV DNA载量间均未见相关性.结论 恩替卡韦抗病毒治疗既能抑制HBV DNA复制,降低病毒载量,又有助于调节CHB患者外周血中Th1/Th2型细胞因子表达水平,但各细胞因子表达水平之间、细胞因子与HBV DNA载量之间均未见相关性.
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CTLA-4抗体诱导原因不明复发性流产患者Th1/Th2转换的体外研究
目的:观察CTLA-4抗体在诱导原因不明复发性流产患者Th1/Th2转换中的作用.方法:用人绒毛膜癌细胞株JEG-3制备的滋养细胞抗原刺激30例复发性流产患者外周血单核细胞,实验组加CTLA-4抗体(10μg/ml组和1μg/ml组),对照组加IgG(10μg/ml组和1μg/ml组)培养,分别取24h、72h上清液,ELISIA法测其IL-2、IFN-γ和IL-4的水平.结果:①与同浓度对照组相比,实验组产生的IL-4均显著降低(P＜0.01),而产生的IFN-γ、IL-2均明显升高(P＜0.05).②与CTLA-4抗体1μg/ml组相比,CTLA-4抗体10μg/ml组产生的IL-4稍低,而IFN-γ和IL-2稍高,但无统计学差异(P＞0.05).结论:CTLA-4抗体可以上调Th1型细胞因子,下调Th2型细胞因子,提示CTLA-4抗体体外阻断CTLA-4可诱导原因不明复发性流产的Th1/Th2失衡更向Th1极化,不利于妊娠.
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胃癌gp96多肽复合物树突状细胞疫苗对Th1/Th2平衡的影响
目的探讨gp96多肽复合物树突状细胞(dendritic cells,DCs)疫苗对Th1/Th2平衡的影响.方法从胃癌组织中提取gp96多肽复合物负载从外周血单个核细胞诱导培养的DCs,用gp96多肽复合物DC疫苗诱导同一患者Th0淋巴细胞,ELISA检测培养上清中IFN-γ和IL-10的水平;以胃癌细胞裂解物负载的DC疫苗作对照.结果gp96多肽复合物DC疫苗诱导的T细胞分泌IFN-γ的量为(2 875±177.66)pg/ml,显著高于对照组(1 765±289.07)pg/ml(P＜0.01);分泌IL-10的量为(36±6.72)pg/ml,显著低于对照组(90±11.26)pg/ml(P＜0.05),二者之间存在显著的负相关(r=-0.915,P＜0.01).结论gp96多肽复合物DC疫苗可诱导Th1/Th2平衡向Th1漂移,显示了gp96多肽复合物DC疫苗可显著提高机体的免疫能力,为临床免疫干预治疗奠定基础.
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IL-17A抑制Th2细胞分化减轻哮喘小鼠气道嗜酸性粒细胞炎症
目的 研究IL-17A对哮喘小鼠Th2细胞分化及其相关炎症的作用.方法 24只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组和IL-17A处理组(n=8).哮喘组和IL-17A处理组予以卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏及激发.每次雾化激发前1h,IL-17A处理组给予重组小鼠IL-17A气道滴入.各步对照均予以生理盐水.末次激发后24h处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行细胞总数及分类计数.ELISA检测BALF中IL-4、IL-5、IFN-γ、IL-17A的浓度.HE和PAS染色及半定量评分评估小鼠肺部病理变化.流式细胞术检测脾脏和支气管淋巴结Th细胞分化.免疫磁珠分选健康小鼠幼稚CD4+T细胞,用Th2极化培养基体外培养,并给予IL-17A或等量PBS干预,检测Th2细胞的增殖、凋亡和分化.结果 哮喘组较对照组,BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞数及其比例(P＜0.05)、IL-4、IL-5、IL-17A浓度均显著增高(P＜0.05),IFN-γ浓度显著下降(P＜0.05);支气管、血管周围炎症细胞浸润和杯状细胞化生明显加重(P＜0.01);脾脏和淋巴结Th2细胞分化比例显著增高(P＜0.05).IL-17A处理组较哮喘组,BALF中的细胞总数[(26.00±5.43)×104/mLvs(58.40 ±26.93)×104/mL,P＜0.05]、嗜酸性粒细胞数[(8.04±1.98)×104/mL vs(31.95±12.28)×104/mL,P＜0.05]及其比例[(29.93 ±3.03)％ vs(53.47 ±6.62)％,P＜0.01]显著降低,而中性粒细胞数及其比例无明显变化;BALF中Th2相关因子IL-4浓度[(9.86 ±2.77) pg/mL vs(28.13 ±4.62) pg/mL,P＜0.01]、IL-5浓度[(7.30 ±0.50) pg/mL vs(10.50±1.10) pg/mL,P＜0.01]均显著降低;支气管、血管周围炎症细胞浸润减轻,HE染色半定量评分降低[(2.00 ±0.51)vs(3.12 ±0.64),P＜0.05],杯状细胞化生减少[(0.80 ±0.45)vs(2.40 ±0.55),P＜0.01];脾脏[(2.24±0.44)％vs(4.82±1.83)％,P＜0.01]和淋巴结[(7.05±0.58)％vs(10.57±1.35)％,P＜0.05]中Th2细胞分化比例显著减少.极化培养的幼稚CD4+T细胞,予IL-17A干预后,诱导分化的Th2细胞比例显著减少(P＜0.05),而增殖和凋亡无显著变化.结论 IL-17A有抑制Th2细胞分化,减轻哮喘小鼠气道嗜酸性粒细胞炎症的作用.
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肺炎支原体肺炎患儿Th1、Th2细胞免疫功能变化分析
肺炎支原体肺炎的发病机制除与病原体的直接感染有关外,还与免疫功能失调相关.收集我院2003年1月至2005年1月31例肺炎支原体肺炎患儿及15例健康儿童进行外周血淋巴细胞亚群及辅助性T淋巴细胞亚群Th1、Th2细胞的检测,探讨肺炎支原体肺炎患儿的免疫功能及其相互关系,现报告如下.
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妊娠高血压综合征患者外周血TH1/TH2模式
目的研究妊娠高血压综合征(简称妊高征)患者外周血TH1、TH2百分比及TH1/TH2比值,探讨其TH1/TH2模式.方法用CD3-TC、CD8-FITC、IFN-y-PE、ILA-PE抗体三重染色,流式细胞术测定20例妊高征患者(中度12例,重度8例)、15例正常妊娠妇女外周血TH1、TH2百分比.结果①妊高征组患者外周血TH1百分比为(20.50±4.02)%,明显高于正常晚期妊娠组(12.57±2.18)%,而TH2百分比(2.31±1.02)%明显低于正常晚期妊娠组(3.63±0.70)%,差异显著(P均＜0.05);②妊高征组TH1/TH2比值(11.80±7.72).显著高于正常晚期妊娠组(3.66±1.15),P＜0.01.结论中、重度妊高征患者与正常晚期妊娠妇女比较,其外周血TH1免疫增强,而TH2免疫减弱,属于TH1模式.
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T淋巴细胞亚群与四肢骨折感染的相关性研究
目的 探讨外周血T淋巴细胞亚群与四肢开放性骨折感染的关系.方法 选取2014年1月1日至2015年1月1日于该院骨科进行手术治疗的223例四肢开放性骨折患者,根据是否感染分为感染组(34例)与未感染组(189例).另选取同期体检健康者30例作为健康对照组.患者于入院时、术后1d,健康对照组于体检过程中采静脉血,以流式细胞法检测外周血T淋巴细胞亚群及辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2比值并进行比较,同时采用多因素Logistic回归分析T淋巴细胞亚群及Th1/Th2平衡与四肢开放性骨折感染的关系.结果 感染组与未感染组患者入院时CD4+细胞百分比、CD4+/CD8+比值、Th1细胞百分比、Th1/Th2比值均明显低于健康对照组,CD8+细胞百分比和Th2细胞百分比明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);并且感染组患者入院时及术后1 d CD4+细胞百分比和CD4+/CD8+比值、Th1细胞百分比、Th1/Th2比值均明显低于未感染组,而CD8+细胞百分比和Th2细胞百分比明显高于未感染组,差异均有统计学意义(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示,四肢骨折感染与术后1 d CD4+细胞百分比、CD4+/CD8+比值、Th1细胞百分比及和Th1/Th2比值明显相关(P＜0.05).结论 入院初期及术后四肢开放性骨折患者外周血CD4+/CD8+及Th1/Th2细胞平衡紊乱是发生感染的危险因素之一,应引起临床重视.
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淋巴细胞主动免疫治疗对反复胚胎种植失败患者的临床 效果及T淋巴细胞因子水平变化的影响
目的 探讨淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对反复胚胎种植失败(RIF)患者临床效果及T淋巴细胞因子水平变化的影响.方法 选取2014-2016年在昆明医科大学第二附属医院生殖医学科接受体外受精与胚胎移植(IVF-ET)助孕的不明原因RIF患者214例为研究对象,根据是否接受LIT分为LIT组(97例)及对照组(117例),比较两组患者胚胎种植率、临床妊娠率及流产率.2016年5-12月接受L I T患者21例,测定治疗前后T淋巴细胞相关因子水平.结果 LIT组患者胚胎种植率、临床妊娠率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),流产率明显低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).21例RIF患者LIT治疗后γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)水平、IL-17/转化生长因子-β1(TGF-β1)比值较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),IL-10及TGF-β1水平较治疗前增高,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 LIT可以改善RIF患者再次IVF-ET的结局,其对Th1型细胞因子下调作用明显,对Th2型细胞因子调节作用不明显.
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特应性皮炎Th1／Th2／Th17平衡的研究
目的：探讨特应性皮炎（AD ）外周血清T h1／T h2／T h17平衡的变化规律及相关细胞因子的变化规律，以进一步探讨AD发病的免疫机制。方法采用流式荧光技术测定47例AD患者（AD组）和40例健康自愿者（对照组）外周血清中的γ‐干扰素（IFN‐γ）、白细胞介素（IL ）‐4、IL‐17、IL‐21、IL‐23水平并进行统计分析，从而分析T h1／T h2／T h17／T reg平衡在AD中变化规律。结果在AD患者血清中，IL‐4水平较对照组升高（ P＜0．05），IL‐17、IL‐23的水平显著高于对照组（ P＜0．05）；IFN‐γ／IL‐4和IFN‐γ／IL‐17较对照组明显降低（P＜0．01）；IL‐17与AD严重程度（SCORAD）评分呈正相关（P＜0．05）。结论在 AD病程中T h1／T h2、T h1／T h17降低，T h1／T h2／T h17平衡的漂移可能是AD发病的重要机制。
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多西环素对EAE大鼠Th1／Th2细胞平衡及相关细胞因子的影响
目的：探讨多西环素对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）大鼠模型 Th1／Th2细胞平衡的影响。方法将40只雌性 Wistar 大鼠分为 EAE 对照组及低、中、高剂量多西环素组，每组10只。观察大鼠发病情况及发病高峰期外周血单个核细胞（PBMC）分泌白细胞介素（IL）-4、干扰素-γ（IFN-γ）水平，测定高峰期脑组织 IL-1β、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平及脑脊液和血清清蛋白水平，计算脑脊液与血清清蛋白比值（QA 值）。结果各剂量多西环素组大鼠临床症状较 EAE 对照组均减轻。各剂量多西环素组大鼠发病高峰期外周血单个核细胞（PBMC）分泌 IFN-γ水平和 IFN-γ／IL-4比值均较 EAE 对照组降低，分泌 IL-4水平均较 EAE 对照组升高（P ＜0．01）；高剂量多西环素组 IL-4水平较中剂量多西环素组增高差异无统计学意义（P ＞0．05），其余各剂量多西环素组间差异有统计学意义（P ＜0．01）。各剂量多西环素组大鼠发病高峰期脑组织 IL-1β、TNF-α水平及 QA 值较EAE 对照组降低，IL-10水平较 EAE 对照组升高（P ＜0．05）。随多西环素剂量增加，各剂量多西环素组 IL-1β、TNF-α水平及 QA值越低，IL-10水平越高，且各组间差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论多西环素可明显减轻 EAE 大鼠临床症状，其机制可能与多西环素降低大鼠 Th1细胞因子水平，升高 Th2细胞因子水平，纠正 Th1／Th2细胞平衡，从而保护血脑屏障有关。
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孟鲁斯特钠对毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞平衡的影响
目的 观察孟鲁司特钠对毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞平衡的影响.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别测定30例毛细支气管炎患儿(毛支组)口服孟鲁司特钠片治疗前后及10例门诊健康体检婴幼儿(对照组)血清白介素(IL)-4及γ-干扰素(IFN-γ)水平.结果 毛支组患儿治疗前血清IL-4水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而IFN-γ水平与对照组相似,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后血清IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而血清IFN-γ水平与治疗前相似,差异无统计学意义(P>0.05).结论毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞处于失衡状态,白三烯受体拮抗剂--孟鲁司特钠可明显调节毛细支气管炎患儿Th1/Th2细胞失衡,预防喘息反复发作.
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原发免疫性血小板减少症患者Th1/Th2水平及临床意义
目的：研究原发免疫性血小板减少症（ITP）患者血清辅助性T细胞1（Th1）即白介素-2（IL-2）、IL-3、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和Th2即IL-6、IL-10、IL-13水平变化及临床意义。方法采用双夹心酶联免疫吸附法检测2011年9月至2016年3月该院收治的42例ITP患者（研究组）经糖皮质激素治疗前后及20例健康志愿者（对照组）外周血清IL-2、IL-3、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-13水平。结果研究组患者治疗前Th1水平明显高于对照组，Th2水平明显低于对照组，治疗后Th1水平明显低于治疗前，Th2水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 Th1/Th2失衡与ITP发病有关，糖皮质激素治疗可调整Th1/Th2失衡状态。
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嗜碱性粒细胞在Th2型免疫应答中的作用
随着嗜碱性粒细胞条件缺失技术的发展和高纯度细胞分选技术的应用,发现它是Th2细胞分化过程中主要细胞因子IL-4的早期产生细胞,可调节Th2型免疫应答,进而参与Th2免疫相关疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等.此外,还发现嗜碱性粒细胞可表达MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子,并可迁移至引流淋巴结,摄取抗原并提呈给初始T淋巴细胞,参与抗原递呈.本文对嗜碱性粒细胞在Th2型免疫反应及相关疾病中的研究进展作一综述.
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类风湿性关节炎患者外周血TH1/TH2细胞的研究
目的探讨CD4+TH1/TH2细胞在类风湿性关节炎(RA)发生发展过程中的作用.方法采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)对15例RA患者和30例健康人外周血中T淋巴细胞亚群及CD4+TH1/TH2功能亚型进行检测.结果RA患者外周血中TH1细胞的百分率较正常对照组升高(P＜0.05).结论 TH1细胞介导的细胞免疫可能与RA的发生发展有关.
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实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎中T-bet的表达及意义
目的研究实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)中T-bet的表达及意义. 方法Lewis大鼠28只,用视网膜S抗原与Freund完全佐剂免疫24只大鼠以诱导EAU模型,另外4只作为正常对照.免疫组大鼠分别于免疫后7、12、15、21 d被处死,取所有大鼠的眼球和脾脏,固定后制作眼组织平片和眼球及脾脏的石蜡连续切片.使用单克隆抗T-bet和CD4的抗体,通过免疫组织化学细菌蛋白过氧化物酶法在上述组织平片及切片上进行免疫组织化学单染和双染色,在光学显微镜下观察并计数阳性细胞,数据经SPSS 11.0统计学软件分析.结果正常眼和脾组织中均见少量T-bet阳性细胞;免疫后7 d,虹膜、视网膜及脾脏中T-bet的表达增加,免疫后15 d达高峰,免疫后21 d表达降低,但仍高于正常组.免疫组织化学双染色显示,T-bet阳性细胞中多数为CD4+.结论T-bet在EAU的发病中起着重要作用,其作用可能是通过激活辅助性T淋巴细胞1而实现的.
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CD4+T淋巴细胞与寻常型天疱疮相关性研究进展
寻常型天疱疮(PV)是一种危及生命的自身免疫性大疱性皮肤黏膜病,以往认为PV的发生与体液免疫有关,目前认为,除了B细胞的功能异常产生致病性抗体外,T细胞所介导的细胞免疫异常介导了PV患者出现病理性免疫应答.现就CD4+T淋巴细胞在寻常型天疱疮发病中的研究进展作一综述.
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益生菌调节湿疹患儿Th1/Th2平衡及对肠道菌群的影响
[目的]研究应用益生菌治疗婴儿湿疹后,其外周血Th1/Th2细胞因子分泌细胞的变化及肠道菌群的改变,探讨益生菌作用的机理.[方法]60例重症湿疹患儿随机分成两组,益生菌组在对症治疗的同时服用双歧杆菌三联活菌,对照组仅对症治疗,不用任何微生态制剂.分别在益生菌治疗前及治疗后1月采指尖血,用ELISpot方法检测IFNγ,IL-4分泌细胞;同时采粪便标本,用荧光定量PCR的方法检测肠道菌群的变化.[结果]湿疹患儿在益生菌治疗30 d后,IL-4分泌细胞明显减少(P＜0.05),IFNγ/IL-4比值明显升高(P＜0.01),而IFNγ无明显变化.益生菌治疗前后,患儿肠道双歧杆菌,乳酸杆菌明显升高(P＜0.01),而对照组无明显变化.[结论]益生菌能通过调节湿疹患儿肠道菌群,影响机体Th1/Th2平衡状态.
