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慢性间歇性缺氧状态舌下神经核5-HT及5-HT 2A受体的变化
目的 观察慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠舌下运动神经元细胞的形态变化,及其相应神经递质5-HT及5-HT 2A受体和C-fos表达量的变化.方法 将12只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(8周龄,体重180～200 g)随机均分为CIH组和常氧对照组.CIH组低氧条件为舱内氧浓度在5％-21％之间循环,对照组氧浓度维持在21％.5周后观察舌下运动神经元细胞的形态改变、舌下神经核神经递质5-HT及5-HT 2A受体和C-fos的表达量.结果 尼氏染色显示CIH组尼氏小体崩解,细胞质着色变浅.免疫组化显示CIH组5-HT、5-HT 2A受体和C-fos的表达量均高于对照组(P＜0.05).结论 CIH导致5-HT及其结合位点5-HT 2A受体表达上调,使得舌下神经核对颏舌肌支配加强,颏舌肌活性增高,从而在清醒状态下维持咽腔开放.
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欧前胡素抗抑郁作用及机制研究
目的 探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制.方法 采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只.分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg-1·d-1)、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg-1·d-1).均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周.进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT1A R的mRNA表达量.结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT1A R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关.
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高血压对大鼠脑基底动脉收缩和钠泵活性的影响
目的：探讨高血压对大鼠脑血管收缩性的影响及其与钠泵活性的关系。方法取♂ Wistar大鼠（WR）和自发性高血压大鼠（SHR）基底动脉环，通过Multi Myograph张力换能系统记录血管张力变化，比较两种大鼠离体脑动脉对KCl和5-羟色胺（5-HT）的收缩反应，分析高血压病变对脑血管收缩性和钠泵活性的影响。结果与 WR基底动脉相比， SHR基底动脉的KCl和5-HT量效曲线明显右移，再复K＋所致血管舒张作用减弱，提示高血压病变可明显降低脑血管钠泵活性及 KCl 和5-HT 的收缩反应；哇巴因（Ouabain， OUA）浓度依赖性收缩SHR脑血管，其量效关系曲线可经两点结合模型进行佳拟合，Kd分别为：1.7×10－8 mol·L－1和1.6×10－5 mol·L－1，表明SHR脑基底动脉上存在高、低亲和力两种不同功能的钠泵。用5×10－7 mol·L－1和10－4 mol·L－1的OUA分别抑制高、低亲和力钠泵，仅能在 SHR而非WR脑血管明显左移KCl和5-HT量效曲线，表明OUA可明显增强KCl和5-HT对脑血管的收缩作用，且OUA增强5-HT收缩SHR 脑血管的作用呈明显的浓度依赖性（r ＝0.9393，P＜0.05）；在SHR脑血管，这两个浓度OUA对KCl量效曲线的左移幅度无明显差别，而对5-HT收缩量效曲线的左移幅度却有明显不同，提示仅高亲和力钠泵介导了SHR脑血管对KCl的收缩反应，而SHR脑血管对5-HT的收缩反应则由高、低亲和力两种钠泵共同参与。结论高血压病变可明显降低脑血管对血管收缩剂的反应性，其机制可能与高血压所致钠泵活性降低或钠泵对OUA敏感性增加有关。
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LC-MS/MS法同时测定CUMS大鼠血浆中3种单胺类神经递质
目的：建立测定大鼠血浆中五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的LC-MS/MS方法,观察慢性不可预见性温和应激( chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠血浆单胺类神经递质DA、5-HT、NE的变化情况。方法♂ SD大鼠22只,分为对照组(n=10)和模型组(n=12),模型组每天给予9种慢性不可预见性温和刺激因子,造模21 d后,分别于造模前后进行行为学测定及眼眶采血；采用苯甲酰氯作为柱前衍生化试剂,将3种待测物及内标衍生化后进入LC-MS/MS检测,测定造模前后血浆中5-HT、NE、DA 3种神经递质浓度。结果造模21d后,与对照组相比,模型组大鼠体重明显降低(P<0．05),水平得分、垂直得分均明显降低(P <0．01),同时糖水消耗量明显降低(P <0．01)。血浆中5-HT、NE、DA的浓度在1．47~752、1．75~898、2．05~1053μg·L-1范围内线性关系良好,低定量限分别为1．47、1．75、2．05μg · L-1,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于70%,日内和日间精密度小于15%,符合生物样品分析要求。造模21 d后,模型组血浆中5-HT、NE、DA的浓度分别为(3．99±1．21)、(6．24±1．94)、(6．07±1．98)μg·L-1,与对照组相比均明显降低(P<0．01)。结论 CUMS造模成功后,血浆中的3种神经递质分别呈下降趋势。
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5-HT_4受体激动剂兼5-HT_3 受体阻断剂2-[1-(4-piperonyl)piperazinyl]-benzothiazole致心律失常机制探析
目的 观察5-HT_4受体激动剂兼5-HT_3受体阻断剂2-[1-(4-piperonyl)piperazinyl]benzothiazole对大鼠离体心脏心律的影响,并探析其电生理学机制.方法 采用成年健康SD大鼠建立离体心脏Langendorff主动脉逆行灌流系统,观察0.1～10 μmol · L~(-1) 2-[1-(4-piperonyl)piperazinyl]benzothiazole对离体心脏节律的影响,全程记录心电图的变化.应用全细胞膜片钳技术观察2-[1-(4-piperonyl)piperazinyl]benzothiazole对胶原酶分解的大鼠心室肌细胞膜内向整流钾电流(I_(K1))、瞬时外向钾电流(I_(to))、静息膜电位(RMP)及动作电位(AP)的影响.结果 在大鼠离体心脏,0.1～10 μmol·L~(-1) 2-[1-(4-piperonyl)piperazinyl]benzothiazole可诱发明显的心律失常.给药15 min内,药物(10 μmol·L~(-1))诱发期前收缩(PVB)236±37个,室速(VT)和室颤(VF)发生率分别达到87.5%和62.5%(n=8,P<0.01).膜片钳记录结果显示,0.1～10 μmol·L~(-1) 2-[1-(4-piperonyl)piperazinyl]benzothiazole可浓度依赖性抑制大鼠心室肌IK1(EC50=0.74 μmol·L~(-1))和I_(to)(EC_(50)=2.16 μmol·L~(-1)),降低膜电位,并明显延长动作电位时程(n=6,P<0.01).结论 作为5-HT_4受体激动剂和5-HT_3受体阻断剂2-[1-(4-pipero-nyl)piperazinyl]benzothiazole致大鼠心律失常风险的电生理学机制为抑制I_(K1)和I_(to),降低膜电位,延长动作电位时程.
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二氢吡啶类钙拮抗剂对抗5-HT引起的胃底平滑肌细胞的增殖及其机制
目的通过对大鼠胃底平滑肌细胞(SFSMCs)的研究,揭示二氢吡啶类钙拮抗剂对抗5-HT促增殖作用的机制.方法采用MTT法、免疫组化法及PKC活性测定观察在二氢吡啶类钙拮抗剂Mn9202及lacidipine作用下,培养的大鼠胃底平滑肌细胞对5-HT引起的增殖活性的变化及增殖信号的变化.结果 5-HT(1 μmol*L-1)具有明显的促大鼠SFSMCs增殖作用,并促进MAPK和PKC 活性的增加,高剂量(1 μmol*L-1)的钙拮抗剂Mn9202和lacidipine能够有效地抑制大鼠胃底平滑肌细胞的生长,同时也抑制MAPK的表达以及PKC由胞质向胞膜的转移.结论二氢吡啶类钙拮抗剂的这一抗增殖作用,除与其阻断5-HT引起的Ca2+内流有关,还可能干预5-HT与细胞膜上的5-HT2B受体结合,从而阻断了增殖信号的传递.
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Cl-通道阻断剂对5-HT和CPA引起的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞Ca2+内流的影响
目的在培养的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞上观察5-HT和CPA诱导的Ca2+内流的特性,电压依赖性Ca2+通道(VDC)抑制药尼莫地平,非电压依赖性Ca2+通道抑制药SK&F96365及Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB对两种激动剂引起[Ca2+]i反应的影响,以探讨脑血管平滑肌细胞中5-HT引起Ca2+内流的特性、Cl-通道与Ca2+内流的关系.方法采用生物荧光双波长影像分析系统瞬即测定单细胞胞质[Ca2+]i技术.结果①5-HT和CPA均能诱导平滑肌细胞[Ca2+]i呈双相升高,并且5-HT诱导的Ca2+释放是环匹阿尼酸(CPA)敏感Ca2+池的一部分;②尼莫地平对5-HT和CPA触发的Ca2+内流无明显影响,而SK&F96365可阻止二者触发的Ca2+内流;③Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB呈浓度依赖性抑制Ca2+内流,在SK&F96365大限度抑制Ca2+内流后,DIDS、NPPB可进一步抑制Ca2+内流;而Ca2+内流被DIDS、NPPB分别大抑制后,SK&F96365也可进一步抑制Ca2+内流.结论 5-HT引起的Ca2+内流是经SK&F96365敏感的非VDC,其中包含Ca2+释放引起的Ca2+内流(CRAC)成分与非CRAC成分,并且这两部分Ca2+内流均与DIDS、NPPB敏感的Cl-通道开放有关.
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氯通道阻断剂对KCl、5-HT引起的兔脑椎基底动脉血管环收缩效应的影响
目的探讨不同种类氯通道阻断剂在不同激动剂引起的脑血管平滑肌收缩反应中的作用.方法记录离体兔脑椎基底动脉环收缩反应. 结果①氯通道阻断剂 DIDS、 Furosemide及NPPB均浓度依赖性抑制高K+及5-HT引起血管环收缩反应,DIDS、 Furosemide及NPPB对5-HT引起收缩的抑制作用明显强于对KCl的作用;②在5-HT引起血管收缩反应中,给予SK&F96365引起血管大舒张的基础上,DIDS、 Furosemide及NPPB均可引起血管进一步舒张.结论氯通道可能参与了由高K+去极化和5-HT引起的兔脑椎基底动脉环收缩反应.
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中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用研究
早发性抑郁的发病机制尚不明确。现仅有选择性5-HT重摄取抑制剂( selective serotonin reuptake inhibitors, SS-RIs) SSRIs批准用于临床治疗早发性抑郁,显示出五羟色胺(5-hydroxytryptamine/serotonin,5-HT)5-HT是早发性抑郁发病机制中重要的神经递质。目前有关中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用研究主要集中在5-HT合成不足、5-HT运输功能障碍等方面,并与5-HT能系统较早发育成熟有关。色氨酸吸收障碍以及5-HT合成障碍都会导致5-HT合成不足；同时,5-HT转运体蛋白(5-HTT )基因多态性位点5-HT-TLPR低转录效率基因型可能会增加早发性抑郁的患病风险。为进一步理解中枢5-HT能系统在早发性抑郁中的作用,未来需要进行更广泛更深入的基础及临床研究。
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FH/Wjd大鼠的生物学特性及其在药理学研究中的应用
Fawn-Hooded(FH/Wjd)大鼠是一种近交系大鼠,属于 FH大鼠中的一个亚系,具备饮酒量大(>5g·kg-1·d-1)和酒精偏爱度高(>65%)的特点,存在明显的酒精剥夺效 应,并可在短期内建立操作性自身饮酒行为,是一种理想的先天性嗜酒动物模型.此外,FH/Wjd大鼠中枢神经系统5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)功能低下,在强迫游泳实验中,FH/Wjd大鼠的行为绝望表现明显.因此,可以作为研究抑郁症的动物模型.
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瘦素在抑郁症发病与治疗中的作用
抑郁症是一种以持久性心境低落、快感消失为主要特征的情感性精神障碍.其病因和病理生理学机制复杂,涉及一系列神经内分泌的改变.瘦素(leptin)是由脂肪组织分泌的蛋白类激素,主要通过作用于下丘脑发挥降低食欲,增加能量消耗的作用.近年来的研究表明抑郁症病人有不同程度瘦素水平改变.瘦素及其受体在中枢具有广泛的分布,并与海马、HPA轴、5-HT神经元的功能和神经营养作用密切相关,还发现瘦素具有抗抑郁活性,因而瘦素作为一种内分泌激素,可能在抑郁的情绪调节中发挥重要作用.该文就近年来瘦素和抑郁症的相关研究做一综述.
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雷公藤内酯醇诱导兔血小板聚集作用
雷公藤内酯醇(Triptolide,Tri)具有抗肿瘤、免疫抑制、抗炎等生物活性;临床上用于治疗银屑病,类风湿性关节炎及白血病[1].但在动物实验和临床应用中发现其静脉注射会引起严重的血栓性浅静脉炎;为探讨其引起血栓性浅静脉炎的机制,我们观察了Tri对兔血小板功能的影响.
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抗抑郁药的临床应用与进展
目的介绍临床常用的抗抑郁药及其应用进展.方法查阅国内有关文献,进行分析、归纳和综述.结果总结了各类抗抑郁药及其代表药的药理、临床应用、用法和用量及不良反应等.结论抗抑郁药具有良好的发展前景.
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菟丝子提取物对失眠大鼠学习记忆能力及神经递质的影响
目的:研究菟丝子提取物对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠神经递质5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)含量的影响,探讨菟丝子治疗失眠的作用及可能机制.方法:采用腹腔注射PCPA建立大鼠失眠模型,同时给予灌胃不同浓度的菟丝子提取物,给药7天后,通过Y迷宫评价法观察各组大鼠的学习记忆改变,采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定5-HT和DA含量来研究菟丝子治疗失眠的作用.结果:菟丝子提取物能明显改善失眠模型大鼠的学习记忆能力,显著升高血清中5-HT含量,降低血清中DA的含量.结论:菟丝子提取物改善失眠大鼠的睡眠机制可能与调节单胺类神经递质有关.
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龙牡宁神胶囊治疗心肝血虚型抑郁症的临床效果观察
目的:分析龙牡宁神胶囊治疗心肝血虚型抑郁症的临床效果及对5-HT、NE水平的影响.方法:选取2016年1月～2017年1月我院接诊的74例心肝血虚型抑郁症患者,根据就诊号的单双号分为观察组和对照组,各37例.观察组采用龙牡宁神胶囊治疗,对照组予以草酸艾司西酞普兰治疗.观察两组治疗效果及HRSD-17、血浆5-HT、NE水平变化.结果:治疗1周后,两组HRSD-17评分均明显降低,且第4、6、8周时,观察组HRSD-17评分均明显低于对照组(P＜0.05);治疗后,观察组SERS评分显著低于对照组(P＜0.05);治疗8周后,观察组5-HT水平显著高于对照组(P＜0.05);两组患者的血浆NE含量同治疗前相比较显著降低(P＜0.05);治疗后两组血浆NE含量之间无显著差异(P＞0.05).治疗后,观察组治疗效果明显高于对照组(P＜0.05).结论:龙牡宁神胶囊治疗心肝血虚型抑郁症可显著降低HRSD-17评分和SERS评分及血浆NE含量,提高血浆5-HT含量,临床应用前景广阔.
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中医护理对功能性消化不良肝郁脾虚证脑肠肽CCK、5-HP的影响
目的:探讨中医护理对功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)肝郁脾虚证患者脑肠肽CCK、5-HT含量的影响.方法:选择确诊为FD肝郁脾虚证的60例患者并随机分为两组,对照组(多潘立酮组)与治疗组(多潘立酮片+中医情志护理)各30例,均治疗23 d.采用放射免疫法测定两组患者治疗前后空腹血CCK、5-HT水平.结果:治疗组、对照组总有效率分别为93.33％、76.67％,两组比较差异无统计学意义;但治疗组显效率为70.00％,明显高于对照组的36.67％ (P＜0.05).与治疗前比较,治疗组与对照组中医证候积分差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗后两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后血CCK、5-HT较治疗前均降低,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论:中医情志护理治疗功能性消化不良肝郁脾虚证可能通过降低血中CCK、5-HT的含量,从而改善临床症状.
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人参健脾片对腹泻型肠易激综合征患者5-HT、炎症因子的影响
目的:探讨人参健脾片治疗腹泻型肠易教综合征的临床疗效.方法:选择符合诊断标准的80例肠易激综合征患者,随机分为对照组和治疗组各40例,在常规药物治疗下,治疗组加用人参健脾片,观察时间为2周;比较两组5-HT、IL-8、IL-1β等指标.结果:治疗组用药后与对照组用筠后比较,肠易激综合征的症状积分及5-HT、IL-8、IL-1β含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:人参健脾片可有效改善肠易激综合征临床症状,并抑制5-HT、IL-8、IL-1β的过度表达.
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马来酸曲美布汀对肠易激综合征5-HT、SP及CGRP的影响观察
观察马来酸曲美布汀对肠易激综合征（IBS）血浆5-羟色胺（5-HT）、血清P 物质（SP）及降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。选取收治的IBS患者100例，均在常规治疗的基础上给予马来酸曲美布汀治疗。观察治疗前后血浆5-HT、SP、CGRP水平。治疗后血浆5-HT、SP、CGRP水平明显低于治疗前（P<0．05）。马来酸曲美布汀可有效调节IBS血浆5-HT、SP、CGRP水平，从机制上阻断IBS的发病环节。
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枇杷木白皮及枇杷叶对小鼠呕吐模型脑组织中5-HT、DA影响的差异研究
目的：对比枇杷木白皮及枇杷叶分别对小鼠呕吐模型脑组织中5-HT、DA的影响，探讨其止呕作用的差异。方法通过小鼠尾静脉注射顺铂建立小鼠呕吐模型，将小鼠随机分为空白对照组、枇杷木白皮组、枇杷叶组、模型组4组，各组均灌胃给药2周，通过5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）的检测试剂盒测定小鼠脑组织内5-HT及DA的含量。结果枇杷木白皮组及枇杷叶组小鼠脑组织中5-HT、DA含量明显低于造模组(P<0.01)，但枇杷木白皮组小鼠脑组织内5-HT、DA含量与枇杷叶组相比无统计学差异（P>0.05）。结论枇杷木白皮对顺铂所致小鼠呕吐模型脑组织中5-HT及DA的影响不弱于枇杷叶。
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枇杷木白皮对顺铂所致小鼠呕吐模型脑组织5-HT及DA的影响研究
目的：实验研究枇杷木白皮对化疗药顺铂引起神经递质的改变的影响，探讨其防治顺铂引起的恶心呕吐作用的可能机制。方法通过小鼠尾静脉注射顺铂建立小鼠呕吐模型，将小鼠随机分为6组：空白对照组、造模组、枇杷木白皮大、中、小剂量组、甲氧氯普胺组。各组均灌胃给药2周，通过5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）的检测试剂盒测定小鼠脑组织内5-HT及DA的含量。结果枇杷木白皮大、中、小剂量组小鼠脑组织5-HT、DA含量明显低于造模组(P＜0.01)，同时也低于甲氧氯普胺组（P＜0.05）。结论枇杷木白皮对顺铂引起小鼠恶心呕吐的作用机制可能是通过抑制5-HT、DA的分泌或是提高其降解而实现的。
