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环孢菌素A引起的牙龈增生组织学超微结构观察
Ratei tschk-Pluss EM首次报告环孢菌素A可引起药物性龈增生[1].本文观察环孢菌素性龈增生的病理学表现和可能的病理机制.
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环孢菌素A制剂的研究进展
目的 介绍环孢菌素A的制剂研究进展.方法 综述近年来国内外相关文献,介绍环孢菌素A的作用机制、临床应用及制剂研究,提出环孢菌素A制剂的研究前景.结果 环孢菌素A新制剂不仅可以提高环孢菌素A的生物利用度、降低其毒性和不良反应,同时可扩大其临床应用范围.结论 环孢菌素A新制剂的研究为环孢菌素A进一步发挥免疫抑制和其他作用提供了新途径.
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罗格列酮对环孢素A所致肾毒性保护作用的机制
目的:观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A(CsA)所致肾组织炎细胞浸润及肾间质纤维化的作用,探讨RGZ对CsA肾病(CCN)的保护作用.方法:将28只健康雄性SD大鼠随机分成:①对照组(n=6),LSD;②RGZ组(n=6),LSD+RGZ[5 mg/(kg·d)];③CsA组(n=8),LSD+CsA[15 mg/(kg·d)],④RGZ+CsA组(n=8),LSD+CsA[15 mg/(kg·d)]+RGZ(5 mg/(kg·d)).在实验开始后的2 wk及5 wk处死大鼠,分别用免疫组化方法检测CD68和ColⅣ,RT-PCR方法检测MMP-9和TIMP-1的表达量;HE,Masson染色观察肾脏病理改变.结果:与对照组相比,CsA组及RGZ+CsA组CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达均增高,肾小管间质单个核细胞浸润数及肾间质纤维化程度显著增加,且CsA组显著高于RGZ+CsA组.RGZ组无明显变化.结论:RGZ可显著降低CsA对肾脏的毒性作用,其机制部分是通过降低CCN大鼠CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达,从而改善肾间质纤维化.
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别嘌呤醇对环孢素A肾毒性的保护作用
目的: 研究环孢霉素A(CsA)对肾功能、肾小球内超氧化物、血栓素B2(thromboxane B2, TXB2)形成的影响,探讨抗氧化药物别嘌呤醇对环孢素A肾毒性的保护作用. 方法: 4组成熟雄性Wistar大鼠分别接受CsA (30 mg*kg-1*d-1)、别嘌呤醇(10 mg*kg-1*d-1)、CsA (30 mg*kg-1*d-1)加别嘌呤醇(10 mg*kg-1*d-1)、CsA溶剂橄榄油治疗30 d. 结果: CsA使肾功能减退、肾小球内超氧化物、TXB2形成增加. 别嘌呤醇降低CsA的肾毒性副作用,并使肾小球内超氧化物、TXB2量减少. 结论: CsA引起的急性肾功能衰竭可能与肾小球内超氧化物、TXB2形成增加有关. 同时应用别嘌呤醇使肾小球内超氧化物、TXB2量减少,对CsA的肾毒性有保护作用.
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低温保存大鼠同种异体主动脉移植后的排斥反应与治疗
目的研究经低温保存的同种异体主动脉移植后的排斥反应,观察环孢素A与脾脏切除联合免疫抑制治疗对排斥反应的影响. 方法经低温保存60 d的SD大鼠同种异体主动脉以端对端的方式异位植入SD大鼠的腹主动脉. 免疫抑制治疗组在移植术后摘除脾脏,从术后1 d开始给予环孢素A 15 mg.kg-1.d-1, ip. 分别于术后3,7,14,21和28 d分批处死受体大鼠,取出移植物,常规石蜡包埋,制成切片,进行免疫组织学染色以观察免疫球蛋白IgM和IgG的沉积情况. 结果单纯手术组的移植物手术7 d后有明显的IgM沉积(),手术21 d后有明显的IgG沉积(). 假移植手术对照组染色均为阴性(-). 免疫抑制治疗组术后第7日IgM沉积为可疑阳性(±),术后14,21和28 d IgM沉积均为弱阳性(+). 免疫抑制治疗组术后21和28 d IgG沉积为弱阳性(+). 结论低温保存的同种异体主动脉移植后有明显的免疫球蛋白IgM和IgG沉积,由此证明排斥反应的存在. 环孢素A与脾脏切除联合免疫抑制治疗对同种异体主动脉移植的排斥反应有明确的治疗作用.
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益血生胶囊联合小剂量环孢菌素A和司坦唑醇治疗慢性再生障碍性贫血效果观察
目的 了解益血生胶囊联合小剂量环孢菌素A和司坦唑醇治疗再生障碍性贫血的效果.方法 将62例再生障碍性贫血患者随机分为治疗组(31例)和对照组(31例).治疗组采用益血生胶囊联合小剂量环孢菌素A和司坦唑醇治疗,对照组采用小剂量环孢菌素A和司坦唑醇治疗.结果 治疗组与对照组总有效率分别为87.10%、67.74%,有显著性差异(P<0.05);治疗组与对照组不良反应发生率分别为29.03%、32.26%,无显著性差异(P<0.05);治疗前后血细胞分析,治疗组血红蛋白、白细胞、血小板上升幅度明显大于对照组,有显著性差异,提示治疗组疗效明显优于对照组.结论 益血生胶囊联合小剂量环孢菌素A和司坦唑醇治疗再生障碍性贫血效果佳,且不良反应少,值得临床推广.
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环孢菌素A治疗格林-巴利综合征的临床观察
目的 探讨环孢菌素A对格林-巴利综合征患者的治疗作用.方法 68例格林-巴利患者根据严重程度分为2组,实验组以环孢菌素A联合免疫球蛋白和激素治疗,对照组使用免疫球蛋白和激素治疗,记录其临床症状和神经电生理变化,并进行比较.结果 在观察时间点内,中、重度患者实验组疗效好于对照组(P＜0.05),轻度患者2组间差异无统计学意义.结论 环孢菌素A是治疗格林-巴利综合征患者的有效药物,比免疫球蛋白联合激素治疗更具有优势.
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环孢菌素A联合安雄和造血因子治疗再生障碍性贫血
目的进一步探讨环孢菌素A(CsA)联合雄性激素和造血生长因子(HGF)治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效及有关实验指标的变化.方法 CsA联合雄性激素和HGF,即并用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、红细胞生成素(Epo)治疗AA 10例的疗效.结果有效患者8例,8例有效患者在治疗前后测T细胞亚群,经该方法治疗后,免疫功能紊乱得以纠正,骨髓造血祖细胞水平体外培养明显恢复,未见严重不良反应.结论环孢菌素A联合安雄和造血生长因子治疗再生障碍性贫血疗效好,无严重不良反应.
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环孢菌素A合成酶及其遗传改造研究进展
环孢菌素A是从真菌中提取的一种新型免疫抑制剂,可选择性作用于T细胞,抑制其活化,现主要应用于器官移植时的排斥反应.环孢菌素A是由环孢菌素A合成酶通过模块指导依次合成并环化成环肽.环孢菌素家族已有2000多种,应用到免疫,抗病毒肝炎等许多领域.本文简要介绍环孢菌素A合成酶的结构及合成环孢菌素A的机制,以及对其实施遗传工程改造方面的研究进展.
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人类白血病多药耐药细胞株K562/ADM、HL60/ADM的耐药性及耐药逆转的研究
目的:研究K562/ADM、HL60/ADM的耐药性及CsA对其耐药的逆转作用.方法:MTT比色法检测细胞耐药性及CsA对细胞耐药性的影响,流式细胞仪检测Pgp、MRP的表达及细胞内柔红霉素(DNR)的浓度.结果:K562/ADM、HL60/ADM对DNR、ADM、VCR、Har、VP16、MIT交叉耐药,对Acla和Ara-C基本不耐药.K562/ADM细胞Pgp过度表达,HL60/ADM细胞的MRP过度表达.CsA使K562/ADM、HL60/ADM细胞内药物浓度增加,逆转了K562/ADM、HL60/ADM的耐药性,而对K562、HL60的耐药性基本无影响.结论:两种不同耐药机制的细胞株对8种常用化疗药物的耐药谱相似,对Acla基本不产生耐药性,故在防止和克服多药耐药的基础上,Acla可能取代DNR、ADM.环孢菌素A(CsA)对两种不同耐药机制的细胞株的耐药性均有逆转作用,主要是通过增加胞内药物浓度来达到逆转作用.
关键词： 多药耐药细胞株K562/ADM HL60/ADM 耐药性 环孢菌素A 耐药逆转剂 -
环孢菌素A逆转白血病多药耐药机制的实验研究
目的:研究环孢菌素A(CsA)持续作用7天后,K562/AO2细胞多药耐药性的变化及其变化机制.方法:细胞毒性试验采用MTT法,细胞内柔红霉索(DNR)浓度用流式细胞术检测,多药耐药基因(mdr1)的表达水平用RT-PCR方法检测.结果:K562/AO2耐药性降低2.2倍,K562/AO2细胞内DNR浓度明显升高,mdr1表达降低,佛伯酯(TPA)可拮抗CsA升高细胞的DNR浓度的作用.结论:CsA可下调mdr1的表达和细胞内DNR浓度进而逆转MDR,其作用可能与CsA抑制蛋白激酶D(PKC)活性有关.
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环孢菌素A治疗自身免疫性溶血性贫血疗效观察
目的探讨环孢菌素A(CsA)在自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的综合免疫抑制治疗中的作用.方法研究CsA合并传统方案(泼尼松+达那唑)(16例)和单用传统方案(22例)治疗Coombs试验阳性的AIHA的疗效.结果 CsA组3个月有效率为93.8%,平均起效时间19.2d,完全缓解率为87.8%,其中随访12例患者1年内1例复发(复发率.3%)2年内2例复发(复发率16.7%),3年复发率仍为16.7%;而传统方案3个月有效率为90.1%,平均起效时间为22.8d,完全缓解率为54.6%,进行随访12例患者1年内9例复发(复发率75%),2年复发率91.7%,3年复发率100%.两组治疗有效率、平均起效时间差异无显著性,而完全缓解CsA组显著高于传统方案组,3年内复发率CsA组明显低于传统方案组.结论使用含CsA的综合免疫抑制方案治疗AIHA可提高并巩固疗效.
