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胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病合并肝硬化患者的IGF-1、GLP-1的影响
目的:分析胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病合并肝硬化患者IGF-1、GLP-1的影响.方法:收治2型糖尿病合并肝硬化患者60例,随机分两组.对照组给予皮下注射胰岛素控制血糖,试验组给予胰岛素泵强化治疗,两组均进行常规保肝、降酶治疗.观察两组患者治疗前后IGF-1、GLP-1变化.结果:试验组治疗后IGF-1、GLP-1显著升高,与对照组治疗后相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论:胰岛素泵强化治疗可以更加有效地控制血糖,改善胰岛素抵抗,促进IGF-1、GLP-1表达,进而改善肝脏微环境,降低肝脏应激反应,促进肝脏纤维化的缓解.
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成纤维细胞生长因子21:参与代谢调节的细胞因子
成纤维细胞生长因子21(FGF21)作为新近发现的内源性调节物质代谢因子,可由人体两大内分泌器官肝脏及骨骼肌分泌,其在调节代谢性疾病方面的生理作用近年来被医学界密切关注.大量研究发现FGF21可增加能量消耗、降低血浆与肝脏甘油三脂及低密度脂蛋白水平;调节葡萄糖代谢,发挥增强脂肪细胞摄取葡萄糖能力、降低血糖及抑制胰高血糖素分泌的作用.在临床2型糖尿病及非酒精性脂肪肝患者血浆中FGF21水平与对照组的显著差异具有统计学意义,且在控制其它因素后,其与病情的预后显著相关.而对于心血管病患者,FGF21可能通过其各项生理作用,拮抗心肌细胞凋亡及增强心肌抗氧化能力,一定程度上延缓心血管疾病的发生发展,但FGF21上述调节代谢相关性疾病的生理作用机制及途径目前尚不完全明确.本文简述FGF21的生物学特性及在代谢性疾病中的研究进展.
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成纤维细胞生长因子21:从生理作用到临床研究
成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGF家族中的新成员.目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病等代谢性疾病的新型药物.FGF21能改善胰岛功能,促进葡萄糖的吸收,减少脂肪的堆积.FGF21是FGFs家族中没有促有丝分裂的基因,并且有明显的组织特异性,从而大大降低了临床用药的风险.随着代谢性疾病人群的增多,FGF已成为国际上的研究热点.本文描述FGF21的功能及研究进展.
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有氧运动和抗阻运动训练对肥胖大鼠肝脏FGF21信号通路的影响
目的:观察8周有氧运动或抗阻运动训练对肥胖大鼠肝脏成纤维细胞生长因子21(FGF21)信号通路相关因子表达的影响,探讨不同运动方式通过FGF21信号通路对脂代谢的调节作用.方法:30只高脂饮食诱导的肥胖雄性SD大鼠随机分为安静对照组(OC组)、有氧运动组(OA组)和抗阻运动组(OR组),每组各10只.OA组大鼠进行8周的跑台训练,每周训练5天,跑台速度从第1周的15 m/min递增至第8周的25 m/min,训练时间从20 min递增至60 min.OR组大鼠采用负重爬梯法进行8周的抗阻训练,每2天训练1次,负荷逐级递增.完成后一次训练24小时后,大鼠禁食过夜进行取材.取血清用来测试血脂、游离脂肪酸(FFA)、FGF21水平,肝脏组织样本用来测试过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、FGF21、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1 α(PGC-1α)、PGC-1β的mRNA及蛋白表达.结果:8周运动干预后,OA组和OR组大鼠的体重、血清FGF21、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于OC组(P＜0.05,P＜0.01). OA组和OR组FGF21 mRNA表达量显著低于OC组(P＜0.05,P＜0.01),但OA组和OR组FGF21蛋白表达量却显著高于OC组(P＜0.05,P＜0.01).OR组PPARαmRNA表达量显著高于OC组和OA组(P＜0.01).另外,OR组PGC-1α和PGC-1β mRNA表达量显著高于OC组及OA组(P＜0.01),且OR组PGC-1β的蛋白表达量显著高于OC组(P＜0.01).结论:8周有氧运动或抗阻运动训练都提高了肥胖大鼠肝脏FGF21的蛋白表达水平,FGF21促进了脂质代谢并在一定程度上减轻了肥胖大鼠的体重,改善了血脂水平.相对于有氧运动,抗阻运动训练能够更加有效地激活FGF21信号通路下游信号因子PGC-1α和PGC-1β的表达,有助于促进FGF21生理作用的发挥及脂肪酸氧化.
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FGF21与非酒精性脂肪性肝病和糖尿病相关性的研究进展
随着糖尿病及代谢综合征的发病率逐年增高,非酒精性脂肪性肝病发病也平行性升高,胰岛素抵抗是这些代谢性疾病的共同发病机制. FGF21是一种重要的糖脂代谢调控因子,可以通过调控MAPK/ERK, PI3K-Akt及PPARγ等重要的细胞信号通路改善胰岛素抵抗.该文总结近年的文献,探讨FGF21的分子机制与生理作用,与糖尿病及NAFLD相关性,明确了FGF21将成为有效治疗糖尿病及NAFLD的新靶点.
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FGF21改善STZ诱导的1型糖尿病小鼠心肌纤维化的实验研究
目的 探讨FGF21对STZ诱导的1型糖尿病小鼠心肌纤维化的影响.方法 32只8周龄雄性C57/BL6J小鼠随机分为对照组(n=6),FGF21siRNA对照组(n=6),l型糖尿病组(n=10),1型糖尿病+FGF21 siRNA组(n=10).以150 mg/kg体质量的剂量单次腹腔注射STZ建立1型糖尿病小鼠模型,造模后行FGF21 siRNA给药.实验到达终点时,光镜下观察Masson染色心肌组织,电镜下观察纤维化程度,利用real-time PCR技术检测心肌组织Ⅰ型(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、TGF-β及FGF21 mRNA的表达含量.结果 与正常组小鼠相比,STZ诱导的1型糖尿病小鼠心肌细胞胶原纤维增生,伴随小鼠心肌组织Col Ⅰ mRNA、Col Ⅲ mRNA、TGF-βmRNA、FGF21 mRNA表达增加,经FGF21siRNA处理后FGF21mRNA减低,心肌细胞胶原纤维增生更明显,心肌组织Col Ⅰ mRNA、Col ⅢmRNA、TGF-βmRNA的表达进一步增加.结论 FGF21可改善STZ诱导的1型糖尿病小鼠心肌纤维化.
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FGF21对H9C2心肌细胞H/R损伤及Angpt2、GLUT1表达的影响
目的 探讨FGF21对H9C2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤及Angpt2、GLUT1表达的影响.方法 体外培养H9C2心肌细胞并分为H9C2组、H/R组、H/R+FGF21组,H9C2组即H9C2细胞阴性对照组,H/R组给予缺氧6 h/复氧24 h处理,H/R+FGF21组则在细胞复氧时给予FGF21(1μg/mL)处理.利用FCM检测各组细胞凋亡率,QPCR及Western blot检测各组Angpt2、GLUT1、Caspase-3的表达水平.结果 H/R组细胞凋亡率显著高于H9C2组(P＜0.01).与H/R组比较,H/R+FGF21组细胞凋亡率显著降低(P＜0.01).QPCR及Western blot检测发现,与H9C2组比较,H/R组Angpt2、Caspase-3表达显著增加,GLUT1表达显著降低(P＜0.01);与H/R组比较,H/R+FGF21组Angpt2、Caspase-3表达显著降低(P＜ 0.05或P＜ 0.01),GLUT1表达显著增加(P＜0.05).结论 外源性FGF21可显著减轻H/R损伤所致H9C2细胞凋亡,抑制炎症因子Angpt2表达和增加GLUT1表达可能是其内在机制.
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甲状腺功能异常患者血清FGF21水平与甲状腺激素骨代谢指标的关系
目的:测定甲状腺功能异常患者血清FGF21水平,探讨FGF21与甲状腺激素和骨代谢指标的关系.方法:选取我院内分泌科确诊为甲亢患者64例作为甲亢组,我院内分泌科确诊为甲减患者31例作为甲减组,我院体检健康者57例作为对照组,采用化学发光仪检测FT3、FT4、TSH,采用生化分析仪检测ALP;采用ELISA检测FGF21和BGP,采用放射免疫测定ICTP和PICP.结果:与对照组比较,甲减组FT3、FT4、OPN、TRACP、BALP、BGP和 β-CTX均降低,甲亢组FT3、FT4、OPN、TRACP、BALP、BGP和β-CTX均增高,甲减组TSH和FGF21均增高,甲亢组TSH和FGF21均降低,差异均具有统计学意义(F=336.60、278.79、72.32、47.95、22.71、283.51、17.54、19.22、19.91,P<0.05);对照组、甲减组和甲亢组血清中FGF21与OPN、TRACP、BALP、BGP和β-CTX呈负相关(r=-0.531、-0.614、-0.346、-0.425、-0.391、-0.412、-0.406、-0.316、-0.346、-0.298、-0.528、-0.606、-0.391、-0.447、-0.385,P<0.05).结论:甲亢患者血清中FT3、FT4增高,TSH降低,使FGF21受到明显抑制,造成骨代谢指紊乱.甲减患者的上述指标与之相反.
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DPP-4抑制剂对糖尿病合并脂肪肝患者FGF21水平的影响
目的 探讨DPP-4抑制剂对初发2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清FGF21水平的影响.方法 选取初发T2DM合并NAFLD患者76例,口服沙格列汀片,剂量5mg/次,1次/d,连续16周,分别于治疗前、治疗8周、16周时,检测血糖、血脂和肝功能,检测血清中FGF21水平,分别于治疗前和治疗16周时,检测肝脏脂肪含量.结果 治疗8周和16周时患者血清FBG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、GGT和FGF21水平均降低(P<0.05),而FINS和HDL-C水平升高(P<0.05),治疗16周时患者血清FBG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、GGT和FGF21水平均低于治疗8周时(P<0.05);治疗前患者肝脏脂肪含量(16.1±7.6)%,治疗16周时患者肝脏脂肪含量(12.3±6.4)%(t=3.490,P=0.001);血清FGF21水平与FBG、2hPG、HbAlc、TG、LDL-C、AST、ALT、GGT水平、肝脏脂肪含量均呈正相关(P<0.05),而与FINS呈负相关(P<0.05);2hPG、TC、LDL-C和GGT是血清FGF21水平的独立影响因素(P<0.05).结论 DPP-4抑制剂可减轻T2 DM合并NAFLD患者体重,改善糖脂代谢,降低FGF21水平,从而减轻脂肪肝损伤,改善患者病情.
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FGF21对大鼠肝癌模型中TGF-β信号通路的影响
目的 研究FGF21通过TGF-β/Smads信号通路延缓肝癌发生发展的分子机制.方法 采用Westemblot法检测各组大鼠肝癌组织的TGF-β1,TGF-β RⅡ,Smad2,3,4,7的蛋白表达水平,采用Q-PCR法检测各组大鼠肝癌组织的TGF-β1,TGF-p RⅡ,Smad 2,3,4,7的mRNA表达水平.结果 在不同FGF21浓度下,TGF-β1,TGF-β RⅡ,Smad 2,3,4,7表达水平不同(P＜0.05).结论 FGF21通过促进TGF-β/Smads信号通路中的信号分子或受体的表达,或者通过下调此信号通路的阻断分子而抑制肿瘤发生.
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FGF21对HepG2细胞TGF-β信号通路的影响
目的 研究FGF21对TGF-β/Smads信号通路中相关蛋白和mRNA表达的影响.方法 采用Western blot法检测HepG2 cells的TGF-β1,TGF-βRⅡ,Smad 2,3,4,7的蛋白表达水平和采用Q-PCR方法检测HepG2 cells的TGF-β1,TGF-βRⅡ,Smad 2,3,4,7的mRNA表达水平.结果 在不同FGF21浓度下,TGF-β1,TGF-β RⅡ,Smad 2,3,4,7蛋白和mRNA表达水平不同(P＜0.05).结论 FGF21通过促进TGF-β信号通路中的信号分子或受体的表达,或者通过下调此信号通路的阻断分子而抑制肿瘤发生.
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成纤维细胞生长因子21与睡眠呼吸暂停综合征的相关性分析
目的：本研究通过对318例男性参与者进行4年的随访,探讨成纤维细胞生长因子( FGF-21)与睡眠呼吸暂停综合征( sleep apnea syndrome,SAS)发生发展的关系。方法记录参与者一般临床资料,采用酶联免疫吸附法( ELISA )测定基线及随访4年后血清 FGF-21浓度水平,对比分析 SAS 组与非 SAS 组间FGF21浓度水平差异,并采用多因素Logistic回归分析FGF21是否为SAS独立危险因素。结果 SAS组基线FGF21浓度水平明显高于非SAS组,差异有统计学意义( P<0．05)；SAS组随访4年后FGF21浓度水平明显高于基线FGF21浓度水平,差异有统计学意义(P<0．05),非SAS组随访4年后血清FGF21浓度水平与基线FGF21浓度水平差异无统计学意义(P>0．05)；多因素Logistic回归分析发现BMI、TG、HOMA-IR、FGF21是影响SAS发生的独立危险因素。结论血清FGF-21浓度水平高是SAS发生的独立危险因素,未来有可能成为干预SAS有效的分子靶点。
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黄连素调节2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织FGF21/SIRT1信号通路基因mRNA表达的效应
目的:研究黄连素(Ber)对肥胖2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中FGF21/SIRTl/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因mRNA表达的影响及可能机制.方法:应用高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲菌素建立T2DM地鼠模型.造模完成后随机分成对照组、肥胖IR组、肥胖T2DM组和2型糖尿病Ber治疗组.Ber治疗9周,应用real-time RT-PCR技术检测各组地鼠VWAT中FGF21/SIRTl/PRDM 16信号通路及PRDM16信号通路基因的mRNA表达改变.结果:模型地鼠VWAT中FGF21、FGFR1、βKL、SIRT1、GLUT-1、PRDM16、CtBP-1、CtBP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC-1α、PGC-1β及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3和PPARoα的mRNA表达降低,而白脂组织特异基因Resistin、MEST和Serpina3k的mRNA表达增加.Ber治疗诱导VWAT中FGF21/SIRT1/PRDM 16信号通路而诱导PRDM16信号通路效应,诱导棕脂组织特异基因mRNA的表达,抑制白色脂肪选择性基因mRNA的表达,诱导白色脂肪棕色化,改善脂诱性IR.结论:FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路参与Ber诱导内脏白色脂肪棕色化的分子机制.
关键词： 黄连素 2型糖尿病 FGF21 SIRT1 内脏白色脂肪组织棕色化 -
利拉鲁肽诱导肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织中FGF21的表达及机制
目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)对肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)表达的影响及机制.方法 ♂SD大鼠,随机分为对照组、2型糖尿病组(DM)及2型糖尿病+利拉鲁肽组(DM+LRG),后两组先给予高脂饮食,然后腹腔注射30 mg·kg-1链脲佐菌素构建肥胖2型糖尿病模型,DM+LRG组再腹腔注射利拉鲁肽0.4 mg·kg-1·d-1,每天2次,干预6周.检测血液生化指标以及FGF21水平,HE染色检测附睾脂肪组织的形态学变化,免疫组化、RT-PCR和免疫印迹法检测WAT中FGF21、PPARγ、FGFR3、β-Klotho、LKB1、AMPK、ACC的mRNA、蛋白表达与磷酸化及MAPK信号分子的磷酸化水平.结果 DM组大鼠体重和血脂、ALT、AST增高,FGF21降低,附睾脂肪细胞体积增大,FGF21、PPARγ、p-FGFR3、β-Klotho、p-LKB1、p-AMPK、p-ACC的表达降低,p-ERK、p-JNK、p-p38的表达均升高;DM+LRG组上述各指标均逆转.结论 利拉鲁肽具有明显的降脂作用,其机制可能与增加脂肪组织中FGF21的表达,进而激活AMPK信号通路和抑制MAPK通路有关.
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血清FGF21和hs-CRP水平与急性冠脉综合症的相关性分析
目的:观察急性冠状动脉综合征、 稳定性心绞痛患者以及健康志愿者血清FGF21和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达水平,探讨二者与急性冠脉综合征的相关性.方法:连续收集2015年1月--2015年12月在本院住院治疗的急性冠脉综合征患者共128例.进一步根据诊断结果将患者分为急性心肌梗死(AMI)组60例,不稳定性心绞(UAP)组68例;另外入组稳定性心绞痛组(SAP)72例以及年龄及性别与实验组相匹配的健康体检者65例为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)以及放射免疫法测定各组血清FGF21和hs-CRP水平.结果:在AMI组、UAP、SAP组FGF21水平均明显高于对照组(P<0.05);AMI、UAP组FGF21的水平均要高于SAP组,且差异具有统计学意义(P<0.05);AMI组FGF21水平高于UAP组差异具有统计学意义(P<0.05);在AMI组、UAP、SAP组hs-CRP水平均明显高于对照组(P<0.05);AMI、UAP组hs-CRP的水平和SAP组无明显统计学差异(P>0.05).结论:FGF21、hs-CRP在急性冠脉综合症患者以及SAP患者血清中升高,FGF21可作为急性冠状动脉综合征斑块稳定性病变严重程度的预测因子.
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2型糖尿病并发高血压患者与其血清FGF21关系探讨
目的 了解血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平在2型糖尿病有无高血压并发症的患者中的变化趋势,并探其之间的关联性.方法 选择我院内分泌科糖尿病患者分组,以我院同期体检者为对照组,检测血清FGF21 浓度及各项临床生化指标.结果 与NC组比较,DM组FGF21水平高于NC组(P?0.01),DH组FGF21高于NC组(P?0.01),且DH组FGF21水平高于DM组(P?0.01).结论 血清FGF21在2型糖尿病并高血压的发病中有重要意义.
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成纤维细胞生长因子21与代谢综合征的相关性研究
目的 本研究通过对352名参与者进行5年的随访,探讨成纤维细胞生长因子(FGF-21)与代谢综合征(MS)发生发展的关系.方法 记录参与者一般临床资料,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定基线及随访5年后参与者血清FGF-21浓度水平,对比分析MS组与非MS组间FGF21浓度水平的差异,并采用多因素Logistic回归分析FGF21是否为MS的独立危险因素.结果 MS组参与者基线FGF21浓度水平明显高于非MS组,差异有统计学意义(P＜0.05);MS组参与者随访5年后FGF21浓度水平明显高于基线FGF21浓度水平,差异有统计学意义(P＜0.05),非MS组参与者随访5年后血清FGF21浓度水平与基线FGF21浓度水平差异无统计学意义(P＞0.05);多因素Logistic回归分析发现,腰围、BMI、TG、HOMA-IR、FGF21是影响MS发生的独立危险因素.结论 血清FGF-21浓度水平高是MS发生的独立危险因素,未来有可能成为干预MS有效的分子靶点.
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FGF21在小鼠非酒精性脂肪肝病程中的变化及与SREBP的相关性
[目的]探讨成纤维细胞生长因子(FGF21)在小鼠非酒精性脂肪肝病程中肝组织和血清中的变化及其与胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的相关性,探讨其中的可能机制.[方法]分别给予C57BL/6小鼠素食和高脂饮食喂养1、9、18周,Western blot和实时荧光定量RT-PCR检测肝脏组织FGF21和SREBP的表达,并分析二者的相关性;ELISA法检测小鼠血清的FGF21水平,分析血清FGF21水平与肝组织FGF21的蛋白和mRNA水平的相关性.[结果]高脂饮食喂养至9周时,小鼠肝脏的大体外观呈典型脂肪肝表现,至18周时HE染色可见肝细胞内大量的脂质颗粒聚集.与素食喂养小鼠相比,小鼠肝组织FGF21 mRNA水平在高脂饮食喂养至9周和18周时明显升高(均P＜0.05),与高脂饮食的时间呈正相关(r=0.952,P=0.000)并同时与SREBP mRNA水平正相关(r=0.725,P=0.000).而与素食喂养小鼠相比,小鼠肝组织FGF21蛋白在高脂饮食喂养至9周和18周时明显降低(P＜0.05),SREBP蛋白表达则呈相反的趋势.血清的FGF21水平,与素食喂养相比,在高脂饮食喂养至9周和18周时明显升高(均P＜0.05),与高脂饮食的时间呈正相关(r=0.944,P=0.000),与肝组织的FGF21蛋白水平负相关(r=-0.704,P=0.000),与FGF21 mRNA水平正相关(r=0.910,P=0.000).[结论]在小鼠脂肪肝的逐渐进展中,肝组织FGF21 mRNA水平升高,蛋白水平降低,血清水平升高,并伴随SREBP的表达升高,提示肝脏中FGF21转录合成增加同时分泌亦明显增加,并与肝脏脂质合成及沉积密切相关.
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血清成纤维细胞生长因子21水平与冠心病的病例对照研究
目的 探讨成纤维细胞生长因子21(FGF-21)血清浓度与冠心病及临床生化指标之间的关系.方法 选取310例冠心病患者和310例健康人群,进行病例对照研究,记录和检测血脂、空腹血糖、C反应蛋白等观察指标,并采用ELISA法检测受试者血清FGF-21表达.应用SPSS 19.0软件进行统计学分析.结果 冠心病组与健康对照组相比,性别、年龄无统计学差异(P>0.05);冠心病组的血清FGF21浓度明显高于健康对照组(P<0.05);单因素方差分析显示:血清FGF-21是冠心病的危险因素;在未对混杂因素进行调整下,FGF-21高分位组发生冠心病的风险率是低分位组的5.20倍(95% CI:4.23~8.42);控制混杂因素后,FGF-21高分位组发生冠心病的风险率是低分位组的7.21倍(95% CI:3.78~13.67),差异仍具有统计学意义(P<0.05).结论 血清FGF-21表达增加与冠心病的发生发展密切相关.
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人成纤维细胞生长因子21研究进展
人成纤维细胞生长因子21（FGF21）是参与代谢调节的一种蛋白质，因为能纠正多种代谢异常，被认为是一种潜在的治疗代谢性疾病的新药。近来关于其作用机制的研究取得了显著进展。然而，FGF21调节代谢异常的确切机制仍不明确。本文就FGF21的作用、药理机制、分子学特征等研究进展综述如下。
