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肝内胆管细胞癌淋巴结转移与预后的关系
目的探讨淋巴结转移对肝内胆管细胞癌(ICC)患者预后的影响.方法对随访到的132例自1996年12月至2003年6月在我院手术治疗的ICC患者的临床资料进行回顾性分析,采用Kaplan-meier法对确定的单因素进行生存率分析,采用χ2检验对各样本率之间进行比较,采用Logistic回归进行多因素分析,采用Log-rank法对单因素进行生存分析评价.结果肝十二指肠韧带淋巴结转移出现在所有术前29例以及术后48例淋巴结转移患者中,未发现"跳跃式"淋巴结转移.随访到的58例已死亡患者中,有36例经证实死于淋巴结转移,淋巴结转移是ICC患者术后主要死亡原因之一.Logistic回归统计学分析显示,肿瘤分化程度(χ2＝4.071,P=0.044)以及浸润型胆管细胞癌与淋巴结转移的发生密切相关(χ2＝3.872,P=0.037).98例行根治性手术患者中,46例行淋巴结清扫与52例未行淋巴结清扫患者中位生存期分别为20个月和13个月,差异有统计学意义(χ2＝9.82,P<0.01).结论肝十二指肠韧带淋巴结可能为ICC的前哨淋巴结.对肝十二指肠韧带淋巴结转移的预防和积极治疗,可望提高ICC患者的生存率.
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402例肝门部胆管癌临床分型、手术方式与远期疗效的综合分析
目的 综合分析肝门部胆管癌的临床分型、病理学特征、不同手术方式及其远期疗效,探讨影响肝门部胆管癌手术疗效及长期预后的相关因素.方法 对1993年1月至2004年12月402例肝门部胆管癌进行回顾分析,对其临床分型、病理特征、不同手术方式及随诊结果进行统计学分析.在Bismuth-Corlette分Ⅳ型的基础上,将来自于肝内大胆管的肝门部胆管癌增定为Ⅴ型(Ⅴa型,Ⅴb型),并综合文献进行讨论.结果 402例患者中,行手术切除198例,其中根治性切除(R0)102例(占51.5%),姑息性切除(R1、R2)96例(占48.5%).同种异体原位肝移植手术8例,单纯引流术161例,未手术35例.术后1、3、5年生存率:根治性切除组分别为80.3%、41.9%和33.3%,姑息性切除组分别为53.2%、19.6%和14.7%,单纯引流组分别为26.7%、3.3%和0,未手术组分别为9.8%、0和0,根治性切除组和姑息性切除组生存率差异有统计学意义(P＜0.05).切除组中淋巴结阴性者生存时间明显长于淋巴结阳性者(P＜0.05).1例手术死亡(0.3%),132例出现手术并发症(36.1%).结论 源于肝内型的肝门部胆管癌Ⅴ型(Ⅴa型或Ⅴb型)有较高的手术根治切除率,预后也较好;肝门部胆管癌分化程度与手术预后明显相关,高分化组明显优于低分化组;肝门部胆管癌的治疗仍以手术切除为主,只有根治性切除才能获得佳疗效,联合肝叶、血管、淋巴结等切除的扩大根治术可延长患者生存期.肝移植治疗对胆管癌术后高复发率的问题至今未能解决.
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Bismuth-Corlette Ⅳ型肝门部胆管癌的治疗
Ⅳ型标准.结果 73例患者中,经皮经肝胆管引流15例,ERCP下胆道支架置入8例,单纯内引流术25例,根治性切除19例,非根治性切除4例,因手术探查发现广泛转移无法切除2例.本组Bismuth-Corlette Ⅳ型肝门部胆管癌的根治性切除率为26.0%,术后1年生存率为36.8%,3年生存率为10.5%,引流组1年生存率为6.3%.结论 根治性手术切除是目前治疗Bismuth-Corlette Ⅳ型肝门部胆管癌有效的方法 .对于不可切除的患者,合理充分的内外引流可以改善其生活质量.
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滋养细胞的内质网应激在妊娠期肝内胆汁淤积症中的作用
目的 探讨滋养细胞内质网应激在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织的作用.方法 收集2015年1月至12月在浙江大学医学院附属妇产科医院单活胎、初产分娩的孕妇61例,其中ICP孕妇31例(ICP组),健康孕妇30例(对照组).免疫组化法检测两组孕妇胎盘组织滋养细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)的表达部位和表达水平;透射电镜观察两组孕妇胎盘组织滋养细胞、未处理及100 μmol/L甘胆酸处理24 h后的滋养细胞系Swan71细胞中内质网超微结构的变化;逆转录(RT)-PCR技术和蛋白印迹法检测不同浓度(分别为0、25、50、100 μmol/L)的甘胆酸处理24 h后的Swan71细胞中GRP-78 mRNA和蛋白的表达水平.结果 (1)免疫组化法:两组孕妇胎盘组织的滋养细胞中均可检测到GRP-78蛋白的表达,GRP-78蛋白主要表达于滋养细胞的胞质.与对照组孕妇(7.8±1.3)比较,ICP组孕妇绒毛细胞中GRP-78蛋白的表达水平(13.2±2.4)升高,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)透射电镜:①两组孕妇的绒毛细胞:对照组孕妇的胎盘组织中滋养细胞内可见发育良好的微绒毛与内质网,内质网体积无明显增大,无扩张、肿胀变化;ICP组孕妇的胎盘组织中滋养细胞的微绒毛消失,内质网腔明显扩张,内质网水肿、体积增大、液泡化,且内质网脱颗粒现象明显.②Swan71细胞:未处理的Swan71细胞内可见发育良好的微绒毛与大量的内质网,内质网无扩张、肿胀变化;100 μmol/L甘胆酸处理24 h后的Swan71细胞内质网病变弥漫,显著扩张,细胞质呈筛状外观.(3)RT-PCR技术与蛋白印迹法:①RT-PCR技术:用0(生理盐水)、25、50、100 μmol/L的甘胆酸处理24 h后的4组Swan71细胞中GRP-78 mRNA的表达水平分别为1.01±0.17、2.17±0.16、5.47±0.36、5.65±0.82,50、100tmol/L甘胆酸处理细胞分别与生理盐水处理细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).②蛋白印迹法:4组细胞中GRP-78蛋白的表达水平分别为1.01±0.04、1.17±0.15、1.33±0.13、1.73±0.13,50、100 μmol/L甘胆酸处理细胞分别与生理盐水处理细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ICP孕妇胎盘组织滋养细胞中内质网较正常孕妇有明显的扩张及肿胀性改变;ICP孕妇的绒毛细胞中GRP-78蛋白的表达水平较对照组孕妇明显升高.甘胆酸可引起滋养细胞内质网肿胀,致GRP-78 mRNA和蛋白的表达水平升高.滋养细胞的内质网应激是ICP胎盘的重要病理生理表现.
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雌激素受体α基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症相关性研究
目的探讨雌激素受体α(ERα)基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系.方法应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)ERα基因1号内含子Xba Ⅰ和PvuⅡ酶切多态性进行分析.结果(1)对照组ERα基因的Xba Ⅰ基因型XX、Xx、xx频率分别为6%、33%、61%,ICP组分别为2%、33%、65%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);对照组等位基因X、x频率分别为23%、78%,ICP组分别为19%、82%,两组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).(2)对照组ERα基因的PvuⅡ基因型PP、Pp、pp频率分别为18%、42%、40%,ICP组分别为12%、53%、35%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);对照组等位基因P、p频率分别为39%、61%,ICP组分别为39%、62%,两组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).(3)ERα基因的Xba Ⅰ和PvuⅡ组合基因型在两组间分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论ERα基因多态性与ICP发病无关.
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妊娠肝内胆汁淤积症孕妇及其新生儿血清总胆酸水平变化对胎儿心脏功能的影响
目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇及其新生儿脐动脉血(脐血)血清总胆酸(TBA)水平变化对胎儿心脏功能的影响.方法 应用循环酶法测定30例ICP孕妇(ICP组)及30例正常妊娠妇女(对照组)外周静脉血及其新生儿脐血TBA水平,单克隆夹心酶联免疫法测定新生儿脐血心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,用彩色多普勒超声诊断仪测定胎儿左心室Tei指数.结果 (1)TBA:ICP组孕妇血清TBA水平为(36.0±9.6)μmol/L,新生儿脐血TBA水平为(10.1±2.0)μmol/L;分别高于对照组的(3.8±0.9)、(5.5±0.4)μmol/L,差异均有统计学意义(P<0.01),且ICP组孕妇血清TBA水平明显高于其分娩的新生儿脐血TBA水平,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01),对照组孕妇血清TBA水平明显低于其分娩的新生儿脐血TBA水平,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)Tei指数:ICP组胎儿左心室Tei指数为0.58±0.04,明显高于对照组的0.43±0.03,差异有统计学意义(P<0.01).(3)cTnI:ICP组新生儿脐血cTnI水平为(0.92±0.23)μg/L,明显高于对照组的(0.52±0.10)μg/L,差异也有统计学意义(P<0.01).(4)ICP组脐血TBA水平与孕妇血清TBA、脐血cTnI水平及胎儿左心室Tei指数均呈正相关关系(r=0.769、0.635、0.758,P<0.01);脐血cTnI水平与胎儿左心室Tei指数呈正相关关系(r=0.637,P<0.01).结论ICP胎儿存在左心室功能异常及心肌损伤,这种损伤可能与孕妇血TBA水平升高有密切关系;胎儿左心室Tei指数可作为监测ICP胎儿心脏功能及心肌损伤程度的指标.
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人类白细胞抗原G蛋白在胎盘组织中的表达及其基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症发病的关系
目的 探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)蛋白在胎盘组织中的表达及其基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系.方法 选取2004年4月至10月间,在四川大学华西第二医院产科及四川省妇幼保健院产科行剖宫产分娩的晚孕妇女60例,其中ICP孕妇30例(ICP组),根据妊娠期是否接受过地塞米松治疗又将ICP组分为治疗组(15例)和非治疗组(10例,因未治病例少);正常晚孕妇女30例为对照(根据检测指标不同分为对照1组,15例;对照2组,30例).采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法,检测HLA-G蛋白在对照1组、治疗组及非治疗组孕妇胎盘组织中的表达情况(以平均吸光度值表示);同时采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCRSSP)法,检测HLA-G基因外显子8上14 bp缺失多态性在ICP组及对照2组孕妇外周血及新生儿脐血中的分布.结果 (1)非治疗组胎盘组织中,HLA-G蛋白的平均吸光度值为56±8,明显低于对照1组的70±10及治疗组的66±9,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗组与对照1组胎盘组织中HLA-G蛋白的平均吸光度值比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)HLA-G基因外显子8上14 bp缺失多态性检测结果 显示,对照2组及ICP组母儿的等位基因频率及基因型频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ICP患者胎盘组织中HLA-G蛋白表达下调可能是ICP发病机制之一;地塞米松对胎盘组织中HLA-G蛋白的表达具有上调作用;HLA-G基因外显子8上14 bp缺失多态性可能与ICP的发病无关.
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早发型妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床生化特点及围产结局分析
目的 探讨早发型妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的临床生化指标特点及围产结局.方法 收集重庆医科大学附属第一医院妇产科2006年6月至2012年5月住院分娩的单胎无其他合并症且资料完整的305例ICP患者的临床资料进行回顾性分析.按照ICP发病的孕周不同,分为早发型ICP组(妊娠＜28周,48例)和晚发型ICP组(妊娠≥28周,257例；其中发病孕周为妊娠28～31周+6者60例、妊娠≥32周者197例).分析两组患者治疗前血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平变化以及围产结局.结果 (1)早发型ICP组患者血清TBA和TBIL水平分别为(41±9)和(32±9)μmol/L,显著高于晚发型ICP组患者的(32-6)和(22±9)μmol/L,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).晚发型ICP组中,妊娠28 ～31周+6ICP患者血清TBA水平为(37 ±6) μmol/L,高于妊娠≥32周ICP患者的(31±7)μmol/L,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；妊娠28 ～31周+6ICP患者血清TBIL水平[(24 ±9) μmol/L]与妊娠≥32周ICP患者[(22 ±6) μmol/L]比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)早发型ICP组患者血清ALT和AST水平分别为(159 ±50)和(151 ±49) U/L,晚发型ICP组患者分别为(145±52)和(138 ±44) U/L,两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).晚发型ICP组中,妊娠28～31周+6ICP患者血清ALT和AST水平分别与妊娠≥32周ICP患者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)早发型ICP组患者羊水粪染、胎儿窘迫及新生儿窒息发生率分别为18.8％ (9/48)、22.9％(11/48)和14.6％ (7/48),均高于晚发型ICP组的7.4％(19/257)、8.9％(23/257)和5.4％(14/257),两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).晚发型ICP组中,妊娠28 ～ 31周+6ICP患者羊水粪染、胎儿窘迫和新生儿窒息发生率分别为8.3％(5/60)、10.0％(6/60)和6.7％(4/60),妊娠≥32周ICP患者分别为7.1％(14/197)、8.6％(17/197)和5.1％(10/197),两者分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).早发型ICP组死胎发生率为4.2％(2/48),晚发型ICP组为1.2％(3/257)；晚发型ICP组中,妊娠28 ～31周+6ICP患者为1.7％(1/60),妊娠≥32周ICP患者为1.0％(2/197),分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)早发型ICP组早产率[33.3％(16/48)]、重度ICP发生率[41.7％ (20/48)]和剖宫产率[91.7％ (44/48)]均高于晚发型ICP组[分别为15.6％(40/257)、25.3％(65/257)和78.6％(202/257)],两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).晚发型ICP组中,妊娠28 ～31周+6ICP患者的早产率、重度ICP发生率和剖宫产率分别与妊娠≥32周ICP患者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).早发型ICP组新生儿平均出生体质量和分娩孕周分别为(3113 ±443)g和(36.3±2.6)周,晚发型ICP组分别为(3513±450)g和(37.7±1.6)周,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组胎儿生长受限(FGR)发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早发型ICP患者病情较重,血清TBA及TBIL水平显著升高,早产、胎儿窘迫和新生儿窒息的发生率较高,围产结局不良.
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妊娠肝内胆汁淤积症孕妇胎儿总胆酸水平对胎儿胰腺内分泌功能及胎儿生长发育的影响
目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇的胎儿总胆酸水平与胎儿胰腺内分泌功能变化的关系及其对胎儿生长发育的影响.方法 选择2007年3月至2008年2月在中南大学湘雅二医院妇产科行剖宫产分娩的30例单胎ICP孕妇为ICP组,同期行剖宫产分娩的30例正常单胎孕妇为对照组.采用放射免疫法测定两组新生儿脐动脉血中胰岛素、胰高糖素水平;循环酶法测定总胆酸水平;氧化酶-过氧化物法测定血糖水平.并测量两组新生儿出生体重、身长,计算肥胖指数(PI).结果 (1)ICP组新生儿脐动脉血中胰岛素水平为(9.0±3.3)mU/L、胰岛素/胰高糖素比值为0.048±0.028,分别低于对照组的(10.1±3.7)mU/L及0.050±0.020,差异有统计学意义(P<0.05);ICP组新生儿脐动脉血中总胆酸水平为(10.3±3.8)μmol/L、胰高糖素水平为(235±57)ns/L,分别高于对照组的(4.1±1.3)μmol/L及(205±34)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);ICP组新生儿脐动脉血中血糖水平为(3.4±1.1)mmol/L,对照组为(3.6±1.2)mmol/L,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)ICP组新生儿出生体重及身长分别为(3163±478)g及(46.5±2.3)cm,对照组分别为(3498±393)g及(49.3±1.9)cm,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);ICP组新生儿PI(3.13±0.23)明显高于对照组(2.92±0.29),差异有统计学意义(P<0.01).(3)ICP组新生儿总胆酸水平分别与胰岛素、胰高糖素水平及胰岛素/胰高糖素比值呈直线关系,且随着总胆酸水平的升高,胰岛素水平及胰岛素/胰高糖素比值均降低,胰高糖素水平升高(P<0.01);ICP组新生儿脐动脉血中胰岛素水平及胰岛素/胰高糖素比值分别与出生体重、身长呈正相关,与PI呈负相关(P均<0.01);而胰高糖素水平与出生体重、身长呈负相关,与PI呈正相关(P均<0.01).结论 ICP孕妇的胎儿存在胰岛素分泌不足,胰高糖素分泌增多,胰岛素/胰高糖素比值下降的情况,其变化与脐动脉血总胆酸水平密切相关;胎儿胰腺内分泌功能变化可能影响胎儿的生长发育.
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妊娠肝内胆汁淤积症患者的胎儿淋巴细胞研究
目的 探讨胎儿淋巴细胞在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病中的作用.方法 采用单向混合淋巴细胞反应法,检测20例ICP患者(ICP组)及20例正常孕妇(对照组)的脐血胎儿淋巴细胞与母体外周血已灭活的淋巴细胞、皮肤组织可溶性抗原、蜕膜组织可溶性抗原的增殖反应情况.结果 (1)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体已灭活的淋巴细胞混合反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为2.75±0.36,显著高于对照组的1.45±0.19,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体蜕膜组织可溶性抗原混合反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为1.45±0.19,显著高于对照组的0.67±0.24,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)ICP组脐血胎儿淋巴细胞与母体皮肤组织可溶性抗原反应中,胎儿淋巴细胞的增殖反应程度为1.22±0.44,显著高于对照组的0.66±0.27,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胎儿淋巴细胞可能是ICP发病过程中的主要效应细胞之一;母-胎间免疫失衡是ICP发病的重要机制之一.
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妊娠肝内胆汁淤积症患者脐带血管病变及血管活性物质的表达与胎儿窘迫发生的关系
目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者脐带血管病理改变、脐带血管活性物质表达的变化与胎儿窘迫发生的关系.方法 应用HE染色法制片,光镜下观察25例ICP伴有胎儿窘迫(ICP窘迫组)、25例ICP不伴胎儿窘迫(ICP对照组)以及27例正常妊娠妇女(正常妊娠组)新生儿脐带血管病理改变;应用免疫组化辣根过氧化物酶-生物素标记(SABC)法测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮素1(ET-1)蛋白在各组脐静脉内皮细胞中的表达量,以平均吸光度(A)值表示;应用循环酶法测定脐静脉血总胆酸水平并进行相关性分析.结果 (1)脐静脉血总胆酸水平:ICP窘迫组为(19.0±2.3)μmol/L,ICP对照组为(9.0±1.7)μmol/L,正常妊娠组为(4.4±1.5)μmol/L,各组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)脐静脉病理改变:ICP患者脐静脉内皮细胞单层扁平结构丧失,细胞向管腔耸立,梭形排列,细胞排列不均甚至脱落.ICP窘迫组患者脐静脉内皮细胞出现此病理改变的发生率(92%,23/25)明显高于ICP对照组(68%,17/25),差异有统计学意义(P＜0.05).(3)脐静脉内皮细胞中eNOS蛋白表达量:ICP窘迫组为0.09±0.06,ICP对照组为0.21±0.08,正常妊娠组为0.47±0.07,各组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).脐静脉内皮细胞中iNOS蛋白表达量:ICP窘迫组为0.20±0.04,ICP对照组为0.21±0.05,正常妊娠组为0.26±0.04,两ICP组分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);而ICP窘迫组与ICP对照组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)脐静脉内皮细胞中ET-1蛋白表达量:ICP窘迫组为0.49±0.08,ICP对照组为0.32±0.07,正常妊娠组为0.14±0.06,两ICP组分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).(5)脐静脉血总胆酸水平与其病理改变的关系:脐静脉血总胆酸水平升高是脐静脉病理改变的危险因素;且与脐血管内皮细胞eNOS、iNOS的蛋白表达量呈负相关关系(r1=-0.88、r2=-0.45,P＜0.01);与脐血管内皮细胞ET-1蛋白的表达量呈正相关关系(r3=0.79,P＜0.01).结论 ICP患者脐静脉血高胆酸状态可能损伤脐静脉内皮细胞,且与其eNOS、iNOS蛋白表达下调、ET-1蛋白表达上调有关,脐静脉的这些改变可能与ICP患者胎儿窘迫的发生有关.
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细胞因子信号传导负调控因子3在妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘组织中的表达及其意义
目的 探讨细胞因子信号传导负调控因子3(SOCS3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织中的表达及其意义.方法 选择2008年4月至2009年1月在中南大学湘雅二医院产科剖宫产分娩的ICP孕妇44例为ICP组(其中重型21例、轻型23例),选择同期健康孕妇25例为对照组.采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法测定SOCS3在孕妇胎盘组织中的定位与表达水平(以阳性细胞率及平均灰度值表示),酶联免疫吸附试验测定胎盘组织中自细胞介素10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)水平.结果 (1)SOCS3在两组孕妇胎盘滋养细胞中均有表达,SOCS3主要表达于胎盘滋养细胞胞质中,呈现淡黄色、棕黄色或棕褐色染色颗粒,其中在ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中呈弱阳性表达,在轻型孕妇胎盘滋养细胞中呈阳性表达,在对照组孕妇胎盘滋养细胞中呈强阳性表达;而在滋养细胞的细胞核和细胞膜上基本无表达.(2)ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3阳性细胞率为(0.15±0.08)%,明显低于对照组的(0.69±0.12)%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显低于ICP组轻型孕妇的(0.42±0.09)%,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3平均灰度值为204±7,明显高于对照组的81±7,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显高于轻型孕妇的147±7,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(3)ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中IL-10水平为(1.16±0.68)g/L,明显低于对照组的(1.39±0.08)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显低于轻型孕妇的(1.22±0.75)μg/L,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(4)ICP组重型孕妇胎盘组织滋养细胞中IFN-γ水平为(16.8±0.7)μg/L、IFN-γ/IL-10比值为16.02±2.79,分别高于对照组的(10.5±0.3)μg/L及8.56±0.14,分别比较,差异有统计学意义(P<0.01);也分别高于ICP组轻型孕妇的(13.4±0.5)μg/L及8.56±0.14,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(5)ICP组轻型及重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3表达阳性细胞率与胎盘滋养细胞中IFN-γ/IL-10比值呈负相关(r=-0.685及-0.702,P<0.01),而SOCS3平均灰度值与IFN-γ/IL-10比值呈正相关(r=0.621及0.891,P<0.01).结论 (1)SOCS3在ICP孕妇胎盘组织中呈低表达,而且病情越重降低越明显,提示SOCS3可能参与了ICP的发病,并且与病情进展有关.(2)ICP胎盘组织中SOCS3表达与胎盘组织中IFN-γ/IL-10比值呈负相关,提示SOCS3可能在ICP患者细胞因子免疫调节中起了一定作用.
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CD4+CDhigh25调节性T淋巴细胞在妊娠肝内胆汁淤积症发病中的作用
目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者外周血与蜕膜组织CD4+CD25+凋节性T淋巴细胞(Treg细胞)及CD4+CD25hJigh细胞在ICP发病中的作用.方法 采用流式细胞仪检测30例ICP患者(ICP组,其中轻度15例,重度15例)及28例正常晚期妊娠妇女(对照组)外周血和蜕膜组织CD4+CD25+Treg细胞及CD4+CD25hJigh细胞占CD+T淋巴细胞的百分率,分析其与ICP发病的关系.结果 ICP组外周血CD4+CD25+Treg细胞百分率为(7.96±1.32)%,CD4+CD25high细胞了百分率为(0.78±0.22)%,均低于对照组[(17.05±2.86)%、(1.71±0.69)%],分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);ICP组蜕膜组织CD4+CD25+Treg细胞百分率为(17.18±2.27)%,CD+4CD25highTreg细胞百分率为(2.25±0.89)%,也均低于对照组[(32.01±3.88)%、(8.30±1.13)%],分别比较,差异也均有统计学意义(P<0.01).ICP组及对照组蜕膜组织中CD4+CD25+Treg细胞及CD4+CD25highTreg细胞百分率均高于外周血,差异均有统计学意义(P<0.01).ICP组轻度及重度患者外周血CD4+CD25+Treg细胞百分率分别为(8.74±0.96)%、(7.17±1.17)%,CD4+CD25hiithTreg细胞百分率分别为(0.89 ±0.20)%、(0.68±0.19)%,而蜕膜组织CD4+CD25+Treg细胞百分率分别为(18.43 ±1.90)%、(15.94±1.95)%,CD4+CD25highTreg细胞百分率分别为(2.62±0.72)%、(1.87±0.90)%,ICP组外周血及蜕膜组织CD4+CD25high胞及CD4+CD25+Treg细胞百分率随着病情的加重呈下降趋势,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 CD4+CD25+Treg细胞及CD4+CD25+highTreg细胞可能参与ICP的发病过程,并与病情的严重程度密切相关.
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妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘细胞凋亡及调控基因的研究
目的通过观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡调控基因p53、bax和 bcl-2在胎盘中的表达,探讨细胞凋亡基因在胎盘细胞凋亡中的作用.方法采用原位末端标记法(TUNEL)和免疫组织化学方法对31例ICP患者(ICP组)的胎盘组织中p53、bax和 bcl-2基因表达及调亡指数进行检测,并以31例正常妊娠妇女的胎盘组织作对照(对照组).结果 (1)ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中细胞凋亡指数分别为(49.1±9.1)%、(46.6±9.8)%、(35.1±9.5)%、(38.7±9.7)%,明显高于对照组的(22.5±6.2)%、(21.6±5.2)%、(17.9±6.2)%、(17.0±4.7)%.两组比较,差异有极显著性(P< 0.01).(2)而调控基因p53的表达,ICP组明显高于对照组,两组比较,差异有极显著性(P< 0.01);bax的表达在两组滋养细胞中比较,差异无显著性(P>0.05).但在合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中,ICP组明显高于对照组,两组比较,差异有极显著性(P< 0.01);bcl-2的表达在ICP组胎盘组织细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中,均明显低于对照组(P< 0.01).(3)p53、bax和bcl-2在ICP组合体滋养细胞中的表达分别是(75.9±8.2)%、(65.8±13.8)%、(45.3±11.3)%;在对照组中分别是(58.8±16.1)%、(43.8±13.9)%、(69.8±14.4)%.两组比较,差异有极显著性(P<0.01).结论 (1)ICP患者胎盘组织中细胞凋亡明显增加,说明ICP 患者的胎盘功能减退与细胞凋亡有密切关系.(2)p53, bax基因表达增强及bcl-2表达减弱,是胎盘细胞凋亡的主要调控基因,可能与ICP患者胎盘功能减退有密切关系.
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妊娠肝内胆汁淤积症患者血清甘胆酸水平变化与胎盘细胞凋亡调节基因表达的关系
目的探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清甘胆酸水平变化与胎盘细胞凋亡的关系,进一步分析ICP患者胎盘功能减退的可能机制.方法应用放射免疫方法,测定30例ICP患者(ICP组) 及27例正常孕妇(对照组)分娩前血清甘胆酸水平,应用免疫组化方法测定两组孕妇胎盘细胞凋亡调节基因bax和bcl-2的表达.结果 (1)ICP组甘胆酸水平为(51.8±5.9) μmol/L,对照组为(9.4±5.6) μmol/L,两组比较,差异有显著性(P<0.05).(2) ICP组胎盘合体滋养细胞bax阴性2例,弱阳性9例,中等阳性11例,强阳性8例;bcl-2弱阳性12例,中等阳性12例,强阳性6例.对照组bax阴性9例,弱阳性13例,中等阳性4例,强阳性1例;bcl-2弱阳性3例,中等阳性4例,强阳性20例.两组比较,ICP组bax表达阳性率显著高于对照组(P<0.0005), 而bcl-2的表达阳性率又显著低于对照组(P<0.0005).(3)孕妇血甘胆酸水平与胎盘bax表达阳性率呈线性正相关(P<0.005),与胎盘bcl-2表达呈线性负相关(P<0.005).结论 ICP患者血中高水平的甘胆酸使胎盘合体滋养细胞bax基因过度表达,这可能是ICP患者胎盘功能减退的机制之一.
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妊娠肝内胆汁淤积症患者高水平胆汁酸对血管内皮细胞生长因子的作用
目的探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者高水平胆汁酸对血管内皮细胞生长因子(VEGF)的作用及其与胎儿窘迫的关系.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定33例ICP产妇 (ICP组)和30例正常晚期妊娠妇女(对照组)血清中VEGF水平;采用免疫组织化学方法测定两组产妇的胎盘血管密度;采用放射免疫法测定两组产妇的血清胆汁酸水平.结果 (1)ICP组产妇的VEGF水平为(2 072±17) ng/L,胆汁酸水平为(47.9±14.2) ng/L,血管密度为(68±5)个/高倍镜下;对照组产妇VEGF水平为(2 256±30) ng/L,胆汁酸水平为(1.6±0.7) ng/L,血管密度为(74±7)个/高倍镜下.(2)ICP组产妇血清中VEGF水平与胆汁酸水平呈负相关,与胎盘血管密度呈正相关.对照组产妇血清中VEGF水平与胆汁酸水平无相关性,与胎盘血管密度呈正相关.结论 ICP产妇血清中高水平的胆汁酸对血管内皮细胞具有细胞毒性作用,导致内皮细胞分泌VEGF减少,造成ICP患者胎盘毛细血管减少,母儿间物质交换困难.这可能是ICP患者易发生胎儿窘迫及胎死宫内的原因之一.
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妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘合体滋养细胞超微结构的观察与脐静脉血总胆酸水平的测定
目的探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者是否存在胎盘合体滋养细胞超微结构损伤及胎儿胆酸水平的变化.方法选取ICP患者10例(ICP组)和正常孕妇10例(正常组),采用细胞形态学计量方法观察两组孕妇胎盘合体滋养细胞体视学参数变化;采用循环酶法检测两组孕妇分娩胎儿的脐静脉血总胆酸水平.结果 (1)ICP组胎盘合体滋养细胞微绒毛的数目及数密度分别为(21±12)个/视野及(1.9±1.3)μm-3,明显少于正常组的(35±11)个/视野及﹙4.1±3.2﹚μm-3, 两组比较,差异有统计学意义﹙P<0.05﹚;ICP组胎盘合体滋养细胞微绒毛平均体积及表面积密度分别为(0.1200±0.0050)μm3、(2.500±0.600)μm2/μm3,明显大于正常组的(0.0500±0.0010)μm3及(1.300±0.400)μm2/μm3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).(2)ICP组胎盘合体滋养细胞线粒体的平均体积、表面积密度及体积密度分别为(0.0200±0.0020)μm3、(0.600±0.010)μm2/μm3及(0.0800±0.0090)μm3/μm3,明显大于正常组的(0.0100±0.0050)μm3、(0.500±0.030)μm2/μm3及(0.0500±0.0020)μm3/μm3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).(3)ICP组胎盘合体滋养细胞内质网的平均体积、表面积密度及体积密度分别为(0.0200±0.0010)μm3、(0.900±0.010)μm2/μm3及(0.0900±0.0050)μm3/μm3,明显大于正常组的(0.0100±0.0030)μm3、(0.500±0.030)μm2/μm3及(0.0500±0.0010)μm3/μm3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).(4)ICP组胎儿脐静脉血总胆酸水平为﹙8.6±3.2)μmol/L,正常组为(4.6±1.5)μmol/L,两组比较,差异有统计学意义﹙P<0.05﹚.结论 ICP患者高水平的胆酸可能损伤胎盘合体滋养细胞的细胞器,影响胎盘对胆酸的运输功能.
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妊娠肝内胆汁淤积症分度诊断和处理的临床意义
目的探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)分度诊断和处理的临床意义.方法将1999年1月至2003年5月,在我院产前检查并诊为ICP的278例患者,应用我院1999年自订的ICP分度标准,根据ICP患者的血清胆红素、肝转氨酶和甘胆酸水平分为轻度与重度ICP.并进行分度诊断和分度处理,观察其妊娠结局与分度诊断前后的围产儿死亡率.结果 (1)轻度ICP患者为192例(轻度组),重度ICP患者为86例(重度组).(2)重度组和轻度组ICP患者终止妊娠的平均孕周分别为(35.8±1.6)周和(37.7±1.9)周,两组比较,差异有极显著性(P<0.01).(3)重度组和轻度组ICP分度诊断后,期待治疗的时间为(10±5)d和(19±6)d,两组比较,差异有极显著性(P<0.001).(4)重度组ICP患者羊水粪染、新生儿窒息和新生儿转入重症监护室的发生率分别为38.4%(33/86)、12.8%(11/86)、30.2%(26/86),明显高于轻度组的9.4%(18/192)、4.2%(8/192)、9.4%(18/192).(5)采用分度诊断前围产儿死亡率为3.9%～6.0%,分度诊断后围产儿死亡率为0.7%～1.2%,两者比较,差异有极显著性(P<0.01).结论对ICP患者进行分度诊断和处理,有助于改善围产儿预后.
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妊娠肝内胆汁淤积症1241例发病特点分析
目的探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)的发病特点.方法采用回顾性分析的方法,对我院1991年1月至2000年12月收治的1241例ICP患者的临床资料进行回顾性系统分析.结果 1241例ICP患者中,多胎妊娠44例(3.5%), 合并妊娠高血压综合征(妊高征)101例(8.1%);126例经产妇中,38例(30.2%)为ICP复发;有发病时间记录的1230例患者的平均发病孕周为32.6周,孕晚期发病有1100例(88.6%);1201例(96.8%)以皮肤瘙痒为首发症状,也有以黄疸(8例,占0.6%)、肝功能异常(28例,占2.3%)等为起始表现者;生化指标中主要以血清总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高为主,但大多为轻、中度升高;也有患者TBA、ALT或AST正常(分别占17.7%、15.6%、17.1%),少数患者(35例,3.2%)白蛋白/球蛋白比值倒置.结论 (1)ICP具有复发性,多胎妊娠孕妇更易发病,瘙痒常是ICP显著而且首发的症状,TBA和肝脏转氨酶升高有助于该病的诊断.(2)少数患者发病时临床表现及实验室检查结果均不典型,对此要引起警惕.
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转化生长因子β2对妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘组织分泌肿瘤坏死因子α及γ干扰素的影响
目的探讨转化生长因子β2(TGF-β2)对妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素的影响.方法选取10例ICP患者(ICP组)和10例正常孕妇(对照组)的胎盘组织,通过体外培养后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同浓度TGF-β2[0浓度、低浓度(1 μg/L)、高浓度(10 μg/L)]对两组体外培养1、24、48 h的胎盘组织上清液中TNF-α和γ干扰素的水平.结果 (1)胎盘组织培养1、24、48 h时,ICP组胎盘组织上清液中的TNF-α水平分别为(771±187)pg/g、(2490±575)pg/g、(3339±1106)pg/g,γ干扰素水平分别为(931±148)pg/g、(1888±545)pg/g、(3027±667)pg/g;对照组胎盘组织上清液中的TNF-α水平分别为(106±40)pg/g、(658±177)pg/g、(1099±264)pg/g,γ干扰素水平分别为(404±155)pg/g 、(936±142)pg/g 、(1386±378)pg/g .ICP组TNF-α和γ干扰素水平均明显高于对照组,两组比较,差异有极显著性(P<0.001).(2)不同浓度(0浓度、低浓度、高浓度)TGF-β2抑制ICP组胎盘组织分泌TNF-α[24 h时分别为(2490±575)pg/g、(1806±502)pg/g、(1231±238)pg/g;48 h时分别为(3339±1106)pg/g、(2168±794)pg/g、(1047±183)pg/g]和γ干扰素[24 h时分别为(1888±545)pg/g、(1347±405)pg/g、(913±303) pg/g;48h时分别为(3027±667)pg/g,(2062±795)pg/g,(1001±301)pg/g]的作用随时间的延长、剂量的增加而加强.结论 (1)ICP患者胎盘细胞因子TNF-α、γ干扰素过度分泌,使免疫排斥反应增强,可能是ICP发病的机制之一;(2) TGF-β2可能通过抑制胎盘TNF-α和γ干扰素的分泌,对妊娠起免疫保护作用.
