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SOCS3和Pyk2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
目的 探讨SOCS3和Pyk2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其相互作用.方法 分别采用免疫组织化学和免疫荧光染色方法检测SOCS3和Pyk2在100例NSCLC组织、人支气管上皮细胞HBE和6个NSCLC细胞系中的表达.采用甲基化特异性PCR方法检测A549细胞中SOCS3基因甲基化状态.A549细胞经蛋白酶体抑制剂β-lactacystin预处理,再加入去甲基化试剂5-aza-2 ’-脱氧胞苷(5-aza),或转染SOCS3突变质粒,检测Pyk2蛋白、Pyk2 Tyr402和ERK1/2磷酸化水平.采用逆转录(RT)-PCR检测Pyk2 mRNA水平.采用Transwell小室测定细胞迁移情况.结果 100例NSCLC组织中,43例(43.0％) SOCS3阳性表达,65例(65.0％) Pyk2高表达.在NSCLC组织和细胞系中均发现SOCS3和Pyk2表达负相关.5-aza能恢复A549细胞中SOCS3的表达.SOCS3依赖于其SH2和KIR功能区与Pyk2相互作用,从而降低Pyk2蛋白、Pyk2 Tyr402和ERK1/2磷酸化水平,抑制A549细胞迁移.结论 NSCLC中,SOCS3可能通过SOCS-box功能区介导的蛋白酶体途径促使Pyk2蛋白降解,阻断A549细胞迁移.
关键词： 癌 非小细胞肺 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 蛋白酪氨酸激酶类 -
细胞因子信号传送阻抑物-3和caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其相关性
目的 探讨细胞因子信号传送阻抑物(SOCS)-3和caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其相关性,进而了解子宫内膜异位症的发病机制.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测32例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜,以及30例对照组正常子宫内膜中SOCS-3和caspase-3蛋白的表达.结果 SOCS-3和caspase-3在三组子宫内膜中均有表达,且不受月经周期影响.SOCS-3在异位内膜中的评分(5.54±2.12)明显低于在位内膜(7.39±1.09,P =0.001)和对照组(7.48±1.26,P＜0.01),而在位内膜和对照组之间差异无统计学意义(p=0.756)；处于Ⅲ/Ⅳ期患者的异位内膜和在位内膜中SOCS-3表达明显低于Ⅰ/Ⅱ期(P＜0.05).caspase-3蛋白在异位内膜(3.20±1.24)和在位内膜(3.88±1.93)中的评分明显低于对照组(6.49±1.85,P＜0.01),而在位内膜和异位内膜两组之间差异无统计学意义(t=1.66,P=0.10)；不同疾病分期的caspase-3表达差异无统计学意义(P＞0.05).异位内膜中SOCS-3与caspase-3蛋白表达呈正相关(r=0.655,P＜0.01).结论 SOCS-3可能通过抑制异位子宫内膜细胞的凋亡促进子宫内膜异位症的发生发展.
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原发性胆汁性肝硬化患者树突状细胞中细胞因子及其信号转导抑制分子变化的意义
目的 观察细胞因子信号转导抑制分子(SOCS)在原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者树突状细胞(DC)及其表型和分泌细胞因子的变化,以研究SOCS在PBC发病机制中的作用.方法 对10例PBC患者和8名健康人,用流式细胞术(FCM)分析其DC表型CD83、CD86和人类白细胞抗原DR(HLA-DR),用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测DC培养上清液中细胞因子白细胞介素-10(IL10)、IL-12和干扰素-γ(IFN－γ)含量,用免疫印迹法(WB)测定DC中SOCS1和SOCS3水平；并评价分析这些指标在2组中的变化特征.结果 PBC患者外周血中DC细胞表型CD83、CD86和HLA-DR 的表达率分别为(79.4±4.8)％、(86.5±6.3)％和(90.0±3.5)％,均高于健康对照组的表达率[(68.3±4.1)％、(74.2±6.3)％和(83.6±7.6)％,t值分别为5.340、4.120和2.514,P均＜0.05]；DC分泌的IL-12和IFN-γ含量分别为(53.5±11.1)、(32.0±9.0)ng/L,与健康对照组的细胞因子含量[(32.1±10.7)、(15.4±8.1)ng/L]相比,IL-12和IFN-γ均显著升高(t值分别为4.123和3.818,P均＜0.01)；IL-10含量为(7.0±4.6) ng/L,与健康对照组[(5.8±4.2) ng/L]相比,差异无统计学意义(t=0.563,P＞0.05)；WB检测PBC组DC中SOCS1和SOCS3的表达比健康对照组明显降低.结论 PBC患者体内DC更倾向于成熟状态,其抗原递呈能力明显增强,SOCS的低表达可能与免疫平衡紊乱和免疫耐受破坏有关.
关键词： 肝硬化 胆汁性 树突细胞 细胞因子类 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 -
细胞因子信号转导抑制因子3和白三烯B4及白细胞介素6与脑梗死体积的相关性
目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者外周血细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)、白三烯B4(LTB4)和白细胞介素6(IL-6)水平与脑梗死体积的相关性.方法 选择初次发病72 h内的ACI患者64例,根据脑梗死体积分为大体积梗死组(大体积组)13例,中体积梗死组(中体积组)26例和小体积梗死组(小体积组)25例.采用Pullici-no公式计算脑梗死体积.采用ELISA和化学发光法分别检测外周血SOCS-3、LTB4和IL-6水平,并进行直线相关及回归分析.结果 大体积组SOCS-3水平明显高于中、小体积组[(401.1±177.5)ng/L vs (287.6±111.4)ng/L和(267.5±134.7)ng/L,P＜0.05],中体积组与小体积组SOCS-3水平比较无显著差异(P＞0.05);大体积组和中体积组LTB4[(3081.2±701.2)ng/L和(2138.1±724.5)ng/L vs(1713.2±511.0)ng/L]和IL-6[(776.0±369.6)ng/L和(501.3±389.3)ng/Lvs (328.2±128.5)ng/L]水平明显高于小体积组,大体积组LTB4和IL-6水平显著高于中体积组(P＜0.05).IL-6和LTB4水平与脑梗死体积呈正相关(r=0.9670,r=0.9953,P＜0.05),SOCS-3水平与脑梗死体积不相关(r=0.8728,P＞0.05).结论 LTB4和IL-6与ACI相关,可能对判断脑卒中的严重程度和近期预后有一定的提示意义.
关键词： 脑梗死 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 白三烯B4 白细胞介素6 -
β-榄香烯联合热化疗对肺腺癌患者A549细胞系中蛋白表达的影响
目的 探讨β-榄香烯联合顺铂和热疗对非小细胞肺癌A549细胞系杀伤的可能生物学机制.方法 不同浓度榄香烯联合热疗和顺铂处理细胞后,用Western blot检测Star3、p21 Wafl/Cip1、Survivin蛋白表达.结果 37℃下随着榄香烯浓度的升高,A549细胞中Stat3、磷酸化Stat3(pStat3)和p21 Waf1/Cip1蛋白的表达均升高,且高、低浓度组间差异有统计学意义,Survivin蛋白未见明显变化；联合4 μg/ml顺铂后,高浓度榄香烯下p21Waf1/Cip1蛋白、Survivin蛋白以及Star3和pStat3蛋白的表达全部降低；42℃下,榄香烯60 μg/ml组的Stat3蛋白无明显变化,但是pStat3蛋白、p21 Waf1/Cip1蛋白和Survivin蛋白均显著下降；榄香烯15 μg/ml联合4 μg/ml顺铂组Stat3和pStat3蛋白表达均上升,而Survivin表达降低.结论 37℃下高浓度榄香烯通过p21Waf1/Cip1蛋白高表达抑制A549细胞的生长；高浓度榄香烯联合顺铂主要通过抑制Stat3和pStat3蛋白的表达及使Survivin蛋白降低,抑制细胞生长；42℃下,高浓度榄香烯可能通过抑制Stat3磷酸化为pStat3的过程降低Survivin蛋白表达,促进细胞凋亡；低浓度榄香烯联合顺铂通过降低Survivin蛋白表达导致协同杀伤效应.
关键词： 癌 非小细胞肺 顺铂 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 -
细胞因子信号传导负调控因子3在妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘组织中的表达及其意义
目的 探讨细胞因子信号传导负调控因子3(SOCS3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织中的表达及其意义.方法 选择2008年4月至2009年1月在中南大学湘雅二医院产科剖宫产分娩的ICP孕妇44例为ICP组(其中重型21例、轻型23例),选择同期健康孕妇25例为对照组.采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法测定SOCS3在孕妇胎盘组织中的定位与表达水平(以阳性细胞率及平均灰度值表示),酶联免疫吸附试验测定胎盘组织中自细胞介素10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)水平.结果 (1)SOCS3在两组孕妇胎盘滋养细胞中均有表达,SOCS3主要表达于胎盘滋养细胞胞质中,呈现淡黄色、棕黄色或棕褐色染色颗粒,其中在ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中呈弱阳性表达,在轻型孕妇胎盘滋养细胞中呈阳性表达,在对照组孕妇胎盘滋养细胞中呈强阳性表达;而在滋养细胞的细胞核和细胞膜上基本无表达.(2)ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3阳性细胞率为(0.15±0.08)%,明显低于对照组的(0.69±0.12)%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显低于ICP组轻型孕妇的(0.42±0.09)%,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3平均灰度值为204±7,明显高于对照组的81±7,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显高于轻型孕妇的147±7,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(3)ICP组重型孕妇胎盘滋养细胞中IL-10水平为(1.16±0.68)g/L,明显低于对照组的(1.39±0.08)μg/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);也明显低于轻型孕妇的(1.22±0.75)μg/L,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(4)ICP组重型孕妇胎盘组织滋养细胞中IFN-γ水平为(16.8±0.7)μg/L、IFN-γ/IL-10比值为16.02±2.79,分别高于对照组的(10.5±0.3)μg/L及8.56±0.14,分别比较,差异有统计学意义(P<0.01);也分别高于ICP组轻型孕妇的(13.4±0.5)μg/L及8.56±0.14,两者比较,差异也有统计学意义(P<0.01).(5)ICP组轻型及重型孕妇胎盘滋养细胞中SOCS3表达阳性细胞率与胎盘滋养细胞中IFN-γ/IL-10比值呈负相关(r=-0.685及-0.702,P<0.01),而SOCS3平均灰度值与IFN-γ/IL-10比值呈正相关(r=0.621及0.891,P<0.01).结论 (1)SOCS3在ICP孕妇胎盘组织中呈低表达,而且病情越重降低越明显,提示SOCS3可能参与了ICP的发病,并且与病情进展有关.(2)ICP胎盘组织中SOCS3表达与胎盘组织中IFN-γ/IL-10比值呈负相关,提示SOCS3可能在ICP患者细胞因子免疫调节中起了一定作用.
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细胞因子信号转导抑制因子-3对子痫前期滋养细胞增殖和迁移能力的影响
目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)基因在人子痫前期胎盘组织中的表达情况,及其对HTR-8/SVneo细胞增殖与迁移能力的影响. 方法 (1)选择2010年10月至2011年3月在南京医科大学第一附属医院住院分娩的重度子痫前期孕妇15例为子痫前期组,1 5例正常孕妇作为正常妊娠组.(2)体外培养的HTR-8/SVneo细胞分别转染SOCS-3小分子干扰RNA(实验组)和无意义的阴性对照小分子干扰RNA(阴性对照组).采用实时荧光定量逆转录 聚合酶链反应和Western印迹技术分别检测胎盘组织及体外培养细胞中SOCS-3 mRNA和蛋白表达水平;采用3-(4,5)-二甲基噻唑-(2,5)-二苯基溴化四氮唑蓝法检测细胞增殖能力;应用流式细胞仪检测细胞周期;采用Transwell小室实验检测细胞迁移能力.2组数据间比较采用两独立样本f检验. 结果 (1)子痫前期组胎盘组织SOCS-3 mRNA和蛋白表达水平分别为0.25±0.03和0.21±0.05,均低于正常妊娠组(0.71±0.08和0.75±0.12)(f值分别为15.94和14.29,P值均＜0.05).(2)小分子干扰RNA转染24 h后,实验组SOCS-3 mRNA水平低于阴性对照组(0.39±0.02与1.00±0.04,t=27.58,P＜0.05),蛋白水平也较低(0.003 7±0.001 4与1.514 9±0.035 7,t=73.35,P＜0.05).转染后,实验组细胞增殖能力降低,转染后48、72和96 h增殖能力分别为0.23±0.01、0.32±0.02和0.37±0.02,均低于阴性对照组(分别为0.39±0.02、0.55±0.04和0.86±0.04)(f值分别为2.60、6.64和42.44,P值均＜0.05).转染10d时实验组细胞克隆形成个数也低于阴性对照组[(116±15)个与(312±24)个,t=9.96,P＜0.05].转染48 h后,实验组G1/G0期细胞比例为(55.75±2.21)％,高于阴性对照组[(47.88±1.87)％](t=45.43,P＜0.05);S期细胞比例为(31.59±0.83)％,低于阴性对照组[(37.38±1.34)％](t=20.06,P＜0.05).转染48 h后,实验组穿膜细胞数为(93±11)个,低于阴性对照组[(167±17)个](t=21.36,P＜0.05). 结论 SOCS-3表达水平下降可能通过抑制滋养细胞的增殖和迁移能力,从而参与子痫前期的发生发展.
关键词： 先兆子痫 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 滋养层 细胞增殖 细胞运动 -
甲状腺癌中细胞因子信号转导抑制因子3的表达及临床意义
[目的]探讨在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中细胞因子信号转导抑制因子3 (suppressor of cytokine signaling 3,SOCS-3)的表达情况和其与相关临床病理参数之间的关系,从而为甲状腺癌的发病机制研究奠定基础,提供理论依据,为甲状腺癌的临床预防及治疗提供新的思路.[方法]应用免疫组化SP法检测JAK/STAT通路中的SOCS-3在70例甲状腺癌组织、30例甲状腺腺瘤组织及12例正常甲状腺组织中的表达情况.[结果]①SOCS-3在甲状腺癌组织中高表达,在甲状腺腺瘤组织及正常甲状腺组织中均低表达或无表达,差异有统计学意义；②SOCS-3的表达与甲状腺癌中有无淋巴结转移正相关,与患者年龄及性别无关.[结论]SOCS-3在甲状腺癌中高表达,在甲状腺癌信号传导通路上SOCS-3的表达可能是由多因素调节的,并且与甲状腺癌的发病机制密切相关.
关键词： 甲状腺肿瘤 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 预后 免疫组织化学 -
SOCS3在重症急性胰腺炎合并肝损伤大鼠肝组织中的表达及意义
目的 探讨细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)在实验性重症急性胰腺炎(SAP)合并肝损伤模型大鼠肝组织中的表达变化及作用机制.方法 32只雄性SD大鼠随机分为对照组(NC组)和SAP 6、12、18h模型组,每组8只.以4％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导SAP模型.动态测定各组血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平；ELISA法测定大鼠血清中IL-6、IL-18的表达情况；免疫组化及Western blotting检测肝组织中SOCS3的定位及表达.结果 与NC组比较,SAP各组AMY、ALT、AST水平均明显升高(P＜0.05),且各SAP组之间比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)；各组血清中均有IL-6、IL-18表达,与NC组比较,SAP各组IL-6、IL-18表达水平显著上调,各SAP组间差异有统计学意义(P＜0.05)；NC组有极少量SOCS3表达,SAP各组SOCS3蛋白表达明显高于NC组,且随造模时间延长逐渐升高(P＜0.05)；SOCS3表达变化与肝组织损伤的严重程度及血清炎症因子的变化一致.结论 SAP合并肝损伤导致的炎症反应可诱导SOCS3在肝组织中的表达,其表达随肝损伤和炎症反应严重程度的增加而升高,可能与其对JAK/STAT信号通路介导的炎症反应负反馈调节作用有关.
关键词： 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 胰腺炎 急性坏死性 -
细胞因子信号抑制蛋白3与细胞迁移和侵袭的关系
细胞因子信号抑制蛋白3 (suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)是一种常见的抑制性信号调节蛋白,参与负反馈调节Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)、促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)等多种重要信号通路,从而调控细胞因子、生长因子和激素对细胞的作用.细胞迁移和侵袭在一些生理过程和恶性肿瘤的发生发展中发挥了关键作用,SOCS-3可通过多种机制调节细胞的迁移及侵袭能力.
关键词： 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 细胞运动 信号通路 细胞侵袭 -
新型树突状细胞疫苗的构建及功能的初步鉴定
目的:构建可同时实现沉默细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)刺激和肿瘤相关抗原负载的新型树突状细胞(DC)疫苗.方法:构建沉默SOCS1并共表达HMGB1及肿瘤相关抗原NY-ESO-1的质粒(p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1).体外诱导单核细胞分化为DC,将p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1转染入DC细胞.同时设立未转染组、shNC/GFP转染组和p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1转染组.PCR和Westernblot验证基因及蛋白表达后,酶联免疫吸附(ELISA)法检测DC细胞分泌的肿瘤坏子因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-12、IL-1及IL-6的变化.结果:经测序证实所构建质粒序列与预期序列一致,酶切和PCR验证质粒结构正确.成功将p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1转染入DC细胞,并在基因和蛋白水平验证NY-ESO-1的正确表达,HMGB1可在胞浆内表达.SOCS1 shRNA质粒shS可沉默SOCS1表达.p/shS1-NY-IRES-sig-HMGB1转染组DCTNF-α、IL-12、IL-1及IL-6分泌量较未转染组和shNC/GFP转染组升高(P<0.05).结论:成功构建可同时实现沉默SOCS1、HMGB1刺激和肿瘤相关抗原负载的新型DC疫苗.
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SOCS1基因沉默对人胰腺癌细胞增殖和干扰素-γ敏感性的影响
目的：在人胰腺癌细胞中观察细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）沉默对细胞增殖及干扰素-γ（IFN-γ）敏感性的影响，探讨SOCS1作为胰腺癌治疗靶点的可能。方法 Western blot及PCR验证SOCS1干扰序列沉默人胰腺癌细胞系PANC1中SOCS1的表达；给予IFN-γ刺激后，采用Western blotting方法观察转录激活因子（STAT）1及磷酸化STAT（pSTAT）1的变化；采用定量PCR的方法观察IFN-γ调节因子1（IRF-1）表达水平变化；MTT法检测胰腺癌细胞对IFN-γ敏感性的变化；细胞计数的方法观察细胞的增殖速度；采用流式细胞术的方法检测细胞周期的变化。结果将SOCS1干扰序列转染PANC1细胞后，SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降。沉默SOCS1表达后，pshSOCS1-PANC1组细胞的IRF-1 mRNA水平及pSTAT1蛋白表达水平均显著升高（P<0.05），IFN-γ对PANC1细胞的半数抑制浓度（IC50）显著降低（P<0.01）；转染72 h后PANC1细胞数量较对照组显著减少（P<0.05）；SOCS1表达抑制后PANC1细胞G0/G1期细胞比例明显升高，而S期和G2/M期细胞比例明显减小，与对照组比较差异均有统计学意义。结论 SOCS1表达抑制后，人胰腺癌细胞株PANC1的增殖能力下降，并且对IFN-γ的敏感性增强。
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硫酸羟氯喹对MRL/lpr狼疮小鼠肾组织细胞因子信号抑制因子表达的影响
目的 实验主要研究硫酸羟氯喹对MRL/lpr狼疮小鼠肾组织细胞因子信号抑制因子(SOCS)表达的影响,探讨羟氯喹对LN的保护作用及可能机制.方法 实验分为3组:正常对照组6只;MRL/lpr组10只;羟氯喹治疗组10只.检测小鼠尿蛋白定量(24 h)、抗dsDNA抗体变化,蛋白印迹法检测各组小鼠肾组织中SOCS-1和SOCS-3蛋白的水平,各组间进行组间单因素方差分析,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与对照组相比,MRL/lpr组小鼠尿蛋白定量(24 h)[(2 357±509) mg与(440±90)mg]、抗dsDNA抗体水平(128.7±32.3与14.9±1.4)均显著上升,SOCS-1和SOCS-3蛋白表达水平升高,羟氯喹治疗后,小鼠的尿蛋白定量(24 h)[(71±11)mg]、抗dsDNA抗体水平(111.8±330.1)均明显下降,SOCS-1和SOCS-3蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).结论 羟氯喹能够抑制SLE小鼠肾组织SOCS的表达,降低蛋白尿,减轻免疫紊乱,延缓LN的进展.
关键词： 狼疮肾炎 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 羟氯喹 -
慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中细胞信号转导抑制因子-1mRNA的表达
目的 检测慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中,细胞信号转导抑制因子-1(SOCS-1)mRNA的表达水平,分析其表达与肝脏不同炎症活动程度之间的关系.方法 CHB患者分为轻、中、重度组各15例,乙型肝炎病毒(HBV)携带者15例为携带组,15例健康体检者作为对照组.采集外周静脉血,密度梯度离心法分离PBMCs.RT-PCR检测SOCS-1 mRNA的表达.结果 重度组SOCS-1 mRNA的表达(1.15±0.12)明显高于对照组(0.86±0.10)、携带组(0.89±0.18)和轻度组(0.93 ±0.12)(q=4.183～5.472,P<0.01 ).CHB患者SOCS-1 mRNA的表达水平与肝脏不同炎症活动程度呈正相关(rs=0.664,P<0.01).结论 CHB患者外周血PMBCs中SOCS-1 mRNA的表达与肝脏炎症活动程度有关.
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TRIM55在结直肠癌中的表达及其临床意义
TRIM55为TRIM蛋白家族成员,大部分TRIM蛋白含环指结构域,可发挥E3泛素连接酶的作用,与癌症的发生、发展密切相关.目的:探讨TRIM55在结直肠癌中的表达及其临床意义,探究可能的作用机制.方法:选取2014年10月-2015年12月上海交通大学医学院附属仁济医院的70例结直肠癌组织及其相应癌旁组织,以实时PCR法检测TRIM55表达.将TRIM55小干扰RNA(siRNA)转染人结直肠癌细胞株HCT116,以CCK-8法检测细胞增殖,蛋白质印迹法检测TRIM55、SOCS1蛋白表达.结果:49例结直肠癌组织中TRIM55表达高于癌旁组织,且TRIM55高表达与肿瘤分化程度(P=0.032)、AJCC分期(P=0.001)和淋巴结转移相关(P=0.001),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、远处转移和脉管侵犯无关(P>0.05).TRIM55 siRNA可有效下调HCT116细胞中TRIM55 mRNA和蛋白表达(P<0.01),降低细胞增殖能力(P<0.01),并上调SOCS1蛋白表达(P<0.01).结论:E3泛素连接酶TRIM55可能通过影响SOCS1的表达促进结直肠癌细胞增殖,进而促进结直肠癌的疾病进程,提示检测TRIM55表达有望为结直肠癌的诊断和治疗提供新思路.
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SOCS3在实验性急性胰腺炎急性肺损伤大鼠肺组织中的表达和作用
背景:细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)在多种疾病的各种器官损伤中起重要的调节作用,可通过对JAK/STAT信号通路的负反馈作用调节炎症因子的释放,从而起一定的抑炎作用.目前关于SOCS3在重症急性胰腺炎(SAP)急性肺损伤中的表达和作用尚未见报道.目的:探讨SOCS3在实验性急性胰腺炎(AP)合并急性肺损伤大鼠肺组织中的表达变化及其可能的作用.方法:32只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和AP6 h、12 h、18h组.以4％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导AP模型.动态测定各组血清淀粉酶(AMY)水平、肺湿/干重比；光学显微镜下观察肺组织学表现；ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-18含量;免疫组化法和蛋白质印迹法检测肺组织中SOCS3的定位和表达.结果:与对照组相比,各AP模型组血清AMY水平、肺湿/干重比均明显升高(P＜0.05);肺组织损伤随病情进展而逐渐加重;血清IL-6、IL-18水平显著上调(P＜0.05)；肺组织SOCS3表达逐渐增强(P＜0.05),于18h时达高峰.结论:SAP急性肺损伤导致的炎症反应可诱导SOCS3在肺组织中表达,并随着肺组织损伤和炎症反应严重程度的增加而逐渐增高,提示可能与其负反馈调节JAK/STAT信号通路介导的炎症反应的作用存在一定的联系.
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STAT3与SOCS3在乳腺癌组织中的表达及生物学行为相关性分析
目的:研究乳腺癌组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)和细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)的表达与肿瘤分化、浸润、转移的关系.方法:应用组织芯片和免疫组织化学Envision法检测71例乳腺癌组织和41例非癌组织中STAT3、磷酸化STAT3、SOCS3的表达情况及其与临床病理参数的关系.结果:(1)在71例乳腺癌中STAT3、磷酸化STAT3和SOCS3的阳性表达率分别为78.9%、69.0%和29.6%,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05);(2)STAT3、磷酸化STAT3表达与乳腺癌的组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关(P＜0.05,P＜0.01),与患者年龄、瘤体大小和组织学类型无关(P＞0.05);SOCS3表达与乳腺癌组织学分级、腋窝淋巴结转移呈负相关(P＜0.05),与患者年龄、组织学类型、瘤体大小和临床分期无关(P＞0.05);(3)乳腺癌组织中STAT3、磷酸化STAT3表达与SOCS3表达分别呈负相关(P＜0.01).结论:乳腺癌STAT3、磷酸化STAT3的高表达和SOCS3的缺失表达与肿瘤发生发展、浸润转移密切相关;对其检测有助于判断乳腺癌的恶性程度及生物学行为.
关键词： 乳腺肿瘤 转录激活因子3 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 免疫组织化学 组织芯片 -
雷公藤内酯醇对HaCaT细胞IFN-γ信号转导途径的影响
目的 研究雷公藤内酯醇对人角质形成细胞永生化株HaCaT细胞中IFN-γ信号转导途径的影响.方法 不同浓度雷公藤内酯醇(10-10～10-7mol/L)预处理HaCaT细胞2 h后,用重组人IFN-γ(rhIFN-γ,500 U/mL)刺激诱导细胞,在不同的时间收集细胞,提取细胞总蛋白,免疫印迹法检测IFN-γ信号途径中IFN-γ受体α(IFN-γRα)、磷酸化Janus激酶2(pJAK2)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达情况.结果 10-8 mol/L及10-7mol/L雷公藤内酯醇可明显抑制HaCaT细胞中IFN-γ诱导的IFN-γRα蛋白表达(P＜0.05,P＜0.05);10-9 mol/L及10-4 mol/L雷公藤内酯醇可明显抑制IFN-γ诱导的pJAK2蛋白表达(P＜0.05,P＜0.05).雷公藤内酯醇对IFN-γRα表达及JAK2磷酸化的抑制作用呈剂量依赖性,其半数抑制浓度(IC50值)分别为1.37×10-8 mol/L和2.83×10-9 mol/L.10-10,10-9,10-8 mol/L的雷公藤内酯醇作用HaCaT细胞2 h后可明显上调IFN-γ诱导的SOCS1蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),其半数有效剂量(ED50值)为3.32×10-11 mol/L.结论 雷公藤内酯醇可分别通过抑制HaCaT细胞中IFN-γRα表达、JAK2磷酸化以及上调SOCS1表达,从不同时相的3个环节,共同抑制HaCaT细胞中STAT-1磷酸化,从而抑制IFN-γ信号所诱导的多种炎症相关基因转录.这种抑制作用可能是雷公藤治疗银屑病等IFN-γ依赖性炎症性皮肤病有效的重要机制之一.
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细胞信号转导抑制因子1沉默增强人口腔癌细胞对化疗药物的敏感性
目的：研究细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）基因沉默对人口腔癌细胞化疗药物敏感性的影响及相关机制。方法Western blotting 及实时荧光定量（PCR）验证 SOCS1干扰序列沉默人口腔表皮样癌细胞（KB 细胞）株中 SOCS1的表达水平；MTT比色法分析细胞对化疗药物敏感性的变化；流式细胞术检测细胞凋亡。结果将 SOCS1干扰片段转染 KB 细胞后，SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低。沉默 SOCS1表达后，化疗药物5-氟尿嘧啶和长春新碱对 KB 细胞的半数抑制浓度（IC50）均显著变小（P ＜0．05），SOCS1沉默还可增加长春新碱诱导的细胞凋亡（P ＜0．05），SOCS1表达抑制后 KB 细胞核转录因子-κB（NF-κB）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的蛋白表达水平明显降低，与对照组比较差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论SOCS1表达有效抑制后，人口腔癌细胞 KB 对化疗药物的敏感性增强，且促进化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡。
关键词： 口腔肿瘤 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 基因沉默 氟尿嘧啶 长春新碱 -
SOCS1与c-myc在人肝细胞癌组织中的表达及相互关系
目的:研究细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)和原癌基因c-myc在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及二者在HCC中的相互作用.方法:应用免疫组织化学技术检测SOCS1蛋白和c-myc蛋白在41例HCC癌组织、癌旁组织和11例正常肝组织中的表达;采用RT-PCR技术检测上述组织中SOCS1 mRNA的表达水平;分析临床、病理资料.结果:HCC癌组织中SOCS1蛋白阳性率和SOCS1mRNA的表达水平明显低于癌旁组织和正常肝组织(P<0.01),SOCS1蛋白在低分化HCC癌组织中的阳性率较高分化HCC癌组织明显减低(P<0.01).HCC转移组SOCS1蛋白表达阳性率较未转移组低(P<0.05).HCC癌组织中c-myc蛋白明显高于癌旁组织和正常肝组织;在HCC癌组织中SOCS1蛋白表达强度与c-myc蛋白表达强度呈负相关(P<0.01).结论:SOCS1在HCC癌组织中表达下调,可能通过一系列途径造成c-myc的激活,从而造成肿瘤的发生.
关键词： 癌 肝细胞 细胞因子信号转导蛋白抑制因子 原癌基因蛋白质c-myc
