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结肠癌及腺瘤中DCC基因改变的意义
目的研究DCC基因在结肠癌及结肠腺瘤中的改变及其意义.方法采用PCR-SSCP方法检测40例结肠癌及49例结肠腺瘤组织中DCC基因,采用定量PCR-SSCP方法检测DCC基因的表达.结果①40例结肠癌中PCR-SSCP检测出16例存在基因缺失,19例基因突变,正常5例;②49例结肠腺瘤中PCR-SSCP检测出9例存在基因缺失,7例基因突变,正常33例.正常组织中无突变和缺失.DCC基因在结肠癌与结肠腺瘤组织及正常组织中的表达有显著差异(P＜0.05),结肠腺瘤组织与正常组织中的表达有显著差异(P＜0.05).结论 DCC基因以突变和缺失方式参与结肠癌的发生,但出现较晚.DCC基因的突变和缺失对结肠癌基因诊断有重要意义.
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食管癌中DCC基因VNTR位点多态性研究
目的探讨DCC基因VNTR位点多态性在陕西人群中的分布规律及与食管癌的遗传易感性关系.方法利用PCR方法对陕西正常人群个体(56例),食管癌组织(鳞癌49例).食管癌癌旁组织(34例)的DCC基因VNTR位点多态性进行群体遗传学研究,并就该位点与食管癌的关系进行了关联分析.结果在陕西正常人群中DCC基因VNTR位点存在11种等位基因(A1～A11),扩增长度为167bp～210 bp,其等位基因频率介于0.009～0.188,其中以扩增长度为205 bp(A3.),201 bp(A4),185 bp(A7),177bp(A9)较为常见,分布符合HardyWeinberg遗传平衡定律;DCC基因VNTR位点在陕西正常人群中的多态信息量(PIC)为0.879,杂合度(H)为73.2%.在食管癌人群DCC基因VNTR位点中共检出10种等位基因,比正常人群少等位基因A2,其等位基因频率分布在0.01～0.25.癌组织与癌旁组织等位基因频率分布经比较无显著差异(X2=3.16,P＞0.05).食管癌人群DCC基因VNTR位点多态分布与正常人群有显著差异(P＜0.01).其中A5在食管癌人群中等位基因频率明显高于正常人群,而A7等位基因频率则明显低于正常人群,提示A5和A7可能是食管癌易感因素.结论推测DCC基因VNTR位点多态性的改变可能在食管癌的形成中起重要作用,该位点多态性与食管癌的遗传易感性相关.
关键词： DCC基因 可变数目串联重复序列(VNTR) 食管肿瘤 易感性 -
化疗药对结直肠癌细胞株SW1116中DCC基因影响的实验研究
结直肠癌是我国较常见的严重危害人民健康的恶性肿瘤之一,世界范围的流行病学调查资料表明,在各类恶性肿瘤中,结直肠癌的发病率占第3位,仅次于胃癌和肺癌的第三位恶性肿瘤,结直肠癌已成为危害人们身体健康的严重疾病.肿瘤发生、发展是多基因、多阶段的过程,癌基因的激活与抑癌基因的失活及异常被认为是肿瘤的发生的重要的分子机制.
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结直肠癌缺失基因功能区诱导结肠癌细胞凋亡
目的 检测结直肠癌缺失(DCC)基因功能区转染表达后对结肠癌细胞SW1ll6凋亡的诱导作用.方法 通过脂质体法将含有DCC基因胞内区功能域(3727-3792 bp)的重组表达载体pIRES2-EGFP-DCC转染到结肠癌细胞SWI116,MTT比色法检测细胞增殖情况,TUNEL、AO/EB染色法检测细胞凋亡情况.结果 转染SWl116细胞36 h后,MTT比色法检测结果表明实验组细胞数目低于对照组,并且具有显著性差异；AO/EB染色及TUNEL法检测结果表明实验组有大量凋亡细胞,对照组未见凋亡细胞.结论 DCC基因的胞内功能域(3727-3792 bp)具有诱导结肠癌细胞凋亡的作用.
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DCC基因与妇科肿瘤的研究
结直肠癌缺失基因，即DCC基因，是近年来发现的大肠癌中一个重要的肿瘤抑制基因，其在妇科肿瘤中的作用也日益受到研究者的重视，但有关此方面的研究国内尚未见报道。本文就DCC基因的分子生物学特性、作用机制、与妇科肿瘤关系的研究等方面作一简要综述。
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DCC基因与卵巢肿瘤研究新进展
DCC基因即结直肠癌缺失基因,是目前发现的长的肿瘤抑制基因,其结构复杂,经国内外许多研究者研究发现其在卵巢肿瘤发生中扮演重要角色,目前已受到诸多学者的关注.本文就此方面的研究现状予以综述.
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DCC基因与蛋白激酶C在大肠癌中的表达及其意义
目的:探讨DCC基因和蛋白激酶C(PKC)在大肠癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系.方法:采用免疫组化EnVisionTM法,对30例正常大肠组织和91例大肠癌组织中的DCC蛋白及PKC表达状态进行检测,并将结果与各临床病理因素进行相关的统计分析.结果:30例正常大肠组织中DCC及PKC均为阳性.91例大肠癌中DCC阴性率为43.9%,PKC阴性率为51.6%,两者的表达水平呈正相关(相关系数r＝0.041,P＝0.005).其中DCC的表达与肿瘤分化程度、术后有无脏器的转移、5年生存率有统计学相关性(P＜0.05),而PKC的表达仅与肿瘤组织分化程度有统计学相关性(P＝0.019).利用Cox回归模型进行单因素和多因素分析,发现只有分期与DCC表达水平可作为大肠癌独立的预后因素.结论:DCC基因与PKC均参与了大肠癌组织学分化的调节,其中DCC基因的表达缺失可以作为判断大肠癌转移潜能及预后的独立指标.
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DCC基因201密码子突变与胃癌相关性的研究
目的:研究胃癌组织中是否存在大肠癌缺失(deleted in colorectal cancer,DCC)基因201密码子点突变及其与胃癌临床病理因素的相关性.方法:取54例胃癌病人的胃癌组织和癌旁黏膜组织及非胃癌病人的正常胃黏膜组织标本30份,行PCR+限制性片段长度多态性(restriction fragment length po1ymorphism,RFLP)分析.结果:胃癌组织、癌旁黏膜及正常胃黏膜中DCC基因201密码子点突变率分别为59.3%、53.7%和10%,胃癌组织与癌旁黏膜两者的突变率都明显高于正常胃黏膜(P＜0.05),胃癌组织中以纯合突变为主,而癌旁黏膜中以杂合突变为主(P＜0.05).此外,201密码子的突变与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期存在正相关.结论:DCC基因201密码子突变是胃癌发生的一个早期基因事件,并且该突变参与胃癌的进展和转移.临床上可以根据这一特点,对胃镜活检标本进行DCC基因201密码子突变的分析,以筛选出可能发生胃癌的高危人群.
关键词： DCC基因 突变 胃癌 限制性片段长度多态性 -
大肠癌中DCC基因表达缺失及其临床意义
目的:探讨DCC蛋白表达与大肠癌生物学行为的相关性.方法:采用免疫组化法检测40例正常大肠粘膜、66例大肠癌及相应癌旁组织DCC蛋白的表达情况.结果:大肠癌DCC蛋白阳性表达率为39.4%,不仅明显低于癌旁组织(97.0%)和正常对照组(100%),而且与大肠癌淋巴结转移及肠壁浸润深度呈负相关,但与患者的性别、年龄、肿瘤的病理类型等无相关性.结论:DCC表达缺失与大肠癌的侵袭、转移能力密切相关,可反映大肠癌的预后.
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胃癌组织bcl-2蛋白表达和DCC基因的杂合性缺失
为了研究bcl-2蛋白表达和DCC基因的杂合性缺失(LOH)在胃癌发生中的作用,采用免疫组织化学技术和PCR方法检测了胃癌组织bcl-2蛋白的表达和DCC基因的杂合性丢失(LOH).结果发现,胃癌(信息个体)LOH发生率为54.5%(18/33),bcl-2蛋白的表达阳性率为60.0%(30/50),Ⅲ、Ⅳ期胃癌LOH发生率(83.3%,15/18)显著高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌(20.0%,3/15),P＜0.01.bcl-2蛋白的表达和DCC基因的LOH与胃癌大小、分化程度、淋巴结转移、浆膜浸润、临床分期及Lauren's分型无显著相关.结果提示bcl-2蛋白的高表达参与了胃癌的发生,DCC基因的LOH与胃癌的进展有关,但其致癌机制有所不同.
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DCC 基因对人结直肠癌细胞株 SW1116生物学行为的影响
目的：研究外源性 DCC 基因稳定转染对人结直肠癌 SW1116细胞株的作用。方法采用反转录-聚合酶链反应从人正常结肠组织中扩增 DCC 基因功能区片段，构建 pcDNA3.1（+）-DCC 重组质粒并鉴定。将重组质粒转染入 DCC 基因缺失的结直肠癌 SW1116细胞中，用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法观察其抑制结直肠癌细胞 SW1116的作用；用免疫荧光方法研究 pcDNA3.1（+）-DCC 质粒转染人结直肠癌细胞 SW1116后对结直肠癌细胞的影响及癌胚抗原（ CEA）表达。结果转染pcDNA3.1（+）-DCC 质粒的 SW1116细胞在转染后第3~6天，其细胞数显著低于转染 pcDNA3.1（+）质粒的 SW1116细胞和正常细胞对照（t =3.645，P ﹤0.05；t =3.132，P ﹤0.05）；转染 pcDNA3.1（+）-DCC 质粒的 SW1116细胞生长增殖速度低于转染 pcDNA3.1（+）质粒的 SW1116细胞和正常细胞对照（t =2.134，P ﹤0.05；t =2.736，P ﹤0.05）。转染 pcDNA3.1（+）-DCC 质粒的 SW1116细胞在转染后第2~6天，其总细胞活力显著低于正常细胞对照（t =3.053，P ﹤0.05）；转染 pcDNA3.1（+）-DCC 质粒的SW1116细胞在转染后第2、4、5、6天，其总细胞活力显著低于转染空质粒对照（t =2.816，P ﹤0.05）。转染 pcDNA3.1（+）-DCC 质粒的 SW1116细胞呈黄绿色荧光的细胞数量和荧光强度明显低于转染pcDNA3.1（+）质粒的 SW1116细胞和对照组细胞。结论转染 DCC 基因能抑制结直肠癌细胞的生长增殖，降低 CEA 表达，从而降低结直肠癌细胞浸润转移能力。
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多基因甲基化检测对结直肠癌早期诊断的意义
目的 通过对结直肠癌(CRC)组织中多基因甲基化水平的检测,探讨多基因甲基化对CRC早期诊断的意义.方法 选取25例CRC患者胃镜采集标本组织,通过甲基化特异性PCR(MSP)检测CRC和炎性组织中甲基化水平,分析其与CRC患者临床各指标的关系.结果 在CRC患者中,APC、P16、MLH1、DCC甲基化率分别为52.0%(13/25)、32.0%(8/25)、44.0%(11/25)、60.0%(15/25).炎性组织中仅有1例DCC甲基化异常表达,甲基化率为10.0%(1/10),甲基化阳性率显著高于炎性组织(P＜0.05),4种基因甲基化联合检测诊断CRC的阳性率为92.0%(23/25),高于单个基因检测的甲基化阳性率,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 APC、P16、MLH1、DCC基因在CRC患者中甲基化水平异常表达,联合检测APC、P16、MLH1、DCC可能作为CRC早期诊断的标志物.
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DCC基因在大肠癌中的表达及其临床意义
目的:探讨DCC基因在大肠癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系.方法:采用免疫组化En VisionTM法,对30例正常大肠组织和91例大肠癌组织中的DCC蛋白表达状态进行检测,并对其结果与各临床病理因素进行相关的统计分析.结果:30例正常大肠组织中DCC均为阳性表达.91例大肠癌中DCC阴性率为43.9%,DCC的表达与肿瘤分化程度、术后有无脏器的转移、5年生存率有统计相关性(P＜0.05).利用Cox回归模型进行单因素和多因素分析,发现只有分期与DCC表达水平可做为大肠癌独立的预后因素.结论:DCC基因的表达缺失可作为判断大肠癌转移潜能及预后的独立指标.
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结直肠癌组织抑癌基因DCC和转移抑制基因nm23-H1蛋白表达状态的研究
抑癌基因DCC和转移抑制基因nm23是影响结直肠癌预后的重要因素,在结直肠癌的恶性进展中扮演着重要角色,与正常肠黏膜、腺瘤相比,结直肠癌组织中DCC基因mRNA和蛋白质的表达下降,且与局部复发关系密切.nm23基因通过其编码产物核苷二磷酸激酶(NDPK)调控细胞内外信号转导系统,抑制肿瘤细胞转移[1,2].本文研究结直肠癌中DCC基因改变的临床意义,分析nm23-H1基因蛋白产物在结直肠癌发生发展中的作用及其在判断结直肠癌患者预后中的价值.
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广西散发性结直肠癌缺失基因突变及杂合性缺失的研究
目的 通过分析DCC基因突变和杂合性缺失,初步探讨DCC基因在广西散发性结直肠癌发生发展中的作用和意义.方法 用单链构象多态性和DNA测序方法分析73例散发性结直肠癌患者癌组织及其正常黏膜组织DCC基因第4、28、29号外显子点突变.用Msp Ⅰ酶酶切及琼脂糖凝胶电泳分析Mp Ⅰ酶切位点的杂合性缺失(LOH).结果 DCC基因第4外显子201密码子(C>G)突变66例,发生率为90.4%.第4内含子第8碱基1例A>C多态性改变,发生率为1.4%.第28及29号外显子未见异常.Msp Ⅰ-LOH 7例,LOH率为29.2%.结论 201密码子(C>C)为正常的多态现象,与结直肠癌的发生发展无关,不能作为结直肠癌的生物指标.内含子NT_010966:g.1459443 A>C为偶见的多态性改变.而Msp Ⅰ位点LOH可能与晚期结直肠癌有关.
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DCC基因与结直肠癌的研究进展
结直肠癌是常见的人类消化道恶性肿瘤,在西方发达国家及我国部分地区,其发病率居恶性肿瘤第二位.它的发生、发展是一个涉及多基因、多步骤、多阶段参与的复杂过程,包括癌基因的激活,抑癌基因的缺失或失活,错配修复基因的突变及危险修饰基因改变等.
