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成年哺乳动物海马齿状回神经发生的研究进展
近年来研究发现,成年哺乳动物海马齿状回仍然保持着神经发生的能力,其增殖水平在正常生理条件下较低,但在特殊环境或某些病理条件下可以增强,其发生的过程和机制十分复杂,受众多因素的影响和调节,这些因素在神经元增殖、存活和分化的不同阶段起重要作用.
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缺血性脑损伤后齿状回神经元再生的研究进展
成年腑组织神经元再生的规律和机制的研究是近几年来神经科学领域研究的热点.文章综述了缺血性脑损伤后成年脑组织海马齿状回神经元再生的研究现状,重点介绍了缺血性脑损伤后海马齿状回神经元再生的时间规律、新生神经元的移行和分化特点,同时还介绍了影响神经元再生的因素和神经无再生的凋节机制,并提出了今后研究的方向和应解决的问题.
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新生大鼠HIBD后海马增殖细胞分化和bFGF的相关性探讨
目的: 观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马齿状回增殖细胞分化情况,及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 干预对其的影响,探讨实验大鼠的远期行为学变化.方法: 7日龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组和bFGF干预组,建立HIBD模型(假手术组不予缺氧处理),分别于术后5、10、14、21 d取脑,采用免疫荧光双标记观察大鼠海马齿状回BrdU/MAP-2、BrdU/GFAP阳性细胞表达,并应用Y-迷宫法进行行为学测定.结果: 缺氧缺血组及bFGF干预组BrdU/MAP-2、BrdU/GFAP阳性细胞于术后10、14 d较5 d时有所升高(P＜0.05),21 d下降至5 d时的水平.与假手术组及缺氧缺血组比较,bFGF干预组于HIBD后各个时间点BrdU/MAP-2、BrdU/GFAP阳性细胞均有所增加(P＜0.05).Y-迷宫测试显示bFGF干预组学习记忆能力较缺氧缺血组有所提高(P＜0.05).结论: HIBD后海马齿状回增殖细胞存在分化为神经元及星形胶质细胞的现象,bFGF能够促进HIBD后海马齿状回增殖细胞向神经元及星形胶质细胞分化,并可以改善大鼠后期行为记忆能力.
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单侧海马损毁诱发双侧齿状回细胞增殖的研究
目的探讨成年大鼠单侧海马锥体细胞被损毁后,海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经干细胞/前体细胞(neural stem cells/progenitor cells)原位激活的时间变化规律.方法用海人酸(kainic acid,KA)建立单侧海马损毁模型,用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)标记增殖的细胞,免疫组织化学染色检测损毁后不同时间点损毁侧及对侧海马DG表达BrdU的细胞数.结果空白对照组和各时间点假损毁组双侧海马DG区均可见到少量BrdU阳性细胞,组间无显著性差异(P＞0.05);与对照组比较,实验组双侧DG BrdU阳性细胞均于损毁后第3 d起明显增多(P＜0.01),第5 d达高峰(P＜0.01),第9 d下降至对照组水平;损毁侧阳性细胞数目较对侧略多.结论成年大鼠单侧海马损毁可增强双侧海马DG的神经发生,其机制可能与损毁引起的机体激素水平、神经递质、神经营养因子浓度的改变以及损毁侧局部微环境变化有关.
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自噬在海马损伤后齿状回神经发生调控中的作用
目的 探讨成年大鼠单侧海马CA1区毁损后,海马齿状回(DG)神经发生新生细胞存活与自噬的关系.方法 建立海人酸(KA)损毁单侧海马的模型,用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)于毁损后3 d标记增殖的细胞,免疫组织化学检测BrdU阳性细胞,采用体视学的计数方法计算DG的BrdU阳性细胞总数.用自噬特异性抗原微管相关蛋白轻链3(LC-3)与BrdU双标的方法检测这些新生细胞的减少是否有自噬的参与.结果 假毁损组DG区可见少量的BrdU阳性细胞;与假毁损组比较,实验组在海马毁损后DG区BrdU阳性细胞明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),在BrdU给药后第1天多,随着时问的推移逐渐减少,各组之间差异有统计学意义(P
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caspase-3在海马损伤后齿状回神经发生调控中的作用
目的 探讨成年大鼠海马CA1区损毁后,齿状回(DG)细胞先增殖后减少的原因.方法 用海人酸(KA)建立单侧海马损毁模型;用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记海马DG区增殖的细胞,用免疫组织化学方法检测标记后不同时间点DG区BrdU阳性细胞,并用无偏差体视学方法定量分析;激光共聚焦显微镜检测BrdU与裂解的easpase-3的共表达.结果 实验组动物在损毁海马后各时间点DG区BrdU阳性细胞总数均比对照组明显增多,差异有统计学意义(P<
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CXCR4在大鼠海马齿状回发育过程中的表达变化
目的 探讨趋化因子受体CXCR4在不同发育阶段大鼠海马齿状回(DG)区发育过程中的表达变化规律.方法 运用免疫印迹、免疫组织化学染色方法分析不同发育时期大鼠海马DG区CXCR4的表达情况.结果 免疫印迹结果显示,海马DG区CXCR4于出生后1周达高水平(P<0.05),随后呈下降趋势,4周后渐降至成年水平.免疫组化结果显示,CXCR4阳性细胞的胞质呈棕黄色着色,并主要表达于齿状回颗粒细胞下层.结论 研究结果提示CXCR4在生后大鼠海马DG区的表达具有时空差异性,这种差异可能与生后海马DG区细胞结构和功能的发育密切相关.
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戊四氮诱导发育鼠癫癎持续状态后海马突触素的变化及MK-801的影响
目的探讨戊四氮诱导发育鼠癫癎持续状态(SE)后海马结构的突触重建以及NMDA受体在其中的作用.方法利用图像分析仪测定戊四氮诱导的发育鼠癫癎持续状态模型及用NMDA受体拮抗剂MK-801治疗后海马结构内CA3区及齿状回内分子层突触素(p38)的阳性免疫反应产物的光密度值(A).结果不同日龄SD大鼠SE后海马结构内各部p38阳性免疫反应产物光密度值较对照组显著增加,尤以CA3区苔藓纤维层和齿状回分子层内带为甚;MK-801可显著减少p38的表达.结论癫癎持续状态后存在突触重建现象,一方面是癫癎发作的结果,另一方面也可能是导致癫癎反复发作的分子学基础;在此过程中NMDA受体发挥着重要的作用.
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离体培养海马脑片与在体发育海马结构形态学比较研究
目的观察离体培养海马脑片与在体发育海马结构中锥体细胞和颗粒细胞的形态变化,比较两者间的差异,为海马脑片的应用提供形态学资料.方法海马脑片培养技术,常规组织H-E染色及光镜下观察,体视学原理定量分析.结果随着培养时间的延长,海马脑片阿蒙角锥体层数逐渐减少,CA1区和CA3区细胞的面数密度也逐渐减少,培养2周(C2w)时CA1区锥体细胞的面数密度高于在体发育3周(P3w)时锥体细胞的面数密度;齿状回颗粒细胞的面数密度渐增加,且齿状回颗粒细胞有从背侧支向腹侧支迁移的趋势.结论离体培养海马脑片的发育与在体海马结构的发育模式相似,但离体培养海马脑片的发育滞后于生后发育早期大鼠海马的发育.
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碱性成纤维细胞生长因子对不同日龄大鼠癫(癎)持续状态后海马神经发生的影响
目的 了解不同年龄大鼠癫(癎)持续状态后外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对海马齿状回颗粒细胞层神经发生的影响.方法 建立14天大鼠和60天大鼠戊四氮(PTZ)诱导癫(癎)持续状态模型,生理盐水(NS)注射作为对照,皮下注射bFGF进行干预,分4组:NS组、NS+bFGF组、PTZ组、PTZ+bFGF组.采用Brdu标记新生细胞,免疫组化方法 检测造模后大鼠海马齿状回神经发生情况,造模后第7、14天2个时间点观察海马齿状回Brdu阳性细胞数.结果 造模后第7天和14天,PTZ组中各日龄组大鼠海马齿状回Brdu阳性细胞数明显高于各自对应的NS组(P＜0.01),NS+bFGF组各日龄大鼠Brdu阳性细胞数亦高于NS组(P＜0.05),PTZ+bFGF组Brdu免疫阳性细胞数较PTZ组亦有升高(14天日龄组P＜0.05,60天日龄组P＜0.01).60天大鼠较14天大鼠升高幅度更为明显(P＜0.01).结论 bFGF可增加癫(癎)持续状态大鼠海马齿状回颗粒细胞发生,对60日龄大鼠比14日龄幼鼠更为明显.
关键词： 癫(癎)持续状态 碱性成纤维细胞生长因子 神经发生 齿状回 -
大黄酚对大鼠海马齿状回突触传递长时程增强的影响
目的:研究大黄酚对麻醉大鼠海马齿状回突触传递活动的影响.方法:采用在体细胞外记录长时程增强(LTP)的电生理学方法,观察侧脑室注射大黄酚(20,10,5ng/μL)对海马齿状回基础突触传递活动和高频刺激诱导LTP的影响,以及给予东莨菪碱后,大黄酚对大鼠海马齿状回高频刺激诱导LTP的影响.结果:大黄酚可剂量依赖性增强大鼠海马齿状回基础突触传递活动;对于高频刺激诱导LTP现象有增强作用;对抗东莨菪碱对高频刺激诱导LTP的抑制作用.结论:脑内静脉注射大黄酚可剂量依赖性增强海马齿状回基础突触传递活动和高频刺激所诱导的LTP,其作用机制可能与大黄酚改善胆碱能系统的功能有关.
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腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响与胆碱能神经的关系
目的:研究腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响与中枢胆碱能神经的关系.方法:采用离体蟾蜍腹直肌生物测定法,通过离体器官测定仪,观察腺苷A1受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对小鼠脑内乙酰胆碱含量的影响;采用在体记录麻醉大鼠LTP的电生理学方法,观察DPCPX与东莨菪碱在海马齿状回基础突触传递活动和高频刺激诱导的LTP中作用的相关性.结果:DPCPX(0.3μg,icv)可显著增加小鼠脑内ACh含量,使蟾蜍腹直肌收缩幅度增强,该作用可被预先给予筒箭毒碱所桔抗;DPCPX(0.03μg)不影响大鼠海马齿状回突触传递活动,但可拮抗或取消东莨菪碱对高频刺激诱导LTP的抑制作用.结论:腺苷A1受体特异性阻断剂DPCPX可影响中枢胆碱能神经递质水平并改善东莨菪碱所致的记忆障碍.
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哌替啶不同给药时程对SD大鼠齿状回星形胶质细胞形态和GFAP表达的影响
目的 观察哌替啶不同给药时程对SD大鼠齿状回星形胶质细胞形态和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法 成年SD大鼠24只随机分为对照(C)组、单次给药1d处死(D1)组、重复给药7 d处死(D7)组和重复给药14 d处死(D14)组.各组在末次给药24 h后经心脏灌注取脑.免疫组化检测GFAP,共聚焦显微镜观察、测定齿状回GFAP阳性星形胶质细胞的数量及体视学参数.结果 D1组GFAP表达水平增加,平均细胞面积减小,细胞个数增加,细胞形态复杂,侧枝增多;D7组GFAP表达水平较D1组有所下降,但仍高于C组,细胞的侧枝开始减少;而D14组GFAP表达水平与C组相仿,细胞胞体皱缩,面积缩小,侧枝更少.结论 哌替啶不同给药时程对SD大鼠齿状回星形胶质细胞形态和GFAP表达的影响不尽相同.
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局灶性脑缺血大鼠学习记忆能力与海马齿状回nNOS表达的关系
目的观察局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆与海马齿状回神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达的关系.方法大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记分裂增殖细胞,应用Y型电迷宫监测大鼠学习记忆能力,免疫组化单标和双标技术检测大鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数和nNOS的表达.结果局灶性脑缺血再灌注对学习记忆能力损害明显,但随着再灌注时间的延长学习记忆能力有较好恢复,再灌注28 d恢复明显.海马齿状回BrdU阳性细胞增加,14 d达高峰;再灌注后7 d nNOS表达增强,28 d达高峰,BrdU/nNOS双标细胞在14 d达高峰.结论局灶性脑缺血再灌注可增强大鼠海马齿状回细胞的增殖能力,增殖细胞nNOS的表达对大鼠学习记忆能力恢复有促进作用.
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颞叶癫痫与海马成体神经再生
颞叶癫痫是一种严重的慢性中枢系统疾病,难治性比例非常高,它不仅会损害海马的结构功能,还会影响海马齿状回区的成体神经再生.颞叶癫痫模型研究表明,海马齿状回区的内源性神经干细胞在癫痫持续状态后会迅速激活,神经再生水平显著提高,而在癫痫发作后期(慢性期)神经元再生水平降低至正常水平以下;另外,癫痫持续状态后产生并分化成熟的颗粒细胞会存在异常的形态和位置,并有可能异常整合到海马神经环路并对癫痫的形成和发作产生影响.然而,癫痫后的成体神经再生对于癫痫是利是弊仍存在较大争议.本文对近年来颞叶癫痫后成体神经再生的数量、形态和功能的研究进展进行综述,讨论成体神经再生在癫痫形成和病理机制中扮演的角色,为日后临床上以成体神经再生作为癫痫治疗调控的新靶点研究提供借鉴.
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颞叶癫痫与海马成体神经再生
颞叶癫痫是一种严重的慢性中枢系统疾病,难治性比例非常高,它不仅会损害海马的结构功能,还会影响海马齿状回区的成体神经再生.颞叶癫痫模型研究表明,海马齿状回区的内源性神经干细胞在癫痫持续状态后会迅速激活,神经再生水平显著提高,而在癫痫发作后期(慢性期)神经元再生水平降低至正常水平以下;另外,癫痫持续状态后产生并分化成熟的颗粒细胞会存在异常的形态和位置,并有可能异常整合到海马神经环路并对癫痫的形成和发作产生影响.然而,癫痫后的成体神经再生对于癫痫是利是弊仍存在较大争议.本文对近年来颞叶癫痫后成体神经再生的数量、形态和功能的研究进展进行综述,讨论成体神经再生在癫痫形成和病理机制中扮演的角色,为日后临床上以成体神经再生作为癫痫治疗调控的新靶点研究提供借鉴.
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天麻多糖与电针对脑缺血大鼠齿状回BDNF和VEGF表达的影响
目的:观察天麻多糖与电针对脑缺血大鼠齿状回(dentate gyrus,DG)脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组、天麻多糖组和针药结合组,每组8只.以单侧大脑中动脉栓塞法制备脑缺血模型.造模后2周,天麻多糖组和针药结合组大鼠给予天麻多糖100 mg/kg灌胃,每天1次,连续2周;电针组和针药结合组大鼠给予“百会”、“足三里”穴电针刺激,持续30 min,每天1次,连续2周.采用免疫组织化学染色法结合图像分析检测DG BDNF和VEGF的表达.结果:与正常对照组比较,模型组缺血侧DG BDNF和VEGF阳性表达增加(P＜0.05);与模型组比较,电针组、天麻多糖组和针药结合组缺血侧DG BDNF和VEGF阳性表达明显增加(P＜0.05);针药结合组阳性表达显著多于电针组或天麻多糖组(P＜0.01).结论:天麻多糖与电针结合可显著增加脑缺血大鼠缺血侧DG BDNF和VEGF的表达,促进内源性神经干细胞激活,且作用优于单用电针或天麻多糖.
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加味四逆散调控抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达及促进海马DG区神经再生的研究
目的：研究加味四逆散对抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达的调控及促进海马DG区神经再生的效应及机制。方法建立慢性应激性抑郁症模型。采用荧光标记的免疫组化方法检测海马 DG 区 NeuN、BrdU、脑源性神经营养因子( BDNF)、N-甲基-D-天冬氨酸受体1( NR1)的表达水平。原位杂交技术检测海马DG区BDNF表达水平。结果慢性应激能抑制海马DG前体细胞的增殖( P<0．01)；抑郁症大鼠海马DG区BDNF表达明显下降(P<0．01),NR1的表达明显升高( P<0．01)。 JWSNS和氟西汀能明显增加抑郁症大鼠海马DG单位面积中神经元数目和新增殖细胞量( P<0．01),增强海马DG区BDNF的表达(P<0．01)和降低NR1的表达( P<0．01)。结论 JWSNS能够促进抑郁症大鼠海马DG区神经细胞的增殖,并可能通过增强BDNF的表达和降低NR1的表达,促进海马DG区的神经再生。
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海马齿状回在针刺心经抗心肌缺血中的作用
目的 观察海马齿状回(dentate gyrus,DG)区在针刺心经干预大鼠急性心肌缺血损伤中的作用.方法 将60只大鼠随机分为伪手术组、模型组、针刺组、损毁组,每组15只.通过开胸结扎心脏冠状动脉左前降支复制大鼠急性心肌缺血模型,其中针刺组和损毁组选取手少阴心经“神门—通里”经脉段,给予电针干预,电流强度为1 mA,频率为2 Hz,每日电针30 min,连续干预3d,伪手术组和模型组不予电针处理.观察各组大鼠心电图、海马DG区细胞形态以及神经细胞放电频率的变化.结果 与伪手术组比较,模型组心率和ST段电压均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,针刺组心率和ST段电压均显著降低(P＜0.05);与针刺组比较,损毁组心率和ST段电压均显著升高(P＜0.05).伪手术组大鼠海马DG区神经细胞排列紧密,细胞核大而圆,胞质色浅而均匀,尼氏体丰富;模型组大鼠海马DG区神经细胞排列较为稀疏,细胞体积变小,尼氏体减少;针刺组大鼠海马DG区神经细胞排列相对较为紧密,细胞体积较大,尼氏体相对增多.与伪手术组比较,模型组海马DG区神经细胞放电频率显著增加(P＜0.05);与模型组比较,针刺组海马DG区神经细胞放电频率显著减少(P＜0.05).结论 海马DG区可能是针刺改善急性心肌缺血损伤的关键中枢之一.
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人类为何会有『似曾相识』感
所谓"人不可能两次踏进同一条河"的说法可能是正确的,至少对于大脑来说是这样的.当第一次或第二次来到一个地方时,大脑中一个名为"齿状回"的区域中产生神经冲动的神经元是不同的.在老鼠身上的新研究显示,不同的大脑细胞还会发出信号,来区分熟悉区域中的微妙变化.这些发现可能有助于阐释大脑是如何追踪日常环境中的细微变化的,大脑的这个过程被称作"模式区分".这种现象解释了诸如人们是如何找到车钥匙或是钱包的问题.
