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抗生素的雄性生殖毒性作用研究进展
近年来,随着不孕不育人数的快速攀升,外源性化学物的生殖毒理学研究已成为目前毒理学研究的热点.动物实验和流行病学调查结果表明,多种抗生素对精子有明显的损伤作用.在我国,抗生素在临床和养殖业中滥用现象非常普遍.而在使用抗生素时却忽视了抗生素对雄性生殖功能的影响.该文对抗生素的雄性生殖毒性作用进行了综述,以引起人们重视抗生素的生殖毒性作用,并为育龄男性临床合理用药提供参考依据.
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双酚A对雄性生殖功能影响的研究进展
近年来,有关环境类雌激素样物质双酚A(BPA)对生殖功能影响的研究成为了热点.该文综述了BPA对雄性生殖器官形态、生殖内分泌功能和男性生殖功能的影响及其毒性作用机制的新进展和观点,并结合众多的研究现状提出了BPA雄性生殖毒性研究未来的发展方向.
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环境抗雄激素乙烯菌核利的生殖毒性研究进展
乙烯菌核利是常见的环境内分泌抗雄激素干扰物之一,虽然属于低毒杀菌剂,但在人群中暴露率较高.大鼠性别分化关健期暴露于乙烯菌核利可引起雄性子代生殖发育毒性和遗传毒性,并出现F1～F3代雄性生殖细胞系表观遗传跨代遗传现象,而且机制尚不清楚,因此乙烯菌核利致胚胎发育毒性及遗传毒性研究已引起人们关注.该文就乙烯菌核利的生殖遗传毒性研究进展进行综述.
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丙烯酰胺的遗传和生殖毒性的研究进展
丙烯酰胺(acrylamide,AA)是一种在世界范围内使用广泛的工业上的化学品,可在食品高温加工过程巾自然形成.AA可对动物产生神经毒性、生殖毒性和致癌性.在人类高水平暴露职业人群巾,只观察到AA具有神经毒性作用.笔者综述了关于AA的遗传毒性和生殖毒性的研究进展.
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三丁基锡内分泌干扰及生殖毒性研究进展
三丁基锡是一种用途广泛的有机锡化合物,在水体、海洋食品和生活用品中均可检测到三丁基锡.内分泌干扰物成为近年来热议的公共卫生问题.三丁基锡对人体健康具有潜在危害,笔者从三丁基锡环境污染、人体暴露、内分泌干扰和生殖毒性方面,对三丁基锡国内外研究资料进行综述,并探讨三丁基锡生殖毒性机制.
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二甲基甲酰胺生殖毒性研究进展
二甲基甲酰胺(DMF)是一种在现代工业中广泛应用的有机化合物.随着DMF使用量的逐年增加,其毒性引起人们的广泛关注.动物研究和流行病学调查显示,DMF对人和动物的生殖功能均有一定程度的损害作用.该文介绍了DMF对动物及职业人群生殖功能的影响,并提出了今后的主要研究方向.
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双酚A雄性生殖毒性研究进展
目前,对环境雌激素双酚A(BPA)是否诱发雄性生殖毒性仍有争议.笔者就国内外关于BPA雄性生殖毒性的研究进行了综述.文献报道表明,BPA虽然胚胎毒性不明显,但对雄性动物具有生殖毒性,而且睾丸和前列腺为主要靶器官,即使低剂量暴露BPA亦可出现毒性效应.
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邻苯二甲酸酯类环境污染物健康危害研究新进展
邻苯二甲酸酯类作为塑料添加剂已有将近80年的历史,它们普遍存在于大气飘尘、工业废水、河流、土壤以及固体废弃物中,并已在食品、饮用水、人体体液中被检出,是一种全球普遍的环境激素类污染物.笔者针对近年来动物实验及人群研究的新进展,综述了邻苯二甲酸酯类对生殖系统和肝脏所造成的毒性,同时,特别关注了邻苯二甲酸酯类主要的体内代谢物邻苯二甲酸单酯对动物和人体的短期、快速作用和长期累积作用,为进一步认识邻苯二甲酸酯类对人类和动物的影响提供了重要参考.
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邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对雄性小鼠的生殖毒性
为探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对小鼠的生殖毒性.将30只成年健康SPF级雄性昆明小鼠随机分成5组,分别为阴性对照(玉米油)组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高剂量(5000mg/kg)DEHP染毒组以及阳性对照(环磷酰胺40 mg/kg)组,每组6只.除阳性对照组采用腹腔染毒外,其余各组采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.02 ml/g,每天1次,连续染毒5d.于首次染毒5周后,采用一般生殖毒性实验方法对精子计数和精子存活率、畸形率、活动率进行测定.结果显示,与阴性对照组比较,各剂量DEHP染毒组小鼠精子计数和精子存活率均较低；而中、高剂量DEHP染毒组精子畸形率较高,活动率较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠精子计数和活动率、精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势.提示DEHP对雄性小鼠具有一定的生殖毒性.
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 雄性小鼠 生殖毒性 -
硫酸铟对雄性大鼠生殖毒性的实验研究
为探讨硫酸铟对雄性大鼠的生殖毒性效应,将32只健康SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(生理盐水)组和52.30、104.60、261.40 mg/kg硫酸铟染毒组,每组8只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5次,连续染毒8周.检测大鼠血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)浓度及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率.结果显示,与对照组相比,仅261.40 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的睾丸、附睾重量及其脏器系数均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);且随着硫酸铟染毒剂量的升高,大鼠的睾丸、附睾重量及其脏器系数均呈下降趋势.与对照组比较,104.60、261.4 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的血清T水平均降低,而261.4 mg/kg硫酸铟染毒组大鼠的血清FSH水平较高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量硫酸铟染毒组大鼠的血清LH水平均无明显变化.提示硫酸铟对雄性大鼠具有生殖毒性.
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氯氰菊酯对大鼠睾丸组织的毒性作用
为探讨氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)对大鼠睾丸组织的毒性作用,将60只健康雄性大鼠随机分为5组,即对照(玉米油)组和7.5、15、30、60 mg/kg CYP染毒组,每组12只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,连续染毒15d.测定睾丸中精子生成量和一氧化氮(N0)含量及一氧化氮合酶(NOS)、总抗氧化能力(T-AOC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3 (Caspase-3)活力.结果显示,与对照组比较,30、60 mg/kg氯氰菊酯染毒组大鼠睾丸精子组织匀浆中精子计数、每日生精量和T-AOC活力均显著下降,NO含量和NOS、Caspase-3活力显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);且随着氯氰菊酯染毒剂量的升高,大鼠睾丸精子组织匀浆中精子计数及每日生精量和T-AOC活力均呈逐渐下降的趋势,NO含量和NOS、Caspase-3活力均呈逐渐上升的趋势.提示在本实验染毒时间和剂量范围内,氯氰菊酯可通过增加NOS活力,生成过多的NO,损伤抗氧化系统,激活凋亡的关键执行分子Caspase-3,降低睾丸组织的生精能力.这可能是CYP致雄性大鼠生殖毒性作用机制之一.
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氯氰菊酯对大鼠睾丸组织氧化应激的影响
为研究氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)对大鼠睾丸组织氧化应激的影响,将60只健康清洁级雄性大鼠随机分为5组,分别为对照(玉米油)组和7.5、15、30、60 mg/kg氯氰菊酯染毒组,每组12只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,连续染毒15 d.检测睾丸组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力.结果显示,与对照组比较,15、30、60 mg/kg氯氰菊酯染毒组大鼠睾丸组织中ROS含量和SOD活力及30、60 mg/kg氯氰菊酯染毒组大鼠睾丸组织中MDA含量以及15、30 mg/kg氯氰菊酯染毒组大鼠睾丸组织中GSH-Px活力均较高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).且随着氯氰菊酯染毒剂量的升高,大鼠睾丸组织中ROS和MDA含量均呈上升趋势,而SOD和GSH-Px活力均呈先上升后下降的趋势.提示氯氰菊酯可引起大鼠睾丸组织明显的氧化应激反应,其毒作用特点可能表现为毒物兴奋效应.
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原花青素对氟致雄性小鼠生殖系统氧化损伤的拮抗作用
为研究原花青素(GSP)对氟致雄性小鼠的生殖系统氧化损伤的拮抗效应,将40只健康性成熟SPF级昆明雄性小鼠随机分为对照(生理盐水)组、NaF(20 mg/kg)组、GSP(200 mg/kg)组及NaF(20mg/kg)+GSP(200mg/kg)组,每组10只.采用灌胃方式进行染毒,连续染毒35 d.检测睾丸组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)含量及总抗氧化能力(T-AOC)水平.结果显示,与对照组相比,NaF组小鼠睾丸组织匀浆中MDA和8-OHdG含量均增高,GSH含量、T-AOC水平和SOD活力均降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；而GSP组小鼠睾丸组织匀浆中SOD活力和T-AOC水平均增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与NaF组相比,GSP+NaF组小鼠睾丸组织匀浆中MDA和8-OHdG含量均降低,GSH含量、T-AOC水平和SOD活力均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).经析因分析,NaF与GSP两种因素同时作用时对小鼠睾丸组织匀浆中MDA和GSH含量存在交互作用(P＜0.05),表现为拮抗作用；而对小鼠睾丸组织中T-AOC水平、SOD活力及8-OHdG含量无交互作用(P＞0.05).提示GSP对氟化钠导致的雄性小鼠生殖系统氧化损伤具有一定的拮抗作用.
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多溴联苯醚健康效应的研究进展
多溴联苯醚是一种在消费品中广泛应用的溴系阻燃剂,由于其具有亲脂性、持久性、远距离迁移性和生物富集等特点,容易在环境和人体中聚积,对人产生健康危害,主要有肝脏毒性、内分泌干扰作用、生殖毒性、免疫毒性和神经毒性等.该文主要从实验研究和人群流行病学调查两方面对近年来国内外关于PBDEs健康效应研究进行综述.
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溴丙烷对雄性大鼠睾丸组织DNA甲基化酶及组蛋白乙酰化水平的影响
目的 了解DNA甲基化转移酶(DN MTs)、组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在溴丙烷(BP)对雄性大鼠睾丸生殖毒性中的作用.方法 将27只大鼠随机分为3组,1-BP染毒组、2-BP染毒组和对照组分别给予腹腔注射1-BP、2-BP、玉米油,连续染毒2周,评价精子数量和形态.运用实时定量PCR和酶联免疫吸附法(ELISA)对甲基化转移酶(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b)的mRNA表达水平及乙酰化酶和去乙酰化酶的活力进行检测.结果 与对照组比较,BPs的暴露使大鼠附睾精子的绝对数量和相对数量减少,1-BP主要使无尾精子比例增加,而2-BP暴露使头部异常精子的比例增加.与对照组比较,2-BP的暴露使大鼠DNMTs的mRNA表达水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组相比,1-BP暴露对大鼠睾丸的HAT和HDAC活力水平无影响,2-BP暴露使大鼠睾丸HAT活力水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05),对HDAC活力水平影响无统计学意义.结论 2-溴丙烷的暴露可能诱导DNA甲基化和组蛋白乙酰化水平的异常,表观遗传调控可能在2-溴丙烷生殖毒性过程中起重要作用.
关键词： 溴丙烷 生殖毒性 DNA甲基化 组蛋白乙酰化/去乙酰化 -
二硝基甲苯毒性研究进展
二硝基甲苯(DNT)共有6种同分异构体,均是由甲苯硝化生成的.DNT的主要用途是制造二异氰酸盐,进而制造聚氨酯软泡沫.在美国每年约有上万吨的DNT被用来制造聚氨酯软泡沫[1].另外DNT也是生产三硝基甲苯(TNT)炸药的必要中间体.在我国目前共有500余家厂矿生产TNT[2].DNT接触机会日益增多,其毒性如何也引起了人们的关注.本文介绍用工业方式生产的DNT(tDNT)产品中的2,4-DNT(约含80%)和2,6-DNT(约含20%)2种异构体的急慢性毒性、致癌性、遗传毒性以及生殖毒性的一些研究结果.
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矽宁对大鼠生殖与子代发育的影响
矽宁(盐酸替络欧)是乙胺芴酮类衍生物。动物实验结果表明，该药急、慢 性毒作用低，具有明显抑制矽肺纤维化病变进展的作用，是一种高效低毒的抗矽肺新药 ［1］。为观察矽宁是否具有生殖毒性，为安全合理用药提供科学依据，我们就矽宁对 大鼠生殖毒性及仔鼠发育的影响进行了研究。 一、材料与方法 1.实验动物及处理：矽宁为淡黄色粉末(纯度99%，中国预防医学科学院劳动 卫生与职业病研究所提供),用前以蒸馏水配成相应浓度。健康SD大鼠(浙江省实验动物中 心提供),雄性鼠龄为5～6周，体重120～150 g；雌性鼠龄为6～7周，体重150～200 g。大 鼠随机分为4组(每组雌雄各30只)。 根据矽宁亚急性实验结果［2］，按1/20、1/40、1/80 LD50设3个给药组,分别 给矽宁58.3、29.3、14.6 mg/kg。对照组给蒸馏水。每日灌胃1次，按每公斤体重10 ml给药 。大鼠自给药日起，每周称重1次。妊娠母鼠以交配日的体重值为基准，每隔3 d称重1次， 调整给药量。雄鼠于交配前9周(63 d)始，至交配日为止连续给药；雌鼠于交配前2周(14 d) 开始至交配期见阴栓后7 d为止连续给药。 2.观察指标：(1)一般情况观察：记录进食量、饮水量、体重变化、活动、死亡情况。(2)生 殖毒性指标：雄鼠观察交配成功率，处死后摘取睾丸、附睾称重；雌鼠观察受孕率，处死后 取子宫并称重，观察子宫及卵巢外观，检查黄体数、着床数、胎盘重、吸收胎、早死胎、晚 死胎，记录存活胎鼠性别、体重、身长、尾长，并观察外观骨骼畸形。 3.统计学处理：所有数据均以SPSS WIN软件，用单因素方差分析、t检验及χ2检 验进行统计学处理。 二、结果 1.一般情况：灌药期间，58.3、29.3 mg/kg组亲代雄鼠各死亡5只，亲代雌鼠4 个 剂量组均死亡1只，为灌药期间相互抓咬后受伤死亡，死鼠经解剖未见脏器有异常。58.3 mg /kg组给药后可见两性大鼠均出现进食量减少、体重增长缓慢的情况，与对照组相比，差异 有显著性(P<0.05)；29.3、14.6 mg/kg剂量组进食量、体重随灌药天数增加出现下 降趋势，但与对照组的差异未见显著性(P>0.05)。 2.雄性大鼠授精率：58.3、29.3、14.6 mg/kg组和对照组使雌鼠妊娠的雄鼠数分别为4、14 、18、18只(58.3、29.3 mg/kg组各有25只大鼠,14.6 mg/kg和对照组各有30只大鼠),亲 代雄性授精率分别为16%、56%、60%、60%,经χ2检验，亲代雄性授精率4个组之间差 异有显著性，58.3 mg/kg组大鼠授精率低(χ2=14.28,P=0.00)； 3个给药组分别与对照组进行两两比较，仅58.3 mg/kg组与对照的差异有显著性(χ2=9.24,P=0.00)；29.3 mg/kg组 χ2=0.09;14.6 mg/kg组χ2=0.00,P均>0.5。
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纳米硫化镉对雄性小鼠生殖系统的影响
目的 探讨纳米硫化镉(nano-CdS)对雄性小鼠生殖系统的影响.方法 36只SPF级雄性ICR小鼠随机均分3组,每组12只.经口染毒nano-CdS(100或50 mg/kg),每天染毒1次,对照组灌胃等体积生理盐水.检测睾丸组织中镉元素积累水平和血清睾酮水平,显微镜下观察附睾精子数量、畸形率;睾丸作病理切片进行观察,采用实时荧光定量PCR检测CYP11A1 mRNA水平.结果 与对照组相比,实验组睾丸镉元素含量显著增加,100mg/kg nano-CdS组附睾精子数显著降低,精子畸形率增高,差异有统计学意义(P＜0.05).而50mg/kg nano-CdS组未见明显改变.100 mg/kg nano-CdS组睾丸的病理切片观察到不同程度的损伤,50 mg/kg nano-CdS组未见明显病理变化;实验组睾酮水平,CYP11A1mRNA水平相较于对照组明显降低.结论 通过消化道染毒nano-CdS对雄性小鼠生殖系统可能产生影响.其作用机制为nano-CdS对雄激素合成通路中的关键酶基因造成影响,导致生殖激素水平降低.
关键词： 纳米硫化镉 生殖毒性 睾酮 精子畸形 细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶 -
ZNC-1大鼠生殖毒性试验
目的 了解新药ZNC-1对大鼠生殖毒性的影响.方法 按常规致畸试验方法,获取74只孕大鼠,分为5组:3个ZNC-1 染毒组与阴性对照组,每组15只;阳性对照组,每组14只.在大鼠胚胎器官形成期6～15 d,孕鼠连续经口给予ZNC-1,ZNC-1剂量为3000、1500、1000 mg/kg.观察受试药物有无致畸作用. 结果①ZNC-1 3000 mg/kg剂量组孕鼠体重增长[(140.73±37.24)g]明显低于阴性对照组;②ZNC-1 3000 mg/kg剂量组胎鼠身长[(3.60±0.33)cm]明显短于阴性对照组[(3.88±0.19)cm];其他剂量组胎鼠的体重、身长、尾长与阴性对照组相比无明显差异.③ZNC-1各剂量对胎鼠骨骼内脏发育无影响,亦无明显外观畸形.结论 在本试验条件下,ZNC-1在3000 mg/kg剂量可引起母体毒性反应和胚胎毒性,但未见致畸作用;ZNC-11500 mg/kg无胚胎毒性和致畸作用.
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锌对亚慢性砷中毒雄性SD大鼠睾丸抗氧化力的影响
目的 探讨锌对砷致大鼠睾丸损伤中相关保护作用的机制,为预防砷的生殖毒性及辅助性治疗提供理论依据.方法 清洁级SD雄性大鼠30只,体重200g左右,随机分为3组,分别为对照组(蒸馏水)、砷组和砷+锌组.对照组、砷组分别给亚砷酸钠0 mg/L、60 mg/L,砷加锌组每日分别予浓度为60 mg/L As (As为亚砷酸钠)+227 mg/LZn (Zn为硫酸锌)的水溶液,采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周,每天称体重.染毒结束后处死大鼠,摘取睾丸组织、称重;分光光度法检测睾丸组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)的活力及一氧化氮(NO)的含量.光镜下观察睾丸形态变化,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)测定各组大鼠睾丸的金属硫蛋白-I(MT-1)、金属硫蛋白-2(MT-2)基因表达情况.结果 HE染色结果显示,对照组大鼠睾丸结构可见精子发育良好、生精上皮细胞排列有序,睾丸间质中血管完整.砷组大鼠睾丸,可见其生精小管中生精上皮坏死及空泡化,睾丸间质水肿、坏死出血.锌+砷组大鼠睾丸一些生精小管中逐渐出现正常组织结构.与对照组比较,砷组睾丸MDA含量显著增加(P＜0.01);砷+锌组睾丸MDA浓度显著低于砷组(P＜0.01).与对照组比较,砷组睾丸SOD活力显著降低(P＜0.01);砷+锌组中睾丸SOD活力 显著高于砷组(P＜0.01)和对照组(P＜0.05).与对照组比较,砷组睾丸GSH-Px的活力显著下降(P＜0.01);与砷组比较,砷+锌组睾丸GSH-Px活力升高(P＜0.01).与对照组比较,砷组睾丸CAT的活力显著下降(P＜0.01);与砷组比较,砷+锌组睾丸CAT活力升高(P＜0.01),与对照组比较,砷组NOS活性显著性降低(P＜0.0l).与对照组比较,砷组睾丸MT-1、MT-2基因表达水平明显上调了3.6倍和1.90倍;而砷+锌组与对照组比较,大鼠睾丸MT-1表达水平也上调2.04倍,MT-2没有明显的变化;但砷+锌组与砷组比较,砷+锌组MT-I、MT-2基因表达明显下调(P＜0.01).结论 1.亚慢性砷中毒可增强睾丸组织氧化应激效应,导致大鼠睾丸MT-1、MT-2基因表达上调;而砷暴露的同时补锌,其MT-1、MT-2基因表达下调.2.补锌后机体可能通过调节MT-1、MT-2基因表达,改善睾丸的抗氧化状态等机制,阻止砷的积累和锌的耗损,从而缓解大鼠砷暴露所致的睾丸损伤.
