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阿魏酸钠对高脂血症家兔动脉粥样硬化形成的影响及其机制的研究
目的观察阿魏酸钠 (sodium ferulate, SF) 对高脂血症导致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的治疗作用及其机制.方法高胆固醇喂养复制AS动物模型;以高脂血清 (hyperlipidemic serum, HLS) 损伤培养人脐静脉内皮细胞.检测AS斑块面积,扫描电镜观察内皮细胞形态的改变,免疫细胞化学方法观测内皮细胞表面转化生长因子β1(transforming growth factorβ1, TGFβ1)及碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)的表达,并对细胞培养液中一氧化氮 (Nitric oxide,NO) 的分泌量进行检测.结果 SF可明显减少斑块面积 ,改善HLS导致的内皮细胞损伤,使细胞表面TGFβ1的表达增高,bFGF的表达降低,细胞培养液中NO的分泌量升高.结论 SF可以降低高胆固醇导致的AS斑块面积,其机制与改变细胞因子的表达有关.
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软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响
目的:研究软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的影响,以探讨软肝冲剂促进肝细胞再生及阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机制.方法:复制免疫性肝纤维化动物模型,采用Rennard方法检测大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量.结果:模型组大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量明显增加,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.01);中药软肝冲剂和西药秋水仙碱能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及肝脏组织羟脯氨酸含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且中药高剂量组优于中药低剂量组和西药秋水仙碱组(P<0.05或P<0.01);中药低剂量组与西药秋水仙碱组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:软肝冲剂能明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清TGFβ1和Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,以促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成.
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5-ASA对炎症性肠病大鼠结肠组织中TGFβ1/smads信号通路的影响
目的:应用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎模型研究TGFβ1/smads信号途径在5-氨基水杨酸(5-ASA)抗炎过程中的作用.方法:80只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=20)、造模组(n=20)、TNBS+5-ASA口服组(n=20)、TNBS+5-ASA灌肠组(n=20),采用疾病活动指数、大体评分和组织学评分评价TNBS诱导结肠炎的严重程度,通过RT-PCR和Western blot检测TGFβ1、smad2、smad3、smad4和smad7 mRNA和蛋白的表达量.结果:造模组smad2、smad3、smad4mRNA和蛋白表达量明显下降,而smad7的mRNA和蛋白表达量明显升高.5-ASA口服和灌肠均可以上调smad2、smad3和smad4 mRNA和蛋白表达,下调smad7的mRNA和蛋白表达,且5-ASA灌肠均优于5-ASA口服.结论:5-ASA可能通过调节TGFβ1/smads途径的信号转导来改善肠黏膜炎症.
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干预CTGF在防治高血压早期肾损害肾脏纤维化中的价值
近年发现,非血流动力学机制在高血压早期肾损害的发病过程中同样起着重要的作用.在非血流动力学诸多因素中,纤维化因子在高血压早期肾损害的发病过程中有着重要意义,其可导致肾脏纤维化(肾小球的硬化和肾小管的间质纤维化).随着研究的深入,AngⅡ、TGFβ1、CTGF、血小板源生长因子、TNFα、ET-1、肝细胞生长因子、干扰素-γ等细胞因子及TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2Smad3、Smad4、Smad7等参与成分作为评价肾脏纤维化的指标越来越被广泛的应用,它们之中究竟哪种更有前景?是实验和临床关注的重点?近年大量资料显示,AngⅡ、TGFβ1和CTGF在肾脏纤维化中的作用更为重要,可以作为评价高血压早期肾损害非血流动力学机制的较好指标.在它们之间,CTGF是AngⅡ-TGFβ1-TβR-Smads-CTGF通路的终因子,可通过多靶点﹑多途径干预,同时只介导TGFβ1的负面效应,因此在防治高血压早期肾损害肾纤维化进程中有更为重要的价值.
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牛ACTH受体和TGFβ1的调节作用
目的观察牛肾上腺皮质细胞ACTH受体的分布和转化生长因子β1(TGFβ1)对ACTH受体的调节作用.方法牛肾上腺皮质束、网带细胞(BAC细胞)的原代培养和125I-ACTH特异性受体结合标记等.结果在该培养条件下,BAC细胞的受体可分为高、低两种亲和力亚型.它们在每个细胞上的数目分别为3400(高)和15000(低)个.kD分别为4.90368×10-11和3.53974×10-10mol/L.TGFβ1可减少高亲和力受体至2000个,增加低亲和力受体到33000个.它们的kD也相应地发生了改变.结论 TGFβ1对受体亚型具有不同的调节作用,TGFβ1对ACTH高亲和力受体的负性调节作用和ACTH对TGFβ1受体的正性调节作用可能构成对肾上腺皮质激素生成活动调节的负反馈机制.
关键词： BAC细胞 TGFβ1 ACTH受体 Scatchard分析 -
霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质TGF-β1、PAI-1表达的影响
目的:通过霉酚酸酯(MMF)干预单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠,动态观察转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)在梗阻侧肾组织中的表达,探讨MMF延缓肾间质纤维化进展的机制.方法:将54只大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管结扎手术组和霉酚酸酯组.采用UUO模型,在术后7 d、14 d、21 d每组各取6只处死,留取梗阻侧肾组织行HE染色,观察肾脏病理学变化,并用免疫组化方法测定肾组织中TGF-β1 、PAI-1的表达变化.结果:MMF能改善UUO所致的肾间质损伤和肾间质纤维化程度(第7天、14天P＜0.01;第21天P＜0.05);降低肾脏组织TGF-β1 蛋白 的表达(P＜0.01);减少TGF-β1下游致纤维化因子PAI-1蛋白的表达(P＜0.05).结论:MMF能保护UUO所致的肾间质炎症和纤维化损伤.其作用机制可能为通过减少TGF-β1表达,抑制TGF-β1下游效应因子PAI-1的表达,从而抑制肾间质纤维化.
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骨巨细胞瘤微血管生成及转化生长因子β1和β3的表达与预后关系
目的:研究骨巨细胞瘤微血管生成能力及意义,并探讨各种细胞的不同来源和功能.方法:用LSAB法检测骨巨细胞瘤病理标本微血管密度(MVD)和特征及TGFβ1和TGFβ3表达.结果:病理分级之间MVD:Ⅲ级＞Ⅱ级(P＜0.05),Ⅲ级＞Ⅰ级(P＜0.01),瘤组织分化越差,微血管异质性越强.TGFβ1表达与MVD增加显著相关(P＜0.01),与术后复发等不良预后相关(P＜0.05).TGFβ3表达与病理分级相关,而与微血管密度无关(P＜0.05),与外科分期有关(P＜0.05),与术后复发等不良预后有关(P＜0.05).TGFβ1与TGFβ3阳性表达相关(P＜0.05),其表达率之间有显著差异(P＜0.01).结论:MVD、TGFβ1和TGFβ3阳性表达可作为骨巨细胞瘤不良预后的指标.FC可能是真正瘤细胞,MGC和MC可能是瘤细胞分泌细胞因子趋化而来的破骨细胞和前体破骨细胞.
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结肠癌细胞上清液对CD4+FOXP3+调节性T淋巴细胞形成影响
目的 观察结肠癌细胞上清液是否能促进正常CD4+T淋巴细胞转换成调节性T淋巴细胞,并且探讨TGFβ1在促细胞转换中的重要作用.方法 应用流式细胞仪染色CD4+FOXP3+,ELISA检测结肠癌上清液中TGFβ1浓度.结果 分选的CD4+CD25-细胞纯度高达96.58%±0.59%,这群细胞中表达CD4+FOXP3+较低,为0.34%±0.03%.健康正常人CD4+FOXP3-细胞分别与人结肠癌细胞colo320HSR及DLD-1上清液共培养后,CD4+FOXP3+细胞表达增高(colo320HSR组为4.78%±0.41%,DLD-1组为4.48%±0.29%);这两组与RPMI 1640培养液阴性对照组CD4+FOXP3+细胞2.54%±0.41%相比差异有统计学意义(P＜0.05).ELISA法检测colo320HSR细胞上清液TGFβ1浓度为(1 228.80±10.65)ng/mL,DLD-1细胞上清液TGFβ1浓度(624.50±12.26)ng/mL,而RPMI 1640无血清培养液中未检测到TGFβ1.在与结肠癌细胞上清液培养同时给与TGFβ抗体后,CD4+FOXP3+表达较未加入抗体组明显降低(colo320HSR组2.20%±0.09%,P=0.011;DLD-1组1.67%±0.34%,P=0.033);而RPMI1640阴性对照组CD4+FOXP3+细胞表达下降不显著(1.80%±0.58%,P=0.159).结论 人结肠癌细胞上清液可以促进正常CD4+T淋巴细胞(CD4+FOXP3-细胞)转换为调节性T淋巴细胞(CD4+FOXP3+),TGFβ1在肿瘤微环境中调节T淋巴细胞形成可能有一定的作用.识别人调节性T淋巴细胞(CD4+FOXP3+)的起源将为肿瘤治疗提供重要信息.
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补益营卫方对衰老皮肤成纤维细胞TGFβ1及其受体基因表达的影响
目的 研究补益营卫方对衰老人皮肤成纤维细胞TGFβ1及其受体基因表达的影响.方法 通过传代培养复制衰老人皮肤成纤维细胞模型,利用荧光定量PCR法检测补益营卫方对衰老人皮肤成纤维细胞TGFβ1及其受体基因表达.结果 人皮肤成纤维细胞衰老时TGFβ1基因的表达水平相对于年轻细胞明显下降,24h和48h分别下降了69％和44％.补益营卫药物处理后衰老人皮肤成纤维细胞TGFβ1基因的表达明显增加,24,48和72h分别是衰老人皮肤成纤维细胞的7.16,3和2.6倍.人皮肤成纤维细胞衰老时TβⅠ基因表达水平,24h和48h时分别比年轻人皮肤成纤维细胞下降了17.4％和72％,72h时则增加了70％.补益营卫药物处理后TβI基因的表达水平相对于衰老人皮肤成纤维细胞,其24h和48h分别提高了9％、38％,72h时则下降了55％.人皮肤成纤维细胞衰老时TβⅡ基因的表达水平,24h和72h时,衰老人皮肤成纤维细胞分别是年轻人皮肤成纤维细胞的39％和68％,分别下降了61％和32％,而48h时反而比年轻人皮肤成纤维细胞增加了33％.补益营卫药物处理后显著提高了TβⅡ基因的表达,相对于衰老组,其24,48和72h分别提高了2.09,1.37和1.75倍.结论 补益营卫方对衰老人皮肤成纤维细胞TGFβ1和TβⅡ基因表达具有促进作用.对TβⅠ受体基因表达具有双向调节作用.
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肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展
0 引言转化生长因子β(transforming growth factor β)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等.
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百令胶囊对早期2型糖尿病肾病的保护作用
目的:探讨百令胶囊对早期2型糖尿病肾病患者血、尿转化生长因子β1(TGFβ1)及尿白蛋白排泄率(UAE)的影响.方法:20位2型早期糖尿病肾病患者在原来治疗的基础上,予百令胶囊1.0g po tid治疗3个月,并在治疗前后测患者尿TGFβ1、UAE、血压、体重指数(BMI)、血TGFβ1,、血清肌酐清除率(Ccr)及血糖、血脂.结果:百令胶囊治疗前后患者血糖、血脂、血压、BMI、Ccr没有显著变化(P0.05),治疗后血、尿转化生长因子β1及UAE比治疗前显著下降(P<0.05).结论:百令胶囊可以阻抑早期糖尿病肾病的病情发展.
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大黄素对实验性皮肤创伤愈合过程中TGFβ1表达的影响
目的:观察大黄素对实验性皮肤创伤愈合的疗效并探讨其治疗机制.方法:采用家兔皮肤切除伤模型,将大黄素每天1次敷于创面,连续14天,观察创伤后不同时间创面面积和TGFβ1的表达.结果:大黄素(3.59～7.8g.kg-1)可明显缩小皮肤创伤面积(P<0.051),且呈剂量依赖性.免疫组化结果表明大黄素治疗后的创伤组织TGFβ1表达较非基质组显著增加.结论:大黄素能促进实验性皮肤创伤的修复,其机制可能是通过诱导子TGFβ1表达增强,调控细胞增殖和分化.
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肺纤维化中TGF-β1动态表达的Meta分析
目的:综合分析确定肺纤维化中TGF-β1(Transforming growth factor-β1,转化生长因子)表达的动态变化趋势.方法:采用Meta分析方法对二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化中TGF-β1表达的文献进行综合分析.结果:本次检索文献中,对TGF-β1 在肺纤维化中的时相性研究中,二氧化硅组时间点主要有1、3、5、7、14、28、60d,博莱霉素组时间点主要有1、3、7、14、21、28d.二氧化硅组1、3、5、60d时间点的标准化差值(Standardize mean difference,SMD)无统计学意义(P>0.05),其余时间点有统计学意义(P<0.05).博莱霉素组,各时间点的标准化差值都具有统计学意义(P<0.05).结论;TGF-β1 在二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化过程中表达升高,呈动态变化趋势,且变化趋势相近,但二氧化硅组表达水平高于博莱霉索组.
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涎腺粘液表皮样癌中P15与TGFβ1的表达及意义
目的:研究P15及TGF β1在粘液表皮样癌中的表达,探讨它们在粘液表皮样癌发生、发展中的作用及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测48例粘液表皮样癌及10例正常涎腺组织中P15及TGF β1蛋白的表达.结果:粘液表皮样癌中P15的阳性表达率为72.69%(35/48),显著低于正常涎腺组织中的表达(P＜0.05).P15在高、中、低分化粘液表皮样癌中的阳性表达率分别为90.9%(20/22)、73.7%(14/19)、16.7%(1/6),与组织分化程度存在显著相关性(P=0.0026).P15在粘液表皮样癌中的阳性率与淋巴结转移有显著性相关性(P＜0.05),TGF β1在粘液表皮样癌及正常涎腺组织中的阳性高表达率之间存在显著差异(P=0.001).P15和%F β1在粘液表皮样癌的表达呈显著性相关性(P＜0.05).结论:P15的表达与粘液表皮样癌的发生和发展关系密切,检测该指标有助于判断粘液表皮样癌的病理分级和预测淋巴结转移.TGF β1的高表达可能与粘液表皮样癌的恶性生物学行为有关.
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下瘀血汤抗大鼠肝纤维化的作用及其机制
目的 探讨下瘀血汤抗肝纤维化的作用及其机制.方法 采用CCl4诱发大鼠肝损伤,观察下瘀血汤对肝纤维化模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白含量(Alb)的影响及光镜下肝组织病理学变化;用免疫组化法观察其对TGFβ1、α-SMA表达的影响.结果 与模型组比较,下瘀血汤组肝组织中TGFβ1、α-SMA的表达明显减少,ALT、AST活性降低,肝纤维组织增生明显减少.结论 下瘀血汤可有效拮抗大鼠肝纤维化;其机制可能是抑制肝纤维化组织TGFβ1的表达.
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局灶性脑缺血大鼠TGFβ1免疫组化研究
实验采用阻断一侧大脑中动脉(MCAO)造成局灶性脑缺血模型,运用免疫组织化学方法测定脑缺血1 h及3 h脑组织中的TGFβ1阳性染色状况.结果显示:①脑缺血1 h后缺血侧与缺血对侧、缺血侧与对照组的TGFβ1染色均有显著性差异(P＜0.05);而缺血中心和缺血半影区的比较无统计学意义(P＞0.05);②脑缺血3 h后的TGFβ1表达较缺血1 h有新的变化,缺血半影区阳性率呈上升趋势而缺血中心则呈下降趋势(93.3%vs 100%,73.3%vs 60%),其变化具有显著性差异(P＜0.05).表明脑缺血后神经细胞TGFβ1表达增高及TGFβ1可能参与神经细胞抗损伤机制.
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抑制PI3K信号通路活化减少骨骼肌损伤后纤维化
目的:探讨PI3K信号通路在骨骼肌损伤后纤维化过程中的作用.方法:对照研究不同干预方法对骨骼肌纤维化的影响,并检测信号通路蛋白在不同分组标本中的表达.结果:骨骼肌损伤后纤维化增加,PI3K信号通路活化,抑制PI3K通路活化有效减少纤维化.结论:PI3K信号通路参与调节骨骼肌钝挫伤后纤维化,抑制通路活化可以有效抑制纤维化.
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转化生长因子β1在老龄大鼠博来霉素诱导肺成纤维化模型肺脏中的表达变化
目的 对比观察转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)在老龄大鼠及成年大鼠博来霉素诱导肺间质纤维化模型中表达水平的变化,探索老年人肺间质纤维化发病率升高的可能机制.方法 大鼠气管内灌注博来霉素(实验组)或生理盐水(对照组),择期处死,取出鼠肺,Trizol一步法提取大鼠肺脏mRNA,M-MLV逆转录为cDNA.利用taqman探针方法实时PCR(realtime PCR)技术测定TGFβ1 mRNA表达量.结果 老龄大鼠肺脏TGFβ1mRNA表达水平与成年大鼠肺脏表达水平差异无显著性(P＞0.01).气管内灌注博来霉素后老龄大鼠肺脏TGFβ1mRNA表达水平升高,第14 h达到峰值,与成年大鼠气管内灌注博来霉素后肺脏TGFβ1mRNA升高一致,但是保持峰值时间长于成年大鼠.结论 气管内灌注博来霉素后老龄大鼠肺脏TGFβ1长时间高水平表达可能是增龄后肺间质纤维化发病水平增高的基础.
关键词： TGFβ1 老龄肺间质纤维化 mRNA realtimePCR -
前列腺增生组织中TGF β1和b-FGF的表达及其意义
目的 探讨TGFβ1和b-FGF在前列腺增生形成过程中的作用.方法 采用免疫组织化学Maxvision二步法检测61例前列腺增生(BPH)和15例正常前列腺组织中TGFβ1和b-FGF的表达.结果 TGFβ1主要定位于前列腺上皮细胞浆、间质细胞浆内,呈棕黄色颗粒,上皮细胞阳性率45.90%,间质细胞阳性率24.59%,总阳性率为52.46%,正常前列腺中上皮细胞阳性率为13.33%,间质细胞阳性率6.67%,总阳性率为20.00%,差异有统计学意义(P<0.05);b-FGF定位于前列腺间质细胞浆内,部分上皮细胞浆阳性,呈棕黄色颗粒,上皮细胞阳性率为26.23%,间质细胞阳性率为75.41%,总阳性率为75.41%,正常前列腺中上皮细胞阳性率为0%,间质细胞阳性率为13.33%,总阳性率为13.33%,差异有统计学意义(P<0.05).在腺体增生为主和间质增生为主两组间,TGFβB1和b-FGF表达差异均无统计学意义(P>0.05).结论 TGFβ1和b-FGF是促进BPH的重要因素,TGFβ 1和b-FGF主要与前列腺间质增生有关.
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胃癌中TGFβ1的表达和MVD值与胃癌血管形成
转化生长因子β家族是一类结构属相关蛋白的异二聚体多肽,调节细胞生长和分化的超家族分子.
