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E-钙粘蛋白介导的粘附系统和膀胱肿瘤
膀胱肿瘤是泌尿系统常见的肿瘤,多数为浅表性,预后一般较好,但复发率较高,且15%～20%的复发性肿瘤发展为浸润性和(或)转移性.膀胱肿瘤的浸润和转移是一个相当复杂的过程,其中涉及细胞间的粘附性降低和细胞外基质的降解.越来越多的研究证明E钙粘蛋白(Ecadherin, Ecad)介导的粘附系统在膀胱肿瘤的形成、浸润和转移甚至复发过程中起了重要的作用,本文就Ecad介导的粘附系统与膀胱肿瘤的关系作一综述.
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E-钙粘蛋白在肿瘤中的表达与分化转移的关系
目的研究E-钙粘蛋白(E-cadherin)在胃癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌中的表达与肿瘤分化程度,侵袭转移等生物行为的关系及在4种癌症中表达的相互关系.方法用免疫组织化学ABC法检测20例胃癌、21例结直肠癌、20例宫颈癌、20例乳腺癌石蜡标本E-钙粘蛋白的表达水平.结果 E-钙粘蛋白在4种肿瘤中的表达有一定的相似,即癌组织较癌旁组织的表达水平低,高中分化肿瘤比低分化肿瘤表达水平高.E-钙粘蛋白在不同转移情况肿瘤中的表达结果差异不明显.结论 E-钙粘蛋白癌旁组织中的表达明显高于癌组织,并与分化程度有直接关系;与转移的关系比较复杂,有待于进一步研究.E-钙粘蛋白在4种肿瘤中的表达有一致性,所以E-钙粘蛋白免疫组织化学研究有一定的临床病理价值.
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COX-2、 EGFR和E-cad在胃癌预后评估中的意义
目的 探讨环氧酶-2(cOX-2)、表皮生长因子受体(EGFR)与E-钙粘蛋白(E-cad)在胃癌组织中的表达及其在胃癌预后评估中的意义.方法 采用免疫组化染色方法,检测100例胃癌组织和100例对应癌旁组织中COX-2、EGFR与E-cad蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系,分析三者表达与患者生存率的关系.结果 在胃癌组织中COX-2、EGFR蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(P均＜0.01),E-cad蛋白阳性表达率显著低于癌旁组织(P＜0.01).COX-2、EGFR及E-cad的阳性表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P均＜0.01).经Pearson相关性分析表明,胃癌组织中E-cad与COX-2、EGFR的表达分别呈负相关(r=-0.423,P=0.032;r=-0.567,P=0.025);COX-2与EGFR的表达之间无相关性(r=0.232,P=0.711).Kaplan-Meier生存分析5年总生存率比较,COX-2阳性表达者(10.2％)低于阴性表达者(39.4％)(HR=2.362,95％ CI:1.207～4.265,P＜0.05);EFGR阳性表达者(8.2％)低于阴性表达者(37.7％)(HR=2.391,95％ CI:1.213～4.712,P＜0.05);E-cad阳性表达者(33.3％)高于阴性表达者(7.8％)(HR=0.437,95％ CI:0.221～0.872,P＜0.05).结论 COX-2、EGFR在胃癌组织中表达升高,E-cad表达降低,可作为胃癌预后评估的可靠预测指标.
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E-钙粘蛋白和基质金属蛋白酶-7的蛋白表达与大肠癌的相关性
目的 探讨E-钙粘蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-7(M MP-7)的蛋白表达与大肠癌的关系.方法 应用免疫组织化学技术检测E-cadherin和MMP-7蛋白在14例大肠腺瘤组织、102例大肠癌组织及相应癌旁正常黏膜的表达情况.结果 相对于大肠癌旁的正常组织,E-cadherin在癌组织中表达降低(P＜0.001),而MMP-7蛋白在癌组织中比正常组织表达明显增高(P＜0.001);二者在癌组织中呈现负相关(r=-0.478,P＜0.001).结论 E-cadherin的表达降低和MMP-7的表达增高与大肠癌的生物学行为密切相关.
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上皮型钙粘蛋白与涎腺肿瘤生物学行为的相关性研究
目的 研究上皮型钙粘蛋白(Epithelial Cadherin,E-Cad)在涎腺肿瘤分化、浸润、转移等过程中的表达变化.方法 复旦大学附属肿瘤医院口腔颌面部涎腺肿瘤石蜡标本115例,其中良性肿瘤、恶性肿瘤、涎腺慢性炎症分别为50例、57例、8例.用抗E-Cad单克隆抗体作Envision免疫细胞组织化学二步法,完成病理切片,做定量病理分析.结果 E-Cad在良性肿瘤的表达强度高于恶性肿瘤(P=0.017);E-Cad的表达强度与肿瘤的浸润能力明显相关,其中E-Cad在无浸润组的表达强度显著高于包膜外组(P=0.002).结论 E-Cad在细胞膜外的表达水平与涎腺肿瘤的性质和浸润能力有一定的相关性,在鉴别涎腺肿瘤的良恶性以及涎腺肿瘤包膜是否受到肿瘤细胞的侵袭的过程中有一定的辅助作用,但敏感性并不强,需要与其他鉴别手段结合应用.
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口腔鳞癌中E-钙粘蛋白和基质金属蛋白酶-1的表达与患者预后的关系
目的 探讨E-钙粘蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinases-1,MMP-1)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化法检测141例人口腔鳞状细胞癌组织中E-cadherin和MMP-1的表达情况.结果与正常口腔黏膜组织相比,口腔鳞状细胞癌中E-cadherin的表达呈下降趋势,而MMP-1表达呈上升趋势(E-cadherin:543.34±103.52,260.44±67.93;MMP-1:145.64±31.53,789.96±103.42;分别是正常组织和肿瘤组织;P<0.05).E-cadherin和MMP-1在口腔癌中的表达与淋巴结转移有关,而与肿瘤大小和复发无关.E-cadherin和MMP-1在肿瘤组织中的表达呈负相关(r=-0.379).结论 E-adherin表达的降低及MMP-1表达的增加与人口腔鳞状细胞癌不利的临床预后和存活率的降低密切相关.
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E-钙粘蛋白基因启动子区域单核苷酸多态性(-347G→GA)对大肠癌患者E-钙粘蛋白表达的影响
目的:探讨E-钙粘蛋白基因(CDH1)启动子区域-347G→GA单核苷酸基因多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和散发大肠癌(colorectal cancer,CRC)人群E-钙粘蛋白表达的联系.方法:以江苏地区大肠癌患者群为研究对象,同时建立无肿瘤家族史以及其他遗传性疾病史的正常对照组,进行病例对照研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)行目的基因的多态性测定,同时行正常结肠组织和不同基因型的大肠癌组织E-钙粘蛋白的免疫组化测定.结果:正常对照组和大肠癌组的目的基因型分布频率并无统计学差异(P＞0.05),结肠癌组织E-钙粘蛋白表达量明显低于正常结肠组织(P＜0.05).50例正常结肠组织中GA基因型和G基因型的E-钙粘蛋白表达无统计学差异(P＞0.05)；48例结肠癌组织中,GA基因型E-钙粘蛋白表达量则明显低于G基因型(P＜0.05).结论:CDH1启动子区域-347G→GA单核苷酸基因多态性并不增加大肠癌的发病风险,但在肿瘤发生后可能影响其预后.
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Hspa5和E-cadherin在B6-Co小鼠胚胎后期眼睑中的表达研究
目的:检测遗传性角膜混浊突变系小鼠(B6-Co)与B6小鼠在胚胎后期眼睑组织中Hspa5、E-cadherin基因及蛋白的表达变化,探讨两者与B6-Co小鼠EOB表型形成的内在联系.方法:取B6、B6-Co胚胎期16.5天(E16.5d)、E18.5d小鼠眼睑,用Realtime PCR法和Western Blot法检测眼睑中Hspa5、E-cadherin的mRNA和蛋白表达情况.结果:E16.5d,B6-Co小鼠眼睑中Hspa5表达显著降低,E-cadherin表达显著升高;E18.5d,B6-Co小鼠Hspa5表达显著升高,E-cadherin表达显著降低.结论:Hspa5、E-cadherin的基因和蛋白在B6-Co突变系小鼠眼睑中的表达出现明显异常,提示B6-Co小鼠胚胎发育后期Hspa5、E-cadherin表达变化与EOB表型的形成有密切关联.
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E-钙粘蛋白和α-连环蛋白在三种涎腺恶性肿瘤中的表达比较和预后的关系
目的探讨E-钙粘蛋白和α-连环蛋白在涎腺粘液表皮样癌、腺泡细胞癌和腺样囊性癌中表达的比较及与预后的关系.方法对19例原发于涎腺的粘液表皮样癌、16例腺泡细胞癌和18例腺样囊性癌的石蜡标本,采用免疫组织化学方法(SP法)检测分析E-钙粘蛋白和α-连环蛋白在肿瘤细胞中的表达.结果 E-钙粘蛋白及α-连环蛋白在正常涎腺组织中有强表达,而在涎腺恶性肿瘤中则是弱表达或阴性表达,与正常涎腺组织之间有显著性差异;而三种肿瘤之间异常表达无显著区别.转移和复发病例也显示弱表达或阴性表达.结论 E-钙粘蛋白及α-连环蛋白在涎腺恶性肿瘤中存在异常表达,但与肿瘤类型无明显关系.肿瘤的转移和复发可能与E-钙粘蛋白及α-连环蛋白的不正常表达有关.
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨复方土贝母对裸鼠乳腺癌移植瘤的影响
[目的]研究复方土贝母对裸鼠乳腺癌移植瘤生长以及对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响.[方法]40只4～5周龄雌性BALB/C裸鼠皮下接种1×107/mL MCF-7细胞悬液0.2mL/只,造模后随机分为荷瘤对照组、复方土贝母低、中、高剂量组.复方土贝母各剂量组分别以0.5、1.0、2.0g·mL-1的复方土贝母连续灌胃30d,对照组予0.9％氯化钠溶液灌胃,灌胃容积均为0.6mL/20g.所有小鼠第30天处死,测量各组移植瘤体积,并计算抑瘤率.实时荧光定量PCR检测β-连环蛋白(β-catenin)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、 波形蛋白(Vimentin)mRNA表达水平,Western blot和免疫组化检测β-catenin、E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平.[结果]复方土贝母低、中、高剂量组抑瘤率分别为10.56％、37.06％、33.17％,中、高剂量组移植瘤体积小于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P<0.05),复方土贝母各剂量组的β-catenin、Vimentin mRNA表达低于荷瘤对照组,E-cadherin mRNA表达高于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P<0.05).中、高剂量组β-catenin、Vimentin蛋白表达低于荷瘤对照组,E-cadherin蛋白表达高于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]复方土贝母能抑制乳腺癌移植瘤的生长,可能与抑制肿瘤中β-catenin、Vimentin的表达,上调E-cadherin表达有关.
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血管内皮生长因子与E-钙粘蛋白在胆囊癌组织中的表达研究
目的探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)与E-钙粘蛋白(E-Cad)在胆囊癌组织中的表达及与胆囊癌发生发展的关系.方法应用免疫组织化学法检测14例胆囊腺癌和41例胆囊癌组织中VEGF、E-Cad的表达.结果 VEGF阳性表达率胆囊腺瘤中为42.86%,胆囊癌组织中为80.49%,二者差异有显著意义(P＜0.05),E-Cad在胆囊腺瘤中仅1例表达减弱,而在胆囊癌组织中表达减弱或不表达占68.29%(28/41),差异有非常显著意义(P＜0.01).胆囊癌直径≥2cm及侵及浆膜组VEGF表达升高,而E-Cad表达率明显降低,E-Cad表达率在远处转移组也明显降低.两者表达与肿瘤Nevin分期、组织学分级及有无淋巴结转移无关.结论 VEGF与E-Cad在胆囊癌发生和浸润转移过程中发挥重要作用,两者表达率的高低可作为预示胆囊癌进展及判断预后的指标.
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厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中GSK-3β表达的影响
目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase ki-nase-3β,GSK-3β)在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的表达及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂(AT1Ra)厄贝沙坦对其活性的影响.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+厄贝沙坦干预组.采用免疫细胞化学观察磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)在肾小管细胞表达情况;Western blot检测GSK-3β、p-GSK-3β、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GSK-3β和TGF-β,1 mRNA表达.结果 高糖组较正常糖及甘露醇对照组p-GSK-3β、α-SMA蛋白及TGF-β,1 mRNA表达增高,E-cadherin表达降低.高糖刺激细胞12 h p-GSK-3β表达增强,24 h达到高峰.厄贝沙坦能够下调高糖诱导的p-GSK-3β、α-SMA蛋白及TGF-β,1mRNA表达,同时逆转E-cadherin下降水平.结论 GSK-3β可能参与了高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化过程,厄贝沙坦抑制该过程可能是通过调节GSK-3β的活性而实现的.
关键词： 糖原合成酶激酶-3β E-钙粘蛋白 α-平滑肌肌动蛋白 上皮细胞转分化 -
厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中Wnt/β-catenin信息途径表达的影响
目的 探讨Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的表达及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对该途径活性的影响.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+厄贝沙坦干预组.采用免疫细胞化学观察β-连环蛋白(β-catenin)表达情况;Western印迹检测Wnt4、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应检测Wnt4和β-catenin mRNA表达水平.结果 高糖组较正常糖及渗透浓度对照组Wnt4蛋白及mRNA、α-SMA蛋白表达增高,E-cadherin表达降低,β-catenin总蛋白及mRNA水平无明显变化,细胞质及核蛋白表达增强.Wnt4和β-catenin核蛋白表达在高糖诱导24 h达高峰;厄贝沙坦下调Wnt4、α-SMA及β-catenin核蛋白表达,升高E-cadherin表达水平.结论 Wnt/β-catenin信号途径可能参与了高糖介导的肾小管上皮细胞转分化过程.厄贝沙坦可能通过调节Wnt/β-catenin信号途径活性而抑制该过程.
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E-钙粘蛋白异常表达与支气管哮喘研究进展
支气管哮喘是一种严重影响人们生活质量的呼吸系统疾病,多种因素介导该病的发生与发展,其中尤以E-钙粘蛋白(E-cadherin, E-cad)的异常表达为关键。研究发现,E-cad是一种重要的细胞黏附分子,其主要功能在于维持细胞之间的结构完整性以及参与改善气道的重塑和免疫功能的修复。进一步研究表明,支气管哮喘患者的气道上皮细胞其粘膜屏障功能常常遭受破坏,且黏膜分子E-cad的表达明显降低,这表明E-cad的异常表达参与了支气管哮喘的发生。该文对近年来E-cad的异常表达与支气管哮喘研究进展进行综述,重点对E-cad异常表达介导支气管哮喘发生发展的分子机制进行概述,并对靶向E-cad治疗支气管哮喘的策略进行探讨,为临床的后续研究和治疗提供参考。
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结肠癌患者血清中E-钙粘蛋白和半乳糖凝集素-9的表达水平及临床意义
目的 分析与检测结肠癌患者血清中E-钙粘蛋白和半乳糖凝集素-9水平以及临床意义.方法 选择结肠癌患者88例,健康体检者50例作为对照观察.采用酶联免疫吸附法检测两组血清E-钙粘蛋白和半乳糖凝集素-9水平.结果 与对照组相比,结肠癌组血清E-钙粘蛋白和半乳糖凝集素-9水平显著降低(P＜0.05).血清E-钙粘蛋白和半乳糖凝集素-9水平与结肠癌患者年龄、性别、瘤灶直径、癌灶部位无明显相关性(P＞0.05),与临床分期和肿瘤分化程度显著相关(P＜0.05).死亡组患者E-钙粘蛋白和半乳糖凝集素-9水平显著低于存活组(P＜0.01).结论 结肠癌患者血清中E-钙粘蛋白和半乳糖凝集素-9水平明显降低,与结肠癌的恶性程度相关,对该病的临床预后评价具有重要价值.
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TNF-α对人肝癌细胞E-钙粘蛋白、α5β1整合蛋白及粘着斑激酶蛋白表达的影响
目的研究应用肿瘤坏死因子(TNF-α)单独处理SMMC-7721肝癌细胞不能引起肝癌细胞凋亡的原因.方法采用免疫组化ABC法,结合图像分析仪及流式细胞术和Western印迹方法测定SMMC-7721细胞表面E-钙粘蛋白(E-cadherin)、α5β1整合蛋白(α5β1 intergrin)、粘着斑激酶(FAK)表达及粘着斑激酶磷酸化的程度.结果在肿瘤坏死因子的作用下,E-钙粘蛋白的表达略有下降,但无明显差异.整合蛋白α5亚基的表达明显下降,而整合蛋白β1亚基表达基本无变化.粘着斑激酶的蛋白表达随着肿瘤坏死因子浓度的增加略有下降,但变化不明显,粘着斑激酶的磷酸化程度无明显的变化.结论单独用肿瘤坏死因子处理SMMC-7721肝癌细胞后,并没有阻断由整合蛋白α5β1亚基及E-钙粘蛋白介导的2条信号通路,且由胱冬肽酶(caspases)介导的凋亡也没有被完全启动,不足以引起细胞的凋亡.
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不同级别肾透明细胞癌3.0T MR功能成像与E-cad的相关性研究
目的 探讨不同级别肾透明细胞癌3.0T磁共振DWI和E-cad的相关性,探讨磁共振对肾癌侵袭性的评估价值.方法 收集行肾脏磁共振检查并经临床、病理确诊的39例肾透明细胞癌.所有患者采用3.0T MR进行横断面DWI成像并行ADC值测量,采用Envasion法对肾透明细胞癌标本行免疫组化染色.结果 39例肾透明细胞癌平均ADC值=(1.6815 ± 0.1769) ×10-3mm2/s.10例高级别组肾透明细胞癌平均ADC值=(1.4990 ± 0. 0958) ×10-3mm2/s,29例低级别组肾透明细胞癌平均ADC值=(1.7445 ± 0. 1533) ×10-3mm2/s,行两独立样本非参数检验,两组间ADC值差异有统计学意义( z =-4.338,P =0.035).肾透明细胞癌病理分级与E-cad表达呈负相关关系( r =-0.725,P =0.000),肾透明细胞癌ADC值与E-cad表达呈正相关关系( r =0.932,P =0.000).结论 透明细胞癌ADC值与E-cad表达呈正相关, ADC值有助于不同病理级别肾透明细胞癌的鉴别诊断,有助于判断预后、并指导穿刺活检、手术及治疗方案的确定.
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E-钙粘蛋白在妊娠期高血压患者胎盘组织中的表达及意义
目的 探讨E-钙粘蛋白在妊娠期高血压患者胎盘组织中的表达及意义.方法 将我院2015年5月至2018年3月收治的90例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象,并选择同期我院收治的90例正常产妇作为对照组.比较各组患者E-钙粘蛋白表达水平的差异,并分析其E-钙粘蛋白表达强阳性率情况.结果 重度子痫前期E-钙粘蛋白表达水平高于轻度子痫前期、妊娠期高血压和正常产妇(P＜0.05),且病情越重,E-钙粘蛋白表达水平越高;重度子痫前期E-钙粘蛋白表达强阳性率高于轻度子痫前期、妊娠期高血压和正常产妇(P＜0.05),且病情越重,E-钙粘蛋白表达强阳性率越高.结论 胎盘组织中的E-钙粘蛋白表达与妊娠期高血压疾病的发生、发展密切相关,值得临床进一步研究.
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MTA1蛋白激活与宫颈癌上皮间质转化的相关性研究
目的：探讨MTA1与宫颈癌上皮间质转化的相关性。方法实验采用免疫组化方法检测了101例宫颈鳞状细胞癌中MTA1，E-cadherin和Vimentin的表达，分析MTA1蛋白激活与E-cadherin和Vimentin表达的关系。结果 MTA1，Vimentin及E-eadherin在宫颈癌组织中阳性表达率分别为69/101（68．3％），70/101（69．3％）和101/101（100．0％）。 MTA1表达与Vimentin表达呈正相关，与E-cadherin表达呈负相关（均P＜0．05）。Vimentin表达与宫颈癌组织分级、淋巴结转移有关（均P＜0．05），而E-cadherin的表达与淋巴结转移有关（P＜0．05）。结论①MTA1在宫颈癌中的表达与组织分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关。②E-cadherin的表达与淋巴结转移有关，MTA1表达水平与年龄、肿瘤大小无明显相关性。③MTA1能调控宫颈癌细胞生物学行为及EMT过程，加强宫颈癌细胞恶性生物学行为，导致侵袭和转移能力的增强。
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E-钙粘蛋白基因甲基化在胃癌发展中的机制研究
目的 检测癌前病变和不同分化阶段胃癌中E-eadherin基因甲基化状态、mRNA和其蛋白表达情况.方法 应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)分析、原位杂交和免疫组化等方法进行研究.结果 癌前病变组织中E-cadherin DNA甲基化阳性表达率高于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P＜0.05);E-cadherin mRNA在正常胃黏膜中的表达高于癌前病变组织,差异有统计学意义(P＜ 0.05);E-cadherin蛋白表达在正常胃黏膜中的表达高于癌前病变组织,差异有统计学意义(P＜0.05).E-cadherin DNA甲基化、E-cadherin mRNA及E-cadherin蛋白均与胃癌的分化程度相关.结论 E-cadherin基因高甲基化可能引起E-cadherin mRNA和蛋白表达减低,使其失去细胞粘附作用,从而增加了胃癌恶变的风险.
