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  • 成人隐匿性自身免疫糖尿病1例报告并文献复习

    作者:张玉升;王新军;冯兆田

    病历资料患者,女,47岁,农民.因"多饮、多食、多尿、消瘦6个月"入院.患者6个月前查空腹血糖16.6mmol/L,尿酮体(++),拒绝胰岛素治疗,自行口服中草药治疗1个月,症状明显加重.于2010年08月25日来我院住院治疗.既往身体健康.其姑妈、姨妈有糖尿病史.入院查体:体重55 Kg,身高160cm,BMI 21.5,BP 110/70mmHg.

  • 谷氨酸脱羧酶抗体在初诊成人2型糖尿病患者中的阳性率及其分布特点

    作者:李霞;周智广;黄干;彭健;颜湘;杨琳;王建平;邓志明

    目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)在初诊成人2型糖尿病患者中的阳性率及其分布特点.方法用放射配体法检测2035例临床初诊为2型糖尿病(T2DM)患者的GAD-Ab,分析GAD-Ab的阳性率及其分布与临床特征的关系.结果①成人隐匿性自身免疫糖尿病在以医院为基础、初诊T2DM患者中的患病率为7.1%(145/2035),与在欧美高加索人中进行的大规模研究UKPDS的结果差异无统计学意义(8.7%vs.9.8%,P=0.391),而高于ADOPT研究(8.0%vs.4.2%,P=0.000)和日本的Ehime研究结果(7.1%vs.3.8%,P=0.000);②GAD-Ab的阳性率和滴度分布与起病年龄、体重指数和空腹C肽等临床特征有关,起病年龄小、体重指数低和空腹C肽低者具有较高的阳性率和滴度.结论①中国成人初诊T2DM患者的GAD-Ab阳性率与欧美高加索人接近,而高于日本人群;②GAD-Ab的阳性率和滴度与糖尿病患者的临床特征存在关联.

  • 羧基肽酶-H抗体阳性成人隐匿性自身免疫糖尿病患者的TNF-α、IL-12,IL-18、IFN-γ水平观察

    作者:黄晖;李明政;刘鹏鹰

    目的 观察羧基肽酶-H抗体(CPH-Ab)阳性成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-12(IL-12)、白介素-18(IL-18)、干扰素-γ(IFN-γ)的水平.方法 对13例LADA患者、20例2型糖尿病(T2DM)患者及20例健康对照者,采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-12、IL-18、IFN-γ的含量.结果 LADA组各项指标水平与T2DM组和对照组相比均有升高(均P<0.05);T2DM组TNF-α、IFN-γ水平较对照组升高(P<0.05);T2DM组IL-12、IL-18水平与对照组比较无明显差异(P>0.05).结论 LADA患者体内活跃着细胞介导的细胞免疫反应,LADA诊断采取直接检测针对胰岛细胞自身抗原的细胞免疫反应要优于检测针对同一抗原的自身抗体水平.

  • 胃转流手术对肥胖型成人隐匿性自身免疫糖尿病降糖效果的观察

    作者:张野;高连中;闫四梅;贾元利

    目的 探讨胃转流术治疗肥胖型成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的临床疗效.方法 11例肥胖型LADA患者接受胃转流术治疗,观察手术前后血糖,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbAIc)、的改变.结果 11例患者术后1个月血糖均有明显下降,葡萄糖耐量试验明显增强(均P<0.01),4例术后随访1年,血糖在正常范围,不需药物控制,患者7例术后6月,HOMA-IR、HbAIc显著低于手术前(均P<0.01),糖尿病相关并发症均有不同程度缓解,3例手术后并发胃排空障碍,经保守治疗后痊愈.结论 胃转流术能有效治疗肥胖型LADA,手术安全可行.

  • 成年隐匿性自身免疫性糖尿病临床特点分析

    作者:杨婧;周美岑;冯凯;王鸥;张化冰;李伟;平凡;李玉秀;杨静

    目的 了解不同病程时成年隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)及成年1型糖尿病(T1DM)患者的临床特点,比较LADA及成年T1 DM患者在治疗方面的区别,为临床上LADA患者合理诊治提供理论基础.方法 回顾性地分析2007年1月至2014年12月在北京协和医院收治的LADA患者的临床资料,探讨病程进展,LADA患者与成年起病的T1DM患者的临床特征及并发症的情况;比较两者在胰岛素剂量及口服药物使用情况,了解LADA患者的治疗特点.结果 本研究共包括78例LADA住院患者与110例成年T1 DM患者.与成年T1 DM患者相比,LADA患者的起病年龄较大(P<0.01)、体质量指数(BMI)较大(P<0.05)、发生糖尿病酮症酸中毒的概率更低(P<0.01)、糖化血红蛋白(HbA1c)较低(P<0.05)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛素抗体(IAA)抗体阳性率更高(P<0.05).在病程≤5年时,与成年T1DM组患者相比,LADA组患者空腹C肽水平较高,HbA1c较低,并且使用胰岛素剂量较低.随着病程的进展,两组患者胰岛功能都明显下降,并且两组间糖尿病并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05).LADA患者较成年T1DM患者多合并使用口服药,以α糖苷酶抑制剂为主.结论 LADA患者较成年T1DM起病年龄要大,体型偏胖,糖尿病酮症酸中毒倾向不明显,GADA及IAA抗体阳性率较高.尽管LADA在起病时临床特征倾向于2型糖尿病,胰岛功能呈缓慢下降,但随着病程延长,终与T1 DM临床特征一致,胰岛功能趋近于无.在治疗LADA患者时,可联合服用降糖药物,维持血糖的稳定性.

  • 谷氨酸脱羧酶抗体水平对两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的识别

    作者:李霞;周智广;黄干;颜湘;杨琳;胡白瑛

    目的探讨不同谷氨酸脱羧酶(GAD65)抗体水平的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的临床特点,了解LADA患者中是否存在两种不同的亚型.方法对750例临床初诊为2型糖尿病(T2DM)患者及其志愿参加进一步研究的295例患者用放免法进行GAD65抗体(GADA)测定,绘制GADA指数的频数分布图,进行各组间临床特点的比较.结果 (1)GADA在初诊2型糖尿病中的阳性率为9.7%,高抗体水平者(GADA指数≥0.5)占2.8%.(2)LADA患者中抗体滴度较低(GADA指数0.05~<0.5)者在胰岛功能(空腹C肽500 pmol/L比504 pmol/L, P>0.05)、高血压比例(48.7%比42.5%, P>0.05)及体重指数(23.2 kg/m2比22.3 kg/m2 ,P>0.05)等方面与2型糖尿病相似,即为LADA-2型;抗体滴度较高者(GADA指数≥0.5) 具有起病年龄小、胰岛功能差、更多使用胰岛素治疗(P<0.01)等特点,临床表现更类似经典的1型糖尿病,即为LADA-1型.结论 LADA患者具有异质性,存在LADA-1和LADA-2两种亚型,LADA-1型的临床特点更类似于经典的1型糖尿病.

  • 中国人的成人隐匿性自身免疫糖尿病多中心研究——LADA China

    作者:周智广;向宇飞

    30余年前,随着胰岛细胞抗体(ICA)的发现,英国Irvine等[1]首次报道了在临床诊断的2型糖尿病患者中也存在胰岛自身抗体.

  • 僵人综合征合并成人隐匿性自身免疫糖尿病一例及文献回顾

    作者:李萍;梁琳琅;陈若然;张景华;夏程;陈会生

    目的:本文旨在总结僵人综合征合并成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的临床特征。方法2016年4月收治一例“进行性躯干肌肉僵硬、强直伴阵发痛性痉挛3年”的61岁男性,入院前2年曾诊断为“2型糖尿病”,初期服用“二甲双胍”和“阿卡波糖”,血糖控制尚可。2年后检查空腹血糖15.29 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)10.60%,谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)39.0 mU/L,胰岛功能提示绝对缺乏,抗甲状腺球蛋白(TG)抗体1044 mU/L。结果予巴氯芬、氯硝西泮片等治疗后,肌肉僵直减轻。胰岛素治疗3个月后,复查HbA1c 7.4%,GADA 36.4 mU/L,胰岛功能仍提示绝对缺乏,抗TG抗体1068 mU/L。文献复习发现GADA参与LADA、僵人综合征、自身免疫性甲状腺炎等多种自身免疫病的发病机制。结论体内较高滴度的GADA可能触发多种自身免疫性抗原,导致僵人综合征、LADA等数病并存。推荐对伴有神经症状的糖尿病患者筛查胰岛自身抗体以明确分型并指导治疗。

  • 二肽基肽酶-4抑制剂对成人隐匿性自身免疫糖尿病早期患者的治疗价值及药学评估与监护

    作者:陈红利;邓昂

    目的:探讨二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂对于LADA早期患者的治疗价值及药学评估与监护。方法:对1例LADA早期患者的病例进行分析,该患者糖尿病诊断8个月,此次为调整血糖,优化用药方案入院。结果:经过药学评估,分析该患者使用DPP-4抑制剂的风险与获益,该患者无DPP-4抑制剂使用的禁忌,给予磷酸西格列片100 mg每日1次经口服治疗后,患者血糖平稳达标出院。结论:对于早期LADA患者用药前进行药学评估及用药教育,用药后加强对患者的药学监护,可以提高患者用药依从性,降低用药风险。

  • GAD-Ab与ICA检测对2型糖尿病患者中LADA早期诊断的临床价值

    作者:李淮鲁;邢应如;胡雪梅

    目的 探讨谷氨酸脱羟酶抗体(GAD-Ab)和(或)胰岛细胞抗体(ICA)检测对于2型糖尿病中成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者诊治中的临床意义.方法 对124例2型耱尿病患者与43例正常人的血清,用ELISA法测定0AD-Ab及ICA,采用放射免疫法测定血清C肽水平.结果 124例2型糖尿病人中抗体阳性率30.65%,GAD-Ab、ICA、双抗阳性分别为15.32%、9.68%、8.87%.抗体阳性率显著高于单项阳性率,差异有统计学意义(P<0.01).对照组43例中除了lCA阳性率2.33%.其余均为阴性.GAD-Ab与ICA阳性患者空腹与餐后2hC肽水平低于自身抗体阴性者.差异有统计学意义(P<0.05).结论 检测初诊为2型糖尿病患者血清中GAD-Ab和JCA阳性率.有助于早期确诊LADA,多种抗体联合检测可提高诊断的敏感性.

  • 自身免疫糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体表位的研究

    作者:沈威

    自身免疫糖尿病患者体内存在胰岛自身抗体,其中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)被广泛应用于自身免疫糖尿病的诊断及预测.GADA表位变化与自身免疫糖尿病的发生和发展密切相关,新诊断的1型糖尿病患者血清中GADA倾向于与谷氨酸脱羧酶(GAD)65 M段和C端结合,而与N端罕见结合.GAD65-CAb阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者其胰岛功能较差,而GAD65-NAb阳性者与2型糖尿病相似.对GADA表位的研究不仅能为临床提供更多的信息,而且对于阐明自身免疫糖尿病的发病机制有重要的意义.

  • 成人隐匿性自身免疫糖尿病与代谢综合征的关系

    作者:李霞;周智广;杨琳;黄干;颜湘

    目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与代谢综合征(MS)的关系及伴有MS的LADA患病率及临床特征.方法对598例临床初诊为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患者用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase autoantibody,GADA),筛查出GADA阳性的LADA和GADA阴性的T2DM患者,比较两组及LADA亚型各组间伴发或不伴发MS的患病率及LADA患者的临床特点.结果 23.7%(22/93)的LADA患者伴有MS;在伴有MS的糖尿病患者中LADA占10.0%,其中约95%为低GADA滴度的LADA-2型;与伴有MS的LADA患者相比,不伴有MS的LADA更类似经典的1型糖尿病,具有低体重、易发生酮症、多依赖胰岛素治疗及胰岛功能较差等特点.结论 23.7%的LADA患者存在MS;伴有和不伴有MS的LADA患者的临床特点不同,且其GADA水平(反映自身免疫破坏程度)差异显著,提示不同特点的LADA患者需要不同的治疗措施.

  • 成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展

    作者:周智广;李霞

    成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,但其早期临床表现与2型糖尿病相似.LADA与经典1型糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,因此LADA可作为进行1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型.LADA的诊断目前尚无统一的国际标准,应从临床特征、易感基因、细胞和体液免疫标志、组织病理等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标.早期应用胰岛素治疗有助于保护部分LADA患者残存的胰岛细胞功能.研究具有不同抗体滴度LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,尝试新的免疫干预措施,从而可能为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据.

  • 成人隐匿性自身免疫糖尿病的自身抗体研究进展

    作者:冯小芳;李成江

    成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是与缓慢进行性的胰岛β细胞免疫损害有关的特殊类型糖尿病,临床表现类似于2型糖尿病但自身抗体阳性.LADA存在谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、酪氨酸磷酸酶样蛋白等胰岛器官特异性自身抗体,抗CD38抗体等非特异性自身抗体,以及甲状腺过氧化物酶抗体和抗麦胶蛋白抗体等非胰岛器官的特异性抗体,但抗原表位、抗体种类和滴度与1型糖尿病不完全相同,且不同LADA人群间亦不同,与临床表现、发病机制,β细胞功能损害程度、病情预后可能相关.关于自身抗体的研究为了解LADA的发病机制,是否诊断时即开始胰岛素治疗及免疫调节治疗提供了理论基础.

  • 成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断

    作者:周智广;杨琳

    成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,因其早期临床表现貌似2型糖尿病而易误诊.LADA的诊断目前国际上尚无统一标准,应从临床特征、体液和细胞免疫标志、组织病理学、遗传易感基因等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标.

  • 谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病

    作者:李霞;周智广

    成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于缓慢起病的自身免疫性1型糖尿病,谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性对LADA的诊断具有决定性作用.研究发现GAD-Ab滴度可能与LADA患者的细胞免疫、易感基因、临床特征、胰岛功能等相关,因此推断LADA可能存在与GAD-Ab滴度相关的异质性.研究具有不同抗体滴度LADA患者的胰岛病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程、尝试新的免疫干预措施,从而为1型糖尿病的治疗及预防提供依据.

  • 内分泌科部分问题解析

    作者:任跃忠

    编辑同志: 我是一名基层医院内分泌科的医生,甲亢、糖尿病、单纯性肥胖等是我们经常会遇到的疾病,我将参加工作这几年来诊治这些疾病的过程中遇到的一些问题进行了总结,希望贵刊可以请相关专家帮忙解答一下.具体为:(1)采用抗甲状腺药物治疗Graves甲亢的减量维持阶段联用甲状腺素片或优甲乐究竟有无价值?(2)Graves眼病治疗的新进展;(3)OGTT仅有第30、60 min血糖升高而FPG与第120 min血糖正常者β细胞功能如何?(4)对于有遗传背景的1型糖尿病高危人群如何预防1型糖尿病的发生?(5)哪些新近诊断的2型糖尿病患者需要/适合胰岛素强化治疗?(6)在国内难以获得准确的GAD抗体检测结果的情况下,如何诊断或排除LADA?(7)单纯性肥胖所致闭经如何与多囊卵巢综合征(符合2003年鹿特丹标准)所致闭经鉴别? 

  • 从气虚论治成人隐匿性自身免疫糖尿病的研究进展

    作者:宋郁珍;李琳;杜鸿瑶;史俊玲;刘立壮;罗东辉;刘雅丽

    先天体质气虚成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)病人始终存在的病理基础,扶正益气是治疗 LADA的根本,以人参为代表的扶正益气中药及其有效成分可以调节免疫,增强胰岛细胞功能,促进胰岛素分泌作用,增加胰岛素敏感性,抗氧化应激,多靶点多途径发挥调节免疫及降糖作用。

  • 胰岛自身抗体与β细胞功能关系的研究

    作者:刘阳;杨静;齐昊;任毅

    目的 分析胰岛自身抗体与β细胞功能关系,探讨胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在类似2型糖尿病的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)中的诊断价值,指导临床糖尿病分型诊断和治疗.方法 初诊2型糖尿病病人70例,正常糖耐量者70例,测定ICA、GADA及胰岛素释放,计算胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及ICA、GADA阳性率.初诊2型糖尿病自身抗体阳性组与阴性组进行年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹和餐后2 h胰岛素(FINS、餐后2 hINS2 h)、HOMA-IS及HOMA-IR等临床特征比较.结果 初诊2型糖尿病组ICA阳性率为11.4%,正常糖耐量组为0.0%(P<0.01);GADA阳性率在糖尿病组为18.6%,正常糖耐量组为4.3%(P<0.01).空腹及餐后2 h胰岛素在抗体阳性组明显低于阴性组(P<0.001);HOMA-IS指数及HOMA-IR指数在抗体阴性组、抗体单阳性组及双阳性组依次降低.结论 临床诊断为2型DM病人中可能有LADA病人,抗体阳性者胰岛功能明显低于抗体阴性者,提示其胰岛功能有明显损伤,而抗体阴性组胰岛素抵抗明显,提示胰岛自身抗体结合胰岛β细胞功能对LADA病人早期诊断有帮助.

  • 谷氨酸脱羧酶抗体在初诊成人2型糖尿病患者中的阳性率及其意义

    作者:张巧慧;柳洁;邵晋康

    目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)在初诊成人2型糖尿病(T2DM)患者中的阳性率以及成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的临床特点.方法 用放射配体法检测274例临床初诊为T2DM的患者GAD-Ab,分析GAD-Ab的阳性率及其在各个年龄段的分布特点和临床特征.结果 ①GAD-Ab在初诊T2DM患者的阳性率为6.9%(19/274);②GAD-Ab阳性率在T2DM患者中30~40岁为11.5%,40~50岁为9.1%,50~60岁为4.4%,60~70岁为2.6%;③LADA组与T2DM组在年龄、性别、HbA1c、空腹C肽、GAD-Ab滴度差异有统计学意义(P《0.05),其血脂代谢、体质量指数(BMI)、DM家族史方面相比差异无统计学意义(P》0.05).结论 ①GAD-Ab检测可以提高诊断LADA的敏感性;②GAD-Ab的阳性率和滴度水平与糖尿病患者的临床特征有关系.

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