首页 > 文献资料
-
生长激素释放肽在非小细胞肺癌中的表达及意义
[目的]探讨生长激素释放肽(Ghrelin)在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.[方法]应用免疫组织化学法检测72例肺癌组织及30例肺正常组织中Ghrelin的表达,分析非小细胞肺癌不同临床病理特征组Ghrelin的表达差异.[结果]在肺癌组织中Ghrelin阳性率为58.33％,显著高于正常肺组织的13.33％(P＜0.05); Ghrelin表达与患者性别、吸烟、分化程度、病理类型均无相关性(P＞0.05),与临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).[结论]非小细胞肺癌组织中Ghrelin过度表达,可能对肺癌的发生发展及侵袭转移起着一定的作用.
-
早产小于胎龄儿血清生长激素释放肽水平变化及临床意义
目的 探讨早产小于胎龄(SGA)儿生后早期血清生长激素释放肽(Ghrelin)变化及其对生长发育的影响.方法 选取生后24 h内入院的早产儿41例,分为早产SGA组19例和早产适于胎龄(AGA)组22例,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定两组生后24 h内和第10天血清Ghrelin水平,同时测定胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素(INS)水平,测量体格发育指标.结果 ①早产SGA组出生后24 h内血清Ghrelin水平明显高于早产AGA组(P＜0.01),IGF-1、INS水平明显低于早产AGA组(P＜0.05);②早产SGA组生后24 h内血清Ghrelin水平与出生体重、身长、BMI、IGF-1、INS呈负相关(P＜0.05),INS与IGF-1水平呈正相关(P＜0.01);③生后第10天,早产SGA组体重增长百分比、血清Ghrelin水平高于早产AGA组(P＜0.05);两组IGF-1、INS水平比较,差异无统计学意义.结论 Ghrelin参与早产儿的宫内发育过程,可作为反映早产儿宫内发育和营养的重要指标,高水平Ghrelin可能有助于早产SGA儿出生后早期体格生长.
-
血清生长激素释放肽水平与早产儿喂养不耐受相关性研究
目的 测定早产儿生后24 h内血清生长激素释放肽(Ghrelin)水平,探讨其与早产儿喂养不耐受的相关性.方法 选取2012年5月至2012年10月生后24 h内入住安徽医科大学第一附属医院新生儿科无伴发疾病的早产儿52例(年龄＜24 h)作为研究对象,采用ELISA法测定生后24 h内的血清Ghrelin水平,同时记录其喂养情况,根据是否发生喂养不耐受分为喂养不耐受组(24例)与无喂养不耐受组(28例)两组,比较两组血清Ghrelin水平.结果 喂养不耐受组生后24h内血清Ghrelin水平明显低于无喂养不耐受组,差异有统计学意义[(604.79 ±28.07) pg/ml vs (650.75 ±34.34) pg/ml,P＜0.05].结论 血清Ghrelin水平与早产儿喂养不耐受发生有关,早期检测血清Ghrelin水平对预测早产儿喂养不耐受有一定价值;外源性Ghrelin可能具有改善早产儿肠内喂养耐受性的作用.
-
生长激素释放肽在胃黏膜癌变过程中表达变化的研究
目的 探讨生长激素释放肽(Ghrelin)在胃癌及其癌前疾病诊断中的价值.方法 选择浅表性胃炎患者31例,萎缩性胃炎患者21例,上皮异型增生患者6例,胃癌患者19例,健康志愿者21例,分别进行胃镜检查及胃黏膜活检,应用免疫组化的方法,检测胃黏膜Ghrelin的表达水平.结果 ①胃黏膜Ghrelin的表达:浅表性胃炎、萎缩性胃炎、上皮异型增生患者Ghrelin积分光密度均低于对照组(P＜0.05),萎缩性胃炎患者、上皮异型增生患者低于浅表性胃炎患者(P＜0.05),伴有上皮异型增生患者与萎缩性胃炎患者比较无显著差异,胃癌患者Ghrelin积分光密度则高于对照组及其他各组(P＜0.05);②Hp感染:Hp感染阳性DGR患者胃黏膜Ghrelin积分光密度低于Hp阴性组(P<0.05);③Hp感染阳性的胃癌组织Ghrelin积分光密度低于Hp感染阴性的胃癌患者(P＜0.05).结论 胃癌患者生长激素释放肽水平的变化对疾病的预后观察具有重要的临床价值.
-
氯氮平所致体质量增加与生长激素释放肽、瘦素的相关性研究
目的 探讨氯氮平所致体质量增加与生长激素释放肽、瘦素的关系.方法 30例接受氯氮平[250 ～400(323±53)mg/d]、30例接受氟哌啶醇[10～20(14±3)mg/d]治疗的精神分裂症患者,分别于基线、治疗第3周、6周测定体质量(BM)和生长激素释放肽(ghrelin)、瘦素(leptin)水平.结果 (1)氯氮平组体质量、ghrelin,按基线、3周、6周的顺序依次升高(F=4.405～ 41.505,P=0.048～0.000),leptin则于6周时开始升高(F=6.376,P=0.027)；氟哌啶醇组体质量、ghrelin、leptin,在各时点无显著差异(F=0.089-0.370,P=0.915-0.695).(2)体质量、ghrelin、leptin各时点的变化趋势,在氯氮平组、氟哌啶醇组之间有显著差异,存在组别×时间的交互作用(F=6.088～6.997,P=0.005～0.002).(3)6周时,氯氮平组体质量变化率与ghrelin变化率正性相关(rs =0.567,P=0.043).结论 ghrelin、leptin与氯氮平所致体质量增加相关,ghrelin的改变可能是体质量增加的始动因素,而leptin的改变可能是机体对体质量增加适应性调节的结果.
-
急性胰腺炎患者血清Ghrelin、LXA4水平变化及临床意义
目的 探讨急性胰腺炎(AP)患者血清生长激素释放肽(Ghrelin)、脂氧素A4(LXA4)水平变化及其临床意义.方法 选择AP患者120例,其中轻症54例(轻症AP组)、重症66例(重症AP组),住院期间死亡12例(均为重症AP);另选体检健康者60例为对照组.采用ELISA法检测血清Ghrelin、LXA4,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Ghrelin、LXA4对AP的诊断价值.结果 轻、重症AP组治疗前血清Ghrelin水平均高于对照组,重症AP组高于轻症AP组;LXA4水平均低于对照组,重症AP组低于轻症AP组;治疗第3、5、7天,轻、重症AP组血清Ghrelin水平呈逐渐降低趋势,血清LXA4水平呈逐渐升高趋势,重症AP组变化更明显;组间及组内比较P均<0.05.住院期间死亡的AP患者入院时血清Ghrelin水平高于、LXA4水平低于存活者(P均<0.01).血清Ghrelin诊断AP的ROC曲线下面积(AUC)为0.710,敏感性为76.3 %,特异性为85.5 %,准确性为80.4%;血清LXA4诊断AP的AUC为0.728,敏感性为70.8 %,特异性为89.2%,准确性为88.2%.结论 AP患者血清Ghrelin水平升高、LXA4水平降低;检测二者水平变化有助于AP诊断、病情判断及患者预后评估.
-
Roux-en-Y胃旁路术后2型糖尿病患者血清胃肠道激素水平变化及意义
目的 观察2型糖尿病患者腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术(LRYGB)后血清胃肠道激素水平变化,并探讨其与手术效果的关系.方法 行LRYGB治疗的2型糖尿病患者29例,根据手术疗效分为完全缓解组(组1,16例)和改善组(组2,13例).收集患者术前及术后12个月血清胃肠道激素[胰高血糖素样肽1 (GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素激素(GIP)、生长激素释放肽(Ghrelin)和瘦素(Leptin)]检测结果、BMI、FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)空腹C肽、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素释放指数等资料,观察手术前后疗效指标及血清胃肠道激素水平变化,比较不同疗效患者血清胃肠道激素水平.结果 术后12个月,29例患者BMI、空腹血糖、C肽、HbA1c、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清Leptin水平均较术前降低(P均＜0.05).术后12个月组1血清Leptin水平较术前降低(P＜0.05),组2各项胃肠道激素水平手术前后相比差异无统计学意义.结论 2型糖尿病患者LRYGB术后血清Lptin水平下降,Leptin下降明显的患者手术效果更好.
-
肝硬化患者胃黏膜中生长激素释放肽的表达
目的 探讨失代偿期肝硬化患者胃黏膜中生长激素释放肽(Ghrelin)的表达.方法 随机选取2009年5月-2012年4月就诊于青岛市市立医院的乙肝后肝硬化患者47例、慢性乙型肝炎患者18例,同时选取胃镜检查大致正常的健康志愿者19例作为对照组,用免疫组化的方法检测胃黏膜中Ghrelin的表达.结果 ①肝硬化组患者与对照组相比,胃黏膜内Ghrelin的阳性表达率下降(P<0.05),幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染率升高(P>0.05).② 慢性乙型肝炎组患者与对照组比较,胃黏膜内Ghrelin的阳性表达率下降(P<0.05),H.pylori感染率升高(P>0.05).③ 肝硬化组与慢性乙型肝炎组相比,胃黏膜内Ghrelin的阳性表达率下降(P>0.05),H.pylori感染率升高(P>0.05).④ 肝功能Child-pugh分级与Ghrelin的阳性表达率无相关性(P>0.05);随着肝功能Child-pugh分级的增加,H.pylori的感染率呈上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).⑤ 对照组、慢性乙型肝炎组、肝硬化组、Child-pugh A级、Child-pugh B级、Child-pugh C级组内H.pylori阳性的患者胃黏膜中Ghrelin的阳性表达率与H.pylori阴性的相比升高,但各组内两者间的比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 乙肝后肝硬化患者胃黏膜损伤,导致胃黏膜内Ghrelin的表达减少,推测Ghrelin可能成为预测肝硬化患者胃黏膜病变的程度的指标.H.pylori感染加重胃黏膜的损伤,建议早期干预治疗肝硬化患者的H.pylori感染.Ghrelin可能具有抵抗H.pylori感染的作用.
-
Obestatin、Ghrelin与血糖调节
肥胖抑制素(obestatin)和生长激素释放肽(ghrelin)能互相拮抗,参与血糖的调节.其中obestatin与GPR-39(G-protein-coupled receptor 39)结合抑制摄食和胃肠排空、促进胰岛β细胞功能,影响胰岛素的分泌;而ghrelin与生长激素促分泌受体(GHSR1a)结合,促进食欲和胃肠排空,减少脂肪的利用,抑制胰岛细胞凋亡,调节胰岛素的分泌.但两者参与血糖调节的具体机制尚存在争议.
-
生长激素释放肽用于炎症性肠病治疗的研究进展
炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD).其发病主要是在遗传易感基础上环境因素、肠道菌群及免疫反应共同作用的结果.免疫介导的炎症反应是黏膜受损的主要机理,因此对IBD的治疗主要针对炎症的控制,包括糖皮质激素、氨基水杨酸、免疫抑制剂及抗肿瘤坏死因子单抗等生物制剂.营养支持对于促进黏膜修复,控制炎性活动及改善症状等方面也有一定的作用.生长激素释放肽( Ghrelin)能诱导生长激素的释放,调节能量代谢平衡,并在许多疾病中发挥一定作用,如:消化系统疾病、睡眠与肥胖、糖尿病、心血管疾病、免疫炎症因子调节、神经系统以及肿瘤性疾病等.近年来研究发现,Ghrelin在IBD的发病、疾病活动及治疗等方面也发挥一定的作用.
-
外源性生长激素释放肽通过调节腺苷酸活化蛋白激酶通路改善大鼠心脏功能
目的 探索生长激素释放肽(Ghrelin)的心脏保护效应机制,明确外源性Ghrelin是否通过调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKα2)及葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达而改善自发性糖尿病大鼠(GK)心脏功能.方法 GK大鼠编号随机分为3组:GK组、二甲双胍组(二甲双胍灌胃4周)和Ghrelin组(外源性Ghrelin腹腔注射4周),另选Wistar大鼠为对照.通过透射电镜观察大鼠心肌超微结构；应用多道生理记录仪观察大鼠心脏功能；留取大鼠动脉血液计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；采用RT-PCR法测量AMPKα2及Glut4基因表达.结果 实验4周后,与Wistar组及GK组比较,Ghrelin组心率降低,舒张、收缩功能改善(P＜0.05)；Ghrelin组大鼠的HOMA-IR指数低于GK组(P＜0.05)；Ghrelin组大鼠心肌内线粒体及心肌间微血管接近Wistar组；Ghrelin及二甲双胍干预后大鼠心肌AMPKα2和Glut4 mRNA表达量有明显增加(P＜0.05).结论 Ghrelin腹腔注射可减轻自发性糖尿病大鼠胰岛素抵抗,提高自发性糖尿病大鼠心脏左心室舒张和收缩功能,其机制可能与较长期在体上调心肌细胞AMPK表达而促进葡萄糖转运有关.
-
Ghrelin和BMI对急性胰腺炎患者的预测价值
目的:初步探讨体质指数(BMI)和生长激素释放肽(ghrelin)对于预测急性胰腺炎严重程度的价值.方法:收集确诊的急性胰腺炎患者76例,用酶联免疫吸附实验方法测定急性胰腺炎患者入院和治疗2周后的血清ghrelin、TNF-α和IL-1β水平.结果:本研究中发现重症胰腺炎(SAP)组患者的BMI和入院时ghrelin、TNF-α和IL-1β水平要显著高于轻症急性胰腺炎(MAP)组和对照组,治疗2周后MAP和SAP组的ghrelin、TNF-α和IL-1β水平出现下降.结论:血清ghrelin和BMI可以做为预判急性胰腺炎病情严重程度的指标之一,ghrelin的升高与急性胰腺炎的严重程度有关.
-
乌药水提液对腹泻型肠易激综合征模型大鼠Ghrelin、MTL、SP、Sec水平的影响
目的 探讨乌药水提液对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠血清生长激素释放肽(Ghrelin)、胃动素(Motilin,MTL)、P物质(P substance,SP)、促胰液素(Secretin,Sec)水平的影响.方法 将60只大鼠随机分成6组,采用单只孤养1周+番泻叶煎剂灌胃2周+慢性束缚应激1周造模法建立IBS-D大鼠模型,分别给予乌药水提液低、中、高剂量,匹维溴铵灌胃干预.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清Ghrelin、MTL、SP、Sec含量.结果 与空白对照组比较,模型对照组SP、Ghrelin、MTL水平显著升高,Sec水平降低(P<0.01),提示造模成功;与模型对照组比较,乌药水提液低、中、高剂量组以及阳性对照组血清SP、MTL水平均明显降低,Sec水平均显著升高(P<0.01),乌药水提液低、中、高剂量组以及阳性对照组对Ghrelin影响无显著差异(P>0.05).结论 乌药水提液可能通过降低大鼠血清SP、MTL水平来改善IBS-D大鼠腹痛、腹泻症状.
-
高脂环境对大鼠成肌细胞AMPK的影响及Ghrelin的保护作用
目的 探讨高脂环境对大鼠成肌细胞AMPK的影响及Ghrelin的保护作用,为深入研究2型糖尿病的防治提供理论依据.方法 在给予原代培养大鼠成肌细胞0.3 mM棕榈酸处理12h的同时用加入10-11M、10-9M、10-M Ghrelin作用,用RT-PCR法检测AMPK的mRNA表达,用Western blotting法检测p-AMPK蛋白的水平.结果 与对照组相比,在0.3 mM PA组中,AMPK mRNA表达未见明显改变,p-AMPK蛋白水平明显降低.与0.3 mM PA组时比,随着给予Ghrelin的浓度逐渐增加,AMPK mRNA表达未见明显改变;p-AMPK蛋白水平逐渐增加并呈剂量反应关系,其中10-7M Ghrelin组p-AMPK蛋白水平增加为明显.结论 高脂环境可以影响大鼠成肌细胞AMPK,且Ghrelin具有保护作用.
-
生长激素释放肽通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路影响自发性高血压大鼠mTOR和Caspase-3表达
目的 研究生长激素释放肽通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路对自发性高血压大鼠mTOR、Caspase-3表达的影响.方法 选择自发性高血压清洁级雄性大鼠12只为研究对象,根据随机数字表将患者分为两组,分别为观察组和对照组,适应性喂养3周后,13周龄起,观察组给予皮下注射生长激素释放肽,对照组每日给予注射相同剂量生理盐水,4周后观察两组大鼠尾动脉舒张压,临床生化指标、血清PI3K、AKT、mTOR、Caspase-3表达水平以及心肌细胞凋亡系数之间的差异.结果 4周后,观察组大鼠尾动脉舒张压明显下降,对照组大鼠舒张压之间的差异不存在统计学意义,且随着治疗的延长,观察组大鼠血压明显下降(P＜0.05);观察组大鼠临床生化指标BUN、Cr、MDA明显下降,SOD水平明显上升(P＜0.05);观察组大鼠PI3K、AKT、mTOR、Caspase-3明显降低(P＜0.05);观察组大鼠AI(2.67±0.98)％明显低于对照组(4.01±1.03)％.结论 生长激素释放肽通过抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路,降低大鼠机体氧化应激反应,降低血清PI3K、AKT、mTOR、Caspase-3表达水平,改善大鼠血压.
-
生长激素和生长激素释放肽水平对慢性阻塞性肺疾病患者营养状态的影响
目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者生长激素、生长激素释放肽与营养状态的关系。方法收集呼吸内科、老年科COPD患者45例，按照体质量（BMI）分为低BMI组23例和高BMI组22例，并以呼吸内科慢性支气管炎患者30例为对照组，比较组间生长激素、生长激素释放肽水平和营养状态，分析各指标间的相关性。结果低BMI组COPD患者在生长激素、生长激素释放肽水平上与高BMI组患者、对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；生长激素水平对数处理后与BMI呈正相关关系（P＜0.05），生长激素释放肽与BMI、TSF、MAC、ALB呈显著负性相关关系（P＜0.05）。结论COPD患者生长激素的分泌异常，其异常可能是由于生长激素释放肽导致患者机体营养状态改变，进而影响其分泌造成。
-
Ghrelin对脓毒症大鼠肺组织亚硝酸化应激的影响
[目的]观察ghrelin对脓毒症大鼠肺亚硝酸化应激的影响.[方法]采用盲肠结扎穿孔(CLP)方法制备脓毒症模型,24只雄性SD大鼠按随机区组设计方法随机分为3组:假手术组、脓毒症组(以CLP表示)和ghrelin组.ghrelin组于术后3h及15 h腹腔注射ghrelin,各组于术后20 h采集标本.我们检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、肺湿/干重、肺组织诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和硝基酪氨酸的表达水平.[结果]与假手术组[(93.17±0.54)％]对比,脓毒症组[(85.62±1.09)％]及ghrelin组[(88.71±0.86)％]的血清SOD活性显著降低,P＜0.05.ghrelin组血清SOD活性较脓毒症组升高,但P＞0.05:两组间的肺湿/干重比无明显统计学差异.术后20 h,与脓毒症组(1.08±0.05)比较,CLP术后20 h ghrelin组iNOS蛋白表达水平(0.87±0.03)下降,P＜0.05.免疫组化结果显示ghrelin组硝基酪氨酸表达水平较脓毒症组低,P＜0.05.[结论]ghrelin能下调肺组织iNOS蛋白的表达,减轻脓毒症大鼠肺组织亚硝酸化应激程度,并有提高血清SOD活性的趋势,但ghrelin没有改善肺湿/干重比.
关键词： 生长激素释放肽 脓毒症 肺损伤 诱导型一氧化氮合成酶 亚硝酸化应激 -
生长激素释放肽对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用
目的：探讨生长激素释放肽对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用。方法将60只SD大鼠分为假手术组、损伤组、药物组，每组20只。损伤组和药物组以夹闭腹主动脉法制作大鼠缺血再灌注模型，假手术组不夹闭腹主动脉。术后，假手术组和损伤组大鼠腹腔注射生理盐水，药物组大鼠腹腔注射生长激素释放肽。分别于术后12、24、48和72 h取材，RT－PCR检测脊髓损伤区组织生长激素促分泌素受体－1α（ GHSR－1α） mRNA的表达，酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）含量及髓过氧化物酶（ MPO）活性，TUNEL法检测脊髓损伤区细胞凋亡情况，Western blot检测脊髓损伤区组织Bax、Bcl－2蛋白的表达。结果损伤组脊髓组织GHSR－1αmRNA表达量较假手术组明显下调（P＜0.05），药物组脊髓组织GHSR－1αmRNA表达量较损伤组明显上调（P＜0.05）。术后各时点，损伤组血清TNF－α含量及脊髓组织MPO活性均较假手术组明显增加（P＜0.05），而药物组血清TNF－α含量及脊髓组织MPO活性均较损伤组明显减小（ P＜0.05）。术后24 h，药物组脊髓组织神经细胞凋亡率明显低于损伤组（ P＜0.05）。术后各时点，药物组与损伤组脊髓组织Bax蛋白表达量差异均无统计学意义（P＞0.05），而术后24、48 h时药物组脊髓组织Bcl－2蛋白表达量均较损伤组上调（P＜0.01）。结论生长激素释放肽对大鼠脊髓缺血再灌注损伤具有保护作用，该作用与减少神经细胞炎症反应及凋亡等有关。
-
Ghrelin的研究进展
自20世纪70年代末Momany和Bowers等人合成了一种能够促进生长激素分泌的多肽--生长激素释放肽(GHRP)以来,人们陆续合成了一组具有相同作用的物质-生长激素促分泌素(GHS)[1].1996年人们在人类大脑和垂体等部位发现并克隆出GHS的受体--生长激素促分泌素受体(GHSR)[2].1999年,日本科学家首次在大鼠胃中发现了GHSR的内源性配体Ghrelin.
-
小于胎龄儿Ghrelin水平与生长追赶的关系探讨
目的:探讨生长激素释放肽(Ghrelin)与小于胎龄儿(SGA)生长追赶的关系.方法:选择SGA和适于胎龄儿(AGA)各30例,分别于出生后3d、1个月及1岁时测量生长发育指标及检测血浆Ghrelin值.结果:SGA组在出生后3d及1个月时的体质量、身长、头固、BMI水平均明显低于AGA组(P均＜0.05)；1岁时SGA组的体质量、头围、BMI水平与AGA组比较差异无统计学意义(P＞0.05),但身长仍低于AGA组(P＜0.05).SGA组在出生后3d及1个月时的血浆Ghrelin水平高于AGA组,1岁时两组Ghrelin水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).SGA组在出生后3d及1岁时血浆Ghrelin水平与体质量呈负相关,AGA组在3个时间点上Ghrelin水平均与体质量呈负相关.结论:SGA在出生后头1年存在明显的生长追赶.SGA出生时的高Ghrelin水平,反映了胎儿在宫内的不良营养状态.其追赶生长与体内的高水平Ghrelin密切相关.
